验证培训资料专家讲座.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,验证工作研讨,内容：,一、验证法律依据,二、,验证工作由来,三、,验证工作意义和目标,四、,组织机构、参加部门及相关职责,五、,验证文件内容,六、,验证工作程序,七、,需要验证项目以及提议完成期限,八、,验证注意事项,验证培训资料专家讲座,第1页,验证定义,验证定义：WHO1992年版GMP对验证作了以下定义：,系指能证实任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能造成预期结果有文件证实行为。,美国FDA把工艺验证定义为“一个有文件和统计方案，它能使一项专门工艺过程确实一直如一地生产出符合预定规格及质量标准产品。,验证培训资料专家讲座,第2页,一、验证工作法律依据,1、体外诊疗试剂生产实施细则（试行）,1.1第五章设计控制与过程验证,第三十九条：应该围绕产品安全有效要求，对产品主要性能、生产环境、设施设备、主要原辅材料、采购、工艺、检验及质量控制方法进行,验证,，应该提供对应,验证资料,。自行研发设计、生产产品应着重提供产品研发和验证统计；分装产品应着重提供原材料起源和质量控制方式。,验证培训资料专家讲座,第3页,一、验证工作法律依据,第四十条应该依据,验证对象,提出,验证项目,、制订,验证方案,，并组织实施。验证工作完成后应该写出验证汇报，由验证工作责任人审核、同意。验证过程中数据和分析内容应以文件形式归档保留。,验证文件,应该包含验证方案、验证汇报、评价和提议、同意人等。,第四十一条 生产一定周期后，应该对关键项目进行,再验证,。当影响产品质量主要原因，如工艺、质量控制方法、主要原辅料、主要生产设备等发生改变时，质检或用户反馈出现不合格项时，应该进行相关内容,重新验证,。,验证培训资料专家讲座,第4页,一、验证工作法律依据,第四十二条 生产车间停产超出十二个月，重新组织生产前应该对生产环境及设施设备、主要原辅材料、关键工序、检验设备及质量控制方法等进行,重新验证,。,在标准检验条款中包括到38；39；40.1 40.2；41；42等6个条款。,验证培训资料专家讲座,第5页,一、验证工作法律依据,2、ISO13485要求,7.5.2生产和服务提供过程确实认,7.5.2.1总要求,当生产和服务提供过程输出不能由后续监视或测量加以验证时,组织应对任何这么过程实施,确认,。,验证培训资料专家讲座,第6页,二、验证工作由来,验证是美国FDA对污染输液所致触目惊心药难事件调查后采取主要举措。,1)20世纪50年代至60年代，污染输液曾造成各种败血症病例发生；,2)1970年至1976年暴发了一系列败血症病例。1971年3月第一周内，美国7个州8所医院发生了150起败血症病例，一周后激增到350人，到3月27日总数到达了405个病例，调查确认污染菌为欧文氏菌或阴沟肠杆菌。,3)1972年，英国德旺波特医院污染 葡萄糖输液造成6起败血症死亡病例。,4)1976年据美国会计总局统计，1965年7月1日至1975年11月10日期间从市场上撤回大容量注射剂产品事件超出600起，410名病人受到伤害，54人死亡；1972年至1986年15年间，从市场撤回输液产品事件高达700多起。,验证培训资料专家讲座,第7页,二、验证工作由来,频频发生败血症案例以及民众强烈呼声促使FDA成立了尤其工作组，对美国输液生产厂家进行全方面调查，调查内容包括以及以下几个方面：,水系统；,厂房以及空调净化系统；,灭菌柜设计、结构以及运行管理；,产品最终灭菌；,氮气、压缩空气生产、分配以及使用；,与产品质量相关公用设备；,仪表、仪器以及试验室管理；,注射剂生产作业以及质量控制全过程。,验证培训资料专家讲座,第8页,二、验证工作由来,经过几年调查，结果表明，与败血症病例相关批并不是因为企业没做无菌检验或违反药事法规条款将无菌检验不合格批号投放市场，而在于无菌检验本身不足、设备或系统设计建造缺点以及生产过程中各种偏差以及问题，如厂房、净化系统、水系统、生产设备、工艺等。,调查发觉存在箱式灭菌柜设计不合理、安装在灭菌柜上部压力表以及温度显示仪并不能反应灭菌柜不一样部位被灭菌产品实际温度、产品密封完好性存在缺点、操作人员缺乏培训等。,验证培训资料专家讲座,第9页,二、验证工作由来,FDA将这类问题归结为“过程失控”，企业在投入生产运行时，没有建立明确控制全过程运行标准，或在实际生产运行中缺乏必要监控，当工艺发生偏差危害产品质量时，企业并没有觉察，所以也谈不上采取必要纠正办法。FDA深切体会到产品需要检验，不过检验并不能确保药品质量！从而从质量系统控制工程观念出发，制订了一个新文件，及以“经过验证来确立控制生产过程运行标准，经过对已验证状态监控，控制整个工艺过程，从而确保质量。”,验证文件制订被认为是GMP发展史上,新里程碑,。,验证培训资料专家讲座,第10页,三、验证工作意义,1、以验证结果为基础，确定生产设备、方法、规程以及工艺等运行标准，从而做到有章可循，照章办事；,2、按照标准要求对各种过程进行控制，实现过程确实受控目标；,3、过程管理遵照动态管理法则。在对标准加以监控同时，经过统计分析来评定标准制订是否合理以及有效，或对已验证状态是否发生了漂移作出评定，经过再验证等伎俩对标准进行必要适当修订，所以过程标准依靠于过程并最终为过程受控服务。,验证培训资料专家讲座,第11页,三、验证工作意义,能够说验证质量,质量、安全性以及有效性必须给予设计并,贯通于产品当中,产品质量不能够依靠产成品检验来加以确定,工艺过程每一个步骤均须进行控制，以,使得产品能够有效符合其一切品质特征及,设计规范要求,验证培训资料专家讲座,第12页,三、验证工作,目标,确保产品质量,-,良好商业意识（如：用户,/,患者满意）,-,检验,/,取样不能全方面反应产品质量,有利于全方面了解设备、系统和工艺过程,-,比如：设备故障检修、工艺过程改进、研发产品技术转移、后续相关产品投入生产,验证培训资料专家讲座,第13页,三、验证工作,目标,降低成本,-,效率提升,-,废品降低,-,延长设备寿命（在设备要求指标下）,-,降低过程检验,-,最终产品检验,法规要求,-,产品质量一项有效检验方法,-,产品同意主要依据,-,产品出口能力,省钱啦！,验证培训资料专家讲座,第14页,三、验证目标,经过验证定义，了解验证工作另外一层目标,证目标：,建立一套文件系统,为产品生产提供高度确保,经过一个特定过程,连续稳定,地生产出一个符合其预期规格和品质属性产品,符正当规,费用节约,/,确保设备性能,确保产品质量,验证培训资料专家讲座,第15页,四、组织机构、参加部门及相关职责,1、企业验证工作领导小组：,企业拟设置验证工作领导小组，组长王建清，副组长：张昆、唐建国、张文祥；组员：质管部全体组员、于雷、万立中。验证工作领导小组负责企业整体验证工作协调和管理工作。,2、验证执行工作小组：,依据不一样验证对象，由相关部门责任人或技术人员组成验证执行工作小组，并由验证工作领导小组指定1名验证执行工作组长，负责详细验证工作实施。,验证培训资料专家讲座,第16页,四、组织机构、参加部门及相关职责,3、企业验证工作领导小组组长职责：,3.1 负责召开验证工作会议，制订年度验证工作计划；,3.2 同意验证项目；,3.3 同意验证方案以及验证汇报；,4、企业验证工作领导小组副组长职责,4.1 审核修订各部门提出验证项目、验证工作计划；,4.2 监督验证项目标实施；,4.3 协调本部门人员主动参加其它部门验证项目标验证工作。,验证培训资料专家讲座,第17页,四、组织机构、参加部门及相关职责,质控室主要工作内容：,成品取样和质量检验；,中间体取样和质量检验；,原材料取样和质量检验；,分析方法接收、建立和确定；,分析仪器使用和维护；,留样管理；,工艺用水以及环境监测,验证培训资料专家讲座,第18页,四、组织机构、参加部门及相关职责,质控室职责,5.1 参加相关验证方案和验证汇报起草工作；,5.2 负责验证方案中包括到检测方法建立以及检测工作，并出具相关数据。,5.3 负责检测方法验证以及检测仪器验证工作；,5.4 负责制订本部门年度验证工作计划；,验证培训资料专家讲座,第19页,四、组织机构、参加部门及相关职责,生产部门主要工作内容,产品大规模生产,生产工艺局部调整、探索,生产区域使用和维护；,设备使用和维护,清洁和消毒,人员培训,验证培训资料专家讲座,第20页,四、组织机构、参加部门及相关职责,生产部职责,1 负责起草清洁验证、工艺验证等验证方案；,2 负责搜集相关验证资料并编写相关验证汇报；,3 人员培训,4 负责制订本部门年度验证工作计划；,验证培训资料专家讲座,第21页,四、组织机构、参加部门及相关职责,研发部门主要工作内容,新产品开发与设计；,老产品质量改进；,工艺规程编制；,产品接收标准建立；,原料接收标准建立；,中间体接收标准建立；,验证培训资料专家讲座,第22页,四、组织机构、参加部门及相关职责,研发部门职责,1 负责起草对应验证项目标验证方案，确定新产品所需验证工艺条件、接收标准、接收程度以及相关检测方法等；,2 搜集验证资料，编写相关验证汇报；,3 参加指导其它部门验证工作实施；,验证培训资料专家讲座,第23页,四、组织机构、参加部门及相关职责,工程部主要工作内容,设备档案,管道和设备图纸,完工图,设备/工程规格标准,流程图,设备操作手册等,仪器仪表计量校正,公用系统使用维护；,人员培训,验证培训资料专家讲座,第24页,四、组织机构、参加部门及相关职责,工程部对应职责,1 负责公用工程系统、生产设备验证工作，起草对应验证方案；,2 负责搜集验证资料，编写对应验证汇报；,3 依据验证结果确定设备操作以及维护保养方面标准操作规程；,4 负责依据验证结果培训相关操作人员；,5 依据需要参加其它部门验证工作。,验证培训资料专家讲座,第25页,四、组织机构、参加部门及相关职责,质管部主要工作内容,法规落实执行；,质量体系建立、维护和完善；,异常情况调查处理,验证培训资料专家讲座,第26页,四、组织机构、参加部门及相关职责,质管部职责,1 负责企业验证工作日常管理，参加企业各项验证项目标验证工作；,2 参加起草验证方案；,3 负责验证方案以及汇报初步审核；,4 负责全部验证文件管理工作，并负责保管。,验证培训资料专家讲座,第27页,五、验证文件内容,1、验证方案,验证方案普通包含这么内容：,1.1 概述：及对所要验证对象进行简单概括和介绍；,1.2 验证目标：阐述验证所要到达结果；,1.3 验证范围：明确验证验证种类和应用范围；,1.4 验证内容：包含验证内容、验证方法、可接收标准、验证结果等，并编制验证统计；,验证方案遵照“谁用谁起草”标准。,验证培训资料专家讲座,第28页,五、验证文件内容,2、验证汇报,验证小组要对于每个验证结果进行汇总，作出涵盖了以下内容验证实施结果汇报。质管部确认汇报内容到达了所要求结果，得到验证小组组长同意以及向质量总监汇报后，做成验证文档。,验证培训资料专家讲座,第29页,五、验证文件内容,验证汇报组成,项目名称,内容,验证项目名称,品种名称/设备名称等；实施种类（IQ、OQ、清洗验证、工艺验证、引进新品种新方法、定时等）,验证目标,该验证项目标验证目标以及与其它验证相关性,验证时间（实际）,年月日 年月日,验证小组组员,组员签字,验证结果汇总评价,对所要求结果判定,全部偏差处理提议、采取方法汇报汇总,是否适当整体性评价、提议,其它认为必要事项,仪表校验统计等原始数据,和所期待结果不一样时方法实施情况统计（设备、工艺等整改等）,验证文件文件号等,验证培训资料专家讲座,第30页,五、验证文件内容,尤其说明：,假如出现了与实现计划不一样操作或结果，得到了与要求不符合结果，验证实施小组也要作出实施结果汇报，并进行必要汇报。然后，相关人员查找原因，采取必要纠正办法。验证方案执行出现偏差时，要说明正当理由。,因为验证工作推迟、验证项目标追加、再次验证等，要变更验证实施方案时，验证小组要尽快更新相关文件，重新明确各个部门分工。,验证培训资料专家讲座,第31页,六、验证工作程序,企业验证工作领导小组,依据验证对象提出验证项目,成立验证执行小组,起草验证方案,报企业验证小组组长,组织实施,方,案修订和补充,汇报编制,报企业验证小组组长审核同意,实,施和文件归档,验证培训资料专家讲座,第32页,七、需要验证项目以及完成周期,1、公用系统,验证名称,项目,完成周期,责任部门,帮助部门,备注,*,IQ,1个月,OQ,2个月,*,IQ,1个月,OQ,2个月,纯化水系统验证,IQ,1个月,OQ,1个月,验证培训资料专家讲座,第33页,七、需要验证项目以及完成周期,2、工艺验证以及主要生产设备验证,验证名称,项目,完成周期,责任部门,帮助部门,备注,*,OQ,2月,*,*,OQ,2月,*,OQ,2月,*,IQ,1月,OQ,2月,混合均匀度验证,IQ,1月,OQ,2月,*,OQ,2月,计算机,IQ,2周,OQ,2月,验证培训资料专家讲座,第34页,七、需要验证项目以及完成周期,3、清洁/消毒验证,验证名称,项目,完成期限,责任部门,帮助部门,备注,2月,2月,1月,洁净区消毒验证,2月,验证培训资料专家讲座,第35页,七、需要验证项目以及完成周期,4、检验仪器验证：系统校准,验证名称,项目,完成周期,责任部门,帮助部门,备注,IQ/OQ,1月,IQ/OQ,1月,IQ/OQ,1月,验证培训资料专家讲座,第36页,七、需要验证项目以及完成周期,5、产品工艺验证,6、检验方法验证,验证培训资料专家讲座,第37页,八、,验证注意事项,1、制订详细验证计划，主动有效开展工作。因为部分验证工作是在生产停顿情况下进行，所以要充分考虑与生产衔接，严格执行验证计划进度。,2、验证必须按照次序进行，在前面验证工作没有结束之前不得进行后续验证工作，比如OQ必须在IQ进行之后再开展，验证所使用仪器设备必须经过校验合格，确保没有问题后方可用于验证工作等。,3、验证过程中应该采取科学、最新技术水平，验证次数应充分。验证过程中验证项目、检测方法、接收标准等要含有科学性，而且能够满足国内外相关部门所要求最新技术水平。,验证培训资料专家讲座,第38页,