资源描述
⒈绪论
生物药物工程研究内容
生物药物三大类※
①生化药物:从生物体分离纯化所得,用于避免、治疗、和诊断疾病生化物质,以及用化学合成、微生物合成或半合成措施,制得生化基本物质。
②生物技术药物:采用DNA重组技术或单克隆抗体技术,或其她生物新技术研制得蛋白质、抗体或核酸类药物。
③生物制品:避免疾病疫苗、菌苗、血液制品及代谢调节剂等。
21世纪生药分类
基因药物
重组药物
天然药物
合成、半合成药物
销售前五生药※
1st EPO 贫血
2nd GH 生长障碍
3rd G_CSF 中性粒细胞减少症\白血病\爱滋病
4th 人胰岛素 糖尿病
5th IFN-a 癌症\丙肝
生物技术制药工业发展大事记
1975 生产出第一种单克隆抗体
1978 生产出重组人胰岛素(中华人民共和国首个生药专利)※
1982 FDA批准第一种重组DNA产品,人胰岛素;大鼠基因转移给小鼠
1986 a-干扰素;第一种重组疫苗
1988 人类基因组筹划启动;批准第一种转基因动物
1998 反义药物批准生产;药物新剂型发展迅速
国内外生药产业化现状
中华人民共和国生物制药产业化发展
1. 建国初期即提出发展,但进展缓慢。
2. 1989到共37种,前2%有知识产权。
3. - 批准新化合物和新剂型11种,批准临床27个,受理申请45个。
4.有知识产权第一种重组人腺病毒注射液。
05-06四个重组人脑利钠肽、碘131美妥苷单抗注射液、重组人血管内皮克制剂、重组人五型腺病毒注射液。
中华人民共和国生物药物发展前景
1.进入蛋白质工程药物新时期
2.发展新型生物技术药物与疫苗和治疗性抗体(例单克隆阿瓦斯汀)
3 抗病毒多肽(SRS病毒克制剂)
4 反义核酸药物
5 新剂型
6 新高效体现系统
7 中西结合创制新型制剂
中西结合创制新型制剂
通过生物化学措施整顿中医学,已成功有:
人工麝香\天花粉蛋白\骨肽注射液\香菇多糖\复方干扰素\药用菌和食用菌
将来开发药物途径:
应用分子工程技术将抗体和毒素偶联,构成导向药物,可望攻破癌症(天花粉蛋白\蓖麻毒蛋白\相思豆蛋白)
从中华人民共和国独有生物中分离纯化活性物再进行克隆体现(斑螯\地龙\蜈蚣等)
中华人民共和国生物医药市场
中华人民共和国药典收载品种
卫生部药物原则收载品种
省、自治区、直辖市收载品种
本世纪生物技术和生物制药
热点药物方向
1.肿瘤
2.神经退化性疾病
3.自身免疫性疾病
4.心血管疾病
5.病毒感染性疾病
6.基因治疗和转基因技术
7.也许成为巨型炸弹药物方向:单克隆抗体、反义药物、基因治疗药物、可溶性蛋白质类药物和疫苗
生物技术疫苗
疫苗
疫苗是一种特殊药物,它不是用于治疗疾病,而是用于避免疾病。
PS:生物技术疫苗重要是指基因工程疫苗
类型
基因工程疫苗
长处:可删除细菌和病毒中抗原物质基因或基因片断。
生产过程:将病原体某个或某几种抗原基因转入恰当宿主细胞,进行体现,获得体现产物就可以作为疫苗。
实例:转乙肝抗原基因番茄。
DNA疫苗
热点——有关组学
构造基因组学:研究蛋白质天然构造、以及阐明所有蛋白质功能。
互相作用组学:生命活动途径、网络和模型。
表型组学:生命活动表征。
计算生物组学:生命活动数学模型与预测。
药物基因组学:是功能基因组学和分子药理学结合产物,按功能筛选基因。
蛋白质组:研究对象是一种细胞或一种组织中所有蛋白质。
热点——个性化给药
药物合用患者越来越少,药效越来越佳。
每个患者均有自己芯片基因。
根据基因判断药物与否有效或有毒。
将来新药创新六大模式※
1. 创制新颖分子构造类型——突破性新药研究开发
2. 创制“me-too”新药——模仿性新药研发
烟台麦得津生物工程有限公司“重组人血管内皮克制素”(商品名:恩度) 作为生物制品一类新药上市。她们在原始endostatin序列基本上添加9个氨基酸,发明性解决了重组生产endostatin中蛋白质复性和规模化生产核心问题。()
3.已知药物得进一步研发——延伸性新药研发
4.应用现代生物技术,开发新生化药物
5.既有药物药剂学研发——发展制剂新产品
6.应用现代新技术对老产品生产工艺进行重大技术革新和技术改造
⒉美白与氨基酸蛋白质
色斑形成因素
色斑分类
①雀斑:黄褐斑和老年斑等,属色素障碍性皮肤病。
②雀斑:常染色体显性遗传性皮肤病,为淡褐色或深褐色斑点,多数在对称分布,具有遗传倾向。
③黄褐斑:是一种后天性局限性色素增多疾病,以称蝴蝶斑、妊娠斑、肝斑等。
人到老年,皮肤上浮现某些扁平,稍稍隆起,呈淡褐色、褐色或黑色,不痛不痒斑点或斑块叫做“老年斑”(老年疣或脂溢性角化症等)。
色斑形成机理
一般受阳光,紫外线辐射;化妆品、药物及其她物质刺激变成黑色皮肤色素沉积而成。
一某些随着角质层脱落:一某些沉淀于基底层,通过血液循环排出体外。
以上功能一旦失调,便形成了色斑。
色斑形成因素
⑴ 内因
内分泌失调(产生因素);
身体健康状况有关;
刺激和变化荷尔蒙分泌(某些药物成分);
某些慢性疾病。
遗传
常染色体遗传是雀斑重要成因。
多从5岁左右小朋友开始。女性居多。春夏重,秋冬轻。
⑵外因
环境、空气污染-臭氧层漏洞-紫外线直接辐射皮肤-人体应激-分泌出大量黑色素保护,因而导致色素沉淀形成黑斑。
当皮肤接受过多日光照射,表皮就会产生更多黑素颗粒,后者可以吸取紫外线,保护人体免受伤害。
食物(但愿偏碱);
皮肤营养重要来源于血液;
血液营养与否适合细胞生存依赖于食物质量;
化妆品及皮肤清洁度;
光敏(含高感光物质蔬菜,如芹菜、葡萄柚、柠檬等都会引起光敏感,如果再遇到紫外线照射,便容易形成斑点,最佳在晚饭时使用);
生活习惯。
美白老式措施和误区
误区
⑴用自制柠檬汁美肤会成为色斑浮现元凶吗?
未提炼柠檬VC不能被皮肤吸取,其茄硷亦致色斑。
⑵按摩
过度按摩会加速肌肤老化,更让色斑有出头之机。
建议如果按摩,最佳使每天一次,每次不超过5分钟。
⑶乱用瓜果皮敷脸
大多数水果所含果酸和色素成分都很重,使用之后会使肌肤变得更黑更粗。
老式措施
芦荟祛斑
芦荟汁加少量柠檬汁,以指尖粘取汁液用力揉搓患部,用剩汁液抹在整个脸上,仔细按摩。
生物药物美白机理
黑色素细胞内四种酶※
酪氨酸酶
多巴异构酶(TRP-2)
过氧化物酶
DHICA氧化酶(TRP-1)
酪氨酸酶克制
酪氨酸酶是一种多酚氧化酶,属氧化还原酶类该酶重要催化两类不同反映:
(1) 一元酚羟基化,生成邻二羟基化合物;
(2) 邻二酚氧化生成邻二苯醌。
酪氨酸酶克制剂
破坏型克制剂(破坏酶活性部位):
曲酸及其衍生物如曲酸二棕闾酸酯, KAD-15;
EDTA。
非破坏型克制(不对酪氨酸酶本生进行修饰、改性,而通过克制酪氨酸酶合成或取代其作用底物,从而达到克制黑色素形成目)
酶合成克制剂——胎盘提取物;
酶苷化作用克制剂——葡萄糖胺、衣霉素;
酶作用底物替代剂——熊果苷。
最新酪氨酸酶底物替代剂
黄酮化合物:随着苯环上酚羟基增多,其克制效果越好。
典型代表:根皮素。
⑴黑色素胞内克制——克制多巴色素异构酶
多巴色素异构酶(TRP-2)是一种与酪氨酸酶有关蛋白质,其作用机理是促使所作用底物发生重排,生成底物某一同分异构体,最后身成另一黑色素。
改酶影响所生成黑色素分子大小、构造和种类。
有关克制剂:曲酸及其生物、甘草素等黄酮化合物。
⑵黑色素细胞胞外克制
内皮素-1和内皮素-2也是黑色素形成过程中两种不可缺少胞外物质
绿茶提取物:不克制内皮素生成,有效克制成熟黑色素颗粒从黑色素细胞到角质细胞传递,达到克制黑色素目。
欧洲产德甘菊中提取内皮素拮抗剂(克制角质细胞中内皮素生成。)
营养补剂
氨基酸是具有高度营养价值蛋白质补充剂,消化道功能障碍及手术后病人,因禁食无法获得足够氨基酸,导致病情恶化。临床上使用氨基酸输液来改善患者营养状况,增进康复。
氨基酸制剂分类
单一氨基酸制剂
复方氨基酸制剂
水解蛋白注射液
复方氨基酸注射液
要素膳
复方氨基酸输液
定义
由多种L-氨基酸按一定比例配成静脉营养注射液。
作用
重要用作外科手术先后、烫伤、骨折、癌、肝脏患者、消化道溃疡等病人营养补给及治疗输液。
第一代氨基酸输液
第一代氨基酸输液是美国在第二次世界大战期间一方面研制水解酪蛋白输液。
第二代氨基酸输液
第二代氨基酸输液1956年一方面在日本问世,由结晶氨基酸按ROSE模式配制而成。含8种必须氨基酸以及组氨酸、精氨酸及甘氨酸共11种氨基酸 。
第三代氨基酸输液
1976年开始,德国日本等相继开发了波及多种非必须氨基酸在内第三代平衡氨基酸输液。
氨基酸构型
D-型氨基酸大某些不能被人体运用,且增长肝、肾等组织额外承当。无营养价值D-型氨基酸会影响L-型氨基酸溶解度和复方氨基酸稳定性和储存期。
最抱负状况是所有使用L-氨基酸配制输液。
必须和非必须氨基酸比例
输液中必须氨基酸(E)与非必须氨基酸(N)之比(E/N)一般在1:1-1:3之间;必须氨基酸(E)占总氨基酸量50%-75%;必须氨基酸量与总氮量(T)之比(E/T)以3为宜。国内氨基酸输液总氮量为0.6%-0.8%。
氨基酸输液配制
配制过程需活性炭脱色,且需维持一定PH范畴。
输液PH值一般在4.6-6.0为宜,PH5.5最佳。
氨基酸输液作用与用途
氨基酸输液对代谢旺盛病人及严重消耗病人蛋白质合成有增进作用。用于治疗昏迷、消化道吸取功能障碍引起低蛋白白血症大面积烧伤、严重创伤及感染等疾患。
国内生产氨基酸输液
低分子右旋糖酐氨基酸注射液;
复方氨基酸11-912(添加山梨醇);
11-氨基酸注射液-833(不含山梨醇) ;
14-氨基酸注射液-800(治疗肝昏迷用);
平衡氨基酸输液(分为14种和18种氨基酸等);
必须氨基酸输液(治疗肾衰竭用,含9种氨基酸);
降血氨
谷氨酸、谷氨酰氨、精氨酸、门冬氨酸、鸟氨酸和瓜氨酸等,可加速鸟氨酸循环,增进尿素合成,有助于减少血氨水平,减少其毒害作用。
保护作用
半胱氨酸和谷胱甘肽是体内氧化还原体系重要组分,均有防辐射作用,并能增进造血机能,增长白细胞和增进皮肤细胞损伤修复,临床用于治疗辐射损伤、肝炎等。
离子载体
天冬氨酸是钾、镁离子载体,增进钾、镁离子进入心肌细胞,有助于改善心肌收缩功能,减少心肌耗氧量。
甘氨酸是铁离子载体,以硫酸甘氨酸铁形式起作用,使细胞膜有良好通透性,并可防治铁在胃中氧化,有助于铁吸取。
转变成重要生物活性物质
组氨酸可转变成组胺,是强力血管舒张剂。
半胱氨酸衍生物牛磺酸作为神经递质,参与学习和记忆过程,并有抗心肌缺血性损伤、抗癫痫等作用。
色氨酸可转换成5-羟色胺、松果体激素等,前者是强效血管收缩剂,后者对于控制衰老过程有重要意义。
其她作用
组氨酸、谷氨酸和谷氨酰肽用于消化道溃疡辅助治疗。
胱氨酸、半胱氨酸有增进毛发生长、延缓皮肤衰老作用。
甲基酪氨酸、氯苯丙氨酸等氨基酸类似物可作为底物或竞争性克制剂用于肿瘤辅助治疗。
蛋白质多肽类药物
多肽概念
由20种基本L-氨基酸通过肽键连接而成高分子化合物,当构成多肽氨基酸达到100个左右,或多肽分子量超过1万时,称其为蛋白质,但胰岛素是特例,可见多肽和蛋白质连接方式相似,其重要区别在于分子大小和构造不同,两者没有严格界线。
朊病毒蛋白(PrP)
疯牛病:人和动物神经退行性病变,此类疾病具有传染性、遗传性,动物间传播由PrP构成传染性颗粒完毕。
PrP:是染色体基因编码蛋白质。
正常:33-35KD,水溶性强、对蛋白酶敏感,二级构造为多种a-螺旋。
病理:变为B-折叠,虽然两者一级构造完全相似。该蛋白对蛋白酶不敏感,水溶性差,对热稳定,可以互相汇集,最后形成淀粉样纤维沉淀而致病。
非典
疾病别名 :传染性非典型肺炎、严重急性呼吸综合征、SARS
所属部位 :胸部
就诊科室 :呼吸内科,心胸外科,中医科,内科,中西医结合科
症状体征:发热、头痛、咳嗽、呼吸异常、啰音、胸痛、关节疼痛
疾病用药:维生素C泡腾片、盐酸洛美沙星注射液
疾病自测:SARS(严重急性呼吸道综合症)自测
病毒名:SARS冠状病毒(SARS-CoV)
临床检测:胸部X线检查可见肺部炎性浸润影、实验室检查外周血白细胞计数正常或减少
疾病特性:抗菌药物治疗无效是其重要特性。重症病例体现明显呼吸困难,并可迅速发展成为急性呼吸窘迫综合症。根据报告病例计算平均病死率达到了9.3%
病毒生物学特性
室温24℃下病毒在尿液里至少可存活10天,在腹泻患者痰液和粪便里能存活5天以上,在血液中可存活15天,在多种材料物体表面均可存活2-3天。
病毒对温度敏感 随温度升高抵御力下降 37℃可存活4天 56℃加热90分钟 75℃加热30分钟可以灭活病毒 紫外线照射60分钟可杀死病毒 。
病毒对有机溶剂敏感 乙醚4℃条件下作用24小时可完全灭活病毒 75%乙醇作用5分钟可使病毒失去活力 含氯消毒剂作用5分钟可以灭活病毒。
手口足发病
病因:由数种肠道病毒感染所致
传染源:患者和肠道携带病毒人
传播途径:通过寻常生活用品、食具、玩具污染,经口感染,通过呼吸道传播
发病人群:手足口病重要幼儿传染病3岁下患儿占绝大多数,很少超过5岁上者
症状
手足口病大多无发热或低热,但有呼吸道感染症状。先口腔粘腊浮现疱疹、颊粘膜、齿龈舌边,然后破溃成溃疡,随后手指、足部、臀部、膝部浮现丘疹。第二天只有少某些丘疹形成疱疹,如绿豆赤小豆大,单性不融合,内含透明液体,终不破溃。3~5天自行吸取收缩全身症状轻。病程约二周。
当今研究热点-禽流感
禽流感病毒是什么?※
属正黏病毒科,流感病毒属。
病毒基因组由8个负链单链RNA片段构成,膜上具有血凝素和神经氨酸酶活性糖蛋白纤突。根据抗原性不同,可分为A、B、C三型,其型特异性由核蛋白(NP)和基质(M)抗原抗原性质决定。
A型流感病毒可见于人类、多种禽类、猪和马及其她哺乳动物,B型和C型一般只见于人类。根据血凝素(HA)和神经氨酸酶(NA)抗原特性,将A型流感病毒提成不同亚型。目前,有15种特异HA亚型和9种特异NA亚型。
病毒特点:病毒不耐热,100℃下1分钟即可灭活。对干燥、紫外线照射、汞、氯等常用消毒药都很敏感。
为什么流感病毒容易发生变异?
病毒属分节段RNA病毒,不同毒株间基因重组率很高,流感病毒抗原性变异频率快,其变异重要以两种方式进行:抗原漂移和抗原转变。抗原漂移可引起HA和(或)NA次要抗原变化,而抗原转变可引起HA和(或)NA重要抗原变化。
患禽流感禽类症状:
常用症状有,病鸡精神沉郁,饲料消耗量减少,消瘦;母鸡就巢性增强,产蛋量下降;
人轻度直至严重呼吸道症状,波及咳嗽、打喷嚏和大量流泪;头部和脸部水肿,神经紊乱和腹泻。
禽流感传播途径
禽流感潜伏期从几小时到几天不等,其长短与病毒致病性、感染病毒剂量、感染途径和被感染禽品种有关。
禽流感病毒可通过消化道和呼吸道进入人体传染给人,人类直接接触受禽流感病毒感染家禽及其粪便或直接接触禽流感病毒也可以被感染。
⒊酶类药物
酶:具有催化功能生物大分子※
1. 酶活定义(IU):在特定条件下,每一分钟催化一种微摩尔底物转化为产物酶量定义为1个酶活单位。——计量单位
1Kat=1mol/s=60mol/min=60*106umol/min=6*106IU
2. 酶比活定义(游离):每毫克酶蛋白或酶RNA(DNA)所具有酶活力单位。——品质体现
酶类药物来源
动物来源
植物来源
微生物来源
基因工程
酶分类
蛋白质酶
核酸酶(DNA、RNA酶)
酶类药物分类
助消化酶类
治疗损伤组织
血凝和解凝类
解毒类
抗肿瘤类
辅酶类药物
治疗遗传性疾病
治疗传染性疾病
诊断类
其她类
助消化酶类
此类酶研究最早,是品种最多一类酶。
在这一类酶中重要有胃蛋白酶、胰酶、淀粉酶、纤维素酶、木瓜酶、凝乳酶、无花果酶、等。
胰蛋白酶(trypsin)
由牛胰腺中分离而得。
具有分解肽链作用,能消化溶解变性蛋白质,对未变性蛋白质无作用。
俗称:结晶胰蛋白酶 ,胰蛋白酶
类别:酶类及生化药物
【适应症】
1.用于脓胸、血胸、外科炎症、溃疡、创伤性损伤、娄管等所产生局部水肿、血肿、脓肿。
2.用于呼吸道疾病。
3.用于治疗毒蛇咬伤,曾试用于竹叶青、银环蛇、眼镜蛇、蝮蛇等毒蛇咬伤各型病人800余例,均获治愈。
治疗损伤组织※
该类酶是目前在治疗上发展最快,用途最广。
其大多数是蛋白质水解酶,可以分解发炎部位纤维蛋白凝结物,消除伤口周边坏疽、腐肉和碎屑。
其中有些酶可以分解脓液中核蛋白使成简朴嘌呤和嘧啶,减少脓液粘性、达到净洁创口、消除痴皮、排除脓液抗炎消肿目。
在这一类酶中,重要有糜蛋白酶、双链酶,α-淀粉酶、胰脱氧核糖核酸酶等。
糜蛋白酶 (胰凝乳蛋白酶 ,α-糜蛋白酶,甲-糜蛋白酶)
【药理作用】
系蛋白水解酶,有分解肽键作用,可使粘稠痰液稀化,便于咳出,对脓性和非脓性痰液均有效。也用于创伤或手术后伤口愈合。
【适应症】
1.用于创伤或手术后伤口愈合、抗炎及避免局部水肿、积血、扭伤血肿、乳房手术后浮肿、中耳炎、鼻炎等。
2.本品对眼球睫状韧带有选用性松解作用,故可用于白内障摘除,使晶状体比较容易地移去。
3.可使粘稠痰液稀化,便于咳出,对脓性和非脓性痰液均有效。
菠萝蛋白酶
【药理作用】 本品是从菠萝液汁中提出一种蛋白水解酶,临床上可用作抗水肿和抗炎药。
口服后能加强体内纤维蛋白水解作用,将阻塞于组织纤维蛋白及血凝块溶解,从而改善体液局部循环,导致炎症和水肿消除。
与抗生素、化疗药物并用,促药对病灶渗入和扩散。
长处:分解纤维蛋白,不破坏凝血必须纤维蛋白原。
研究热点
Vibrilase:海洋微生物中得到蛋白质水解酶
运用胶原酶
运用玻璃酸酶
胶原酶
玻璃酸酶(玻璃糖醛酸酶;玻糖酸酶 ,透明质酸酶)
血凝和解凝类
这一类酶都是从血液中提取出来,有能促使血液凝固,有却能溶解血块。
凝血酶作用是促使血中纤维蛋白元变成不溶性纤维蛋白,从而促使血液凝固,避免微血管出血。
纤维蛋白溶解酶作用是溶解血块,为目前临床上最新一种酶制品——治疗血栓静脉炎、冠状动脉栓塞等。
在这一类酶中,重要有尿激酶、链激酶、纤溶酶及蛇毒溶拴酶。
链激酶
抑肽酶 (抑胰肽酶)
尿激酶(UK)
解毒类
这一类酶重要作用是解除体内或因注射某种药物产生一种有害物质。
重要品种有青霉素酶、过氧化氢酶和组织胺酶等。
组织胺酶
正常人体含一定量组织胺酶,对过敏反映中某些细胞释放组织胺(可使平滑肌收缩、毛细血管扩张、通透性增长等)具有破坏作用。
正常人虽然对某些物质有过敏反映,症状也不明显,但某些“过敏体质”者却缺少组织胺酶,对引起过敏反映组织胺不能破坏,而体现为明显过敏症状。
抗肿瘤类※
第一种用于治疗癌症酶是L-天冬酰胺酶,特别对治疗白血病有明显疗效。L-天冬酰胺酶催化天冬酰胺水解,生成天冬氨酸和氨。
人体正常细胞内由于有天冬酰胺合成酶,可以合成L-天冬酰胺而使蛋白质合成不受L-天冬酰胺酶影响;而对于缺少天冬酰胺合成酶癌细胞来说,由于自身不能合成L-天冬酰胺,外来天冬酰胺又被L-天冬酰胺酶分解掉,因而蛋白质合成受阻,从而导致癌细胞死亡。
辅酶类药物
辅酶在酶促反映中起着传递氢、电子或基团作用,对酶催化反映起着核心作用。
目前辅酶Ⅰ(NAD)、辅酶Ⅱ(NADP)、黄素单核苷酸(FMN)、黄素腺嘌呤二核苷酸(FAD)、辅酶Q10、辅酶A等已广泛用于肝病和冠心病治疗。辅酶种类繁多,构造各异,一某些辅酶也属于核酸类药物。
辅酶a
泛癸利酮
诊断类
酸性磷酸酶※
正常人血清酸性磷酸酶来源于骨、肝、肾、脾、胰等组织,故无论男女老幼,其含量大体相似。
而前列腺癌患者以及浮现肝炎甲状旁腺机能亢进、红血球病变等疾病时,患者血清中酸性磷酸酶活力都会提高。
转氨酶
又称氨基转移酶,是一类催化氨基从一种分子转移到另一种分子转移酶类。
在疾病诊断方面应用重要幽谷丙转氨酶和谷草转氨酶。血清中谷丙转氨酶(GPT)和谷草转氨酶(GOT)活力测定,已经在肝脏疾病和心肌梗塞等疾病诊断中得到广泛应用。
溶菌酶 (球蛋白G)※
【适应症】 有抗菌、抗病毒、止血、消肿及加快组织恢复功能等作用,故临床用于慢性鼻炎、急慢性咽喉炎、口腔溃疡、水痘、带状皰疹和扁平疣等。
治疗遗传疾病
腺苷脱氨酶类-SCID(1990 年,第一种罕用药法案)※
玻璃酸酶-粘多糖储积病
葡萄糖苷酶-庞氏症
其她类
尚有多种药用酶,如超氧化物歧化酶(SOD) ;避免龋齿葡聚糖酶;以及具有通过剪切等作用克制人体细胞某些不良基因和某些病毒基因复制和体现等功能核酸类酶等。
超氧化物歧化酶(SOD)
是一种催化超氧负离子(O2-)进行氧化还原反映,生成氧和双氧水氧化还原酶。
超氧化物歧化酶重要从动物血液,大蒜、青梅等植物中提取分离得到,也可以通过微生物发酵得到。
SOD具有抗氧化、抗辐射、抗衰老作用,对红斑狼疮、皮肌炎、结肠炎以及氧中毒等疾病有明显疗效。
SOD重要缺陷是在体内稳定性差,通过酶分子修饰可以大大增长其稳定性,为SOD临床使用发明条件。
核酸类酶(ribozyme)
核酸类酶是一类具有生物催化功能核糖核酸(RNA)分子。它可以催化自身RNA剪切或剪接作用,还可以催化其她RNA、DNA、多糖、酯类等分子进行反映。
合适核酸类酶或人工改造核酸类酶可以阻断某些不良基因体现,从而用于基因治疗或进行艾滋病毒等病毒性治疗。
青霉素酶
青霉素酶可以分解青霉素分子中β一内酰胺环,使变成青霉噻唑酸,消除因注射青霉素引起过敏反映;用青霉素酰化酶合成多种新型β-内酰胺抗生素,波及青霉素和头孢酶素,而它们被觉得是最有发展前程抗生素。
该类抗生素可以用通过青霉素酰化酶作用,变化其侧链基团而获得具有新抗菌特性以及有抗β-内酰胺酶能力新型抗生素。工业上已用固定化酶生产。
⒋生活中生物药物
失眠者食物
牛奶-色氨酸
核桃-不饱和脂肪酸
桑椹、莲子
食醋、糖水
美发者福音-吃药可遂愿
毛囊决定头发鬈直
激素药物变化发型
干细胞助头发变色
——TRP-2生化酶有关
鱼油和鱼肝油有什么区别?(7.4)
鱼油是从鱼体内脂肪中精炼出来,具有不饱和脂肪酸EPA和DHA,而鱼肝油是从鱼肝脏中提取油脂,具有维生素A和D。成分不同样,自然用途也不同样,EPA和DHA是避免心血管疾病,维生素A和D是防治夜盲症和缺钙。
原则型鱼油适合哪些人服用?
由于鱼油浓度为一般原则,只可以清除血液中过多脂质。不是高浓度鱼油,对高血压和动脉硬化治疗效果不明显,因此合适一般中老年人寻常保健和避免动脉粥样硬化人群服用,对于服用高浓度鱼油之后,血脂和血压已经降至正常人也可作为维持之用。
不合适食用鱼油人群
小朋友不能服用原则型鱼油(EPA性早熟)
有出血性疾病人不合适服用原则型鱼油
妇女经期停用
卵磷脂 (八大功能)
一、是肝脏保护神
二、是糠尿病患者营养品
三、是血管“清道夫”
四、是胎、婴儿神经发育必须品。
五、可消除青春痘、雀斑并滋润皮肤。
六、可避免老年痴呆症发生。
七、能有效地化解胆结石
八、是良好心理调和剂
生活中药物
转基因烟草可以救人性命
柚子汁可以助药物增疗效——CYP-3A4酶
用“人造蛋白”阻断禽流感病毒——流感酶作用于唾液酸受体
家庭安全合理用药
一 自我用药注意安全
1 避免滥用药物;
2 尽量少联合用药;
3 按药物阐明书使用;
4 避免药物过敏。
二 需要防热药物
1 胶囊或胶丸;
2 糖浆剂、眼药水;
3 冲剂类药物;
4 中药制剂——膏、丹、丸、散;
5 栓剂。
三 家庭药箱科学备药
1 家庭成员常用病、多发病、慢性病为主;
2 品种少而精;
3 一种药瓶(盒)只装一种药物,写上药名、规格、用途、用法、用量和注意事项;
4 要对药箱进行定期清理;防潮,防光措施也要到位。
四 常用病错误服药
1 头痛使用止痛药;
2 流行性感冒使用抗生素;
3 消化功能紊乱导致腹泻用抗生素;
4 丙种球蛋白避免传染病;
5 皮炎、瘙痒症用激素。
中西药合用时某些讲究
1 合用影响药物吸取
具有皂甙成分中药不合适与酸性较强药物合用。
2 影响药物分布
碱性中药与卡那霉素、链霉素、庆大霉素、新霉素合用,可使抗生素药物排泄减少,增长脑组织中药物浓度,产生前庭紊乱毒性反映,
3 影响药物代谢
含麻黄中药不能与单胺氧化酶克制剂合用,产生恶心、呕吐等。
4 影响药物排泄
碱性中药与阿司匹林、胃蛋白酶酸性药物发生中和
酸性中药与氢氧化铝、碳酸钙、氨茶碱不能合用
5 产生拮抗作用
含钙离子中药石膏与某些治疗心血管疾病药合用可引起心律失常和传导阻滞。
6 合用增长毒副作用
如冰冷花、蟾酥、罗布麻具有强心苷与洋地黄类强心药合用引起心动过缓、停搏等严重中毒。
实际背面例子
牛黄解毒片与诺氟沙星-流感、咽炎和肺部感染
穿心莲与乳酸菌素片-肠炎
六神丸和地高辛片-房颤地高辛片,生热疖用六神丸
牛黄解毒片与硫酸亚铁片-贫血患者因喉咙肿痛
含乙醇中成药和扑儿敏—关节炎、感冒患者。
⒌糖尿病与多糖类药物
概述
分类
1.微生物来源
2.植物来源
3.动物来源
糖类药物:
1.治疗性
2.抗感染
3.抗癌疫苗
4.抗病毒
5.抗类风湿关节炎
构成粘多糖化学构造
1.概念:把动物来源具有氨基己糖多糖总称为粘多糖、糖胺多糖。
2.构成粘多糖单糖及构造单位 。
3.动物来源粘多糖产生单糖均有氨基取代状况。
4.粘多糖可因构成所含单糖种类、比例、N-乙酰基、N-硫酸基和O-硫酸基等多少,位置不同而异。
糖尿病分型及治疗特点
糖尿病分型
I 型:胰岛素功能完全消失,多为少年小朋友。※
II型:不用胰岛素来维持生命,但不用它治疗血糖控制不好容易引起并发症。
III型:由于其她疾病引起糖尿病。
IV型:怀孕期间诊断和怀孕期间得糖尿病叫妊娠糖尿病,需胰岛素治疗。
糖尿病避免食疗说
咖啡:咖啡因和抗氧化物质绿原酸联合伙用成果,咖啡含镁有提高胰岛素感受性。
醋:醋酸可克制双糖酶,使食物血糖指数减少,作用类似糖苷酶克制剂。
木克土:喝含5%醋酸才有效
I型II型糖尿病区别※
(1) 遗传性:II强,遗传机制完全不同样,不也许互相转化
(2) 人群:I小孩多,II成人多。
(3)病理特点:I严格依赖胰岛素,容易浮现酮症酸中毒,病人 初始症状体重下降特别明显,并且始终很瘦
II不依赖胰岛素,不容易浮现酮症酸中毒,病人体重下降了还 会变胖。
糖尿病饮食十大法则
控制摄入总热量;平衡膳食;食物选用多样化,谷类是基本;限制脂肪摄入量;选用优质蛋白质;减少或禁忌单糖及双糖事物;高膳食纤维;减少食盐摄入;少量多餐、定期、定量、定餐;多饮水,限制饮酒。
糖尿病人与水果
忌吃: 葡萄、香蕉、荔枝、枣、红果
可吃: 梨、桃、草莓、釉子、西瓜。
如何吃:每天控制适量,可作为加餐吃或餐前吃,吃水果前及吃水果后两小时测血糖或尿糖,理解该水果与否适应自己。
多糖类新药理化特性分析
1.物理常数:
(1)溶解度:规定测定在水中、有机溶剂、稀碱溶液中溶解度。
(2)比旋度。
(3)特性黏度 。
2.纯度分析
(1)有关杂质
(2)常规杂质:无机物、重金属、铁盐、砷盐
多糖药物研究热点
动物来源
1.低分子肝素
肝素:糖醛酸、己糖胺及它们衍生物,是具有不同链长多糖混合物
2.透明质酸(HA)
3.壳多糖及其降解产物 ※
⒍核酸药物
1871年瑞士科学家Friedrich Miescher初次从绷带脓液中提取出了“核素”,她论文为后来研究核酸及核酸药物走出了第一步。药物学家后来已经自然联系到了把它们作为作用靶来设计避免和治疗药物。
核酸类药物定义
核酸类药物是指具有药用价值核酸、核苷酸、核苷,甚至碱基,因此是一类药物统称。除了天然存在碱基、核苷、核苷酸外,它们类似物、衍生物或这些类似物、衍生物聚合物也算。
核酸局限性浮现症状
1) 细胞分裂、增殖速度减慢,导致人体器官老化,如表皮基底细胞分裂减缓,浮现皮肤干燥、粗糙、松驰;消化器官粘膜或绒毛上皮细胞再生能力变慢,胃肠老化,消化吸取功能减少,浮现腹泻。便秘等;骨髓造血功能减少,浮现贫血、白血球减少等症状。
2) 遗传基因受损,新陈代谢水平减少,使人体对疾病抵御力和免疫力削弱,导致致癌危险性高,心、脑血管疾病及糖尿病发病率增长。
3) 神经系统机能异常,导致记忆力减退,老年痴呆症。帕金森氏症、突出性耳聋、癫痫及其她神经系统疾病发生。
广阔前景
①对糖尿病辅助治疗作用
恢复胰腺细胞正常功能
②心脑血管疾病
核酸代谢疗法可以改善脂类代谢,减少血脂及血中胆固醇,提高高密度脂蛋白浓度及减少密度脂蛋白密度,同步核酸能提高机体组织耐缺氧能力,尚有消除自由基及有害氧化物作用。
③抗氧化、抗衰老
清除机体代谢过程中产生自由基和过氧化氢毒害
④消化系统疾病
增进双歧杆菌生长,克制病菌;
增进胃粘膜上皮增生,有助于肝脏再生和受损伤小肠恢复功能。
⑤癌症
减少放化疗对机体损伤,增强细胞免疫和骨髓造血功能;
核酸还可以克制肿瘤,使癌症细胞凋亡,如ATP克制肿瘤细胞分裂,核酸F功能因子克制癌细胞扩散;
此外核酸可以增进蛋白质合成和酶活性,有助于损伤基因修复。
⑥痴呆等神经障碍
增进神经细胞轴突生长,并修复机体中枢神经系统传递;核酸有提高机体对环境变化耐受力、抗疲劳能力;核酸可以扩张末梢血管,增进大脑血液循环。
核酸类药物治疗帕金森病机理:
使用核酸合剂修复大脑黑质多巴胺神经元细胞,使之逐渐所有或某些恢复制造多巴胺及其前体功能。
有关核酸保健品争议
反对声音:
虽然核酸作为遗传物质,对人体生理活动至关重要,但是人体中核酸都是人体用其她化学物质自我合成,并不从膳食中直接吸取。膳食中核酸都将在消化道中被彻底分解掉。因而生物医学界公认核酸不是营养物质,口服核酸不仅不能起到营养、保健作用,并且核酸吃多了,还会对身体导致危害,会导致痛风和结石等疾病。
赞同声音:
人体内核酸从两条途径合成:一条途径是在肝脏内,以小分子简朴化合物为原料,从合成碱基(嘌呤、嘧啶)等开始来制造核酸,称之为从头合成(从头合成核酸能力随年龄增长逐渐下降); 另一条途径是在脑、骨髓等部位,以含核酸食物经消化吸取来半成品(如单核苷酸、核苷或碱基)为原料而合成核酸,称之为补救合成。 两种不同来源核酸主宰着细胞正常分裂增殖与新陈代谢。
由于一方面人体在20岁后来从头合成核酸能力开始下降;另一方面,由于食物中核酸摄取比较困难,人们又不懂得何种食物核酸含量高,导致每人每天从食物中摄取核酸很少。因而,大某些人都不同限度地患了核酸营养不良症,需要补充核酸。
核酸不等于基因
核酸由脱氧核糖核酸、核糖核酸构成,这两个核酸又分别由A、T、G、C与A、U、C、G四个单体构成,而这些单体排列组合如果具有生物信息功能话,才构成基因。
核酸保健品定义
核酸类保健食品系指以核酸(DNA或RNA)为原料,辅以相应协调物质,表白具有特定保健功能食品。不得以单一DNA或RNA作为原料申报保健食品。
核酸药物合适人群
身体状况良好人群补充核酸没有太大意义。需要补充核酸最合适是:膳食构造不科学人群、寻常饮食无规律人群、肠胃消化吸取功能及肝脏合成代谢功能虚弱亚健康人群、处在迅速成长阶段人群(如人工饲养婴幼儿、孕妇等)以及手术后感染人群。
与核酸有关疾病——痛风病
痛风
是由于嘌呤代谢紊乱导致血尿酸增长而引起组织损伤一组疾病。病变常侵犯关节、肾脏等组织,发病年龄多在40以上,患病率随年龄而增长,男女之比为50:1。
产生因素:
在人体内有一种叫嘌呤物质,重要以嘌呤核苷酸形式存在,在作为能量供应、代谢调节及构成辅酶等方面起着十分重要作用。当它代谢发生紊乱后就会引起痛风。
治疗痛风总体原则
合理饮食控制;充足水分摄入;规律生活制度;恰当体育活动;有效药物治疗;定期健康检查。
常用药物:秋水仙碱、保泰松、或羟基保泰松消炎痛
饮食保养:
饮食控制很重要,避免进食高嘌呤饮食。动物内脏、骨髓、海味、蛤蟹等含嘌呤最丰富;鱼虾类、肉类、豌豆、菠菜等亦含一定量嘌呤;蔬菜、水果、牛奶、鸡蛋等则不含嘌呤。肥胖患者必要减少热卡摄取,减少体重。宜多饮水以利尿酸排出。避免过度劳累、紧张、饮酒、受冷、受湿及关节损伤等诱发因素。
选用核酸类药物措施:
(1)要具有动物核酸:动物核酸碱基比例接近人体,比植物核酸具有更强相溶性,更易于人体吸取运用。
(2)DNA含量要高,在合成蛋白质过程中DNA作用远比RNA作用大,并且DNA价格是RNA几十倍,只有DNA含量高产品才有更好效果。
(3)要具有大量降解核酸酶及辅酶,充足酶可以使核酸充足降解,提供人体合成自身核酸所需原料物质。
(4)不能单纯看核酸含量最后要看效果,由于核酸含量大多是DNA和RNA,核酸含量高产品不一定DNA含量就高,而RNA含量高产品往往刚开始服用时有某些效果,服用后期效果则不明显。
核酸药物与寻常服用药物区别:
寻常药物局限性
(1)“治标不治本”,许多慢性病必要长期甚至终身服药。
(2)因其是外来物质,机体本能对其排斥,体现为肝脏“解毒”和肾脏“排毒”作用,加重肝肾承当,长期服用也许导致相应损害。
(3)干预成果导致机体新平衡,体现为“副作用”。
核酸药物优势
核酸是生物体固有物质,不存在以上问题,其作用没有药物那么迅速、精确,但带有整体性和主线性。
7.肥胖与脂类药物
肥胖
肥胖鉴定
1.原则体重
原则体重(公斤)=身高(厘米)—105(厘米)或100(女性)
超重%=(实测体重—原则体重)×100%/原则体重
2.鉴定原则
体重原则
超过原则体重20%-30%为轻度肥胖;
超过30%-50%为中度肥胖;
超过50%以上为重度肥胖。
根据皮下脂肪厚度
超过2.5厘米为肥胖
根据腰围
西方人全身性肥胖,东方人中心性肥胖(堆积在下半身腹部周边)男性腰围≥90cm,女性腰围≥85cm,胰岛素抵御要比均匀性肥胖者严重,中华人民共和国2亿超重,6000万肥胖。
脂类与肥胖
因素脂肪涉入超过胆汁分解能力,就会积累,内脏脂肪在体内累积,游离进入静脉,肝脏调节功能减少,脂类代谢异常,同步HDL合成减少。
东方人脂肪细胞储藏脂肪能力低,脂肪代谢水平低,极易发生多种代谢紊乱。
肥胖种类
单纯性肥胖(体质性与获得性)
定义:无明确内分泌遗传因素,热量摄入超过消耗而引起脂肪组织过多者。
体质性
体质性肥胖是由于25岁前营养过度,加上遗传因素影响所致肥胖。 -脂肪细胞数量增多
获得性
肥胖也称外源性肥胖,为20-25岁后来营养过度,-脂肪细胞肥大
继发性肥胖
定义:是由于体内某种疾病引起一种肥胖
疾病:水潴留性肥胖、皮质醇增多症、甲状腺功能减少、多囊卵巢、胰岛素瘤、药物性肥胖等
皮质醇增多症-向心性肥胖
药物-服用氯丙嚎、胰岛
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