秋水仙碱给药剂量.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,秋水仙碱在痛风急性期的应用剂量,文献阅读汇报,2016.6.29,背景,痛风是一种最常见的炎症性关节病，在西方国家的患病率约为,3.9,%。随着我国人民生活水平的不断提高，痛风的患病率也呈逐年上升趋势，目前已经接近西方发达国家水平。,嘌呤代谢紊乱使尿酸产生过多,尿酸排泄,减少,高尿酸血症,尿酸盐晶体沉积,痛风,痛风发病机制及分期,急性痛风性关节炎,间歇期,慢性痛风石病变 肾脏病变,急性发作,尿酸盐结晶可趋化白细胞，吞噬后释放炎性因子和水解酶 导致细胞坏死 释放出更多的炎性因子 引起关节软组织溶解和软组织损伤 急性发作,NSAIDs、秋水仙碱、,糖皮质激素,秋水仙碱缓解痛风作用机制,作用机制,和白细胞微管蛋白结合而改变细胞膜功能，抑制白细胞的趋化、黏附、吞噬作用,抑制磷脂酶A，减少单核细胞和中性细胞释放前列腺素和白三烯,抑制局部细胞产生白细胞介素-6等,秋水仙碱是痛风急性期发作的,特效药,，,一线药物,不良反应,秋水仙碱不良反应与,剂量大小,有明显相关性，患者常因,严重的恶心、呕吐、腹泻,(,40,70%,),而被迫停药，使得治疗效果大打折扣，甚至会出现,粒细胞缺乏,、,骨髓抑制,、,再生障碍性贫血,等严重情况,现阶段还没有能够应用于临床的解毒剂,用法用量对比,药品说明书,成人常用量0.51mg,/,1-2,h,，直至关节症状缓解，或出现腹泻或呕吐，达到治疗量一般为35mg，24小时内不宜超过6mg（12片），停服72小时后一日量为0.51.5mg（1-3片），分次服用，共7天,2011年原发性痛风诊断和治疗指南,首次剂量1 mg，以后每l一2 h予05 mg，24 h总量不超过6 mg,2013专家共识,无详细说明,2012年ACR痛风治疗指南,发作后36小时内 起始剂量为1.2 mg，1 小时后再服用0.6 mg，12小时后按预防性抗炎治疗剂量（0.6 mg qd或0.6 mg bid）直至症状完全缓解。中、重度肾功能不全患者须减量。,对于1 mg/片制剂，开始负荷剂量为1.0 mg,l h后服用0.5 mg,12 h后最多可用到0.5 mg,3次/d,.,Terkeltaub等的研究,传统方案：首次1.2 mg，之后0.6 mg,l次/h,6次/d,(1.2 mg followed by 0.6 mg every hour for 6 hours 4.8 mg total),低剂量方案：首次1.2 mg，之后0.6 mg,l次/1 h,l次/d,（1.2 mg followed by 0.6 mg in 1 hour,1.8 mg total,）,研究结果：,两组患者在服后,46 h,最高血药浓度相近，均,6ug/l,，并发现当血药浓度达,6 ug/l,即能明显减少早期痛风患者关节的疼痛，再,增加秋水仙碱的剂量，只能增加其不良反应而治疗作用不增加,。,低剂量治疗方案减少潜在药物相互作用引起的危险,秋水仙碱通过细胞色素P450酶CYP3A4和P-糖蛋白转运代谢和消除，当秋水仙碱与P450酶CYP3A4和P-糖蛋抑制剂(如克拉霉素，红霉素)同时使用时会使秋水仙碱浓度上升引起不良反应甚至死亡，而低剂量的治疗方案会减少这种潜在相互作用的发生,总结,小剂量和常规剂量的秋水仙碱在痛风急性期发作的疗效相当，但小剂量不良反应发生率显著降低，是更为安全的治疗方案，国际指南推荐的小剂量治疗方案值得借鉴。,参考文献,1张卓莉.痛风最新诊治指南解析.中国医学前沿杂志(电子版)2014.10.6.,2中华医学会风湿学分会.原发性痛风诊断和治疗指南2011.16,3袁艳平.李长贵.急性痛风性关节炎的规范化治疗.医学综述.2014.11.21(20).3902-3905,4蒙龙等.小剂量与常规剂量秋水仙碱治疗急性痛风性关节炎的系统评价.中国临床药理学与治疗学.2014.7.19(6).656-662,5邹和建.2012年美国风湿病学会痛风治疗指南评析.内科理论与实践.2012.7.6.458-460,谢谢,