心脏疾病的生化标志物.pptx

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,临床生物化学与检验,*,心脏疾病生化标志物,心脏疾病的生化标志物,第1页,一.概述,二.冠心病危险原因学说,五.心力衰竭和高血压病生化改变,（自学）,四.急性心肌损伤生化标志物,三.心血管疾病分子生物学概述（自学）,教学内容,2,临床生物化学与检验,心脏疾病的生化标志物,第2页,主要内容,Introduction,心脏生理功效,心血管疾病和冠,心病流行病学,Risk Factors for,Coronary Heart,Disease,血脂,炎症,凝血因子,Biochemical,Markers of AMI,E,nzymes,P,rotein,3,1,2,3,临床生物化学与检验,心脏疾病的生化标志物,第3页,第一节 概述,心血管病是严重威胁人类健康疾病,发达国家第一位死因,我国城市人口前三位死因,4,临床生物化学与检验,心脏疾病的生化标志物,第4页,冠心病,心肌疾病,心力衰竭,主要,心脏疾病,5,临床生物化学与检验,心脏疾病的生化标志物,第5页,冠心病,无症状,动脉硬化早期,稳定性心绞痛,冠状动脉狭窄70，活动后心肌供血不足,不稳定性心绞痛,休息时心绞痛，连续时间较长(20min)，少数心肌纤维坏死,急性心肌梗死,血管完全堵塞，心脏无血供，大面积心肌坏死,心源性猝死,6,临床生物化学与检验,心脏疾病的生化标志物,第6页,急性冠状动脉综合症类型及主要临床病理改变,7,临床生物化学与检验,心脏疾病的生化标志物,第7页,心肌疾病,心肌病：急性心肌梗死；,心肌肥厚、扩张、纤维化；,心肌小范围变形、坏死。,心肌炎：心肌细胞及间隙局部或弥,漫性急、慢性炎性病变。,8,临床生物化学与检验,心脏疾病的生化标志物,第8页,Risk Factor,：是指个体固有生理、心理原因或生活环境中其它原因。它们存在可促使疾病发生，去掉以后可减缓甚至阻止疾病发生。,第二节 冠心病危险原因学说,9,临床生物化学与检验,心脏疾病的生化标志物,第9页,危险原因并不等同于病因。危险原因不是诊疗指标。同一疾病可能有各种危险原因，临床惯用,相对危险度（RR）,表示其危险程度。RR是指暴露于某一危险原因人与未暴露于此危险原因或与危险原因低于某一水平者相比较，发病概率比值。,10,临床生物化学与检验,心脏疾病的生化标志物,第10页,冠,心,病,年纪、性别、吸烟,慢性炎症,血脂水平异常,？,凝血功效异常,危险原因,生化指标,高血压,11,临床生物化学与检验,心脏疾病的生化标志物,第11页,最有价值冠心病危险原因,高血脂:,冠心病发病率急剧上升；我国当前也将TC、HDLC和TCHDL-C作为冠心病临床诊疗辅助指标。,hs-CRP,:,CRP升高反应了动脉硬化存在低度炎症过程或和粥样斑块脱落。和严重感染时CRP不一样，冠心病人CRP仅轻度升高。,凝血因子异常：,冠心病,病人常见血小板活性增加，粘附、聚集于血管壁上，斑块破裂后造成局部血栓形成，是冠心病发展加剧主要原因之一。,12,临床生物化学与检验,心脏疾病的生化标志物,第12页,C反应蛋白,（C-reactive protein，CRP）,基本特征,CRP：一个能与肺炎球菌C多糖体反应形成复合物急性时相反应蛋白。由肝细胞所合成，含5个多肽链亚单位，非共价地结合为盘形多聚体。,超敏CRP（high-sensitivity c-reactive protein，hs-CRP）：临床上将用较敏感方法测出较低浓度血清CRP称为hs-CRP。,13,临床生物化学与检验,心脏疾病的生化标志物,第13页,C反应蛋白,临床意义,炎症和组织损伤非特异性标志物,主要在细菌感染、风湿病等炎性疾病中升高。CRP在1.01.5mgdL以上往往伴有急性或慢性炎症。,心血管疾病独立危险因子,Hs-CRP0.3mgdL时，心血管疾病危险性大大增加,其升高幅度与冠状动脉疾病严重程度相关。,在心肌损伤发生早期即出现增高，且“窗口期”较短，在心肌损伤早期诊疗和预后评定有很好临床价值。,14,临床生物化学与检验,心脏疾病的生化标志物,第14页,凝血因子,动脉血栓形成主要危险原因：,1血浆纤维蛋白原：经过损伤血管壁内皮细胞、促进平滑肌增生和迁移，影响动脉硬化发生、发展。,2凝血因子VII：凝血因子VII是一个蛋白酶，分子量为63kD，凝血因子VII在外源性凝血路径开启中起关键性作用，在动脉血栓形成过程中意义重大，因子VII升高是冠心病独立危险原因。,15,临床生物化学与检验,心脏疾病的生化标志物,第15页,冠心病试验室指标选择和评价,冠心病危险原因试验室检测，能够对冠心病进行主动预防，对改进冠心病发病率和死亡率有非常主要意义。,在临床上能够依据各地域条件，有选择地对高危人群进行普查。,这些指标正常参考范围和临床意义仍有待于深入研究。,16,临床生物化学与检验,心脏疾病的生化标志物,第16页,第三节 心血管疾病分子生物学概述,一、高血压异常基因,二、冠心病遗传基因,17,临床生物化学与检验,心脏疾病的生化标志物,第17页,1.高血压是高度遗传病,高血压是有家族集聚性多基因疾病，遗传背景较强。,2.高血压候选基因,血管担心素原（AGT）基因，人AGT基因位于染色体1q421q43,长约12kb，包含5个外显子和4个内含子。,血管担心素转化酶（ACE）基因、血管担心素II受体（ART）基因。,一、高血压异常基因,18,临床生物化学与检验,心脏疾病的生化标志物,第18页,二、冠心病遗传基因,1.冠心病也有显著遗传倾向，但不如高血压强。2.脂质代谢紊乱:apoE多态性,3.血浆纤溶酶原激活剂抑制物-1（PAI-1）基因：,4.糖尿病：HLA-D区和胰岛素基因区。,19,临床生物化学与检验,心脏疾病的生化标志物,第19页,Definition,Acute Myocardial Infarction,（AMI），,心肌缺血性坏死,Characteristics,持久胸骨后疼痛、休克、心律失常、,心力衰竭,心电图进行性改变,发烧、白细胞计数增高,心肌损伤标志物增高,第四节 急性心肌损伤生化标志物,20,临床生物化学与检验,心脏疾病的生化标志物,第20页,急,性,心,肌,梗,死,21,临床生物化学与检验,心脏疾病的生化标志物,第21页,Biochemical Markers of AMI,Enzymes,Aspartate aminotransferase(AST),isozymes,Lactate dehydrogenase(LDH)isozymes,Creatine kinase(CK)isozymes,Protein,Myoglobin（Mb）,Cardiac troponin（cTn）,Quality of CK isozymes,22,临床生物化学与检验,心脏疾病的生化标志物,第22页,Enzyme Markers of AMI,Creatine Kinase,Distribution,骨骼肌、心肌、脑和其它组织,Functions,Creatine Phosphocreatine,+,ADP,Composition,M和B亚基组成二聚体,，,MW 85kD,CK,23,临床生物化学与检验,心脏疾病的生化标志物,第23页,Enzyme Markers of AMI,Creatine Kinase,Isoenzymes,CK-MM（1-3）,CK-MB（1-2）,CK-BB,Distribution,脑：CK-BB,心肌：CK-MM 80%，CK-MB 20%,骨骼肌：CK-MM 9899%，CK-MB 12%,24,临床生物化学与检验,心脏疾病的生化标志物,第24页,Enzyme Markers of AMI,Clinical Significance of CK,早期诊疗AMI,CK-MB,：,46h升高，1624h达高峰,CK-MB,2,CK-MB,1,：,CK-MB,2,1.0U/L且比值1.5,其浓度和急性心肌梗死面积有一定相关性,判断再发心肌梗死,34d恢复正常,25,临床生物化学与检验,心脏疾病的生化标志物,第25页,Enzyme Markers of AMI,Lactate Dehydrogenase(LDH),Distribution：,肝脏、心脏、骨骼肌、肺、脾等组织细胞,胞浆,和,线粒体,中,Composition：,由两个亚基(H和M)组成四聚体，LDH,1-5,，,MW 135kD,Healthy person：,LDH,2,LDH,1,LDH,3,LDH,4,LDH,5,26,临床生物化学与检验,心脏疾病的生化标志物,第26页,27,临床生物化学与检验,心脏疾病的生化标志物,第27页,Enzyme Markers of AMI,Clinical Significance of LDH,Low specificity,*,LDH1LDH2大于1 可提升特异性,就诊晚病人诊疗,亚急性心肌梗死诊疗,28,临床生物化学与检验,心脏疾病的生化标志物,第28页,心肌酶测定,不足,酶活性升高出现较晚,6h内血清酶正常不能排除AMI诊疗,low specificity,心肌酶同时还存在于人体其它组织器官,29,临床生物化学与检验,心脏疾病的生化标志物,第29页,理想心肌损伤标志物,High,specificity,High,sensitivity,Long,window,phase,Rapid,analysis,30,临床生物化学与检验,心脏疾病的生化标志物,第30页,功效,分布,组成,一条多肽链和1个血红素,骨骼肌、心肌和平滑肌,在肌细胞内贮存和运输,氧,Protein Marker of AMI,Myoglobin（Mb）,31,临床生物化学与检验,心脏疾病的生化标志物,第31页,Models of myoglobin and hemoglobin,32,临床生物化学与检验,心脏疾病的生化标志物,第32页,Clinical Significance,High sensitivity,最早出现：12h升高，69h达高峰,正相关：升高幅度与梗死面积和心肌坏死程度,再梗死判断：2436h内可恢复正常,阴性预测价值：100%,Low specificity,同时存在于骨骼肌、平滑肌中,经过肾脏排泄来去除,Protein Marker of AMI,33,临床生物化学与检验,心脏疾病的生化标志物,第33页,Protein marker of AMI,Troponin(Tn),Function,：,横纹肌收缩调整蛋白,Distribution：,骨骼肌和心肌,Molecular constitution,Troponin T（TnT）：,结合原肌球蛋白亚单位，快、慢骨骼肌型，心肌型（cTnT）,Troponin I（TnI）：,抑制亚单位，快、慢骨骼肌型，心肌型（cTnI）,Troponin C（TnC）：,钙结合亚单位,34,临床生物化学与检验,心脏疾病的生化标志物,第34页,心肌肌钙蛋白,35,临床生物化学与检验,心脏疾病的生化标志物,第35页,肌肉显微结构,从图中可见整齐排列在肌节（ZZ）之间细丝和粗丝，放大粗丝未端横桥和细丝上肌动蛋白相连，当肌钙蛋白接收钙离子引发变构后，肌动蛋白拉动横桥，使粗丝在细丝中滑动，肌节缩短，肌肉收缩。,36,临床生物化学与检验,心脏疾病的生化标志物,第36页,Protein marker of AMI,Clinical significance,High specificity,最具特异性标志物,Lag phase 48h,长窗口期,(,cTnI 7d，cTnT 10d),High sensitivity,不稳定型心绞痛诊疗：敏感度高于CK，不但能检测出AMI，而且能检测微小损伤。,与梗死面积相关,37,临床生物化学与检验,心脏疾病的生化标志物,第37页,心肌梗死后血中主要心脏标志动态改变,38,临床生物化学与检验,心脏疾病的生化标志物,第38页,AMI,生化标志物测定,方法学及其发展,Endpoint Method,Kinetics Method,Immunologic Method,39,临床生物化学与检验,心脏疾病的生化标志物,第39页,心,脏,标,志,物,分,类,早期标志物,中晚期标志物,排除标志物,确证标志物,Mb,CK-MB,cTnT,/I,LDH,cTnT,/,I,Mb,cTnT,/,I,cTnT and cTnI,40,临床生物化学与检验,心脏疾病的生化标志物,第40页,AMI,标志物评价和应用,动态监测,仅反应心肌细胞坏死，不能反应心肌缺血,缩短测定周期：1h,标志物选择：cTnT/I为心肌损伤首选项目，Mb用于AMI早期排除诊疗,41,临床生物化学与检验,心脏疾病的生化标志物,第41页,内,容,小,结,CHD危险原因,AMI生化标志,血脂、炎症、凝血因子,LDH、CK、Mb、CTn,42,临床生物化学与检验,心脏疾病的生化标志物,第42页,病例分析,病史：患者戚，男，68岁，干部。一日前开始自觉乏力、胸部不适、活动时心悸、气急；今日晨起后开始胸骨后压缩性疼痛已3h，疼痛向左肩背部放散。既往有动脉粥样硬化、高脂血症二十余年。,体检：T 38.2，P 120次/分，R 24次/分，Bp 90/60mmHg。急性病容，体型肥胖。心脏中等度增大，心尖区第一心音减弱，奔马律阳性；肝脾肋下未触及。神经系统检验无异常。,心电图：有宽而深Q波，ST段抬高，T波倒置。,43,临床生物化学与检验,心脏疾病的生化标志物,第43页,试验室检验,血液普通检验：,RBC 4.610,12,/L，Hgb 130g/L，,WBC 18.010,9,/L，Sg 0.72，St 0.08，L 0.20,临床生物化学检验：,CK 800U/L（80-200），CK-MB 38.3%；AST 140 U/L，,LDH 400 U/L（40-240）；,cTnI 2.0 g/L（1.5），cTnT 0.7g/L（0.5）；,TC 7.2 mmol/L，LDL-C 4.9 mmol/L，HDL-C 0.6mmol/L，TG 2.5 mmol/L,44,临床生物化学与检验,心脏疾病的生化标志物,第44页,病例分析,思索题：,1.临床及试验室资料提醒本例可能为哪方面 疾病？,2.分析试验室检验结果。,3.依据临床及试验室检验结果，本例初步诊疗是什么？,45,临床生物化学与检验,心脏疾病的生化标志物,第45页,谢 谢,46,临床生物化学与检验,心脏疾病的生化标志物,第46页,