2025年先天性凝血因子缺乏.doc

血友病A诊疗常规
血友病A （Hemophilia A）,也称凝血因子Ⅷ（FⅧ）缺少，是一种由于FⅧ基因突变所引发的X-连锁隐性遗传性疾病，是临床上最常见的遗传性出血性疾病。其发病率占活产男婴的1/5,000-10,000，没有地理、种族及人种的差别。

【病因和发病机制】
一、 FⅧ的基因与蛋白质构造
FⅧ是一种分子量为320KD的糖蛋白，由一条重链，一种连接区及一条轻链所构成。FⅧ重要在肝脏合成，体内生物半衰期为8-12小时，在循环中与von Willebrand 因子（vWF）以非共价键方式结合成复合物形式存在，血浆浓度为0.1-0.2ug/ml。FⅧ基因位于X染色体长臂末端（Xq28）。FⅧ的功效是作为FⅨ的附因子而参加FⅨ对FX的激活。FⅧ促凝活性（FⅧ：C）减少或缺少是血友病A发病基础。
二、 遗传特点
血友病A是X-连锁隐性遗传性疾病，几乎特有的在男性中发病，而女性体现为携带者。然而，某些女性也可能体现出很明显的血友病症状。可能由于男血友病患者与女性血友病携带者结婚后，其女儿中有二分之一为血友病纯合子；另外，正常X染色体的部分或全部的丢失（如Turner综合征）或正常X染色体的偏移失活都可能造成明显的疾病症状。

【诊疗】
男性患者（女性纯合子极少见），有或无家族史，有家族史者符合X性联隐性遗传规律。
（一）症状：
出血症状是本病重要体现，患者有终身自发、轻微损伤或手术后出血倾向。重型生后即发病，多在2岁内开始爬行时发病，少数延至5-6岁。可体现皮肤黏膜出血、关节腔出血、肌肉及软组织血肿、内脏出血、中枢神经系统出血、创伤或手术后出血。关节腔出血为本病特殊体现，常发生在创伤、行走过久、运动之后，多见于膝、踝及肘关节。
（二）体征
各器官、脏器出血的对应体征。
（三）实验室检查
1. 筛选实验：APTT延长，延长的APTT能够被等量正常新鲜血浆纠正；BT、PT、血小板计数均正常。
2. 确诊实验：测定FⅧ：C水平，正常FⅧ：C为50-150%。根据FⅧ：C减低程度，将血友病A分为：

分型 FⅧ：C 出血程度
重型 <1% 自发性出血，关节、软组织出血
中型 1-5% 创伤或手术后出血不止，偶见自发出血
轻型 5-25% 中档创伤或手术后出血不止
亚临床型 25-45% 大手术或严重创伤后出血不止
3、基因诊疗
对血友病A家系中有关女性进行致病基因携带者诊疗。对确诊为携带者的女性在其妊娠早期进行产前诊疗，避免血友病患儿的出生。

（四）鉴别诊疗
l. 血友病B：本病的遗传特性、临床体现、筛选实验与血友病A相似，但FIX：C减低而FⅧ：C正常能够鉴别。
2. 血管性假血友病（vWD）：此疾为常染色体显性或隐性遗传，两性均可发病。出血以皮肤、黏膜为主，极少累及关节和肌肉。实验室检查：BT延长，FⅧ：C正常或减少，vWF:Ag减少（2N型可正常），vWF：RCo减少（2N型可正常），血浆和血小板vWF多聚体构造缺失或正常。但不典型vWD的男性患者与轻型血友病A有时较难鉴别。
3. FXI缺少症：本病呈常染色体隐性遗传，两性均可发病，自发出血少见，FXI：C减少。
4．获得性FⅧ缺少：可见于健康的老年人、本身免役性疾病、恶性肿瘤、妊娠及产后状态。小朋友少见。由于患者体内产生了抗FⅧ抗体而出现FⅧ缺少。临床出血程度较重，皮肤黏膜、软组织出血常见，而关节出血少见。抗FⅧ：C抗体滴度升高。

【治疗】
1. 防止：参加适宜的体育活动，避免外伤：注意口腔卫生，对的刷牙，并避免龋齿；尽量避免手术，需手术时要补充凝血因子FⅧ；尽量避免肌肉、静脉注射，必须注射时，注射后最少指压5分钟。禁用含有抗血小板功效的药品，如阿司匹林。
2. 出血的治疗：替代治疗
①制剂选择：新鲜冰冻血浆，FⅧ浓缩制剂。
②剂量：输入FⅧ浓缩剂 1 u/Kg可使血浆循环中FⅧ升高2%。简朴的剂量公式为：
FⅧ需要量=（需要达成的FⅧ浓度-病人基础FⅧ浓度）*体重（kg）*0.5
由于FⅧ的半衰期为8-12小时，故在首剂予以之后，应每8-12小时输注首剂二分之一，直到出血停止或伤口结痂。
1ml新鲜冰冻血浆中含FⅧ1u。在严重出血时，要达成有效止血浓度需血浆量大，从而造成循环负荷过重，故严重出血时FⅧ浓缩制剂成为首选。
③下表列举了不同出血状况下FⅧ需要量，以供参考：
出血部位
盼望达成FⅧ水平（%）
口腔黏膜、鼻出血
20-40
关节出血
30-50
肌肉出血
30-50
血尿
30-50
胃肠道出血
50-100
喉部出血
50-100
中枢神经系统出血
50-100
腹膜后出血
50-100

3. 其它药品辅助治疗
①DDAVP（1-去氨-8-d-精氨酸-加压素）：可增加FⅧ的血浆水平，用于轻型血友病患者。剂量为0.3-0.5μg/kg.次静点，12小时可重复一次，每疗程2-5次。此药也可经鼻腔滴入，剂量约为静脉给药量的10倍。
②抗纤溶药品(氨基己酸）：可用于轻型患者，亦可与替代治疗同时使用。对口腔、拔牙引发的出血效果好，在血尿、肾功效不全时不主张常规使用。

【并发症及解决】
抗FⅧ抗体:血友病治疗过程中，25-30%重型血友病患儿可产生抗FⅧ抗体。该抗体对FⅧ：C有特异的中和反映。治疗上可选用大剂量FⅧ浓缩剂及肾上腺皮质激素、环磷酰胺、IVIG，凝血酶原复合物或重组活化因子Ⅶ（rFⅦa）。也可使用血浆置换。

血友病B诊疗常规
血友病B （Hemophilia B）,也称凝血因子Ⅸ（FⅨ）缺少，是一种由于FⅨ基因突变所引发的X-连锁隐性遗传性疾病,其发病率占活产男婴的1/25,000-30,000。

【病因和发病机制】
三、 FⅨ的基因与蛋白质构造
FⅨ是一种维生素K依赖凝血因子，在肝脏合成，分子量为57KD。FⅨ基因位于X染色体长臂的末端，基因长度为34kb，它的蛋白产物是维生素K依赖蛋白的一种，也是这一家族中最大的基因及位于X染色体上的唯一基因。在正常人血浆中，FⅨ以酶原形式存在，只有在被凝血酶或内源性凝血途径中形成的FⅪa激活或外源性凝血途径中的组织因子/FⅦa复合物激活为FⅨa才干发挥凝血作用。
四、 遗传特点
血友病B是X-连锁隐性遗传性疾病，与血友病A遗传方式相似。

【诊疗】
（一）症状、体征：
血友病B的临床体现与血友病A类似，临床分型也相似。但重型血友病B患者较血友病A为少；另外，女性携带者发病比血友病A高，也有出血倾向。
（二）实验室检查
1. 筛选实验：APTT延长，延长的APTT能够被等量正常新鲜血浆纠正；BT、PT、血小板计数均正常。
2. 确诊实验：测定FⅨ：C水平，正常FⅧ：C为50-150%。根据FⅧ：C减低程度，将血友病B分为：重型（<1%）、中型（1-5%）、轻型（5-25%）。
3、基因诊疗
对血友病A家系中有关女性进行致病基因携带者诊疗。
（四）鉴别诊疗
l. 获得性FⅨ缺少：由于患者体内产生了抗FⅨ抗体，出血体现与血友病相似，但出血程度较重。可见于健康的老年人、本身免役性疾病、妊娠及产后状态。抗FⅨ：C抗体滴度升高。
2. 血管性假血友病（vWD）：此疾为常染色体显性或隐性遗传，两性均可发病。出血以皮肤、黏膜为主，极少累及关节和肌肉。实验室检查：BT延长，FⅧ：C正常或减少，vWF:Ag减少（2N型可正常），vWF：RCo减少（2N型可正常），血浆和血小板vWF多聚体构造缺失或正常。
3. 新生儿、维生素K缺少、重症肝病和口服抗凝剂等药品，可引发F Ⅸ合成减少，常伴其它依赖维生素K的凝血因子的减少，维生素K可纠正。

【治疗】
1. 防止：参加适宜的体育活动，避免外伤：注意口腔卫生，对的刷牙，并避免龋齿；尽量避免手术，需手术时要补充凝血因子FⅨ；尽量避免肌肉、静脉注射，必须注射时，注射后最少指压5分钟。禁用含有抗血小板功效的药品，如阿司匹林。
2. 出血的治疗：替代治疗
①制剂选择：新鲜冰冻血浆、PCC（内含FⅡ、FⅦ、FⅨ、FⅩ因子）、FⅨ浓缩制剂。
②剂量：输入FⅧ浓缩剂 1 u/Kg可使血浆循环中FⅨ升高1%。简朴的剂量公式为：
FⅨ需要量=（需要达成的FⅨ浓度-病人基础FⅨ浓度）*体重（kg）*1.0
FⅨ的半衰期为12-24小时，在首剂予以之后每12-24小时输注首剂二分之一，直到出血停止或伤口结痂。
1ml新鲜冰冻血浆中含FⅨ1u。在严重出血时，要达成有效止血浓度需血浆量大，有造成循环负荷过重的危险。
凝血酶原复合物（PCC）：因其含有多个其它凝血因子，增加了血友病治疗过程中并发血栓的危险。
③下表列举了不同出血状况下FⅨ需要量，以供参考：
出血程度及部位
盼望达成FⅨ水平（%）
轻度出血（口腔黏膜、鼻、牙龈出血）
20-30
中度出血（关节、肌肉出血、血尿）
30-40
重度出血（喉部、腹膜后、中枢神经系统出血、外科大手术）
50-80
3. 其它药品辅助治疗
抗纤溶药品：可用于轻型患者，亦可与替代治疗同时使用。对口腔、拔牙引发的出血效果好，在血尿、肾功效不全时不主张常规使用。

【并发症及解决】
抗FⅧ抗体:血友病治疗过程中，2-4%重型血友病患者可产生抗FⅨ抗体，其发生率低于血友病A发生因子Ⅸ克制物者。治疗上可选用大剂量FⅨ浓缩剂、凝血酶原复合物（PCC）或重组活化因子Ⅶ（rFⅦa）。

血管性血友病诊疗常规
血管性血友病（vWD）是常见的遗传性出血性疾病之一。1926年von Willebrand 首先在芬兰Bothnia 湾的Aland岛上发现。vWD是由于患者体内的vWF基因分子缺点而造成血浆中vWF数量减少或质量异常的一种出血性疾病。在较近的流行病学报告中，临床发病率高达125/100万，而有些轻型或亚临床型可能还没有被发现。

【病因和发病机制】
vWF是由血管内皮细胞和巨核细胞合成的一种糖蛋白，血浆半衰期为24小时。vWF基因位于12号染色体段臂末端，占12号染色体的1%，长178kb。vWF的正常生理功效涉及：①通过与血小板膜GP Ib和GP IIb/IIIa以及内皮细胞胶原蛋白的结合，在止血过程中起桥梁作用，协助血小板黏附并聚集于损伤血管处。②作为FⅧ的载体，结合后使FⅧ在血浆中保持稳定。
vWD的遗传方式多为常染色体显性遗传，少数为常染色体隐性遗传，男女均可发病。

【诊疗】
出血性疾病家族史。
（一）症状、体征：
重复自发的出血症状，皮肤紫癜、粘膜出血，特别是牙龈出血和鼻出血最为常见。女性患者常有月通过多，可发生分娩后大出血。少数患者可有关节、肌肉等部位出血现象。随年纪增加，出血倾向可减轻。
（二）实验室检查
1.测定BT、FⅧ：C、vWF:Ag定量测定、vWF:Ag多聚物、vWF:Rco、利托霉素诱发血小板聚集反映（RIPA）以拟定vWD及分型。
2. vWD的分型：
临床资料
1型
2A 型
2B 型
2M 型
2N 型
3型
病因
vWF和FⅧ量的减少
vWF高分子和中分子多聚物缺少
vWF高分子多聚物缺少
vWF与血小板亲和力减少
vWF与FⅧ亲和力减少
vWF基因的全部或部分缺失
BT
延长或正常
延长
延长
延长
正常
延长
vWF:Ag
减低
减低
正常或减低
减低
正常或减低
明显减低
vWF:Rco
减低
减低
减低
减低
正常或减低
明显减低
FⅧ：C
减低
正常或减低
正常或减低
正常或减低
明显减低
明显减低
vWF多聚物
正常
缺少大/中多聚物
缺少大多聚物
正常
正常
缺如
RIPA
正常或减低
减低
增高
减低
正常
无
（四）鉴别诊疗
l. 血友病A：3型和2N型vWD能够有关节和肌肉出血，FⅧ减低，与血友病A相似。鉴别要点：vWD为常染色体遗传，男女均可发病；3型vWD体现BT延长，vWF:Ag 明显减低；2N型vWD与血友病A的鉴别重要依靠FVIII/VWF结合实验。
2. 血小板型vWD：此疾为常染色体显性遗传，分子缺点在于血小板膜GPIb基因突变，造成血小板与vWF亲和力增高使血浆中vWF减少，类似vWD。此疾实验室体现血小板减少，体积增大；BT延长；RIPA增高；，FⅧ：C、vWF:Ag、vWF：RCo减少；，血浆vWF缺少高分子多聚物；患者PRP+正常vWF，血小板型vWD 出现血小板聚集，而2B型vWD不会诱导血小板聚集。
3.获得性vWD：常继发于本身免疫性疾病、淋巴增殖性疾病、恶性肿瘤等，可于原发疾病出现前数月至数年发生。

【治疗】
1. 普通方法：适量运动可使FⅧ:C增加，减少出血；禁用可影响血小板功效的药品，如阿司匹林、右旋糖苷、潘生丁、保泰松、吲哚美辛及活血化淤的中成药；对于1型及2型vWD的女性患者，雌激素可用于重复鼻出血及月经量过多。
2. 药品治疗
①DDAVP（1-去氨-8-d-精氨酸-加压素）：广泛用于轻型vWD。DDAVP对1型vWD治疗效果好，对部分2A型有效，在2B型则可引发一过性的中重度血小板减少，对3型无效。剂量为0.3-0.5μg/kg.次静点，可使FⅧ:C增高3倍，vWF增高2倍，最初2-4天，8-12小时可重复一次。此药也可经鼻腔滴入。
②抗纤溶药品（氨基己酸 EACA）：可用于轻型患者，亦可与DDAVP或替代治疗同时使用。对口腔、拔牙引发的出血效果好，在血尿、肾功效不全时不主张常规使用。
3．替代治疗
制剂选择：新鲜冰冻血浆、冷沉淀、vWF-FⅧ浓缩剂、vWF浓缩剂、FⅧ浓缩剂。

其它先天性凝血因子缺少诊疗常规
一、遗传性纤维蛋白原缺少症
纤维蛋白原（fibrinogen），即凝血因子Ⅰ，是血浆中含量最高的凝血因子。血浆纤维蛋白原重要由肝脏合成，在凝血的最后环节，在凝血酶及FⅩⅢa的作用下，纤维蛋白原裂解形成并结合成稳定的纤维蛋白。根据血浆中纤维蛋白原的含量及功效的不同，遗传性纤维蛋白原缺少症可分为遗传性低（无）纤维蛋白原血症和遗传性异常纤维蛋白原血症。
（一）、遗传性低（无）纤维蛋白原血症
【病因和发病机制】
遗传性低（无）纤维蛋白原血症（hereditary hypofibrinogenemia and afibrinogenemia）于19初次被报道，是由于纤维蛋白原基因缺点造成血浆中纤维蛋白原浓度明显减少甚至缺如的一种遗传性出血性疾病。根据纤维蛋白原减少程度，低纤维蛋白原血症和无纤维蛋白原血症。本病多呈常染色体隐性遗传，发病率约为1/100万，男女均可发病，男性患病较多，其中半数有近亲婚配史。
【诊疗】
（一）症状、体征：
遗传性无纤维蛋白原血症患者有终身创伤后及术后出血倾向，出生时常体现脐带出血，后来常有皮肤淤斑、鼻出血、血尿及消化道出血，关节出血不常见，颅内出血是重要死亡因素。患者进入成年期后，随年纪增加，出血严重程度及频率有减少倾向。
遗传性低纤维蛋白原血症患者普通临床无出血体现，可见新生儿脐带出血、皮肤淤斑及鼻出血。
由于血浆中纤维蛋白原减少或缺如，临床常见伤口愈合延迟和不佳。
（二）实验室检查
1. 常规检查：PT、APTT均延长，能够被正常血浆或纤维蛋白原纠正。
2. 血浆纤维蛋白原含量测定：正常血浆纤维蛋白原含量为2.0-4.0g/L，引发出血的临界水平为0.6g/L。低纤维蛋白原血症患者的纤维蛋白原含量常为0.5-0.8g/L，无纤维蛋白原血症患者的纤维蛋白原含量常为0-0.4g/L。部分遗传性低（无）纤维蛋白原血症患者可伴有异常纤维蛋白原血症。
3. 血小板功效实验：无纤维蛋白原血症患者常有出血时间延长，血小板黏附实验异常及聚集率减少。
4.基因诊疗：
（三）鉴别诊疗
l. 获得性纤维蛋白原缺少症：本病常继发于严重肝脏疾病、DIC、原发或继发纤溶活性亢进、药品（抗淋巴细胞球蛋白、大剂量皮质激素）等。除纤维蛋白原减低外，尚有原发病体现，无家族遗传病史能够鉴别。
【治疗】
出血时可选择富含纤维蛋白原的血浆、冷沉淀或纤维蛋白原浓缩剂。纤维蛋白原生物半衰期为96-144小时，止血水平为>1g/L。
（二）、遗传性异常纤维蛋白原血症
【病因和发病机制】
遗传性异常纤维蛋白原血症（hereditary dysfibrinogenemia）于1958年初次被报道，是由于纤维蛋白原构造基因内的多个异常造成纤维蛋白原的分子构造和功效缺点，而血浆纤维蛋白原含量正常。本病多呈常染色体显性遗传，男女均可发病，多数有近亲婚配史。大多数遗传性异常纤维蛋白原血症患者的纤维蛋白原基因缺点为单碱基突变，插入性突变和缺失性突变少见。基因的单碱基突变造成纤维蛋白原分子对应位置上氨基酸的置换，其中精氨酸被置换尤为常见。
【诊疗】
（一）症状、体征：
遗传性异常纤维蛋白原血症临床体现不同，约二分之一患者可无任何症状，25%患者有出血体现，涉及皮肤淤斑、鼻出血、关节出血、创伤及术后出血，部分患者体现伤口愈合延迟和创面愈合差，形成瘢痕挛缩。大概有20%患者有血栓形成，可见于下肢静脉血栓、血栓性静脉炎、肺栓塞、动脉血栓等。部分患者有联合体现，现有出血又有血栓形成，现有出血又有伤口愈合差。
（二）实验室检查
1. 常规检查：普通TT或爬虫酶时间延长，延长的TT不能被或不完全别甲苯胺蓝或鱼精蛋白所纠正。个别病人出现TT缩短。
2. 血浆纤维蛋白原活性/含量测定：遗传性异常纤维蛋白原血症患者的血浆纤维蛋白原活性减少，但含量正常，功效/含量比值减少（多数在1：2下列）。
3.异常纤维蛋白原测定：纤维蛋白原电泳、碳水化合物含量测定、聚丙烯酰胺凝胶电泳、纤维蛋白原寿命测定等办法。
4.基因诊疗：
（三）鉴别诊疗
l. 遗传性低（无）纤维蛋白原血症：多为常染色体隐性遗传，临床以出血为重要体现，血浆纤维蛋白原含量明显减少，对输注纤维蛋白原或血浆明显效果。纤维蛋白原电泳正常能够鉴别。
2.获得性异常纤维蛋白原血症：本病常继发于严重肝脏疾病，有关的肝脏功效检查异常，无阳性家族遗传病史，除异常纤维蛋白原血症外，尚有原发病体现。
【治疗】
大多数病人无临床出血体现，无需治疗。有出血时可选择富含纤维蛋白原的血浆、冷沉淀或纤维蛋白原浓缩剂。对于伴有血栓形成的患者，合理的抗凝或溶栓治疗能够起到有效的防治作用。基因治疗尚在研究中。

二、遗传性凝血酶原缺点症
【病因和发病机制】
凝血酶原又称为凝血因子Ⅱ（FⅡ），是维生素依赖性酶原。遗传性凝血酶原缺点症是由于凝血酶原基因异常造成血浆凝血酶原水平减少和（或）功效异常，而造成凝血障碍的一种遗传性疾病。遗传方式为常染色体隐性遗传，发病率约为1/200万。本症分为2种表型：Ⅰ型为FⅡ促凝活性（FⅡ：C）和抗原（FⅡ：Ag）含量同时减低。称先天性凝血酶原缺少症；Ⅱ型为FⅡ：C减低而FⅡ：Ag多正常，称为异常凝血酶原血症。
【诊疗】
（一）症状、体征：
临床体现轻重不一。纯合子常有较严重出倾向，体现鼻出血、皮肤出血、创伤或手术后持续出血，偶见关节及肌肉出血。杂合子出血倾向轻或无症状。
（二）实验室检查
1. PT、APTT均延长，后者比前者延长更明显。
2. 血浆凝血酶原测定：纯合子的FⅡ：C为正常水平的2-20%，杂合子FⅡ：C为正常水平的43-75%。Ⅰ型患者的FⅡ：C和FⅡ：Ag均减少；Ⅱ型患者的FⅡ：C减少而FⅡ：Ag多正常。
3、基因诊疗：凝血酶原基因的缺点重要位于外显子8-14。
（三）鉴别诊疗
l. 获得性凝血酶原缺少症：由于维生素K缺少、严重肝病以及抗凝药品所致。除凝血酶原缺少外，还合并其它多个凝血因子的缺少，并有原发病的体现。
【治疗】
出血时可选择新鲜冰冻血浆、凝血酶原复合物（PCC）或FⅡ浓缩剂治疗。FⅡ在体内半衰期为72小时，当血浆中FⅡ水平达成正常的40-50%时，即可达成止血目的。外科手术时，术前2天输注PCC40U/kg/d，术后10-20U/kg/d，直到拆线为止。维生素K对本病患者无效。

三、遗传性凝血因子Ⅴ缺点症
【病因和发病机制】
此疾于1943年在挪威发现，由Owren等首先报道，又称Owren病。本病罕见，发病率约为1/100万，呈常染色体隐性遗传，男女均可患病。部分患者可合并其它先天凝血因子异常（如凝血酶原和FⅧ缺点）。本症分为2种类型：①遗传性凝血因子Ⅴ缺少症：FV促凝活性（FV：C）和抗原（FV：Ag）同时减低；②遗传性凝血因子Ⅴ异常症：FV：C减低而FV：Ag正常。
FⅤ是一辅助因子，在凝血过程中，FⅤ被凝血酶激活，FⅤa与FXa、Ca2+于磷脂表面形成凝血酶原酶，从而激活凝血酶原，生成凝血酶。当FⅤ基因缺点时，凝血过程发生障碍。
【诊疗】
（一）症状、体征：
纯合子有出血倾向，可体现轻微。且与血浆中FV水平无关。体现鼻出血、皮肤淤斑、月通过多，偶见关节或内脏出血。随年纪增加，部分患者出血倾向减轻。杂合子普通无出血倾向。另外，有FV Leiden突变的患者有血栓形成倾向。
（二）实验室检查
1. PT、APTT均延长，少数患者BT延长。杂合子各项检查均可体现正常。
2. 血浆FV测定：血浆FV：C的正常值为50-150%，FV：Ag的正常值为5-10mg/L。纯合子的FV：C多不大于10%，杂合子FV：C常为30-60%。
3、基因诊疗：FV基因的缺点重要发生于外显子，发生在内含子的较少。
（三）鉴别诊疗
l. 获得性凝血因子V缺少症：多见于严重肝脏疾病、原发性纤溶、DIC等继发性纤溶亢进、血循环中有FV克制物存在以及输入大量库存血时。除凝血因子V缺少外，还可合并其它多个凝血因子的缺少，并没有阳性家族史，但有原发病的体现。
【治疗】

价值=支付意愿=市场价格×消费量+消费者剩余出血时可输注新鲜冰冻血浆治疗。FV在体内半衰期为12-36小时，普通认为，当血浆中FV水平达成正常的25%时可达成止血目的。

（1）结合评价对象的特点，叙述编制安全预评价报告的目的。

四、遗传性凝血因子Ⅶ缺点症

（7）环境影响评价的结论。【病因和发病机制】

大纲规定遗传性凝血因子Ⅶ缺点症较为少见，发病率约为1/50万，属于常染色体隐性遗传，18%的患者父母有近亲婚配史。本症分为2种类型：①遗传性凝血因子Ⅶ缺少症： FⅦ：C和FⅦ：Ag同时减低；②遗传性凝血因子Ⅶ异常症：FⅦ：C减低而FⅦ：Ag正常。

（3）建设项目对环境可能造成影响的分析、预测和评定。FⅦ是在肝脏合成的维生素K依赖性凝血因子，是外源性凝血途径中的凝血因子，能被FⅨa、FⅩa、FⅫa和凝血酶所激活。FⅦ和/或FⅦa与组织因子（TF）形成复合物（FⅦ/FⅦa-TF），后者能够激活FⅩ和FⅨ，沟通内源性和外源性凝血途径。当FⅦ基因缺点时，凝血过程发生障碍而造成出血。
【诊疗】

3.划分评价单元（一）症状、体征：

（4）列出辨识与分析危险、有害因素的根据，叙述辨识与分析危险、有害因素的过程。临床体现轻重不一。纯合子常有较严重出倾向，体现鼻出血、牙龈出血、皮肤淤斑、创伤或手术后持续出血。男性易并发关节和肌肉出血，女性可体现严重月通过多。致命的颅内出血并不少见，新生儿出生时脐带出血亦常见。杂合子普通无出血倾向。

（5）污染避免方法能否达成规定。（二）实验室检查
1. PT延长，可被正常血浆所纠正。APTT正常。
2. 血浆凝血因子FⅦ测定：纯合子的FⅦ：C水平不大于10%，杂合子FⅦ：C为40-60%。

2.环境影响评价的概念3、基因诊疗：
（三）鉴别诊疗
l. 获得性凝血因子Ⅶ缺少症：由于维生素K缺少、严重肝病以及血浆中存在FⅦ克制物。除FⅦ缺少外，还合并其它多个凝血因子的缺少，并有原发病的体现，。
【治疗】
出血时可选择新鲜冰冻血浆、凝血酶原复合物（PCC）或重组FⅦa。FⅦ在体内半衰期为4-6小时，当血浆中FⅦ水平达成正常的10-20%时，即可达成止血目的。维生素K对本病患者无效。

8.编制安全预评价报告

五、遗传性凝血因子Ⅹ缺点症
【病因和发病机制】
此疾又称Stuart-Prower因子缺点症。本病罕见，发病率约为1/50万-100万，呈常染色体隐性遗传，男女均可患病，50%患者父母为近亲婚配。FⅩ在肝脏合成，为维生素依赖性凝血因子。本症分为2种类型：①遗传性凝血因子Ⅹ缺少症：FⅩ促凝活性（FⅩ：C）和抗原（FⅩ：Ag）同时减低；②遗传性凝血因子Ⅹ异常症：FⅩ：C减低而FⅩ：Ag正常。
FⅩ处在内源性和外源性凝血途径的共同通路。通过内源性（FⅨa-FⅧa）和外源性(FⅦa-TF）凝血途径的激活，FⅩ转化为FⅩa，FⅩa与FVa形成凝血酶原酶复合物，激活凝血酶原，使之成为含有酶解活性的凝血酶。
【诊疗】
（一）症状、体征：
纯合子常有出血症状，脐带出血为早期体现之一，其它可有鼻出血、皮肤淤斑、血尿、月通过多，偶见关节及肌肉出血。杂合子普通无出血倾向。
（二）实验室检查
1. 纯合子PT、APTT均延长，杂合子能够均正常。
2. 血浆FⅩ测定：纯合子的FⅩ：C常不大于10%，而杂合子的FⅩ：C大多可达40-60%。
3、基因诊疗：
（三）鉴别诊疗
l. 获得性凝血因子Ⅹ缺少症：可见于少数全身性淀粉样变的患者，除PT、APTT延长，血浆FⅩ水平明显减少外，其它凝血因子水平正常。本病发病机制未明，维生素K、输注新鲜血浆或凝血酶原复合物无效，少数患者对大剂量化疗有效。
【治疗】
出血时可输注新鲜冰冻血浆、PCC或FⅩ浓缩剂治疗。FⅩ在体内半衰期为24-40小时，故每天输入1次即可。普通认为，当血浆中FⅩ水平达成正常的10-40%时可达成预期止血目的。维生素K对本病患者无效。

六、遗传性凝血因子Ⅺ缺点症
【病因和发病机制】
此疾曾称为血友病C、血浆凝血激酶前质（PTA）缺少症。本病呈常染色体隐性遗传，男女均可患病，也均可遗传，女性常多见于男性。本病罕见，发病率约为1/10万-100万，在犹太人后裔中发病率较高。
FⅪ在肝脏合成，不依赖维生素K。 典型的凝血瀑布理论中，FⅪ由FⅫa接触活化而激活。近年来的研究进一步证明，血小板表面是生理条件下FⅪ活化的部位，并且凝血酶是比FⅫa更为重要的FⅪ激活物。
【诊疗】
（一）症状、体征：
FⅪ缺少及FⅪ：C下降并不是决定FⅪ缺少患者出血症状轻重的唯一决定因素，出血症状的轻微与否还与所累及的组织有关，在纤溶活性高的组织出血症状较为严重。出血部位多以黏膜为主，涉及鼻出血、月通过多、血尿。本病可与其它凝血因子缺点并发，如FV、FⅦ缺少或vWD。
（二）实验室检查
1. PT正常、APTT延长。
2. 血浆FⅪ测定：FⅪ正常参考范畴是72-130%。纯合子的FⅪ：C在1-15%之间，杂合子的FⅪ：C水平在20-70%之间。大多可达40-60%。
3、基因诊疗：
（三）鉴别诊疗
l. 血友病A、B：临床出血倾向常较FⅪ缺少严重，男性患病，女性患者极少，血浆FⅧ或FⅨ减低能够鉴别。
【治疗】
由于FⅪ极少弥散到血管外，生物学半衰期为40-48小时，在4℃下稳定，因此能够用储存血浆进行替代治疗。输入血浆7-20ml/kg，可使FⅪ水平提高到25-50%。

七、遗传性凝血因子Ⅻ缺点症
【病因和发病机制】
本病最早于1955年报道，又称Hageman因子缺点，呈常染色体隐性遗传，男女均可患病，亚洲人发病率稍高。本症分为2种类型：①遗传性凝血因子Ⅻ缺少症：FⅫ促凝活性（FⅫ：C）和抗原（FⅫ：Ag）同时减低；②遗传性凝血因子Ⅻ异常症：FⅫ：C减低而FⅫ：Ag正常。
FⅫ是凝血反映中第一种启动的凝血因子，激活FⅪ，也激活纤溶系统，增加血管通透性。
【诊疗】
（一）症状、体征：
本病患者平时没有出血倾向，甚至在手术时普通也没有出血状况发生，甚至某些患者有血栓形成倾向。
（二）实验室检查
1. PT正常、APTT延长。
2. 血浆FⅫ测定：纯合子的FⅫ：C常不大于10%，而杂合子的FⅫ：C大多可达40-60%。
3、基因诊疗：
（三）鉴别诊疗
l. 获得性凝血因子Ⅻ缺少症：可见于肝硬化、重症肝炎等肝脏疾病，DIC或血浆内存在FⅫ克制物的状况下。
【治疗】
患者普通无出血症状，无需治疗。有出血体现时可予替代治疗。

八、遗传性凝血因子ⅩⅢ缺点症
【病因和发病机制】
本病为常染色体隐性遗传,发病率约为1/200万，男女均可患病，患者父母往往为近亲婚配。
FⅩⅢ又称纤维蛋白稳定因子，在凝血酶和Ca2+作用下，FⅩⅢ分子发生构象变化，变为有活性的FⅩⅢa，后者可使可溶性纤维蛋白单体变为不溶性的纤维蛋白，使出血停止。
【诊疗】
（一）症状、体征：
杂合子普通无自发性出血，纯合子可有明显出血倾向。80%患者早期体现为脐带出血，另首先为创伤后伤口血肿。颅内出血发生率可达25%。皮肤淤斑、鼻出血、关节肌肉出血、血尿少见。手术后出血极少见，多由于手术中常规输血，仅少量FⅩⅢ就可满足止血需要。25%患者伤口愈合异常，外伤或手术后数小时才出现出血症状，这是FⅩⅢ缺少所特有的临床体现，表明患者即刻止血功效正常，但在形成血栓过程中，纤维蛋白呈可溶性，故止血后又出血。
（二）实验室检查
1. 常规凝血实验正常，但血凝块脆弱，可溶于5mol尿素、2%醋酸或1%单氯醋酸。
2. 血浆FⅩⅢ测定：纯合子的FⅩⅢ：C常不大于5%，杂合子的FⅩⅢ：C水平在30-60%之间。
3、基因诊疗：
（三）鉴别诊疗
l. 获得性凝血因子ⅩⅢ缺少症：常继发于肝脏疾病、肠炎、恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤、自免溶贫、SLE、DIC、尿毒症或血浆中存在FⅩⅢ克制物。 除FⅩⅢ缺少外，有原发病的对应体现，治疗原发病后，血浆FⅩⅢ水平恢复正常。
【治疗】
FⅩⅢ的半衰期较长，普通为9-10天，血浆FⅩⅢ水平提高到10%就可达成止血目的。新鲜冰冻血浆、冷沉淀或FⅩⅢ浓缩剂可作为选择。

参考根据：
1.王振义主编 血栓与止血基础理论与临床.
2.黄绍良主编 小儿血液病临床手册.
3.邓家栋主编 临床血液学.
4.Scott H.Goodnight,MD Disorders of Hemostasis & Thrombosis: A Clinical Guide