影响内分泌系统和其他代谢的药物.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,山东大学药学院药理,#,影响内分泌系统和其他代谢的药物,影响内分泌系统和其他代谢的药物,第1页,山东大学药学院药理,概述,肾上腺皮质激素,性激素与避孕药,甲状腺激素与抗甲状腺药,胰岛素与口服降血糖药,影响其它代谢药品,主要内容,影响内分泌系统和其他代谢的药物,第2页,山东大学药学院药理,生命活动调整,神经,体液,内分泌系统,是指一群特殊分化细胞组成,内分泌腺,（包含垂体、甲状腺、肾上腺、性腺、胰岛、松果体等）和分散存在于机体各处,内分泌细胞,。,激素,内分泌系统分泌化学物质。是内分泌腺或组织分泌高效能有机化合物分泌量甚少，故在体液内含量极低，,但效能很高。,概述,影响内分泌系统和其他代谢的药物,第3页,山东大学药学院药理,激素分类,1.,甾体化合物：糖皮质激素、盐皮质激素、雌激素、孕激素、雄激素和维生素,D,。,血浆浓度,10,-7,10,-9,mol/L,。,2.,肽和氨基酸衍生物：血浆浓度,10,-9,10,-11,mol/L,。,半衰期短,:5,30min,影响内分泌系统和其他代谢的药物,第4页,山东大学药学院药理,激素生理功效,调整三大营养物质和水、盐等代谢,促进细胞增殖与分化,促进生殖器官发育成熟。,影响中枢系统和植物神经系统,与神经系统亲密配合调整机体对环境适应,激素起着信使作用，对生理过程起着加速或减慢作用，不能引发任何新生理活动。,影响内分泌系统和其他代谢的药物,第5页,山东大学药学院药理,应用激素去替换或增加天然激素作用；,应用药理剂量激素产生特殊效应；,应用药品改变特定激素浓度或作用；,调整激素分泌。,内分泌系统功效紊乱时药品治疗,影响内分泌系统和其他代谢的药物,第6页,山东大学药学院药理,肾上腺皮质激素,糖皮质激素生理效应,糖皮质激素药理作用,糖皮质激素临床应用,糖皮质激素应用不良反应,促皮质素及皮质激素抑制药,肾上腺皮质激素,Adrenocortical Hormone,第二十九章,影响内分泌系统和其他代谢的药物,第7页,山东大学药学院药理,位于肾脏上方，左右各一，肾上腺分为两个别：外周个别为皮质，占大个别；中心个别为髓质，占小个别。,简称皮质激素，是肾上腺皮质所分泌激素总称，主要有盐皮质激素和糖皮质激素。,肾上腺,肾上腺皮质激素（,adrenocortical hormones,）,影响内分泌系统和其他代谢的药物,第8页,山东大学药学院药理,髄質,球状帯,束状帯,网,状帯,束状帯,糖皮质激素,网状带,性激素,皮 质,球状带,盐皮质激素,影响内分泌系统和其他代谢的药物,第9页,山东大学药学院药理,球状带：盐皮质激素,(Mineralocorticoids),醛固酮,(aldosterone);,影响水盐代谢,受肾素,-,血管担心素,(Renine-Angiotensin),调整，,束状带：糖皮质激素,(Glucocorticoids),皮质醇,(cortisol);,影响糖代谢及其它,受,ACTH(Adrenocorticotropic Hormone),调整,网状带：性激素,(Sex Hormones),影响内分泌系统和其他代谢的药物,第10页,山东大学药学院药理,构效关系,基础结构,：甾核,共同点,：,C3,酮基,C4-5,双键,C17,二碳侧链,都是保持生理功效所必需,影响内分泌系统和其他代谢的药物,第11页,山东大学药学院药理,糖皮质激素化学结构,C17,上有,-OH,C11,上有,=O,或,-OH,；,影响内分泌系统和其他代谢的药物,第12页,山东大学药学院药理,糖皮质激素构效,C6,引入,-CH,3,，抗炎作用增强、水盐代谢 减弱,:,甲基泼尼松龙,加氟,：,C9,引入,-F,，,C16,引入,-OH,则抗炎作用增强、水盐代谢更弱；曲安奈德,C16,以,-CH,3,取代，抗炎作用大增，几乎无水盐代谢作用；（地塞米松、倍他米松）,C6,再加一个,F,，同时在,C16,和,C17,上接以缩酮基，抗炎及水盐代谢都强。,C1,2,引入双键,，糖代谢和抗炎增强,:,泼尼松,影响内分泌系统和其他代谢的药物,第13页,山东大学药学院药理,C9,以,-Cl,取代,-F,，并制成二丙酸酯，抗炎作用更强且持久：倍氯米松,酯化,C21-OH,，作用时间显著延长,影响内分泌系统和其他代谢的药物,第14页,山东大学药学院药理,第一节、糖皮质激素,皮质醇,（,cortisol,氢化可松,hydrocordisone,）,可松,(cortisone),：少许,影响内分泌系统和其他代谢的药物,第15页,山东大学药学院药理,【,分泌调整,】,下丘脑,-,垂体,-,肾上腺皮质轴,。,下丘脑（,CRH,）,垂体前叶（,ACTH,）,肾上腺皮质（皮质醇，可松）,长反馈和短反馈调整作用；,应激状态,分泌量可高于正常,10,倍。,昼夜节律性：,午夜最低，清晨最高。,影响内分泌系统和其他代谢的药物,第16页,山东大学药学院药理,【,药动学,】,吸收口服，肌注，皮下注射均可，吸收快而完全。可经皮肤吸收。,分布,氢化可松约,90%,与血浆蛋白结合,主要与,皮质激素结合球蛋白,（皮质激素转运蛋白，运皮素）结合，少许与白蛋白结合。肝中分布最多,代谢,肝脏，合成品代谢少,排泄,与,葡萄糖醛酸或硫酸,结合后由尿排出,影响内分泌系统和其他代谢的药物,第17页,山东大学药学院药理,【,生理效应,】,生理剂量下主要影响正常物质代谢过程，维持其本身稳定。,1.,糖代谢,2.,蛋白质代谢,3.,脂肪代谢,4.,对水盐代谢影响,影响内分泌系统和其他代谢的药物,第18页,山东大学药学院药理,糖代谢,血糖升高,，糖异生，摄取利用。糖原合成增加,过量时,：引发血糖显著升高，有加重或诱发糖尿病倾向。,蛋白质代谢,抑制合成，促进分解，,肝外组织蛋白质分解代谢加强，蛋白质合成抑制，,血中氨基酸含量和尿中氮排出增加，造成负氮平衡。,使氨基酸在肝中转变为糖原；合成。,过量时：,生长减慢，肌肉萎缩、皮肤变薄，伤口愈合不良等。,影响内分泌系统和其他代谢的药物,第19页,山东大学药学院药理,回到不良反应,分解，合成。,过量时：可使四肢皮下脂肪降低，脂肪重新分布，向心性肥胖。,脂肪代谢,影响内分泌系统和其他代谢的药物,第20页,山东大学药学院药理,机制,激活脂酶,CA,和其它激素经过,cAMP-,依赖性激酶激活脂酶，提升细胞内,cAMP,浓度，促进脂肪分解；本激素能促进激酶合成，含有“允许作用”；,大剂量长久应用会升高血浆,Ch,，激活四肢皮下脂酶，使脂肪重新分布，产生向心性肥胖。,影响内分泌系统和其他代谢的药物,第21页,山东大学药学院药理,对水盐代谢影响,盐皮质激素样作用 弱，留,Na,+,排,K,+,长久用药可致水钠潴留。,抑制,Ca,2+,、,P,在肠道吸收和肾小管重吸收，血钙降低,长久用药造成,骨质疏松,。,影响内分泌系统和其他代谢的药物,第22页,山东大学药学院药理,【,糖皮质激素药理作用,】,1.,抗炎作用,2.,免疫抑制作用,3.,增强对应激抵抗力,4.,血液与造血系统,5.,中枢神经系统作用,6.,骨骼肌,7.,抗毒作用,8.,抗休克作用,9.,其它作用,去作用机制,影响内分泌系统和其他代谢的药物,第23页,山东大学药学院药理,1.,抗炎作用,增加机体对炎症耐受性以及降低炎症血管反应与细胞反应。,各种炎症,各个阶段,影响内分泌系统和其他代谢的药物,第24页,山东大学药学院药理,炎症早期（急性阶段）,降低毛细血管通透性，减轻充血、渗出、细胞浸润，改进红、肿、热、痛症状；,炎症后期,抑制成纤维细胞增生和肉芽组织形成，减轻组织粘连 和瘢痕形成，但可延缓伤口愈合。,退热作用,影响内分泌系统和其他代谢的药物,第25页,山东大学药学院药理,抗炎作用机制,（,1,）抑制炎症细胞募集,:,抑制黏附分子，细胞因子转录,（,2,）抑制磷脂酶,A,2和环氧合酶,2,（,COX-2,）；,（,3,）抑制基因转录，降低细胞因子生成；,IL-1-6,8,TNF,（,4,）降低血浆补体浓度；,（,5,）抑制诱导型,NO,合酶，降低,NO,生成；,NO,能增加炎性部位渗出、水肿形成及组织损伤等。,注意,：在减轻症状同时，也降低了防御功效，也使炎症后期组织修复功效降低，易使病灶扩散，伤口愈合障碍。,回到分类,影响内分泌系统和其他代谢的药物,第26页,山东大学药学院药理,2.,免疫抑制作用,免疫反应,是机体免疫系统在抗原刺激下所发生一系列改变。,可分为感应期、增殖分化期及效应期。,超生理剂量能对免疫过程许多步骤都有抑制作用。,影响内分泌系统和其他代谢的药物,第27页,山东大学药学院药理,机制,抑制抗原吞噬加工；,抑制原淋巴细胞转化；急淋,抑制淋巴因子引发炎症反应；,DTH,小剂量抑制细胞免疫；,大剂量抑制体液免疫。,回到分类,影响内分泌系统和其他代谢的药物,第28页,山东大学药学院药理,3.,增强对应激抵抗力,对血管反应影响：,提升血管对其它血管活性物质敏感性，降低毛细血管通透性，并中等程度升高血压。,在应激反应中作用：,环境中一切有害刺激，如麻醉、感染、中毒、创伤、严寒、恐惧等原因作用于机体，引发机体一系列生理功效改变，以适应上述种种有害刺激，都称为,应激反应。,在这一反应中，分泌量对应增加，能增强机体应激能力。,回到分类,影响内分泌系统和其他代谢的药物,第29页,山东大学药学院药理,4.,血液与造血系统,使外周血淋巴细胞，嗜酸、嗜碱和单核细胞降低，用于治疗白血病。,刺激骨髓造血，使血液中红细胞和血红蛋白含量增加；,大剂量使血小板增加，纤维蛋白原增多，凝血时间缩短；,回到分类,影响内分泌系统和其他代谢的药物,第30页,山东大学药学院药理,5.,中枢神经系统作用,提升中枢神经系统兴奋性,欣快、激动、失眠,偶致精神失常,大剂量诱发惊厥和癫痫发作。,回到分类,影响内分泌系统和其他代谢的药物,第31页,山东大学药学院药理,6.,骨骼肌,正常浓度能维持肌肉正常功效，缺乏时表现为软弱、疲劳，过量可致类固醇肌病。,影响内分泌系统和其他代谢的药物,第32页,7.,抗毒作用,抗细菌内毒素作用。,不是直接地中和毒素，而是提升机体对细菌内毒素耐受力。,稳定溶酶体膜，降低致炎物质产生以及内源性致热源释放，含有退热作用并改进中毒症状。,影响内分泌系统和其他代谢的药物,第33页,山东大学药学院药理,8.,抗休克作用,扩张痉挛收缩血管，心肌收缩力增加，心输出量增加,;,抑制炎性因子产生，降低血管对缩血管物质敏感性,扩管，改进微循环,;,稳定溶酶体膜，降低心肌抑制因子,MDF,形成,;,MDF,可使心肌收缩力下降，心输出量降低，内脏血管收缩,提升机体对细菌内毒素耐受力。,8.,抗休克作用,超大剂量有抗休克作用,影响内分泌系统和其他代谢的药物,第34页,山东大学药学院药理,9.,其它,促进胃酸和胃蛋白酶分泌；,抑制松果体褪黑素分泌；,降低甲状腺对,I,-,摄取、去除和转化。,影响内分泌系统和其他代谢的药物,第35页,山东大学药学院药理,糖皮质激素作用机制,机制,甾体激素脂溶性大，进入细胞后，与胞质受体结合，形成二聚体复合物，然后进入胞核结合到,DNA,类固醇反应元件上，阻遏或诱导特殊基因转录。,阻遏作用,经过抑制转录因子,AP-1,和,NF-B,来抑制基因表示。如,COX-2,及,iNOS,诱导作用,产生特异,mRNA,，以合成特殊蛋白质，如,cAMP,依赖性激酶，脂皮质蛋白,-1,等,（负反馈，,PLA2,）,。,【,作用机制,】,影响内分泌系统和其他代谢的药物,第36页,山东大学药学院药理,影响内分泌系统和其他代谢的药物,第37页,山东大学药学院药理,【,用途,】,1.,替换疗法,2.,严重感染,3.,本身免疫性疾病和过敏性疾病,4.,解除炎症及抑制疤痕形成,5.,血液病,6.,皮肤病,7.,眼部疾病,8.,脑水肿,9.,急性脊髓损伤,影响内分泌系统和其他代谢的药物,第38页,1.,替换疗法,适合用于治疗肾上腺皮质功效不全症、脑垂体前叶功效减退症等。,2.,急性严重感染,用于严重感染并伴有显著毒血症或休克者，如中毒性菌痢，暴发型流行性脑膜炎、中毒性肺炎等。,利用其,抗炎和抗过敏、增强机体应激耐受力,等作用，快速缓解症状预防脑、心等主要器官损害，有利于病人渡过危险期。,应同时应用足量抗生素,病毒感染普通不用,影响内分泌系统和其他代谢的药物,第39页,3.,本身免疫性疾病和过敏性疾病,（,1,）本身免疫性疾病,缓解症状，常综合治疗。,（,2,）过敏性疾病,其它抗过敏药无效时应用,（,3,）抑制异体皮肤或脏器移植后排斥反应,（,4,）支气管哮喘,吸入给药,主要应用其免疫抑制作用来缓解症状，但停药后易复发。,影响内分泌系统和其他代谢的药物,第40页,山东大学药学院药理,4.,解除炎症及抑制疤痕形成,早期,可预防或减轻脑膜等主要器官炎症损害；,炎症后期,抑制粘连、阻塞，改进疤痕过分形成造成功效障碍。,影响内分泌系统和其他代谢的药物,第41页,山东大学药学院药理,5.,血液病,可用于治疗急性淋巴细胞性白血病、再生障碍性贫血等。停药后易复发。,6.,皮肤病,可用于治疗接触性皮炎、湿疹等,7.,眼部疾病,局部应用于前眼色素层炎、外眼炎症性疾病、内眼术后炎症等。,影响内分泌系统和其他代谢的药物,第42页,山东大学药学院药理,8.,脑水肿,减轻或预防寄生虫或新生物所致水肿,9.,急性脊髓损伤,在损伤,24-36h,内大剂量静注能减轻神经功效损害，因抑制了自由基介导细胞损伤。,10.,休克,适适用于各种休克，有利于病人渡过危险期。,对感染中毒性休克，为首选，须与抗生素同用；,对过敏性休克，次选。可与首选药肾上腺素适用。,心源性休克要结合病因，低血容量休克补液。,影响内分泌系统和其他代谢的药物,第43页,山东大学药学院药理,【,不良反应,】,糖皮质激素不良反应有两大类：,连续超生理剂量应用所引发不良反应,医源性肾上腺皮质功效亢进,诱发或加重感染,其它,停药反应,医源性肾上腺皮质功效不全,反跳现象与停药症状,影响内分泌系统和其他代谢的药物,第44页,山东大学药学院药理,（一）连续超生理剂量应用,1.,医源性肾上腺皮质功效亢进症,生理作用增强，引发代谢紊乱。,主要表现为,糖尿、高血压、向心性肥胖、乏力、浮肿、低血钾,等。,负氮平衡,可引发肌肉萎缩、皮肤变薄、伤口愈合延缓。,妨碍骨质形成并反抗维生素,D,作用，降低钙、磷在肠道内吸收，易致,骨质疏松,。,影响内分泌系统和其他代谢的药物,第45页,山东大学药学院药理,2.,诱发或加重感染或使体内潜在病灶扩散：,因抗炎而不抗菌，且抑制机体免疫力，需与敏感、,足量抗菌药品适用,。,3.,诱发或加重溃疡：,刺激胃酸和胃蛋白酶分泌，且降低胃粘膜屏障功效。出血，穿孔等,4.,少数患者可诱发胰腺炎或脂肪肝。,影响内分泌系统和其他代谢的药物,第46页,山东大学药学院药理,5.,引发胎儿畸形或肾上腺皮质功效不全,6.,白内障,儿童更易发生,7.,影响生长发育和伤口愈合：,儿童长久应用可致生长发育停滞。因为延缓肉芽组织形成，外伤、手术后、角膜溃疡等应慎用。,8.,神经精神症状：,欣快、激动、失眠；可诱发精神失常、癫痫发作等。,影响内分泌系统和其他代谢的药物,第47页,山东大学药学院药理,（二）、停药后不良反应,1.,医源性肾上腺皮质功效减退：,因长久使用抑制垂体分泌,ACTH,若突然停药或停药六个月内遇有严重应激情况可发生,肾上腺危象,，表现为恶心呕吐、无力、低血压、休克等。,预防办法,：逐步减量；使用,ACTH,；遇应激情况及时给以足量皮质激素。,影响内分泌系统和其他代谢的药物,第48页,山东大学药学院药理,2.,反跳现象：,突然停药或减量太快使原有症状复发或加重。,3.,停药症状：,停药时，出现一些新症状：疲乏、发烧、肌肉和关节疼痛等，称停药症状或戒断综合症。,二者都应重新使用，症状控制后逐步减量停药。,影响内分泌系统和其他代谢的药物,第49页,山东大学药学院药理,【,使用方法和疗程,】,宜因人因病而定，剂量随时调整,1.,小剂量替换疗法：,用于垂体前叶功效减退、慢性肾上腺皮质功效不全，给予生理剂量,2.,大剂量突击疗法：,用于严重中毒性感染及各种休克，一日量可达,1g,以上，疗程不超出,3,天。,3.,普通剂量长久疗法：,用于一些慢性疾病，如风湿、类风湿、白血病等。,影响内分泌系统和其他代谢的药物,第50页,山东大学药学院药理,3.,普通剂量长久疗法：,用于一些慢性疾病，如风湿、类风湿、白血病等。,（,1,）每日晨给药法,早晨,7-8,时,1,次给予,（,2,）隔晨给药法,每隔一日早晨,7-8,时,1,次给予,理论依据：,皮质激素分泌含有昼夜节律性，即早上,8-10,时为分泌高峰，午夜,1-4,时最低,清晨,1,次给药对下丘脑,-,垂体,-,肾上腺轴及肾上腺皮质功效抑制较小。,4.,中程疗法,疗程较短，小于,2-3,月，适于病程长且患有其它病者。,影响内分泌系统和其他代谢的药物,第51页,山东大学药学院药理,第二节 盐皮质激素,【,分泌调整,】,血浆电解质、肾素,-,血管担心素系统,钠水不足,肾小球旁器,肾素释放,血管担心素,I,血管担心素,II,醛固酮分泌,钠水潴留,血管收缩血压,水肿、高血压,血,K,+,升高,，直接刺激球状带合成和分泌醛固酮,醛固酮,(aldosterone),影响内分泌系统和其他代谢的药物,第52页,山东大学药学院药理,保钠排钾、钠水潴留,促进肾脏远曲小管和集合管对,Na,+,主动重吸收，和,CI,-,、水被动重吸收，使,K,+,、,H,+,排出增加。,作为补充治疗,用于肾上腺皮质功效减退。,【,作用与用途,】,【,不良反应,】,过量致水肿，高血钠，高血压和低血钾。,影响内分泌系统和其他代谢的药物,第53页,山东大学药学院药理,第三节 促皮质素,促皮质素,(Corticortropin,Adrenocorticotropic Hormone,，,ACTH),ACTH,分泌,是在下丘脑,CRH,作用下，由脑垂体前叶合成和分泌一个肽类激素,影响内分泌系统和其他代谢的药物,第54页,山东大学药学院药理,主要作用,促使肾上腺皮质分泌皮质激素。,促进束状带增生肥大,使氢化可松合成酶活性增高,分泌调整,血中,ACTH,皮质激素分泌；皮质激素分泌反馈性抑制,CRH,（下丘脑）和,ACTH,（垂体前叶）分泌。,影响内分泌系统和其他代谢的药物,第55页,山东大学药学院药理,临床用途,肾上腺皮质功效诊疗；,长久使用皮质激素停药前后应用,ACTH,，预防肾上腺皮质萎缩和功效不全。,临床应用特点,口服无效，只能注射。,需在肾上腺皮质功效健全时才有效。,间接作用，显效慢，不能应急。,属异种多肽，可有过敏反应。,影响内分泌系统和其他代谢的药物,第56页,