调节性T细胞和肿瘤专家讲座.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,什么是Treg细胞？,Treg是指能识别靶细胞II型主要组织相容性复合体(MHC II)分子所提呈T细胞受体(T cell receptor,TCR)抗原肽,并发挥一定免疫抑制功效CD4+T细胞。,调节性T细胞和肿瘤专家讲座,第1页,Treg细胞分类,天然Treg细胞（nTreg):,介导本身免疫耐受，预防本身免疫性疾病发生,诱导性Treg细胞（iTreg),抑制抗原特异性T细胞、B细胞、APC等功效，是负调整特异性免疫应答主要亚群,调节性T细胞和肿瘤专家讲座,第2页,Treg细胞在肿瘤发生发展过程中作用,Treg细胞在肿瘤局部富集，经过免疫无能和免疫抑制两大功效使肿瘤免疫逃逸，造成机体对肿瘤免疫无应答或免疫耐受，Treg在维持对本身成份免疫耐受同时也阻止了机体对自体同源肿瘤细胞免疫，在肿瘤发生发展过程中发挥主要作用,调节性T细胞和肿瘤专家讲座,第3页,肿瘤微环境中趋化因子,将nTreg 趋化至肿瘤部。,推测肿瘤微环境中也能诱生iTreg。,肿瘤局部DC细胞不但能诱生iTreg,对胸腺起源天然 nTreg 还含有扩增作用。,肿瘤微环境中各种抑制性分子(TGF-、COX 2、CD70、G alectin 1和 IDO 等)不但影响树突状细胞功效,还能直接将 CD4+CD25+Treg 转化CD4+CD25+Foxp3+Treg,.,肿瘤局部 Treg 产生主要存在 4条路径,调节性T细胞和肿瘤专家讲座,第4页,肿瘤微环境中Treg发挥免疫抑制作用机制,分泌抑制性细胞因子抑制效应细胞功效,经过颗粒酶和穿孔素杀伤效应细胞,经过调控树突状细胞影响 Treg分化和增殖,经过干扰细胞代谢影响效应细胞功效,1、Treg与效应 T 细胞竞争并大量消耗IL-2,造成微环境内 IL 2缺乏,进而使效应 T 细胞生长受抑乃至凋亡。,2、Treg细胞表面高表示胞外酶 CD39与CD73，催化产生腺苷，腺苷能够与效应性T细胞表面A2A受体结合发挥抑制和抗增殖效应。,3、经过缝隙连接(gap junction)将大量cAMP转移至效应T细胞中干扰效应T细胞代谢。,调节性T细胞和肿瘤专家讲座,第5页,Treg与消化系统肿瘤,Sasada等在149例消化系统肿瘤患者及7例已腹膜播散转移出现腹腔积液患者中检测其外周血CD4+CD25+Treg 细胞数量，结果显示与健康对摄影比，胃癌患者外周血中Treg细胞数目较高，而出现腹膜转移者 Treg细胞数目最高；还发觉患者体内Treg细胞水平越高，预后越差。,调节性T细胞和肿瘤专家讲座,第6页,调节性T细胞和肿瘤专家讲座,第7页,Characterization of CD4+CD25+T cells in peripheral blood from a healthy donor and a patient with malignant disease,调节性T细胞和肿瘤专家讲座,第8页,gastric carcinoma,Colorectal carcinoma,调节性T细胞和肿瘤专家讲座,第9页,Survival of patients with gastric carcinoma,stratified by percentage of CD25+cells among peripheral CD4+T cells.,调节性T细胞和肿瘤专家讲座,第10页,调节性T细胞和肿瘤专家讲座,第11页,Treg与卵巢癌,Curie等 研究发觉卵巢癌患者肿瘤组织及腹腔积液中Treg 细胞数目升高，与患者预后呈负相关，与肿瘤分期呈正相关。这些研究人员还利用实时定量PCR技术检测这些患者Foxp3基因表示水平，发觉Foxp3表示水平高提醒预后差，无疾病进展生存期短。,调节性T细胞和肿瘤专家讲座,第12页,Treg与宫颈癌,Visser等研究发觉,在宫颈癌及其癌前病变患,者外周血中,Treg含量增高,经过化疗或手术治疗,1年后检测Treg含量下降,调节性T细胞和肿瘤专家讲座,第13页,Treg与非小细胞肺癌,Woo等首次报道了非小细胞肺癌肿瘤浸润淋巴细胞中Treg细胞百分比上调，而且对T细胞活化、增生产生了抑制作用。,调节性T细胞和肿瘤专家讲座,第14页,Treg细胞与血液淋巴肿瘤,Wang等发觉患者Treg细胞占外周血CD4+T细胞中百分比较正常对照者显著增加，且细胞数目升高水平与患者疾病进程及预后有显著相关性。,Marshall等首次发觉在霍奇金淋巴瘤患者外周血及肿瘤浸润淋巴细胞中存在大量Treg细胞现象。富含Treg细胞肿瘤微环境能够抑制肿瘤免疫反应，而不利于瘤细胞一Rs(reedsternberg)细胞去除，使病情得以进展。,调节性T细胞和肿瘤专家讲座,第15页,针对 Treg肿瘤治疗策略,非特异性去除Treg：如 Foxp3mRNA转染DCs、抗 CD25 单克隆抗体、针对CD25免疫毒素等。,去除肿瘤特异性 Treg也将是一比很好思绪,当前还未见详细疗法报道。,控制 Treg数量和功效：如经过阻断 Treg细胞趋化相关分子及其受体,抑制Treg向肿瘤局部趋化和聚集。,调节性T细胞和肿瘤专家讲座,第16页,结语,Treg研究极大地丰富了人类对于肿瘤免疫和免疫逃逸机制认识,也为以往各种肿瘤免疫治疗方案效果不佳原因提供了新解释,为,肿瘤免疫治疗,提供更多新思绪。能够预见,相关 Treg 在肿瘤免疫和免疫治疗中作用研究将有望在不远未来为肿瘤治疗带来新突破。,调节性T细胞和肿瘤专家讲座,第17页,Thank you!,调节性T细胞和肿瘤专家讲座,第18页,