欧宁-胸腺五肽1mg水针-——免疫功能的双向调节剂.ppt

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,二级,三级,四级,五级,*,*,欧宁,胸腺五肽,免疫功能的双向调节剂,1mg,水针，使用方便,胸腺：人体首要的中枢免疫器官,成年后随年龄增长而退化,胸腺激素的分泌量也降低,至老年时明显萎缩,老年人往往免疫功能低下,或失调，因而易患各种,传染病、恶性肿瘤和,自身免疫性疾病,胸腺本身功能不足或依赖胸腺的免疫系统出现明显缺陷，而自身调节又不足以修复时，给予,外源性胸腺激素有明显的疗效,许多疾病 需要补充外源性胸腺分泌物,老年人,胸腺机能不足,传染病,恶性肿瘤,自身免疫性,疾病,皮肤病,性病,外伤/手术,胸腺五肽,TP-5:,胸腺生成素,的活性成分,结构：,精氨酸,-,赖氨酸,-,天门冬氨酸,-,缬氨酸,-,酪氨酸组成,，即,H,2,N-Arg-Lys-Asp-Val-Tyr-OH,合成：多肽固相，,4,步反应合成,缩合洗涤去保护中和、洗涤下一轮缩合,固相,-,精氨酸,赖氨酸,+,酪氨酸,+,缬氨酸,+,天门冬氨酸,+,有效成份明确，纯度高，不含大分子蛋白质，不易引起过敏反应,人体免疫调节功能最为明显,TP-5：,双向免疫调节剂,免疫功能低下,免疫功能亢进,使,CD4+/CD8+,的比值趋于正常,使紊乱的免疫功能趋于正常！,易反复感染，病情复发,易发生变态反应,TP-5,增强,抑制,体内代谢,在血浆中很快降解为氨基酸，半衰期短,单次注射后，迅速作用于靶细胞，通过第二信使（,cAMP）,引起一系列反应，使体内效应能维持,数天,至,数周,保证了它在治疗中药效的维持！,体内效应能维持数天至数周,细胞内信号传导,cAMP,引起一系列级联反应,TP-5,细胞,胸腺五肽的作用机理,诱导,T-,细胞分化，促进,T,淋巴细胞亚群发育、成熟并活化,调节,T,淋巴细胞亚群的比例趋于正常,在机体中，,TP-5,通过促进,T,细胞分化，并与,T,细胞特异受体结合，提高细胞内,cAMP,水平，从而诱发一系列胞内反应，起到调节机体免疫功能的作用,体内效应能维持数天至数周,细胞内信号传导,cAMP,引起一系列级联反应,TP-5,细胞,药理作用,T,红细胞,巨噬,细胞,NK,诱导和促进,T,细胞分化、成熟,调节,T,淋巴细胞比例使,CD4+/CD8+,趋于正常,提高,IL-2,的产生和,受体表达水平,增强红细胞介导的免疫功能,干扰素,增强外周血单核细胞,干扰素的产生,增强巨噬细胞的吞噬功能,提高,NK,细胞活性,胸腺五肽,增强血清中,SOD,活性,适应症,18岁以上的慢性乙肝患者,各种原发性或继发性,T,细胞缺陷病（如儿童先天性免疫缺陷病）,某些自身免疫性疾病（如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮）,各种细胞免疫功能低下的疾病,肿瘤的辅助治疗,安全性,大量临床试验表明，安全性好,少量发生轻微嗜睡、倦怠外，停药后消失,国外报道，长期用药达,1-2,年，均无相关不良反应,与十余类常用药物,（,干扰素、消炎药、抗菌素、激素、镇痛药、降压药、利尿药、治疗心血管疾病药物、中枢神经系统药物、避孕药等,）,共同使用，亦无发现任何相互抵触,双盲的安全性研究,系统,双盲研究,TP-5,的长期,/,开放研究（,n=297,）,TP-5,（,n=268,）,安慰剂（,n=158,）,整体不适,15.7,15.8,4.4,心肺系统,20.1,24.1,5.1,胃肠不适,27.2,25.9,11.4,中枢神经系统,15.3,13.9,5.4,皮肤,13.4,19.6,6.1,泌尿生殖系统,5.6,5.1,1.3,骨骼肌,7.8,8.2,1.3,特殊感觉,3.7,7.0,1.3,TP-5,治疗中的副作用发生率（,%,）,Friedmann N.Surv Immunol Res.1985,4(suppl.1):139-148,双盲的安全性研究,Friedmann N.Surv Immunol Res.1985,4(suppl.1):139-148,(n=268),(n=158),长期、开放的安全性研究,Friedmann N.Surv Immunol Res.1985,4(suppl.1):139-148,安全性研究结论,TP-5,组与安慰剂对照组副作用发生率相近，所以这些副作用应该与应用,TP-5,无关,该双盲研究中有12例病人死亡，其中6例接受,TP-5,治疗，6例接受安慰剂治疗,结果说明，,TP-5,长期应用，治疗慢性疾病的安全性良好,禁忌症,器官移植初期需免疫抑制者禁用,临床应用,恶性肿瘤放化疗,促进免疫功能恢复,有效防治术后感染和其他并发症,阻抑肿瘤细胞的远处转移和形成新的转移病灶,阻止失去手术、放化疗机会的晚期恶性肿瘤患者病情恶化，延缓生命,用法：,1mg/,次，肌注或静脉点滴，每日1,-2,次，,1530,天为一疗程。,在进展性头颈部肿瘤中的应用,方法：,50例复发或转移性头颈部,SCC,患者,顺铂24,mg/m,2,1-,5天；5-,FU 1000mg/m,2,连续5天泵入；,retinyl palmitate,50,000,IU,口服，每日2次；,TP5 50mg，,皮下注射，每周3次,结果：,患者对化疗耐受良好，32%,CR，,26%,PR，,总有效率58%,。,中位进展时间12 个月（2.8-94.5），中位生存时间13.5 月（范围2-104）,Anticancer-Res.1999 Jan-Feb;19(1B):773-7,在黑色素瘤中的应用,方法,：16,名表皮或表皮下转移的黑色素瘤患者,，,每,2,天静注,1,g TP-5,，,连用,7,周；出现应答者每,2,天再给予,2,g TP5,静注，连用,5,周,结果：,6名首次用药后出现,PR，,进入第二阶段用药，其中1名,CR，,5名治疗结束时,PR。,平均持续反应时间 7.5 月。没有观察到相关副反应。,结论,：,每周3次大剂量静注,TP-5,对表皮或表皮下转移的黑色素瘤患者可能有效，没有发现治疗相关不良反应。,Melanoma Res,February 1,1998;8(1):83-9.,慢性病毒性肝炎,提高慢性肝炎的治疗水平,对,HBV DNA/HBeAg/HCV DNA,有明显阴转作用,提高重症肝炎疗效，降低死亡率,用法：,1mg/,次，肌注或静脉点滴，每日1,-2,次，,1530,天为一疗程。,慢性重型乙型肝炎,70例慢性重型乙肝患者,TP-5,组：35例,对照组：35例,TP-5,+常规治疗,（1mg，,肌注，前2周每日1次，后4周隔日1次）,常规治疗,治疗6周,胸腺五肽治疗慢性重型乙型病毒性肝炎的疗效评价,慢性重型乙型肝炎,TP-5,协助基础治疗显著改善早中期肝功能,治疗2周时,治疗4周时,治疗6周时,P,0.05,慢性重型乙型肝炎,TP-5,对,T,细胞亚群的影响,TP-5,组,对照组,慢性重型乙型肝炎,TP-5,对,T,细胞亚群,CD4+/CD8+,比值的影响,P,0.01,慢性重型乙型肝炎,CD4+/CD8+,比值与重型肝炎预后的关系,n,生存率（%）,Total,（%）,TP-5,组,对照组,1.0,29,44.4,30.0,34.5,1.01.5,12,71.4,40.0,58.3,1.5,16,84.6,66.7,81.3,total,57,69.0,35.7,52.6,外科大手术及严重感染,有效防止术后细胞免疫功能缺损,调整宿主免疫应答水平，配合抗生素治疗能有效控制感染,用法：,1mg/,次，肌注或静脉点滴，每日1,-2,次，,1530,天为一疗程。,皮肤病/性病,有效治疗难治性、反复发作性皮肤病、性病,避免传统疗法的严重副作用,用法：,1mg/,次，肌注或静脉点滴，每日1,-2,次，,1530,天为一疗程。,更年期综合征及年老体弱免疫功能低下,显著改善患者的临床症状,提高患者体内,SOD,活性，延缓衰老,增强免疫功能,用法：,1mg/,次，肌注或静脉点滴，每日1,-2,次，,1530,天为一疗程。,原发性或继发性,T,细胞缺陷病,尤其适用于不能接受骨髓移植进行免疫重建的患者,用法：,1mg/,次，肌注或静脉点滴，每日1,-2,次，,1530,天为一疗程。,自身免疫性疾病,提高和恢复患者免疫功能，减少免疫损伤，降低复发率,提高,SOD,活性，改善临床症状，控制微血管病发生,用法：,1mg/,次，肌注或静脉点滴，每日1,-2,次，,1530,天为一疗程。,产品特点,独家工艺专利，水针剂型,稳定性好，有效保持,TP-5,的结构及活性,临床使用方便，无需用前配置,均一水溶液，减轻注射疼痛,临床使用广泛，安全性好,胸腺五肽与其他同类药品比较,胸腺五肽与胸腺肽比较,胸腺五肽,胸腺肽,有效成分化学式,明确,不明确,有效成分含量,含量稳定,有效成分是何种化合物不明确，含量随批量不同而变化,生产方式及标准,按,GMP,要求设计、生产，原料采用固相合成，有效成分含量固定，有严格的质量控制标准,由动物胸腺提取，有效物质含量无量化的质量控制标准,致敏蛋白质,不含，无需皮试,有大分子蛋白质，病人有可能有过敏反应,WHO,对免疫增强剂的五项标准,符合,不符合,胸腺五肽与胸腺素,1,比较,胸腺五肽,胸腺素,1,氨基酸数量,5肽,28肽,生产工艺,固相合成，仅需,4,步反应即可完成,基因工程或固相合成（需,27,步反应）,适用范围,肿瘤、肝炎、免疫调节等,乙肝、免疫增强剂,配伍,广泛*,不详,应用历史,数十年,数年,副作用,嗜睡,注射部位不适,安全性,高,一般,*,TP-5,与干扰素、消炎药、抗菌素、激素、镇痛药、降压药、利尿药、心血管疾病用药、,CNS,用药、避孕药等合并使用，无任何干扰现象出现。与干扰素合用，对改善免疫机能有协同作用。,胸腺五肽与,IL-2,作用机制比较,IL-2,胸腺五肽,T,CTL,肿瘤,NK,LAK,免疫球蛋白,T,TNF、,干扰素,NK,B,T,NK,胸腺五肽与,IL-2,药理作用比较,IL-2,胸腺五肽,T,细胞,促进,T,细胞增殖、分化，诱导产生,CTL,和,LAK；,促进,T,细胞分泌,TNF、,干扰素等,促进,T,细胞成熟,NK,细胞,促进,NK,细胞增殖，活性增强；诱导,NK,细胞转化为,LAK,细胞,促进,NK,细胞活性增强,B,细胞,促进,B,细胞分化，分泌免疫球蛋白,无明显作用,胸腺五肽与,IL-2,适用范围比较,适用范围,胸腺五肽,肿瘤辅助治疗；慢性病毒性肝炎；外科大手术及严重感染；皮肤病、性病、更年期综合征及年老体弱免疫功能低下；原发性或继发性,T,细胞缺陷病；自身免疫性疾病,IL-2,肿瘤生物治疗；肿瘤辅助治疗，杀灭残留肿瘤细胞；感染性疾病：如慢性病毒性肝炎、性病、结核等。,适用科室,肿瘤（放化疗）,外科,传染科（肝病）,老年科,ICU,呼吸科,皮肤性病科,辅助用药,临床应用广泛,医保,目前进入新疆、河北地方医保目录,总 结,双向的免疫调节剂,4,步化学合成，纯度更高,水针剂型，独家工艺专利,给药方便，无需用前配置,均一水溶液，减轻注射疼痛,临床使用广泛，安全性好,Thank you!,