内酰胺类抗生素专业知识讲座.pptx

单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,*,第一节,-,内酰胺类作用机制及耐药性,1.-,内酰胺类作用机制,1,）抑制转肽酶活性：,-,内酰胺类抗生素是经过干扰细菌细胞壁肽聚糖合成而显杀菌作用。,-,内酰胺类抗生素和,PBPs,活性位点经过共价键结合，抑制转肽酶活性，从而阻止了肽聚糖合成，造成细胞壁缺损，引发细菌细胞死亡。,PBPs,是,-,内酰胺类抗生素作用靶位，是存在于细菌细胞膜上蛋白，按分子量不一样可分为若干亚型。,PBPs,数目、种类、分子大小及与抗生素亲和力均因细菌菌种不一样而有较大差异。,-,内酰胺类抗生素经过与不一样,PBPs,结合妨碍其活性而表现出抗菌活性差异。,内酰胺类抗生素专业知识讲座,第1页,2,）增加细菌细胞壁自溶酶活性：,-,内酰胺类抗生素使细菌裂解死亡最终是因为细胞壁自溶酶活性增加，产生自溶或胞壁质水解。有证据表明,-,内酰胺类抗生素可阻滞自溶酶抑制物作用。,内酰胺类抗生素专业知识讲座,第2页,2.,主要耐药机制有以下几个方面：,1,）生成,-,内酰胺酶：因为,-,内酰胺酶在耐药性中主要性，故抑制此酶类，将克服细菌耐药性并提升本类药品疗效,2,）药品对,PBPs,亲和力降低,3,）药品不能在作用部位到达有效浓度：孔道蛋白数量和质量改变及,/,或主动外排系统加强,内酰胺类抗生素专业知识讲座,第3页,第二节 青霉素类,口服耐酸青霉素,耐酶青霉素,广谱青霉素,抗革兰阴性菌青霉素类,天然青霉素：青霉素,半合成青霉素：,内酰胺类抗生素专业知识讲座,第4页,N,S,COOR,2,O,NH,C,R,1,O,青霉素基本结构,-,内酰胺酶作用点,母核：,6-,氨基青霉素烷酸,(6-APA),B,：,内酰胺环,B,A,A,：噻唑环,内酰胺类抗生素专业知识讲座,第5页,一、天然青霉素,青霉素,G(penicillin G,，苄青霉素）,【,体内过程,】,常规肌内注射或静脉滴注,脑脊液、眼房水和前列腺液中量较少,内酰胺类抗生素专业知识讲座,第6页,【,抗菌作用,】,革兰阳性球菌,革兰阴性球菌,革兰阳性杆菌,螺旋体,内酰胺类抗生素专业知识讲座,第7页,【,作用机制,】,1.,抑制转肽酶活性，干扰细胞壁合成,2.,增加细菌胞壁自溶酶活性,青霉素,内酰胺类抗生素专业知识讲座,第8页,病原菌,PBPs,种类,金黄色葡菌球菌,5,大肠埃希菌,7,肺炎链球菌、化脓性链球菌,5,D,组链球菌,6,流感杆菌,8,淋病奈瑟菌,3,细菌中,PBPs,种类,内酰胺类抗生素专业知识讲座,第9页,-,内酰胺类,PBPs,亲和力强,青霉素,肺炎链球菌,碳青霉烯类,大肠埃希菌,流感嗜血杆菌,抗菌药品与细菌,PBPs,亲和力,内酰胺类抗生素专业知识讲座,第10页,【,抗菌作用特点,】,对,G,+,菌抗菌作用强于,G,-,菌,肽聚糖含量,外层结构,胞浆内渗透压,繁殖期杀菌作用强于静止期,内酰胺类抗生素专业知识讲座,第11页,【,临床应用,】,革兰阳性球菌感染,脑膜炎双球菌等引发脑膜炎,革兰阳性杆菌引发感染,螺旋体引发感染,内酰胺类抗生素专业知识讲座,第12页,【,不良反应,】,1.,变态反应,过敏性休克,2.,赫氏反应,内酰胺类抗生素专业知识讲座,第13页,过敏性休克,原因：,青霉素降解产物,肥大细胞嗜碱粒细胞,释放,血管通透性增加,循环血量降低,支气管收缩,腺体分泌增加,5-HT,组胺,缓激肽,IgE,抗体,内酰胺类抗生素专业知识讲座,第14页,仔细问询过敏史，对青霉素过敏者禁用,做皮肤过敏试验，反应阳性者禁用,注射液需临用现配,病人每次用药后需观察,30min,，无反应者方可离去,防治,内酰胺类抗生素专业知识讲座,第15页,抢救,肾上腺素,糖皮质激素,抗组胺药及补,充血容量,内酰胺类抗生素专业知识讲座,第16页,【,不良反应,】,1.,变态反应,过敏性休克,2.,赫氏反应,全身不适、寒战、高热、咽痛、心跳加紧,内酰胺类抗生素专业知识讲座,第17页,【,耐药性,】,1.,生成,-,内酰胺酶,青霉素耐药：青霉素酶,头孢类耐药：,ESBLs,酶抑制剂耐药：,AmpC,型酶,碳青霉烯耐药：金属酶,内酰胺类抗生素专业知识讲座,第18页,2PBPs,对药品亲和力降低,耐甲氧西林金黄色葡萄球菌,(MRSA),耐青霉素肺炎链球菌,耐第三代头孢菌素菌株,内酰胺类抗生素专业知识讲座,第19页,3.,药品浓度降低,孔道蛋白缺点，药品进入受阻,主动流出增强,内酰胺类抗生素专业知识讲座,第20页,【,药品相互作用,】,协同作用 氨基糖苷类抗生素,拮抗作用 抑菌药,丙磺舒,内酰胺类抗生素专业知识讲座,第21页,耐酸青霉素,耐酶青霉素,广谱青霉素,抗绿脓广谱,窄谱,G,抗菌谱似青霉素,抗菌谱似青霉素,抗菌谱广,广、抗绿脓,大肠埃希菌,耐酸,耐酸,耐酸,多不耐酸,不耐酸,不耐酶,耐酶,不耐酶,不耐酶,不耐酶,作用弱,作用弱,作用强,作用强,G,杆菌强,青霉素,V,、苯氧乙基青霉素,苯唑西林、甲氧西林、双氯西林、氯唑西林、氟氯西林,氨苄西林、羟氨苄西林,羧苄西林、替卡西林、呋苄西林、阿洛西林、美洛西林与哌拉西林,美西林、替莫西林、匹美西林,主要用于G+球菌引发轻度感染,用于耐青霉素葡萄球菌所致感染等,用于呼吸道、尿道感染等,主要用于变形杆菌和铜绿假单胞菌引发感染哌拉西林主要用于治疗G引发严重感染,用于大肠杆菌和一些敏感菌引发尿路感染与软组织感染,内酰胺类抗生素专业知识讲座,第22页,口服耐酸青霉素,耐酶青霉素,广谱青霉素,抗革兰阴性菌青霉素类,二、半合成青霉素,内酰胺类抗生素专业知识讲座,第23页,青霉素,V(penicillin V,非奈西林,(pheneticillin),丙匹西林,(propicillin),阿度西林,(azidocillin),环己西林,(cyclacillin),（一）口服耐酸青霉素,内酰胺类抗生素专业知识讲座,第24页,（二）耐酶青霉素,甲氧西林（,methicillin),苯唑西林（,oxacillin),奈夫西林（,nafillin),氯唑西林,(cloxacillin,）,双氯西林（,dicloxacillin),氟氯西林,(flucloxacillin),内酰胺类抗生素专业知识讲座,第25页,1.,可口服或注射,2.,杀伤产青霉素酶葡萄球菌,3.,耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（,MRSA)及革兰阴性菌无效,4.,主要用于耐青霉素葡萄球菌感染,产生新,PBPS,，与,内酰胺酶无关,特点：,内酰胺类抗生素专业知识讲座,第26页,（三）广谱青霉素类,氨基青霉素,羧基青霉素,酰脲类青霉素,内酰胺类抗生素专业知识讲座,第27页,1.,氨基青霉素,氨苄西林,(ampicillin,，氨苄青霉素,),阿莫西林,(amoxicillin,，羟苄青霉素,),巴氨西林,(bacampicillin),匹氨西林,(pivampicillin),依匹西林,(epicillin),内酰胺类抗生素专业知识讲座,第28页,杀伤,G,+,及,G,菌,抗,G,杆菌作用强，对铜绿假单胞菌无效,主要用于呼吸道感染尿道感染,特点：,内酰胺类抗生素专业知识讲座,第29页,2.,羧基青霉素,羧苄西林,(carbenicillin,，羧苄青霉素,),替卡西林,(ticarcillin),内酰胺类抗生素专业知识讲座,第30页,对铜绿假单胞菌及变形杆菌有效,变形杆菌和铜绿假单胞菌引发感染,特点：,内酰胺类抗生素专业知识讲座,第31页,3.,酰脲类青霉素,美洛西林,(mezlocillin),哌拉西林,(piperacillin),呋苄西林,(furbenicillin),阿洛西林,(azlocillin),内酰胺类抗生素专业知识讲座,第32页,特点：,抗菌谱最广，抗菌作用最强,对铜绿假单胞菌有强大抗菌作用,用于G,-,菌引发严重感染,内酰胺类抗生素专业知识讲座,第33页,第三节 头孢菌素类抗生素,7-,氨基头孢烷酸（,7-ACA,）,N,S,COOR,2,O,NH,C,R,1,O,B,A,6,氨基青霉烷酸,(6-APA),内酰胺环,内酰胺类抗生素专业知识讲座,第34页,头孢菌素与青霉素类抗生素相比较,头孢菌素与青霉素类抗生素相比较,相同点,抗菌机制相同：主要与,PBP-1,和,PBP-3,结合,化学结构相同：都有一个,-,内酰胺环,不一样点及特点,对-内酰胺酶稳定性比青霉素高,抗菌谱比青霉素广,抗菌作用强,过敏反应少、毒性小,内酰胺类抗生素专业知识讲座,第35页,一、第一代头孢菌素类,注射,头孢唑啉,口服,头孢氨苄,内酰胺类抗生素专业知识讲座,第36页,【,抗菌作用特点,】,对革兰阳性菌抗菌作用强,对革兰阴性菌作用弱,对金葡菌产生,-,内酰胺酶稳定,对革兰阴性杆菌产生,-,内酰胺酶不稳定,对铜绿假单胞菌和厌氧菌无效,肾毒性,内酰胺类抗生素专业知识讲座,第37页,二、第二代头孢菌素,注射 头孢呋辛,2.,口服 头孢克洛,内酰胺类抗生素专业知识讲座,第38页,【,抗菌作用特点,】,对,G,+,菌抗菌作用次于第一代,强于第三代,对,G,-,菌作用强于第一代,次于第三代,对,G,-,杆菌产生,-,内酰胺酶高度稳定,对铜绿假单胞菌无效,对厌氧菌有一定作用,肾毒性低,内酰胺类抗生素专业知识讲座,第39页,注射,头孢他定,头孢哌酮,2.,口服 头孢克肟,三、第三代头孢菌素,内酰胺类抗生素专业知识讲座,第40页,【,抗菌作用特点,】,对革兰阳性球菌抗菌作用弱,对革兰阴性杆菌抗菌作用强,对革兰阴性杆菌产生广谱,-,内酰胺酶高度稳定,对铜绿假单胞菌和厌氧菌有一定抗菌作用,无肾毒性,内酰胺类抗生素专业知识讲座,第41页,第四节,其它,-,内酰胺类抗生素,碳青霉烯类,头霉素类,氧头孢烯类,单环,-,内酰胺类,-,内酰胺酶抑制剂,内酰胺类抗生素专业知识讲座,第42页,碳青霉烯类,亚胺培南,(imipenem,，亚胺硫霉素,),美罗培南,(meropenem),帕尼培南,(panipenem),内酰胺类抗生素专业知识讲座,第43页,特点：,1.,抗菌谱广、抗菌作用强,2.,被脱氢肽酶水解,3,.,对,-,内酰胺酶高度稳定,4.,用于,G,+,及,G,需氧菌和厌氧菌严重感染,5.,引发意识障碍、肝损伤、肾毒性,亚胺培南,内酰胺类抗生素专业知识讲座,第44页,第五节,-,内酰胺酶抑制剂,克拉维酸,(clavulanic acid),舒巴坦,(sulbactam),三唑巴坦,(tazobactam),内酰胺类抗生素专业知识讲座,第45页,特点：,本身没有或只有很弱抗菌活性,抑制,-,内酰胺酶,对不产酶细菌无增强效果,增强,-,内酰胺类抗生素抗菌作用,内酰胺类抗生素专业知识讲座,第46页,-,内酰胺类抗生素复方制剂,复方制剂,抗菌药,辅助药,优立新,氨苄西林,舒巴坦,奥格门汀,阿莫西林,克拉维酸,他唑星,哌拉西林,他唑巴坦,舒普深,头孢哌酮,舒巴坦,内酰胺类抗生素专业知识讲座,第47页,掌握,-,内酰胺类抗菌机制、细菌耐药性机制不良反应及临床应用。掌握青霉素,G,抗菌谱、作用机制、不良反应；各类半合成青霉素类，第一代、第二代及第三代头孢菌素特点；,-,内酰胺酶抑制剂作用特点。,纲领要求,内酰胺类抗生素专业知识讲座,第48页,A,型题,1.,青霉素,G,可治疗细菌感染为,A.,肺炎杆菌,B.,铜绿假单胞菌,C.,破伤风杆菌,D.,变形杆菌,E.,军团菌,2.,青霉素,G,最严重不良反应是A.,过敏性休克,B.,腹泻、恶心、呕吐,C.,听力减退,D.,二重感染,E.,肝、肾损害,答案,答案,内酰胺类抗生素专业知识讲座,第49页,3.,治疗梅毒和钩端螺旋体病首选,A.,四环素,B.,红霉素,C.,青霉素,G,D.,庆大霉素,E.,头孢孟多,4.,治疗肺炎球菌性肺炎首选,A.,青霉素,B.,庆大霉素,C.,红霉素,D.,四环素,E.,氯霉素,答案,答案,内酰胺类抗生素专业知识讲座,第50页,5.,与青霉素相比，阿莫西林,A.,对,G,+,细菌抗菌作用强,B.,对,G,+,杆菌作用强,C.,对,-,内酰胺酶稳定,D.,对耐药金葡菌有效,E.,对绿脓杆菌有效,6.,主要用于敏感细菌所致尿路感染和伤寒药品是,A.,美西林,B.,阿莫西林,C.,氯唑西林,D,替卡西林,E.,氨苄西林,答案,答案,内酰胺类抗生素专业知识讲座,第51页,7.,为了保护亚胺培南，预防其在肾中破坏，应与其配伍药品是,A.,克拉维酸,B.,舒巴坦,C.,他唑巴坦,D.,西司他丁,E.,苯甲酰氨基丙酸,8.,男性，,70,岁，有脚癣史，近日突发高烧、恶寒、头痛、口渴、烦躁等，右下肢皮肤出现片状鲜红斑，手指按压后红色很快恢复，边缘清楚并稍有隆起。诊疗为下肢急性丹毒，治疗应首选,A.,青霉素,G,B.,苯唑西林,C.,氨苄西林,D.,阿莫西林,E.,羧苄西林,答案,答案,内酰胺类抗生素专业知识讲座,第52页9.,男性，,87,岁，在重症监护室诊疗为呼吸机相关肺炎、痰培养为铜绿假单胞菌，应选择较为敏感抗生素为,A.,头孢唑林,B.,头孢他啶,C.,阿莫西林,D.,头孢孟多,E.,氨苄西林,10.,女性，,50,岁，患耐青霉素,G,金葡菌性心内膜炎，青霉素试敏阴性，既往有慢性肾盂肾炎，治疗该患者应选取,A.,青霉素,G,B.,头孢氨苄,C.,苯唑西林,D.,庆大霉素,E.,头孢唑林,答案,答案,内酰胺类抗生素专业知识讲座,第53页,B,型题,A.,青霉素,V,B.,苯唑西林,C.,替卡西林,D.,哌拉西林,E.,舒巴坦,11.,主要用于耐药金葡菌感染半合成青霉素,12.,耐酸、耐酶、抗菌活性不及青霉素，与青霉素有交叉过敏,13.,口服不吸收，临床主要用于绿脓杆菌感染治疗,14.,与他唑巴坦配伍，二者有良好药动学同时性,15.,与氨曲杆（,1,：,2,）配伍，可抑制酶药,答案,答案,内酰胺类抗生素专业知识讲座,第54页,X,型题,16.,属于,-,内酰胺类抗生素药品有,A.,青霉素,B.,红霉素,C.,亚胺培南,D.,头抱拉定,E.,庆大霉素,17.,细菌对,-,内酰胺类抗生素产生耐药性机制可能是,A,产生,-,内酰胺酶,B,改变菌膜通透性,C,缺乏自溶酶,D,增强对药品外排,E,诱导肝药酶，加速对药品代谢,答案,答案,内酰胺类抗生素专业知识讲座,第55页,18.-,内酰胺类药品抗菌作用机制是何项所述,A.,抑制细菌细胞壁合成,B,抑制,DNA,盘旋酶,C.,触发细菌自溶酶活性,D,抑制细菌核酸代谢,E,抑制细菌蛋白质合成,19.,对绿脓杆菌（铜绿假单胞菌）感染有效是,A,羧苄西林,B,头孢哌酮,C,氨苄西林,D,庆大霉素,E,哌拉西林,答案,答案,内酰胺类抗生素专业知识讲座,第56页,20.,青霉素,G,属杀菌剂原因是何项所述,A,影响细菌蛋白质合成,B,抑制细菌细胞壁肽聚糖合成,C,抑制核酸合成,D,影响细菌叶酸合成,E,影响细菌胞浆膜通透性,21.,青霉素,G,水溶液不稳定，久置可引发何种改变,A.,不显著影响药效,B,易引发中枢不良反应,C,增加对造血系统损伤,D,易诱发过敏反应,E,药效下降,答案,答案,内酰胺类抗生素专业知识讲座,第57页,22.,何药为耐青霉素酶半合成青霉素,A,苯唑西林,B,氨苄西林,C,阿莫西林,D,羧苄西林,E,双氯西林,23.,哪些是氨苄西林特点,A,耐酸、口服可吸收,B,脑膜炎时脑脊液中浓度较高,C,对,G,-,菌有较强抗菌作用,D,对耐药金黄色葡萄球菌有效,E,对铜绿假单胞菌无效,答案,答案,内酰胺类抗生素专业知识讲座,第58页,24.,指出所列对青霉毒,G,较易耐药细菌,A,淋病奈瑟菌,B,肺炎球菌,C,金黄色葡萄球菌,D,白喉杆菌,E,脑膜炎球菌,25.,含有一定肾毒性,-,内酰胺类抗生素是,A,青霉素,G,B,头孢氨苄,C,阿莫西林,D,头孢唑啉,E,头孢曲松,答案,答案,内酰胺类抗生素专业知识讲座,第59页,简答题,1.-,内酰胺类抗生素抗菌作用主要机制,2.,青霉素,G,抗菌作用,内酰胺类抗生素专业知识讲座,第60页,选择题答案：,1C,6E,7D,8A,9B,10C,2A,3C,4A,5B,11B,16ACD,17ABCD,18AC,19ABDE,20B,12A,13C,14D,15E,21DE,22AE,23ABCE,24ABCE,25BD,内酰胺类抗生素专业知识讲座,第61页,-,内酰胺类抗生素抗菌作用主要机制为：,1,）抑制转肽酶活性,-,内酰胺类抗生素是经过干扰细菌细胞壁肽聚糖合成而显杀菌作用。,-,内酰胺类抗生素和,PBPs,活性位点经过共价键结合，,PBPs,是,-,内酰胺类抗生素作用靶位，抑制转肽酶活性，从而阻止了肽聚糖合成，造成细胞壁缺损，引发细菌细胞死亡。,-,内酰胺类抗生素经过与不一样,PBPs,结合妨碍其活性而表现出抗菌活性差异。,2,）增加细菌细胞壁自溶酶活性,-,内酰胺类抗生素使细菌裂解死亡最终是因为细胞壁自溶酶活性增加，产生自溶或胞壁质水解。,内酰胺类抗生素专业知识讲座,第62页,青霉素,G,对敏感菌有强大杀菌作用，对机体无毒，属于繁殖期杀菌剂。对青霉素,G,敏感致病菌主要包含以下几个：革兰阳性球菌：对溶血性链球菌，不产酶金黄色葡萄球菌，非耐药肺炎链球菌和厌氧阳性球菌作用强；革兰阴性球菌：脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌敏感。但最近发觉较多淋病奈瑟菌对本药耐药，故不作首选药；革兰阳性杆菌：白喉棒状杆菌，炭疽芽胞杆菌，厌氧破伤风杆菌、产气荚膜杆菌、肉毒杆菌、放线菌属、真杆菌属、丙酸杆菌均对青霉素,G,敏感；螺旋体：梅毒螺旋体、钩端螺旋体、鼠咬热螺旋体对青霉素,G,高度敏感。,内酰胺类抗生素专业知识讲座,第63页,