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甲状腺围手术期甲状旁腺功能保护指南.docx

1、甲状腺围手术期甲状旁腺功能保护指南(最全版) 为提高甲状腺手术安全性,降低术后甲状旁腺功能低下的发生率, 中国医师协会外科医师分会甲状腺外科医师委员会(Chinese Thyroid Association,CTA)于2015年组织国内部分专家编写了《甲状腺手术 中甲状旁腺保护专家共识》(以下简称共识)[1-2],得到了国内甲状 腺外科医生的广泛认可。现结合其推广应用经验及循证医学研究结果, 制订《甲状腺围手术期甲状旁腺功能保护指南(2018版)》,以指导临 床实践。本指南适用于所有甲状腺手术,包括初次和再次手术,开放、 腔镜和机器人手术。 ^甲状旁腺的应用解剖 1. 1 甲状旁腺大小、

2、数目及位置甲状旁腺与胸腺及甲状腺的发育 和解剖部位密切相关。甲状旁腺大小为(5~7)mm "3~4)mm "1~ 2)mm ,单个甲状旁腺重量为10 ~ 70 mg ,多在35 ~ 40 mg [3]。 甲状旁腺由薄层包膜包裹,大多数呈椭圆型、豆型或球型,部分呈细长 型,更罕见的呈双叶状或扁平多叶状结构。甲状旁腺颜色常随着年龄而 变化,在成人取决于主细胞含量和生成的血管量,其颜色可在棕黄色及 棕褐色之间变化。甲状旁腺的数目因人而异,尸检报道为2~11枚,多 数人为4枚(我国人群为48% ~ 62% ) , >4枚(主要为5枚)占2.5% ~ 20.0% , 3枚为2.0% ~3.6% ,我国

3、人群中2枚者约占15.0% [4-5]。 多数甲状旁腺紧附于甲状腺左、右两叶背面,常位于甲状腺固有 被膜和外科被膜间的纤维囊内。上位甲状旁腺位置相对固定,80% - 85% 集中在以甲状软骨下角(或喉返神经与甲状腺下动脉交点上方1 cm)为 圆心、半径为1 cm的圆形区域内;约10%位置更高,位于甲状腺腺叶 上极后方或咽后间隙;另约5%位置稍低,位于腺叶的中1/3后方,有 时被甲状腺下动脉、喉返神经或Zuckerkandl结节所遮盖。下位甲状旁 腺位置变异较大,大多数(约80%)位于甲状腺下极与胸腺之间的区域, 其余可位于甲状腺前面、气管前面、胸腺内、纵隔内、甲状腺实质内或 颈动脉鞘内等区

4、域。尸检发现,80%的上位甲状旁腺和70%的下位甲状 旁腺呈对称性分布,上、下位甲状旁腺均呈对称性者约为60%。 推荐1:熟悉甲状旁腺解剖及分布的规律有利于术中寻找甲状旁 腺(推荐等级:A)。 1.2 血供大多数甲状旁腺均由独立的终末型动脉供血(3级终末血 管)。80%的病例可以发现1支动脉供血,少数由2支或更多动脉供血。 80%上位甲状旁腺血供来源于甲状腺下动脉上行支,其余来源于甲状腺 上动脉的分支或甲状腺上动脉与下动脉的吻合支[3 ]。下位甲状旁腺的 血供主要来源于甲状腺下动脉[4 ]。在部分病例中,尤其是当甲状腺下 动脉缺失(1% - 6% )时,下位甲状旁腺的血供可来源于甲状腺上

5、动脉、 甲状腺最下动脉、胸腺、纵隔、气管及食管等处动脉[2 ]。由于营养甲 状旁腺的血管是由甲状腺上、下动脉在进入甲状腺组织前发出,甲状旁 腺静脉回流主要通过甲状腺被膜静脉网或甲状腺静脉主干回流,因此, 手术中为了保留甲状旁腺的血供,应采取精细化被膜解剖技术,即紧贴 甲状腺固有被膜处理进出甲状腺的3级终末血管,而不应结扎甲状腺上、 下血管的主干。 推荐2:为有效保留甲状旁腺的血供,应采取精细化被膜解剖技 术紧贴甲状腺被膜处理进出甲状腺的3级血管(推荐等级:A)。 1. 3 甲状旁腺分型 统一甲状旁腺分型有利于甲状旁腺的统计及学 术交流。朱精强团队于2013年根据甲状旁腺与甲状腺的位置关系及

6、原 位保留的难易程度首次将甲状旁腺分为A、B两型,认为B型比A型更 容易原位保留,A1型比A2型可能更容易原位保留,A3型不可能原位 保留[1-2, 6]。 推荐3:甲状旁腺分型有利于甲状旁腺统计及学术交流,可帮助 判断甲状旁腺原位保留的难易程度。B型比A型更易原位保留,A1型 比A2型更易原位保留,A3型不能原位保留(推荐等级:B )。 术前管理 由于术前诸多情况可能影响术中对甲状旁腺的辨认及保护,可以 通过纠正影响因素或改变手术顺序来提高手术的安全性。除常规的甲状 腺术前检查外,应常规行甲状腺及甲状旁腺的功能检查。 2.1 甲状腺功能检查 术前应常规检查甲状腺功能,评估是否存在 甲

7、状腺功能异常。中-重度甲状腺功能亢进及严重的甲状腺功能减退均可 造成甲状腺实质充血肿大,血供成倍增加,导致术中出血增加,从而增 加甲状旁腺损伤风险[7-8]。因此,甲状腺术前积极纠正甲状腺功能异 常有利于提高手术安全性。 抗甲状腺药物加碘剂是经典的甲状腺功能亢进病人术前准备方 式。对碘过敏的甲状腺功能亢进病人可采取特殊的术前准备[9]。积极 的术前准备不仅能够减少术中出血,减少围手术期并发症尤其是甲状腺 危象的发生。甲状腺功能低下者使用左旋甲状腺素替代治疗。 推荐4:术前有效纠正中-重度甲状腺功能亢进及严重甲状腺功能 减退,可能会减少术中甲状旁腺损伤,提高手术安全性(推荐等级:B)。 2

8、 2 血清甲状旁腺激素水平检测 甲状腺术前检查血清甲状旁腺激 素(parathyroid hormone , PTH )及钙水平,有利于评估是否存在PTH 异常,尤其对于再次手术病人至关重要。 若术前发现血清PTH水平升高,应考虑是否存在甲状旁腺功能 亢进及维生素D缺乏等。若术前诊断甲状旁腺功能亢进,应考虑是否存 在意外甲状旁腺瘤、多发性内分泌腺瘤(multiple endocrine neoplasia, MEN )或其他引起继发性甲状旁腺功能亢进的疾病(如肾 功能衰竭长期透析等)[10-12]。由于嗜铬细胞瘤严重影响甲状腺手 术的安全性,若术前诊断MEN 2 ,则应优先处理嗜铬细胞瘤,

9、然后再处 理甲状腺髓样癌及甲状旁腺功能亢进。 若术前发现血清PTH水平降低,应考虑是否存在造成甲状旁腺 损伤的相关病史(如颈部手术史、颈部照射史等)、遗传性及假性甲状 旁腺功能低下等[13]。同时,术前检查血清PTH水平可用于计算术后 PTH下降率,有利于预测术后永久性甲状旁腺功能低下及低钙血症的发 生率,并指导术后补钙[14]。 推荐5:甲状腺术前检查血清PTH及钙水平,有利于评估手术风 险及制定合理的手术方案,且有助于发现意外甲状旁腺瘤及MEN (推荐 等级:B )。 推荐6:甲状腺髓样癌合并血清PTH水平升高,宜行血清、尿 液儿茶酚胺检测及肾上腺影像学检查,以排除MEN 2 。如

10、诊断MEN 2 则应优先处理嗜铬细胞瘤,然后再处理甲状腺髓样癌及甲状旁腺功能亢 进(推荐等级:A )。 推荐7:甲状腺术前血清PTH水平轻度升高须考虑是否存在维 生素D缺乏(推荐等级:B )。 术中管理 3. 1甲状旁腺保护1+X+1 ”总原则以往共识推荐的甲状腺手术中 保护甲状旁腺的1+X ”的总原则已被证明有效但也有大量研究显示,常 规自体移植至少1枚甲状旁腺几乎可避免术后发生严重的永久性甲状旁 腺功能低下[15]。行中央区淋巴结清扫时,为了增加清扫的彻底性, 移植下位甲状旁腺不仅能减少术后永久性甲状旁腺功能低下的发生,还 可能降低淋巴结复发率[16 ]。因此,现在的总策略为1+X

11、1 ”,1+X ” 的含义同以往共识,后一个1”的意思是对于具有中央区复发高危因素的 病人,在原位保留至少1枚具有良好血供的甲状旁腺基础上,可策略性 移植至少1枚甲状旁腺。 推荐8:甲状腺手术中甲状旁腺功能保护宜遵循1+X+1 ”的总策 略(推荐等级:C)。 3.2 术中甲状旁腺保护 3. 2. 1 肉眼辨认 术中肉眼辨认甲状旁腺是甲状腺外科医生的基本 功,应根据其位置、外观及对缺血的耐受性等进行综合判断。甲状旁腺 易与脂肪滴、淋巴结、迷走胸腺及异位甲状腺组织相混淆。鉴别要点包 括位置、外观及对缺血的耐受性等因素。 推荐9:肉眼辨认甲状旁腺应根据其位置、外观及对缺血的耐受 性等进行

12、综合判断(推荐等级:C)。 3.2.2 显影技术 包括亚甲蓝染色、核素显像、纳米炭甲状旁腺负显 影辨认保护技术等。其中亚甲蓝染色、核素显像不建议用于甲状腺手术 中正常甲状旁腺的辨认。 3.2.2.1 纳米炭甲状旁腺负显影辨认保护技术 在初次手术中的应 用可参考以往共识。再次手术中的应用:对于有甲状腺残留的病人,将 纳米炭注射于残留甲状腺内有利于辨认和保护甲状旁腺[17 ];对于无 甲状腺残留、规范中央区淋巴结清扫术后的中央区淋巴结复发病人,术 前采用超声引导下纳米炭淋巴结内注射定位,可能减少术中对甲状旁腺 的损伤以及术后甲状旁腺功能低下的发生[18 ]。再次手术中使用纳米 炭建议限于有甲状

13、腺组织残留者,以及无甲状腺残留但有肿大的中央区 淋巴结(怀疑或证实转移)病人。对于部分甲状腺残留病人,建议采用 术前或术中超声引导下经带状肌穿刺甲状腺内注射适量(根据残留甲状 腺的体积)纳米炭,可避免术中过度分离导致纳米炭外渗。对于无甲状 腺组织残留病人,建议术前在超声引导下根据肿大的中央区淋巴结体积 注射适量纳米炭。 3. 2. 2. 2 追加注射法 追加注射法不仅有助于鉴别A1、A2型甲状旁 腺与甲状腺表面小结节,而且有助于提高术者在术中辨认甲状旁腺的能 力。 推荐10 :不建议将亚甲蓝染色用于甲状腺手术中正常甲状旁腺的 辨认(推荐等级:I)。 推荐11:核素显像(99mTc-MI

14、BI )对正常甲状旁腺的识别率 较低,不建议用于甲状腺手术中正常甲状旁腺的辨认(推荐等级:I)。 推荐12:纳米炭甲状旁腺负显影辨认保护技术有助于甲状腺手 术中辨认及保护甲状旁腺(推荐等级:B)。 推荐13 :对于无甲状腺残留、规范中央区淋巴结清扫术后的中 央区淋巴结复发,术前采用超声引导下纳米炭淋巴结内注射定位,可减 少术中对甲状旁腺的损伤(推荐等级:C)。 推荐14:追加注射法有助于A1、A2型甲状旁腺与甲状腺表面 小结节的鉴别(推荐等级:C)。 3.2.3 手术因素 3.2. 3.1 手术方式的合理选择 规范的手术方式是保护甲状旁腺的 基础。不规范的手术方式易导致再次手术,而再

15、次手术尤其是再次处理 同侧中央区时,由于瘢痕粘连,甲状旁腺的损伤风险成几何级数增加。 由于中央区淋巴结清扫是甲状旁腺损伤的重要因素之一 [19],而甲状 腺滤泡癌仅有5% - 15%出现颈淋巴结转移,故甲状腺滤泡癌仅行治疗 性中央区(及颈侧区)淋巴结清扫。由此可见,规范的手术方式有利于 减少再次手术风险,从而有效减少由此产生的并发症。 推荐15:规范的手术方式可有效降低甲状腺再次手术率,从而有 效降低由此导致的甲状旁腺功能低下的发生率(推荐等级:A )。 3. 2. 3. 2 精细化被膜解剖技术精细化被膜解剖既能减少甲状旁腺 意外切除,又能保证甲状旁腺血供得到最大限度的保留。其精髓在

16、于切 除甲状腺时,所有操作应紧贴甲状腺固有被膜处理进出甲状腺的3级血 管。因此,在行甲状腺切除时,应仔细解剖及保留甲状腺上动脉后支、 甲状腺下动脉主干(尤其重要)及甲状旁腺重要的营养支,以保证上、 下位甲状旁腺的血供。采用精细化被膜解剖技术有助于原位保留除A3 型以外的所有甲状旁腺及其血供。 3.2.3.3 尽量保留甲状腺下动脉主干及胸腺的中央区淋巴结清 扫甲状旁腺原位保留的关键在于保留其血供(活性或功能)。因此, 在行中央区淋巴结清扫时,在保证清扫彻底性的前提下,应仔细解剖及 尽量保留甲状腺下动脉主干(尤其重要)及甲状旁腺重要的营养支(如 上行支供应上位甲状旁腺),以保证上、下位甲状旁腺

17、的血供。同时, B2型(1.5% )、B3型(1.3% )甲状旁腺与胸腺关系密切,如果胸腺未 被肿瘤累及,应尽量原位保留,以免意外切除B2型甲状旁腺及损伤B3 型甲状旁腺的血供[1-2, 20 ]。 推荐16 :保留甲状腺下动脉主干及胸腺的中央区淋巴结清扫有助 于原位保留甲状旁腺(推荐等级:B)。 3. 2. 3.4 甲状软骨下角区域的处理 由于上位甲状旁腺及其血供、少 数下位甲状旁腺位于甲状软骨下角区域,而肿瘤对侧该区域很少发生淋 巴结转移。因此,对于单侧甲状腺癌或再次手术时,如果甲状软骨下角 区域(尤其是对侧)未发现肿大或黑染(应用纳米炭)淋巴结,可以不 清扫该区域。如果有条件,术中

18、可采用高频超声来确定该区域有无淋巴 结。 推荐17 :单侧甲状腺癌需要行双侧中央区淋巴结清扫时,如果对 侧甲状软骨下角区域无肿大或黑染淋巴结,尤其是术中超声检查没有发 现该区域有转移淋巴结,可以不清扫该区域(推荐级别:C)。 3.2.3.5 术中原位保留的甲状旁腺血供判断目前,主要根据甲状旁 腺颜色改变来判断其血供是否受损。当动脉损伤(缺血)时,其颜色逐 渐变为苍白;当静脉损伤(淤血)时,其颜色逐渐变为暗红色或褐色。 但是,仅根据甲状旁腺颜色改变判断其血供是否受损具有不可靠性[21 ]。 当甲状旁腺缺血或淤血时,可采用刺破或挑开甲状旁腺被膜,观察其是 否出血及颜色变化,从而判断其血供损伤

19、程度。部分学者采用利多卡因 局部浸润甲状旁腺及其周围组织,扩张痉挛血管,观察其颜色变化[22 ]。 可见,采用上述方式结合颜色改变可能更利于判断甲状旁腺血供是否受 损及是否能原位保留。 3. 2. 3. 6 减少甲状旁腺意外切除 甲状旁腺意外切除是甲状腺术后 永久性甲状旁腺功能低下发生的独立危险因素之一,其发生率为3. 7% ~ 29. 0% [ 23-25 ]。除了术中仔细辨认甲状旁腺外,减少甲状旁腺意外切 除最重要的方法是常规在切除标本中仔细寻找甲状旁腺[26 ]。 推荐18 :甲状腺手术中在切除的甲状腺及中央区淋巴脂肪组织中 仔细寻找有无甲状旁腺组织,有利于减少术后甲状旁腺功能低下

20、的发生 (推荐等级:C )。 3. 2. 3. 7 合理使用能量器械 大多数能量器械在使用时不可避免地 产生热量,可能对甲状旁腺等重要结构造成热损伤,具体可参考2017 版《甲状腺外科能量器械应用专家共识》[27]。 推荐19 :合理运用能量器械可减少术中甲状旁腺及其血供损伤 (推荐等级:B )。 3. 2. 3. 8 术中确认甲状旁腺的方法 术中确认甲状旁腺的方法主要 包括冰冻病理学检查(仅切取1 ~2 mm甲状旁腺组织送检即可)及检 测组织液中PTH浓度(如电化学发光法、免疫层析法、胶体金免疫试纸 法等)。前者是术中证实甲状旁腺的金标准,但该方法需切取部分甲状 旁腺送检,会损失部分甲

21、状旁腺组织,从而减少自体移植甲状旁腺的组 织量,且耗时长、费用高,对病理科医生要求较高;后者操作简便,胶 体金免疫试纸法所需时间更短(2~12 min ),无甲状旁腺组织丢失, 可用于自体移植或原位保留的甲状旁腺确认[28]。 3. 2. 3. 9 甲状旁腺自体移植 即时自体移植甲状旁腺存活率>90% , 而延迟自体移植受限于冰冻保存,存活率<70% [ 29-30 ]。因此,建议 常规行甲状旁腺即时自体移植。研究表明,甲状旁腺离体后,在室温生 理盐水保存30 min后可见染色质固缩、少量线粒体肿胀变圆;而在4 °C 培养液或生理盐水中保存30 min后甲状旁腺细胞超微结构未见明显变 化。故

22、延迟自体移植常用于继发性甲状旁腺功能亢进病人术后永久性甲 状旁腺功能低下的治疗。 甲状旁腺自体移植方法包括颗粒包埋法和匀浆注射法。由于匀浆 注射法时组织剪切得更碎,与周围组织接触面积更大,不容易发生中心 缺血坏死及周围血肿形成,可能更有利于移植物存活[31 ],但也有文 献报道颗粒包埋法效果更佳[32 ]。无论采用何种自体移植方法,移植 成功的关键是充分剪(切)碎甲状旁腺组织,并将其分散放入(注入) 移植部位。 甲状旁腺自体移植常选择的移植部位包括肌肉和皮下。由于肌肉 血供丰富,移植的甲状旁腺组织更易获得血供,故推荐肌肉移植。颗粒 包埋法最常选择的肌肉移植部位是胸锁乳突肌,其他肌肉移植部位

23、还包 括带状肌、斜方肌、三角肌等。匀浆注射法可选择任意肌肉。为了便于 术后监测移植物功能(科研需要),前臂肌肉(如肱桡肌)及皮下组织 也常作为移植部位。通过检测双上肢静脉血清PTH水平,评估移植物是 否存活[33]。甲状腺手术记录应详细描述甲状旁腺情况,以便于再次 手术或其他手术时减少对移植的甲状旁腺损伤。 推荐20 :甲状旁腺自体移植是保留其功能的措施之一(推荐等级: A )。 推荐21 :胶体金免疫试纸法可用于术中快速确定甲状旁腺组织, 从而缩短甲状旁腺离体时间,保证移植的甲状旁腺质量(推荐等级:C )。 推荐22 :行甲状旁腺即时自体移植时,建议采用4。无菌生理 盐水或培养液保存

24、离体甲状旁腺组织,并尽早移植(推荐等级:B)。 推荐23 :甲状旁腺自体移植成功的关键是充分剪(切)碎甲状 旁腺组织及分散放入(注入)移植部位(推荐等级:C)。 |术后管理 4. 1 术后监测血清PTH及血钙水平 术后监测血清PTH及钙水平有 利于诊断甲状旁腺功能低下及低钙血症,指导临床补钙。术后30 min 至5 d检测血清PTH水平有利于预测低钙血症及永久性甲状旁腺功能低 下的发生[14, 34-36 ]。同时通过检测中央区引流液中PTH水平结合 血清PTH水平,可能更好地帮助预测手术后甲状旁腺的功能情况[37 ]。 甲状腺术后应常规监测血清PTH及血钙水平,其频度可根据具体情况决

25、定,可选择术后1、3 d及1个月复查血清PTH及钙水平。如果术后1 个月血清PTH及钙水平仍然低于正常或有低钙症状,应继续复查血清 PTH及钙水平直至恢复正常或长期监测。 推荐24 :甲状腺术后检测血清PTH及钙水平,有利于判断是否 存在甲状旁腺功能低下及低钙血症,指导临床补钙(推荐等级:B)。 推荐25 :甲状腺术后早期检测血清PTH水平可预测低钙血症及 永久性甲状旁腺功能低下的发生(推荐等级:B)。 4. 2术后甲状旁腺功能低下的治疗术后甲状旁腺功能低下的治疗 是为了减少发生低钙症状及促进甲状旁腺功能恢复,治疗方法主要包括 补充钙剂、维生素D治疗及PTH治疗。补钙治疗包括两种方式:预

26、防性 (常规)补钙与治疗性补钙。甲状腺全切术后预防性(常规)补充钙剂 和维生素D是减少低钙症状发生(可减少约10% )的最有效方式 [ 38-39 ],同时积极补钙可能有利于甲状旁腺功能的恢复[40]。预 防性补钙常采用服碳酸钙每次5 - 10 mg,每日3次,同时可加 服维生素D [41]。治疗性补钙是指甲状腺术后病人出现低钙症状才进 行补钙治疗,可采用静脉和(或)服补钙,剂量由临床症状、血清PTH 及钙水平决定。该方法存在一些缺点,即每例病人对低钙耐受程度不同, 导致血钙下降程度与临床表现不一致,增加判断难度及风险。因此,美 国临床内分泌医师协会(AACE )和美国内分泌学会(ACE )

27、推荐甲状腺 术后预防性(常规)补钙[41 ]。 推荐26 :甲状腺全切除术后预防性补钙有利于减少低钙症状的发 生(推荐等级:B )。 甲状腺手术围手术期甲状旁腺功能保护是一个系统工程,术前合 理控制各种合并症,术中在1+X+1 ”总原则下,选择合理的手术方案, 采用精细化被膜解剖技术,结合各种辨认甲状旁腺的方法及合理应用高 级能量器械,提高甲状旁腺辨认率,降低意外切除率,提高自体移植成 功率,术后选择合理的治疗方式,才能有效预防术后甲状旁腺功能低下 的发生。 声明:甲状旁腺功能低下是甲状腺手术后的常见并发症,即使经 验丰富的医生进行规范操作,同时应用本指南相关技术,仍有少数病人 不可避免地发生术后永久性甲状旁腺功能低下。

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