内分泌系统PPT课件.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第十一章 内分泌系统,Endocrine system,1,本章内容安排,第一节 内分泌系统概述,第二节 下丘脑与垂体,第三节 甲状腺,第四节 肾上腺,其它:胰岛等(自学),2,第一节 概 述,一、内分泌系统及激素,内分泌系统,1、组成：,内分泌腺:,垂体、甲状腺、甲状旁腺、胰岛、肾上腺、性腺,散在的内分泌细胞(兼顾),(,分散于,下丘脑、胃肠道、心、肺、肾、血管、胎盘等)。,内分泌：,直接分泌到体液中（血液和其它细胞外液）,外分泌：,通过导管排到胃肠道或体表（汗腺、消化腺、泪腺等）,3,内分泌系统组构,经典内分泌腺,松果体,垂体,甲状腺,甲状旁腺,肾上腺,胰岛,卵巢,睾丸,具有内分泌功能的器官,下丘脑,心,肺,肝,肾,胃肠道,脂肪组织,4,经典内分泌腺,松果体,垂体,甲状腺,甲状旁腺,肾上腺,胰岛,卵巢,睾丸,5,内分泌腺及所分泌的主要激素,腺垂体,：促甲状腺激素(TSH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、生长激素(GH)、催乳素(PRL)、促脂素(LPH)、,b,-内啡肽、黑素细胞刺激素(MSH),神经垂体,：血管加压素(VP/抗利尿激素，ADH)、缩宫素(OT),松果体,：褪黑素(MT)、8-精缩宫素,甲状腺,：甲状腺素(T,4,)、三碘甲腺原氨酸(T,3,)、降钙素(CT),甲状旁腺,：甲状旁腺激素(PTH),胰岛,：胰岛素、胰高血糖素、生长抑素(SS)、胰多肽(PP)、促胃液素、血管活性肠肽(VIP)、淀粉素,肾上腺皮质,：皮质醇、醛固酮(Ald)、雄激素,肾上腺髓 质,：肾上腺素(Ad)、去甲肾上腺素(NA)、肾上腺髓质素(AM),卵巢,：雌二醇(E,2,)、孕酮(P)、抑制素、激活素、松弛素,睾丸,：睾酮(T)、雌二醇(E,2,)、抑制素、激活素,6,具有内分泌功能的器官,下丘脑,心,肺,肝,肾,胃肠道,脂肪组织,7,“非经典内分泌”器官生成的部分激素,下丘脑,：促甲状腺激素释放激素(TRH)、促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促性腺激素释放激素(GnRH/LHRH)、生长激素抑制激素(GHIH/生长抑素，SS)、生长激素释放激素(GHRH)、催乳素释放(PrRP)、多巴胺,心血管,：心房钠尿肽(ANP)、内皮素(ET)、一氧化氮(NO),肝,：胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、25-羟维生素D,3,胃肠道,：促胃液素、胆囊收缩素-促胰酶素(CCK)、促胰液素、肠高血糖素、血管活性肠肽(VIP),肾,：促红细胞生成素(EPO)、1,25-双羟维生素D,3,(1,25-(OH),2,D,3,/钙三醇),胎盘,：人绒毛膜促性腺激素(hCG)、人绒毛膜生长激素(hCS),其他部位,：前列腺素类(PGs)、血管紧张素(Ang)、瘦素(Lp)、食欲素,8,2、功能：调节机体功能活动,新陈代谢、生殖、生长、发育及内环境稳态等,内分泌系统的功能,维持内环境稳态:,参与水电解质平衡、酸碱平衡、体温、血压等调节，参与应激反应等，全面整合机体功能，维持内环境稳态,调节新陈代谢:,参与调节组织细胞的物质中间代谢以及能量代谢，维持机体的营养和能量平衡，为各种生命活动奠定基础,维持生长发育:,促进组织细胞的生长、增殖、分化和成熟，参与细胞凋亡过程等，确保器官的正常生长发育和功能活动,调控生殖过程:,调节生殖器官的成熟发育和生殖的全过程，维持生殖细胞的生成直到妊娠和哺乳过程，维护个体生命绵延和种系繁衍,9,激素（Hormone）,1、概念：,内分泌细胞产生的、经组织液或血液传递而发挥调节作用的高效能的生物活性物质。（化学信使）,2、分类：,A.过去,：,含氮类激素,A、蛋白质H：腺垂体H、甲状旁腺H、胰岛素等,B、肽类H：下丘脑调节肽、ADH、OXT等,C、胺类H：甲状腺H、肾上腺素、去甲、胸腺H等,类固醇（）激素：,性腺激素、肾上腺皮质H,其它激素,：1,25-二羟VD3、PG,10,激素的种类很多，按照它们化学性质的不同可分为：,含氮激素,甾体（类固醇）激素,（steroid hormone）,胺类和氨基酸衍生物类激素,肽类和蛋白质激素,肾上腺素、去甲肾上腺素和甲状腺素等。,生长激素和催产素等。,雌激素和雄激素等。,脂肪酸衍生物类激素,前列腺素等。,（nitrogenous hormone）,11,B.现在,：,胺类激素（amine hormones）:,胺类激素以氨基酸为原料合成;,肾上腺素等,为亲水性激素;,以游离在血中形式运输;,半衰期短；,需经膜受体介导随把产生调节效应,.,甲状腺激素,为含碘酪氨酸缩合物;,具有亲脂性;,以与运载蛋白结合的形式在血中运输;,半衰期长；,主要经核受体介导作用,.,12,多肽和蛋白质类激素,多肽和蛋白质类激素种类繁多，来源广泛,激素分子大，水溶性强；经膜受体转导信号产生调节效应;,多以游离形式运输，多肽半衰期,4-40min,，蛋白质类激素约为,15-170min,下丘脑、垂体、甲状旁腺、胰岛、胃肠道激素多为此类,13,脂类激素,类固醇激素,（steroid hormones）,均以胆固醇为原料合成，含环戊烷多氢菲母核结构,在细胞内很少储存，分泌与合成速率相当,在血液中多与运载蛋白结合而存在，半衰期在,4-120min,；主要通过胞浆或胞核内受体产生生物调节效应,脂肪酸衍生物,廿烷酸类,（eicosanoids）,为18、20和22碳的多不饱和脂肪酸；包括前列腺素族,（prostaglandins，PG）,、血栓素类,（thromboxanes，TX）,和白细胞三烯类,（leukotrienes，LT）,多作为局部激素或细胞内信使作用,生物调节效应十分广泛,14,二、激素的传递方式,远距离分泌：,经血液运输到达远距离靶组织（大多数H）,旁分泌：,H分泌出来后，入组织液，经扩散作用于邻近组织细胞,自分泌：,H分泌后在局部扩散，又返回作用于内分泌细胞本身,N内分泌：,神经cell分泌的H进入血液到达靶细胞。,激素作用的特定部位称为,靶器官、靶组织、靶细胞,15,激素的传递方式,16,三、激素作用的特征及其机制,激素作用的特征,1、信息传递作用,生理生化过程加强或减弱,“,信使,”,不添成分,不供能,17,2、高效能放大作用:,通过启动细胞内多层次信号转导程序，形成效能极高的生物放大系统,C内酶:促放大,18,1）,协同作用,:,生长素,血糖,糖皮质激素,2）颉抗作用:,胰岛素,血糖,胰高血糖素,3）允许作用：,激素并不能直接作用于器官、组织或细胞而产生生理作用，但是他的存在却为另一种激素的生理学效应创造了条件（即对另一激素起支持作用）。,例如：糖皮质激素本身对血管平滑肌没有收缩作用，但是只有在糖皮质激素存在的情况下，儿茶酚胺才能发挥它对心血管的作用；,孕激素的生物作用需要雌激素的存在等。,4）竞争作用,:,化学结构类似的激素能竞争同一受体的结合位点。,如：,高浓度的孕酮能与醛固酮竞争同一受体减弱醛固酮的效应,3、激素间相互作用,19,激素升高血糖的协同效应,20,4、特异性,：左图,取决于C上有无,特异性受体,ACTH分泌的日节律,5、节律性分泌：,呈脉冲式分泌,激素的分泌具有周期性变化，称为生物节律，由生物钟决定的。,有日节律、月节律、季节律、年节律。,如：月经周期中激素分泌的月节律。,21,血浆激素水平的脉冲式和日周期性变化,昼夜时间,22,6、代谢,在肝脏或靶组织内失活或排泄，,不断从体内消失,。,23,因激素的化学性质不同，其方式和机制也不同,主要通过两种方式：,1、通过与靶细胞膜受体结合的方式；,水溶性激素,（Water-soluble Hormones）,2、通过与靶细胞胞内受体结合的方式,脂溶性激素,（Lipid-Soluble Hormones）,steroid hormones,thyroid hormones,nitric oxide,（as both a hormone and a neurotransmitter）,（二）激素对靶细胞的作用方式及其机制,Mechanisms of Hormone Action,24,细胞膜受体是一类跨膜镶嵌在细胞膜上的蛋白质分子,激素膜受体的类型,G蛋白耦联型受体（G-protein-linked receptors）,Gs、Gi、Gq和G12四个家族,效应器：四种酶和离子通道,酶耦联受体：,酪氨酸蛋白激酶型受体（tyrosine protein kinase receptor）,酪氨酸激酶关联型受体（tyrosine kinase linked receptor）,鸟苷酸环化酶型受体（guanylyl cyclase receptor）,1、经细胞,膜受体,介导的,亲水性,激素细胞调节效应,25,细胞膜受体介导亲水性激素的生物调节效应,G-蛋白耦联型受体介导,cAMP为第二信使：促肾上腺皮质激素释放激素、促肾上腺皮质激素、胰高血糖素、血管升压素、绒毛膜促性腺激素、甲状旁腺激素、肾上腺素,磷脂酰肌醇/Ca,2+,为第二信使：促甲状腺激素释放激素、血管升压素、缩宫素、儿茶酚胺、血管紧张素II、促胃液素,酪氨酸蛋白激酶型受体与酪氨酸激酶关联型受体介导,激酶/磷酸酶级联反应（酶/酶耦联型受体）：生长激素、催乳素、缩宫素、瘦素、胰岛素、胰岛素样生长因子,鸟苷酸环化酶型受体介导,cGMP为第二信使：心房钠尿肽、一氧化氮,26,胞浆,第二信使学说,上世纪65年提出,27,第二信使物质浓度变化,(cAMP/IP3/DAG/Ca2+等),效应蛋白活性变化,（AC/PDE/GC/PLC/钙通道等）,激素与膜受体特异结合,G-蛋白活化,（Gs/Gi/Gq等）,蛋白激酶活性变化,(PKA/PKC等),系列功能蛋白质活性变化,改变靶细胞固有生物效应,1）经G-蛋白介导途径：,28,PDE,5AMP,A.,c-AMP,第二信使模式,29,30,B.,IP,3,/DG第二信使模式,31,IP3/DG第二信使模式,32,2）受体酪氨酸激酶途径,膜受体与酶是同一蛋白分子，本身具有酶活性，又称受体酪氨酸激酶。,生长因子、胰岛素,与受体酪氨酸激酶结合,细胞内生物效应,膜外N端：识别、结合,第一信使,膜内C端：具有酪氨酸激酶活性,33,受体酪氨酸激酶结构,34,受体酪氨酸激酶途径,35,3）鸟苷酸环化酶受体途径,36,酪氨酸激酶受体介导的激素作用机制,37,2、经胞内受体介导,亲脂性,激素的生物调节效应,激活或抑制靶基因转录,特异性功能蛋白质生成变化,激素与胞内特异受体结合,激素-受体复合物转位核内,激素-受体复合物形成,激素-受体复合物,与DNA特定HRE结合,靶基因表达变化,改变靶细胞固有生物效应,1）I型核受体（类固醇激素受体）介导,肾上腺皮质激素：皮质醇、醛固酮,性激素：孕激素、雄激素、雌激素,2）II型核受体介导,甲状腺激素,维生素,1,25,-双羟维生素,D,3,维甲酸,38,类固醇激素,基因表达学说,脂溶性小分子,（分子量300左右）,可进入胞膜,与胞内受体结合,第二信使H-R复合物,影响基因转录和,39,激素穿过细胞膜,激素-胞浆受体复合物,变构进入细胞核,激素-核受体复合物,作用于基因组DNA,转录-蛋白质合成,类固醇激素的作用机理,40,激素穿过细胞膜,T4转变为T3,T3与结合蛋白结合,游离T3进入细胞核,作用于基因组DNA,转录-蛋白质合成,甲状腺素的作用机制,41,42,四、激素分泌的调节方式,生物节律性的基础分泌,激素具有从分钟到月、季等周期性、节律性分泌波动的特征；,日周期节律主要受下丘脑视交叉上核（生物钟）机制的控制；,松果体分泌的褪黑素具有中枢性作用,多级轴系反馈调节,下丘脑-垂体-靶腺轴,（,hypothalamic-pituitary-target glands,axis,）是控制激素分泌稳态的调节环路；,负反馈多存在于维护日常分泌稳态的调节机制中；,如：甲状腺激素、肾上腺皮质激素和性激素的分泌,正反馈偶见于需要机体达到特定功能状态的调节机制,如：在排卵 前夕雌激素引起的LH分泌峰,43,44,激素分泌的轴系反馈调控,下丘脑外CNS,腺垂体,内分泌腺,激素,外周效应,靶 细 胞,下丘脑,外源,信号,内源,信号,释放/抑制激素,促激素,45,下丘脑-垂体-性腺轴激素分泌的调节,A.负反馈,高位激素促进低位腺体分泌活动，低位激素对高位激素的分泌产生抑制性影响，从而维持激素分泌水平的稳态,B.正反馈,高位激素促进低位腺体分泌活动，低位激素对高位激素的分泌产生促进性影响，从而确保激素特定功能的实现,46,排卵前雌激素对高位激素分泌的正反馈影响,47,黄体期雌激素对高位激素分泌的负反馈影响,48,直接反馈调节,激素分泌水平可直接受控于其作用所产生的最终生物效应：如胰岛素、胰高血糖素分泌直接受血糖水平的影响,功能相关联或者相抗衡激素的影响：如胰高血糖素和生长抑素可影响胰岛B细胞分泌胰岛素,神经性调节,下丘脑是神经系统与内分泌系统相互联络的重要枢纽,内分泌腺多受自主神经系统支配,神经调节过程也存在反馈性调节机制,49,激素分泌的直接反馈调控,激素,内分泌腺,内分泌细胞,靶 细 胞,外周效应,多种刺激信号,（代谢信息、神经冲动等）,50,51,第二节 下丘脑与脑垂体激素,一、下丘脑-垂体内分泌系统,小细胞神经分泌系统,大细胞神经分泌系统,下丘脑激素分泌的调控,二、神经垂体的内分泌,血管加压素的作用与分泌的调节,缩宫素的作用与分泌的调节,三、腺垂体的内分泌,生长激素的作用与分泌的调节,催乳素的作用与分泌的调节,促黑激素的作用,腺垂体促激素,52,下丘脑,（hypothalamus）,是极为重要的脑区，与CNS其他结构间存在复杂的输入、输出联系,下丘脑神经核团密集，在维护机体内环境稳态机制中具有重要的功能地位,垂体,（hypophysis,pituitary gland）,腺垂体,（adenohypophysis）,神经垂体,（neurohypophysis）,下丘脑与垂体之间存在神经性与体液性联系，是机体神经内分泌调节系统的结构基础,一、下丘脑-垂体内分泌系统,53,第三脑室,正中隆起,视交叉,结节部,远侧部,(前叶),漏斗柄,神经部,中间部,中间部,腺,垂,体,后叶,漏,斗,神经垂体,脑垂体组成,54,55,大细胞,视上核,加压素,即抗利尿激素为主,室旁核,催产素,为主,小细胞,下丘脑促垂体区,促垂体激素,（9种，促进或抑制垂体前叶激素的分泌）,与垂体的功能联系,：,垂体门脉系统,（神经,体液联系）,通过小细胞分泌9种激素调节腺,垂体的活动,神经垂体束,通过大细胞分泌2种激素贮存在神经垂体,56,下丘脑与垂体的功能结构联系,57,58,59,（一）小细胞神经分泌系统,下丘脑和腺垂体是一个完整的功能控制单元(Harris，1955年)，是内分泌系统的高级调控部位,小细胞神经分泌系统由神经内分泌小细胞（parvocellular neuroendocrine cell,PvC,）组成,PvC,神经元胞体较小，轴突短，主要分布于下丘脑内侧基底部,视前区（preoptic region/preoptic area，POA）,腹内侧核（ventromedial nucleus，VMN）,视交叉上核（suprachiasmatic nuclerus，SCN）,弓状核（arcuate nucleus，ARC）,室周核（periventricular nucleus PeVN）及室旁核内侧等区域,60,“,下丘脑促垂体区,”,（hypophysio-trophic area,，,HTA,）,PvC,轴突分泌的肽类神经激素等直接释放到垂体门脉系统初级毛细血管网，调节腺垂体的活动；,下丘脑促垂体区小神经分泌细胞的激素分别,促进,与,抑制,腺垂体内分泌活动；,释放激素,（,releasing hormone 或releasing factors,）,抑制激素,（,inhibiting hormone或inhibiting factors,，,也称释放抑制激素,）,下丘脑调节腺垂体分泌,促激素,控制外周靶腺的活动，形成“,下丘脑-垂体-靶腺轴,”这一激素分泌的,轴心调控,模式,61,1、下丘脑小细胞分泌的激素（9种）,62,63,A、生长激素释放激素、生长抑素与生长激素释放肽,生长激素释放激素（growth hormone releasing hormone，GHRH）、生长抑素（somatostatin，SS）与生长激素释放肽（ghrelin）,三者共同调节腺垂体GH的分泌,生长激素释放激素,GHRH神经元主要集中在下丘脑弓状核，少量散在腹内侧核、背内侧核和室旁核等，其轴突投射到正中隆起，终止于垂体门脉初级毛细血管处,GHRH以脉冲式方式促使腺垂体分泌GH,GHRH分泌的调节,受GH、IGF-1的负反馈性调节,肾上腺素能a,2,受体激动剂和5-HT等可促进GHRH分泌,GABA引起抑制效应,63,64,生长抑素,SS存在于中枢神经系统的大脑皮层、纹状体、杏仁核、海马、脊髓等部位，以及胃肠、胰岛、肾脏、甲状腺与甲状旁腺等组织，是产生广泛抑制性效应的神经肽,SS的作用,抑制腺垂体GH分泌，也抑制其他因素刺激GH所致的效应，如抑制运动、进餐、应激、低血糖等所引起的GH作用,抑制GH基因转录，减少其生物合成,抑制TSH、LH、FSH、PRL及ACTH等的分泌,在神经系统中也可能起递质或调质作用，参与学习、记忆等神经活动,对胃肠运动与消化道激素的分泌有不同程度的抑制作用,抑制胰岛素、胰高血糖素、肾素、甲状旁腺激素以及降钙素等的分泌,64,65,生长激素释放肽,生长激素释放肽最先在胃粘膜层被发现，胃肠其他部位及下丘脑弓状核等也有生成；,生长激素释放肽是生长激素促分泌物受体,（GH secretagogue receptor,GHSR）,的内源性配体；,生长激素释放肽的作用：,类似GHRH，促进腺垂体GH分泌细胞分泌GH，调节机体的线性生长过程；,促进食欲，并减少机体能量消耗；,抑制胰岛素和SS的分泌。,生长激素释放肽的释放与饥饿以及进食糖食等有关；,与存在于下丘脑的其他一些神经肽共同维护机体能量平衡的调节。,65,66,B、催乳素释放因子与催乳素释放抑制激素,催乳素释放因子（pro1actin releasing factor，PRF）和催乳素释放抑制激素（prolactin release-inhibiting factor,PIF）共同调节腺垂体分泌催乳素，通常以抑制作用为主,催乳素释放因子,下丘脑TRH、VIP等均有刺激PRL分泌的作用,催乳素释放肽（prolactin releasing peptide,PrRP）可特异性刺激腺垂体分泌催乳素,催乳素释放抑制激素,多巴胺,66,67,C、促甲状腺激素释放激素,促甲状腺激素释放激素（thyrotropin releasing hormone，TRH）神经元主要分布于下丘脑中间基底部,TRH的作用,促进腺垂体分泌TSH，增加血中甲状腺激素水平,促进催乳素以及生长激素的分泌,促进胃酸分泌、胃排空,拮抗麻醉剂和酒精的镇静作用,与神经肽Y、瘦素等共同参与食欲、摄食、饱感、体重和热能释放的中枢性调节,67,68,D、促肾上腺皮质激素释放激素,下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素,（,corticotropin releasing,hormone，,CRH,）,神经元主要分布在室旁核，其轴突多投射到正中隆起,CRH,的作用,促进腺垂体分泌ACTH和,b,-内啡肽等的合成与释放，特别在机体的应激中发挥关键作用,参与免疫功能、心功能、胃肠功能等的调节机制,抑制LH和GH的分泌效应,促进催乳素以及生长激素的分泌,CRH,的分泌受多种因素影响,应激状态：低血糖、失血、剧痛以及精神紧张具有促进作用,ACTH和糖皮质激素的负反馈调节,GABA抑制CRH分泌,儿茶酚胺、5-HT和ACh等有促进作用,炎症发生时释放的一些细胞因子能促进CRH释放,68,69,E、促性腺激素释放激素,下丘脑促性腺激素释放激素,（,gonadotropin releasing hormone，,GnRH/LHRH,）,神经元集中分布在下丘脑弓状核、内侧视前区与室旁核等处,GnRH,的作用,GnRHd的脉冲式释放是促进腺垂体分泌促性腺激素的基础；,抑制卵巢的卵泡发育和排卵，使雌激素与孕激素生成减少；,抑制睾丸的生精作用和睾酮的分泌。,GnRH,的分泌受中枢神经活动与轴系低位激素的调控,69,70,F、垂体腺苷酸环化酶激活肽,下丘脑分泌垂体腺苷酸环化酶激活肽,（,pituitary adenylate cyclase activating polypeptide,PACAP,）,神经元集中于视上核与室旁核,PACAP,的作用,主要作用于腺垂体滤泡星形细胞通过促进生长因子或细胞因子等生成，再经旁分泌方式调节垂体腺细胞生长、分化和分泌,参与胃酸分泌的调节,促进胰液以及蛋白质成分和碳酸氢盐的分泌,刺激胰岛素分泌和儿茶酚胺的释放,70,2、大细胞神经分泌系统,大细胞神经元（,magnocellular neuron,）分布于下丘脑视上核和室旁核大细胞部，也称神经内分泌大细胞（,magnocellular neuroendocrine cell，,MgC,）；,MgC,胞体较大，轴突长并延伸终止在神经垂体组成大细胞神经分泌系统；,大细胞神经元生成的,血管加压素,（抗利尿激素）和,缩宫素,，经长轴突运输到位于神经垂体的末梢储存，即神经垂体激素，在适宜刺激下由此释放入血。,71,3、下丘脑激素的分泌的调节,1）脑高级部位的控制（,上控,）；,2）体液因素的调节，特别是靶腺激素的反馈调控（,下馈,）。,72,下丘脑内分泌活动：,直接受中枢神经系统的活动调控；,内、外环境各种刺激经CNS影响下丘脑激素的分泌;,如:,大出血、手术、或是精神紧张等应激原作用下，脑桥蓝斑核投射到下丘脑的去甲肾上腺素能纤维可促进室旁核分泌CRH，增强下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴活动,各种神经递质对下丘脑神经分泌细胞的作用比较复杂.,1）脑高级部位的控制（,上控,）；,73,2）体液因素的调节，特别是靶腺激素的反馈调控（,下馈,）。,神经调节神经递质（NE、5HT和ACh等）,体液调节,长环反馈,（long-loop feedback）,短环反馈,（short-loop feedback）,超短反馈,（ultrashort-loop feedback）,74,下丘脑外CNS,腺垂体,内分泌腺,激素,外周效应,靶 细 胞,下丘脑,外源,信号,内源,信号,释放/抑制激素,促激素,长,反,馈,长,反,馈,超,短,反,馈,短,反,馈,75,“,下丘脑-垂体-靶腺轴,”,维持各种激素的稳态；,反馈作用部位：,肾上腺皮质激素和性激素的以下丘脑为主，,甲状腺激素则主要影响腺垂体,下级腺体或靶组织的终末激素多以负反馈的机制调节和控制下丘脑调节肽的经常性分泌活动,在机体特别需要时会出现正反馈性的调节过程，,如：卵巢排卵前夕雌激素促进GnRH分泌，以及造成LH分泌峰的效应,76,二、神经垂体的内分泌,神经垂体本身不能合成激素，是暂时储备由下丘脑神经内分泌大细胞所合成的激素,神经垂体含,血管加压素,（,vasopressin,，,VP,）或,抗利尿激素,（,antiduretic hormone,，,ADH,），和,催产素,或称,缩宫素,（,oxytocin,，,OT,）,VP与OT同为9肽,OT与VP分别同各自的神经垂体激素运载蛋白一同释放入血,77,下丘脑-垂体束起始于下丘脑视上核和室旁核，终止于神经垂体。,神经内分泌大细胞分泌产生的激素经轴浆运输到达神经垂体储存。,78,神经垂体激素,视上核主要合成,抗利尿激素,；,室旁核主要合成,催产素,。,视上核、室旁核,ADH、OXT和运载蛋白,下丘脑垂体束,ADH、OXT,和运载蛋白,ADH、OXT和运载蛋白,释放,Ca,2+,在适宜的刺激作用下，视上核、室旁核N元兴奋，兴奋冲动沿下丘脑-垂体束到达神经垂体中的N末梢，引起Ca,2+,内流，激素与载体蛋白释放入血。,79,（一）催产素,(oxytocin，,OXT,),1、,OXT的作用,：,OXT具有刺激乳腺和子宫的双重作用，以刺激乳腺的作用为主。,OXT是通过IP,3,/DG第二信使模式发挥作用的。,1),对乳腺的作用,：,使乳腺泡和导管肌上皮收缩，乳汁排出。,OXT还可维持乳腺继续泌乳，不致萎缩。,2),对子宫的作用,：,对妊娠子宫有强烈收缩作用;,对非孕子宫的收缩作用较小,但利于精子的运行。：,80,2、,OXT的分泌调节,：,1)吸吮乳头引起的N-体液反射(射乳反射)：,2)分娩时产道压迫引起的N-体液反射：,吸吮乳头,产道压迫,下丘脑,N垂体,N-体 液反射,OXT,合成分泌,81,OT分泌的调节,人体OT没有明显的基础分泌，只在分娩、授乳、性交等状态下才反射性分泌,OT分泌受下丘脑调控，属于典型的神经内分泌调节,促进分泌的因素,分娩时胎儿刺激子宫颈等可反射性引起正反馈的OT释放,吸吮乳头的刺激,刺激VP分泌的因素以及雌激素,抑制分泌的因素,忧虑、恐惧、剧痛、高温、噪音，以及肾上腺素等,82,（二）抗利尿激素,(antidiuretic hormone,ADH,),1、作用：,1）,抗利尿作用,：,ADH与远曲小管和集合管的V,2,受体结合，通过cAMP第二信使模式促进水通道由细胞内向细胞膜的转移，促进水的重吸收。,2）,缩血管作用,：,ADH大剂量时，与血管平滑肌的V1a受体结合，通过IP3/DG第二信使模式收缩血管，升高血压(又称为血管升压素）。,此作用一般发生在体液大量丧失或失血导致ADH水平急剧升高的情况下，因此不属于ADH的生理性作用。,3）,释放ACTH作用,：,室旁核内还有一些神经内分泌小细胞，其合成ADH的经垂体门脉到达腺垂体，与V1b受体结合，通过IP3/DG第二信使模式促进ACTH的释放。,83,2、ADH分泌的调节,1)血浆渗透浓度升高,下丘脑室周器的渗透感受神经元（osmoreceptive neurons）感受体液渗透浓度的变化，其轴突支配视上核与室旁核的MgC,血浆渗透浓度只有1%的变化即可促进ADH的分泌,2)血容量减少,容量感受器位于心房、大静脉、肺血管、主动脉与颈动脉窦等部位,血容量降低达5%10%以上可显著影响ADH的分泌,3)生物节律的控制,清晨最高，以后逐渐降低，至傍晚最低,4)其他,心房钠尿肽与皮质醇,抑制,ADH的分泌,84,下丘脑神经垂体激素生理功能：,催产素,精氨酸升压素,两者为互为结构相似的9肽,1、子宫收缩（分娩）与回位；,2、排 乳；,3、学习、记忆和母性行为。,1、调节渗透压、血容量和血压；,2、学习、记忆和性行为。,（,Oxytocin,）,（Vasopressin）,85,催产素（OXT）,精氨酸升压素,1、血浆渗透压感受器（血成分）,2、血管压力感受器（血容量）,1、非条件刺激（子宫颈、乳房）,神经垂体激素分泌的调节：,2、条件刺激（幼仔出现、挤乳等）,86,三、,腺垂体的内分泌,腺垂体含有多种内分泌细胞，是典型的最重要内分泌腺；,腺垂体分泌的主要激素,生长激素,（growth hormone，GH）,催乳素,（prolactin，PRL）,促甲状腺激素,（thyroid-stimulating hormone，TSH）,促肾上腺皮质激素,（adrenocorticotropic hormone，ACTH）,卵泡刺激素,（follical-stimulating hormone，FSH）和,黄体生成素,（luteinizing hormone，LH）,87,分泌的,七（,八,）种,H均属Pr或肽类H；,根据其分子结构特征可以分为三大类：,A、,肽类激素,ACTH、MSH、,LPH（？）,B、,糖蛋白激素,FSH、LH、TSH,C、,蛋白质激素,GH、PRL,三种无靶腺激素：MSH、GH、PRL,四种靶腺激素：TSH、ACTH、FSH、LH,腺垂体与下丘脑和外周靶腺共同组成,“,下丘脑-垂体-靶腺,”,轴功能系统，严密调节激素的分泌稳态,88,89,90,下丘脑-腺垂体激素与靶腺及外周器官的关系,91,腺垂体分泌的激素,92,下丘脑部分神经激素肽链氨基酸序列,93,GH在腺垂体中含量最多；,人GH肽链含191个氨基酸残基，具有较强的种属特异性；,不同动物的生长素的化学结构、免疫性质等有较大差别,除猴生长素外，其余动物的生长素对人无效；,GH的分泌，各年龄阶段存在差异；,在静息状态下，血清中成年男性GH浓度为15g/L(女性略高于男性)。,GH的分泌呈脉冲式，呈昼夜节律性(14h/脉冲)，睡眠时分泌明显增加；,GH在血浆中主要以与特异性高亲和力生长激素结合蛋白（,GH-binding protein，,GHBP）结合形式存在；,(一),生长激素,(,growth hormone,GH),94,生长激素受体（growth hormone receptor,GH-R）为酪氨酸蛋白激酶关联受体，在与GH结合并二聚化后通过吸附细胞内JAK2等转导信号。,胰岛素样生长因子及其受体：,胰岛素样生长因子（insu1in-like growth factors，IGFs）结构与胰岛素相似，曾称生长介素（somatomedin，SM）或生长激素介质；,IGF-1受体为两个a和两个b亚单位所构成的四聚体，与胰岛素受体结构相似；,GH刺激肝产生的IGF占循环血中的95%。,95,人生长激素氨基酸序列,人生长激素 人催乳素,96,生长激素的脉冲式分泌,剧烈运动 睡眠期间,生长激素,（ng/ml血浆）,中午 午夜,97,各年龄段生长激素分泌水平,生长激素分泌水平,出生 儿童期 青春期 成人期 更年期,98,1、GH的生理作用,:,GH的即时效应和长时效应分别与调节物质代谢和生长有关；,除了自身的生物效应，许多作用也通过IGF实现；,GH是机体重要的,“,应激激素,”,之一。,1）促生长发育,（对脑的生长发育无影响）,2）调节新陈代谢,99,广泛影响机体各组织器官，尤其是对骨骼、肌肉及内脏器官的作用最为显著，因此也称,躯体刺激素,（,somatotropin,）；,促进全身多数器官细胞大小和数量增加，以及器官功能；,刺激肝及肾、骨骼肌、心、肺等靶器官组织产生IGF-1间接促进生长；,通过诱导前软骨细胞由静止期向增殖期转化，以及提高软骨细胞对IGF-1的应答而调节骨的生长。,幼年,缺乏,增多,侏儒症,巨人症,成人增多,肢端肥大症,1）促生长发育,（对脑的生长发育无影响）,100,垂体侏儒临床表现,生长迟缓,身材矮小而比例对称,性器官发育不良，副性征缺乏,智力正常,非垂体侏儒鉴别,软骨发育障碍,原基性侏儒,卵巢发育不全症,101,侏 儒 症,102,侏儒症,103,垂体性侏儒,垂体性侏儒,104,巨人症,105,软骨发育障碍性侏儒,软骨发育障碍性侏儒,106,软骨发育障碍性侏儒,107,软骨发育障碍性侏儒家族,左为父亲，右为一子二女,108,肢端肥大症,9岁,33岁,16岁,52岁,109,肢端肥大症（右）,110,肢端肥大症患者的手,左侧为正常人手,111,A.蛋白质代谢：,促进合成,促进氨基酸进入细胞，并加速DNA和RNA的合成，,促进蛋白质的合成,B.糖代谢：,不同剂量产生结果不同,促糖利用：,GH,生理量,可刺激胰岛素分泌加强糖利用；,抑糖利用：,GH过量则抑制糖的利用血糖(垂体性糖尿),GH过量因脂肪酸氧化抑糖氧化,C.脂肪代谢：,促进分解,GH能促进脂肪分解，增强脂肪酸氧化，减少组织的脂肪量(GH酮体症),2）调节新陈代谢,112,2.,生长素的作用机制,：,生长素（GH）,生长素介质（SM）又称为,胰岛素样生长因子,(IGF-和IGF-),诱导产生,通过酶偶联受体信号介导模式,肝,、,肾,、,软骨,、,骨骼肌等的GH受体,软骨,、,骨骼肌等细胞上的IGF受体,通过酶偶联受体信号介导模式,促进生长发育、促进物质代谢,注1,：,GH的促生长作用是通过IGF实现的。,注2,：,影响GH受体数量的因素：,GH、饥饿或营养不良数量；,P,3,、T,3,数量。,113,生长激素受体介导的信号转导途径,生长激素受体（GHR）与一分子生长激素（GH）结合时发生二聚化，而后经多条信号转导途径在细胞内传递调节信号，最终引起细胞产生生物效应,GH:生长激素；GHR:生长激素受体；IRS:胰岛素受体底物；JAK2:Janus 激酶2；MAPK:丝裂素原激活蛋白激酶C；PI3K:磷脂酰肌醇-3-激酶；SHC:SH2结合域辅蛋白,；,STATs:信号转导与转录激活因子；TCF:三重复合因子,114,GH,与肝、肾、软骨、骨胳,肌等组织,GHR,结合,JAK-STAT,途径等,跨膜信号转导系统,促进DNA转录,及蛋白质合成,诱导靶细胞产,生,SM（IGF）,与,IGF,受体结合,(软骨、骨骼肌等),通过酶耦联受体或,G蛋白耦联受体介导,促进生长发育、,促进物质代谢,115,GH 促进IGF-1生成，后者经内分泌途径作用于骨生长板；GH 促进肝生成IGFBP-3和ALS，IGF-1先后与IGFBP-3和ALS生成150kD的三元复合物，随后在血管内和生长板蛋白酶裂解IGFBP-3，释放出IGF-1；GH诱导局部生成IGF-1，并经旁分泌与自分泌机制刺激细胞分化,ALS（acid-labile subunit，酸敏亚单位）；GH：生长激素；IGF-1：胰岛素样生长因子-1；IGF BP：胰岛素样生长因子结合蛋白；T,3,：三碘甲腺原氨酸,GH,IGFBP-IGF轴对生长过程的整合模式与激素作用的环节,116,3.,生长素的分泌调节,：,下丘脑激素的调节,GH的合成与分泌受下丘脑GHRH与GHRIH的双重调控;,通常GHRH的促进调节占优势，GHRIH只在应激状态下发挥抑制性的调节作用;,生长激素释放肽 以及TRH、VP等促进GH分泌.,其他激素的影响,甲状腺激素、胰高血糖素、雌激素与雄激素有助于GH分泌;,皮质醇抑制GHRH所引起的GH分泌.,代谢因素的影响,低血糖刺激GH分泌;,高蛋白饮食和血氨基酸与脂肪酸增多增加GH分泌.,睡眠时相的影响,慢波睡眠状态GH分泌明显增加,117,3.,生长素的分泌调节,：,下 丘 脑,GHRH,GHRIH,腺垂体,IGF,GH,甲状腺素,雌激素,雄激素,血糖降低,氨基酸,慢波睡眠,应激刺激,下丘脑激素：,GH、IGF的反馈调节：,代谢产物：,睡眠：,运动,、,应激,、,性激素：,cAMP/Ca,2,（第二信使）,118,生长激素的作用,与分泌的调节,119,120,(二),催乳素,(prolaction,PRL),人催乳素,（,human prolactin,，,hPRL,）,为199个氨基酸残基构成，与hGH间有 35%同源性,成人垂体中的PRL含量极少；女性高于男性，青春期、排卵期，尤其妊娠期均升高,PRL受体与GH受体同属一个超家族，分布广泛,121,催乳素的主要作用是促进乳腺生长发育，引起和维持成熟的乳腺泌乳；调节月经周期。,1),对乳腺的作用,：,(1),促进青春期女性乳房的生长、发育;,(2)促进妊娠期末乳腺腺泡的发育;,(3)启动与维持乳腺泌乳.,1.PRL的作用：,青春期乳腺的发育主要依靠雌激素(促进乳腺导管的发育)和孕激素(促进乳腺小叶的发育)的作用。,妊娠期乳腺的发育是催乳素、雌激素、孕激素共同作用，但此时雌激素却颉颃催乳素的生乳作用。因此，只有分娩后雌激素催乳素才具有生乳作用。,122,2)对性腺的作用：,(1)女性：,在PRL与LH配合，促进黄体形成并维持孕激素的分泌;,高浓度的PRL通过负反馈抑制作用下丘脑GnRH腺垂体FSH、LH抑制排卵,。,(2)男性,：,PRL能促进前列腺和精囊腺的生长，加强LH促进睾酮的合成。,3)参与应激反应,4)免疫调节作用,哺乳可促进PRL的分泌，,延长哺乳期可作为计划生育的手段。,闭经溢乳综合征是因PRL和雌激素分泌减