镇痛药专题知识专家讲座.pptx

单击此处编辑母版标题样式,*,*,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,第五节镇 痛 药,Analgesics,1,镇痛药专题知识专家讲座,第1页,产生疼痛意义,疼痛是作用于身体伤害性刺激,在脑内反应,疼痛是保护性警觉机能。疼痛反应有利于诊疗疾病.,普通癌症患者癌变部位疼痛反应弱，耽搁了及时治疗，当有疼痛反应而就诊时，癌细胞已转移，到了中晚期。,2,镇痛药专题知识专家讲座,第2页,疼痛危害,猛烈疼痛使病人感觉痛苦，尤其是癌症。,引发血压降低，呼吸衰竭，甚至造成休克而危及生命,3,镇痛药专题知识专家讲座,第3页,镇痛药,对痛觉中枢有选择性,抑制,作用，使疼痛减轻或消除药品,不影响意识,不干扰神经冲动传导,不影响触觉及听觉等,4,镇痛药专题知识专家讲座,第4页,镇痛药分类,一、生物碱类,二、半合成镇痛药,三、合成镇痛药,5,镇痛药专题知识专家讲座,第5页,一、生物碱类,阿片(鸦片）是最早用于镇痛中药,是从,罂粟果,分泌,出来浆汁经加工而成黑色膏状物,含有25种生物碱。,阿片是由希腊文Opium-浆汁,6,镇痛药专题知识专家讲座,第6页,阿片是著名毒品，,吸入体内后可刺激大脑皮层产生,欣快感,及视、听、触等幻觉。用药后极短时间，可产生“,毒瘾,”,大剂量使用则可刺激脊髓，造成惊厥乃至整个神经系统抑制，引发,呼吸衰竭,而,死亡,阿片作用,7,镇痛药专题知识专家讲座第7页,阿片成份,吗啡 10%,可待因 0.5%,蒂巴因 0.2%,罂粟碱 1.0%,吗啡 Morpheus-梦神，因吸食后,出现梦幻般感觉。,8,镇痛药专题知识专家讲座,第8页,由阿片到吗啡发展,1900,1804,从阿片中提取分离得到纯品Morphine,1847,确定分子式为C,17,H,19,NO,3,1927,说明,化学结构,1952,全合成成功,1968,证实绝对构型,9,镇痛药专题知识专家讲座,第9页,1、酸碱性,理化性质,叔氮原子呈碱性，pKa(HB,+,)8.0,能与酸生 成稳定盐，如盐酸盐、硫酸盐、氢溴酸盐等，临床上惯用盐酸盐,3位酚羟基显弱酸性，pKa 9.9，可与NaOH及Ca(OH),2,溶液,成盐溶解，但不与NH,4,OH成盐溶解,吗啡Morphine,10,镇痛药专题知识专家讲座,第10页,2.还原性：,含酚及氮杂环,易被氧化,氧化生成伪吗 啡(双吗啡)、N-氧化吗啡及甲胺。,3、脱水重排反应：,在盐酸或磷酸中加热，脱水及重排,生成阿扑吗啡。,4、颜色反应,遇甲醛硫酸试液，显紫堇色（Marquis反应）。,被铁氰化钾试液氧化成伪吗啡，而铁氰化钾被还原为,亚铁氰化钾，再与三氯化铁反应生成普鲁士蓝，与可,待因相区分。（可待因无此反应）,与中性三氯化铁试液反应呈蓝色。,11,镇痛药专题知识专家讲座,第11页,作用,Morphine作用于阿片受体而发挥镇痛、镇咳和镇静作用，用于抑制猛烈疼痛，麻醉前给药。,12,镇痛药专题知识专家讲座,第12页,二、半合成类镇痛药,吗啡是有效镇痛剂,到现在仍用于临床,但这个,药有个致命缺点,就是,成瘾性,很大,并有抑制呼,吸中枢副作用。,所以,长久以来,寻找结构简单,无成瘾性镇痛药,一直是药品化学家目标。,13,镇痛药专题知识专家讲座,第13页,-COCH3 -COCH3 海洛因：镇痛作用较强,1889年曾用,于镇痛药来使用，但毒性,大5-10倍,成瘾性严重,是,著名毒品,。,保护羟基:,R R,-CH3 -H,可待因：,镇痛作用弱,成瘾性小,但,含有较强镇咳作用。,吗啡结构修饰,14,镇痛药专题知识专家讲座,第14页,二氢依靠啡,在动 物试验镇痛效力为吗啡1000-1万倍,在人体中效力为吗啡200倍。注射剂10g,舌下片20g,用于癌症镇痛。还用于海洛因成瘾脱瘾治疗。,我国由中国军事医学科学院药品研究所研制一类新药。,将吗啡结构中17位甲基改为丙烯基,6位羟基该为酮基,得到阿片受体拮抗剂纳络酮，是阿片类药品中毒解,毒剂。,二氢依靠啡,纳络酮,15,镇痛药专题知识专家讲座,第15页,盐酸纳洛酮,Naloxone Hydrochloride,用途 是纯吗啡拮抗剂,是研究阿片受体主要工具药,物，,用作为麻醉药过量,解毒剂,16,镇痛药专题知识专家讲座,第16页,三、合成镇痛药,盐酸哌替啶,（哌啶类）,Pethidine Hydrochloride 杜冷丁,结构和命名,1-甲基-4-苯基-4-哌啶甲酸乙酯盐酸盐,Methyl-4-phenyl-4-piperidine-carboxylic acid ethyl ester hydrochloride,17,镇痛药专题知识专家讲座,第17页,合成,18,镇痛药专题知识专家讲座,第18页,理化性质,1、常温下在空气中稳定，轻易吸潮，应密闭保留，片剂吸潮后易变黄。,2、与碳酸钠溶液作用，析出,游离碱,油状物，干 燥后成黄色固体，mp.3031,3、水解性（酯）,酸催化下易水解,在pH 4时最稳定，短时间煮沸不致破坏,4、判别反应：,与三硝基苯酚,生成黄色三硝基苯酚哌替啶沉淀。,与硫酸甲醛试液显橙红色。,19,镇痛药专题知识专家讲座,第19页,临床作用,本品为阿片受体激动剂，用于各种猛烈疼痛止痛，镇痛活性仅为Morphine1/10，但成瘾性亦弱，不良反应少。,20,镇痛药专题知识专家讲座,第20页,枸橼酸芬太尼(哌啶类）,Fentanyl,作用 镇痛活性为吗啡100倍，亦有成瘾性，作用时,间短，用于癌症镇痛和辅助麻醉。,21,镇痛药专题知识专家讲座,第21页,盐酸美沙酮,Methadone hydrochloride,化学名 6-二甲氨基-4,4-二苯基-3-庚酮盐酸盐,作用为阿片受体激动剂，镇痛效果比Morphine、,哌替啶强，适合用于各种猛烈疼痛，还含有,显著镇咳作用。,22,镇痛药专题知识专家讲座,第22页,镇痛药构效关系：,吗啡和合成镇痛药有以下共同结构特点：,1、分子中含有一个平坦芳环结构。,2、有一个碱性中心，能在生理pH下大部分电离为,阳离子,碱性中心和平坦结构在同平面。,3、有哌啶或类似哌啶空间结构，而烃基部分在立体,构型中，应突出平面前方。,23,镇痛药专题知识专家讲座,第23页,主要学习内容,1，重点药品,吗啡，哌替啶,2，构效关系,24,镇痛药专题知识专家讲座,第24页,韩国大学教育,韩国能有今天经济，与教育优先发展相关。朝鲜民族自古以来，尤其重视教育。,韩国人口4700万，相当于辽宁省人口，土地面积仅为辽宁省1/2.现有大学180所,大学密度为我国近10倍，高中普及义务教育，其中有7080以上人上大学。,培养质量：韩国大学仅10所为公立大学，剩下全是私立大学，为了经济利益，学校试验课每6人1组。但他们英语阅读能力比我国强。,25,镇痛药专题知识专家讲座,第25页,有药学院大学仅为15所，药学专业毕业，取得国家执业药师证，可在3个左右药店任职，可取得3份工资，收入远高于普通职业。,药学专业大学入取分数很高。他们不愿意考硕士，使我们药学院毕业朝鲜族学生有了去韩国读学位机会。硕士2年，博士34年。,大学教师100含有博士学位。（我国及延边大学低于,10）要成为大学教师，相当难，名牌大学博士毕业，甚至美国博士毕业也难取得大学教师机会。,26,镇痛药专题知识专家讲座,第26页,我国普通大学与名牌大学区分：,普通大学是,教学型大学,，硕士培养百分比,020,科研实力低。,名牌大学是,科研型大学,，硕士培养百分比,50100，含有较强科研实力。,27,镇痛药专题知识专家讲座,第27页,指导硕士硕士课题起源：,项目类型 资助额 研究水平 论文级别,1 无科研项目 0.0万 州内领先水平 低于省级论文,2 校项科研项目 0.6-1万 省内领先水平 省级论文,3 省项科研项目 1-5万 国内领先水平 国家级论文,4 国家级项目 15-20万 国际领先水平 国际级论文,（国家自然科学基金）（SCI收录论文）,这些课题试验由硕士负担。,负担国家级课题项目数量是考评同意授予博士点指,标，负担国家课题导师，普通含有培养博士水平。,28,镇痛药专题知识专家讲座,第28页,过去能取得国家课题均由国内重点大学教授取得，,象延边大学这么普通大学，取得资助极少。一,个学校科研实力越强，取得资助越多。它是大学排,名时参考一项指标。,延边大学伴随韩国、日本博士回国，其科研实,力有了较大提升。取得国家级课题数量：,3项,5项,7项,13项 吉林大学96项，东北师大 24项,中国大学100排名中吉林省大学只有吉大、东北师大。,29,镇痛药专题知识专家讲座,第29页,延边大学现共有博士学历者200人，在韩国和日,本在读博士有1000多人，他们将陆续回国，他,们是延边大学未来未来，将为提升延边大学,在国内著名度，将起主要作用。,药学院硕士招收数量,5 名,8 名,20名,32名,38名,30,镇痛药专题知识专家讲座,第30页,