新型抗心律失常药物研究进展.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,新型抗心律失常药物研究进展,新型抗心律失常药物研究进展,第1页,序言,依据大型临床试验结果，过去,20,年来反抗心律失常药品长久应用利弊进行了长时间反思。,以导管为基础非药品治疗使室上性心律失常与恶性室性心律失常治疗产生了革命性变革,新型抗心律失常药物研究进展,第2页,I,类抗心律失常药品应用造成冠心病合并无症状性室性心律失常死亡率增加。促使医学家转而研究,III,类抗心律失常药品。当前最少已经有九种钾通道阻滞剂问世，药厂主要研究阻滞,I,kr,或,I,ks,药品，因为它们是心室主要复极电流。心房复极电流主要为,I,to,、,Ik,（,I,ku,）。,新型抗心律失常药物研究进展,第3页,上述心房与心室复极电流不一样为研发选择性治疗室上性或与室性心律失常药品提供了基础。,III,类药品另一优势是对心脏没有负性肌力作用，且既可口服又可静脉注射。,新型抗心律失常药物研究进展,第4页,NEW ANTIARRHYTHMIC AGENTS,Antiarrhythmic Agents,Cardiac Membrane Effects,Azimilide,Blocks/,kr,，,/,ks,Dronedarone,Blocks/,kr,，,/,ks,，,1,Calcium channels,Tedisamil,Blocks/,kr,，,/,to,，,/,Katp,Ersentilide,Blocks/,kr,and,1,Tercetilide,Activates/,NA-s,Blocks/,kr,Ambasilide,Blocks/,kr,，,/,ks,Almokalant,Blocks/,kr,Sematilide,Blocks/,kr,新型抗心律失常药物研究进展,第5页,Dronedarone,1,、,Dronedarone,特征,2,Dronedarone,临床研究,新型抗心律失常药物研究进展,第6页,O,C,4,H,9,O,O,(CH,2,),2,N,I,I,C,2,H,5,C,2,H,5,Amiodarone(MW=682),HCI,O,C,4,H,9,O,O,(CH,2,),3,N,C,4,H,9,C,4,H,9,HCI,SR33589B/Dronedarone(MW=593),CH,3,SO,2,NH,新型抗心律失常药物研究进展,第7页,1,、,Dronedarone,特征,1.1,分子结构,从分子式上看，,Dronedarone,不含碘原子，其基础结构与胺碘酮相同，但在,N,端增加了亚甲基，在苯吡呋喃一侧增加了甲磺酰基团。该药在体内经脱西烷后形成,-,去丁烷化谢产物。现有资料表明，应用,800mg(400mg,，每日二次,),后，血中,Dronedarone,可于,14,日后达稳态,新型抗心律失常药物研究进展,第8页,1.2,电生理特点,用麻醉动物做试验表明，,Dronedarone,可抑制缺血引发心律失常，减慢心率，含有胺碘酮一样抗交感神经活性特征。在改变心室肌电生理特征和窦房结功效方面其效力最少与胺碘酮相同。,Dronedarone,组动物,QTc,和动作电位时程有所延长，但远没有胺碘酮显著。,新型抗心律失常药物研究进展,第9页,2,Dronedarone,临床研究,一个相关,Dronedarone,不一样剂量抗房颤临床研究已经发表。该试验用抚慰剂作为对照,共纳入了,270,例患者,分组应用,Dronedarone800,、,1200,、,1600mg/d每日分两次服用）,进行了,6,个月随访,结果显示,与抚慰剂相比,Dronedarone,抗房颤效果显著。到试验结束，维持窦律,800mg/d,组仍有,35%,而抚慰剂组仅,10%,药品所致,QTc,延长仅在,1600mg/d,组中发觉,平均延长,39ms,（,P=0.0024,）；因不良反应而停药,22,例患者均为胃肠道反应，主要是恶心、呕吐、腹泻等，未发觉甲状腺、眼、肺、肝脏和神经系统不良反应。房颤及复律后使用,800mg/d Dronedarone,有效且安全，不良反应极少。,新型抗心律失常药物研究进展,第10页,三个主要评价,Dronedarone,在房颤患者中转复窦性心律试验中两个正在进行中，它们是,EURIDIS,（欧洲）和,ADONIS,（北美、南美、澳大利亚和南非）,新型抗心律失常药物研究进展,第11页,小结,Dronedarone,为不含碘苯比呋喃类衍生物，其结构和特征与胺碘酮类似，当前已经完成从基础到临床前期工作，已进入临床试验阶段。临床研究结果表明，心房颤动及复律后应用,Dronedarone 800mg/d,有效且安全，不良反应少,故是当前最有前途,类药品。,新型抗心律失常药物研究进展,第12页,AZIMILIDE,新型,类药品（同时阻断,I,kr,与,I,ks,个别）；,呈剂量依赖性延长心脏不应期（,APD,，,QTC,间期，,ERP,都有延长）；,PR间期与,QRS,时限无改变。,缺氧，缺血时仍维持疗效。,对,APD,无频率依赖性效果，提醒心动过速时仍可延长,APD,。,口服吸收完全，,2,小时达峰浓度，,90%,经肝脏去除,可用于严重器质性心脏病,新型抗心律失常药物研究进展,第13页,半衰期长故可日服一次。,3,个试验共,906,例室上性心律失常病人荟萃分析显示,100mg-125mg/d,可降低心律失常复发。,TDP,发生率,0.8%,。其它不良反应发生率与,Placebo,相同。,不一样年纪，性别，或肾或肝脏疾病与同时使用洋地黄或华法林者均不需调整剂量,副作用：头痛、恶心、乏力,.,新型抗心律失常药物研究进展,第14页,AZIMILIDE,：室性心律失常,用于急性心梗后病人研究,ALIVECMI,后,21,年内，,LVEF15%-35%,评定高危人群（,HRV20,）,75mg/d100mg/dplacebo,，共,3381,例。,总死亡率呈中性效应（,P=0.739,）对,HRV20,者，一年死亡率显著增高（,15%,：,9.5%,，,P=0.0005,）,Azimilide,房颤转为窦律者多,期临床初步研究显示，活性药品组,ICD,放电次数显著降低。,新型抗心律失常药物研究进展,第15页,TEDISAMIL(,钾通道阻滞剂,),1.,为早期快速复极,I,to,与,I,kr,离子流阻滞剂。,2.,有抗缺血与致心动过缓作用。,3.,人类研究静注,0.3mg/kg,使心率减慢,12%,，伴,QT,，这一作用在心房增频起搏时减弱，显示对左室心肌复极与不应期作用呈逆向应用依赖性延长。,新型抗心律失常药物研究进展,第16页,4.,具抗颤作用（缺血心脏）,5.,对心脏收缩力无抑制作用。,6.,可降低心率，但对,EF,SV,与,dp/dt,均无影响,.,7.,最近正在评定对房颤，房扑防治作用,.,新型抗心律失常药物研究进展,第17页,TRECETILIDE,1.,与,Ibutilide,相同，但可口服。,2.,对兔模型研究中显示,本药无促心律失常作用。,3.,口服生物利用度好。,4.,除阻滞,I,kr,外，也延长心肌不应期（机制不明）。,5.,口服、静注可用于终止房颤、房扑。,新型抗心律失常药物研究进展,第18页,ERSENTILIDE,1,、为,I,kr,阻滞剂兼有选择性,1,受体阻滞作用，故类似于,d.L-Sotalol,。,2,、延长,APD,呈逆向应用依赖性特点。,3,、可治疗房颤,室速并预防猝死。,4,、临床研究尚无公开报道。,新型抗心律失常药物研究进展,第19页,AMBASILIDE,1.,为非选择性钾电流,I,kr,、,I,rs,阻滞剂。亦可阻断 快钠通道（,I,b,类作用）。,2.,可延长心房,APD,与,ERP,3.,犬试验中显示对房颤终止率达,100%,，预 防其诱发率亦可达,83%,。（d-,l,Sotalol,有效率仅分别为,12%,与,%,）,现正在进行三期临床研究，但尚无汇报,新型抗心律失常药物研究进展,第20页,Almokalant,1.,选择性阻断,I,kr,2.,可延长普顷野纤维与心室肌,APD,。,3.,对房颤转复率为,32%,，静脉用药过程中，,T,波振幅降低可预测转复成功率。,4.TDP,发生率,4%,。,新型抗心律失常药物研究进展,第21页,盐酸关附甲素注射剂治疗室性心律失常,关白附子为毛莨科植物黄花乌头块根，化学成份为关附甲素（,GFA,）中分离单体药品。,主要抑制快,Na+,通道，靠近,Ic,类药品特征，对豚鼠心室肌细胞,I,Na,L,型,I,ca,延迟整流钾电流有显著抑制作用，对内向整流钾电流无影响。,故为一多离子通道阻断剂。,新型抗心律失常药物研究进展,第22页,疗效：,GFA,或心律平有效率分别为,66.6%,：,54.5%,安全性：对血压、生命体征无影响,对,QT,、,QTc,无影响。,轻度口舌发麻，可自行消失。,剂量：负荷量,4mg/kg,维持量：,20-40ug/kg/min,6,小时,新型抗心律失常药物研究进展,第23页,小结,1.,多年心律失常药品治疗与研究已经有不少进展。,2,.,当前治疗一个别房颤与其它快速性室上性心律失常方法倾向于首选射频消融。,3,.,但在今后长时期内，抗心律失常药品依然是临床广大病人治疗不可缺乏伎俩。尤其是安置,ICD,后病人并用适当而安全药品，以降低其放电依然非常主要,.,新型抗心律失常药物研究进展,第24页,安全、有效、可供长久使用抗心律失常药品仍在探索研究中！,4,.,为控制房颤心室率，降低除颤阈值亦少不 了药品配合治疗。,5.,在复发性室性心律失常预防治疗中单纯使用药品处理方案正在渐趋降低。,新型抗心律失常药物研究进展,第25页,