6、HHX隧道灭菌烘箱验证方案.doc

东芝堂药业（安徽）有限公司
验证方案
Validation Protocol

验证项目：HHX隧道灭菌烘箱
验证编号： DZT-STP-YZ-006
验证类型： 同步验证

技术标准文件
标 题
HHX隧道灭菌烘箱验证方案
版 本 号
NO.1

1、起草
部 门
职 务
签 名
日 期
验证领导小组

部 门
职 务
签 名
日 期
生产技术部
部 长

质量监督部
部 长

质检中心
主 任

制剂车间
主 任

提取车间
主 任

设备工程部
部 长

2、审核

3、计划批准
部 门
职 务
签 名
日 期
验证领导小组
组 长

1概述
本机有预热段、烘干灭菌段和冷却段组成。适用于安瓿瓶、抗生素瓶等药用瓶的烘干及灭菌。烘干灭菌机外形美观，结构紧凑，人机操作界面合理。本机采用智能温控表、自动温度记录仪、风压仪，配有无极调速系统。
2目的
通过对该设备进行的设计确认、安装确认、运行确认及性能确认，证明该设备运行平稳，设备设计合理，符合GMP规范要求检查所制定的标准操作文件，能正确指导操作生产，并且符合GMP规范要求。产品质量符合国家药典标准，设备适应本企业产品生产工艺技术、设备维修、清洁等方面的要求。
3验证计划
设计确认 年 月 日至 年 月 日
安装确认 年 月 日至 年 月 日
运行确认 年 月 日至 年 月 日
性能确认 年 月 日至 年 月 日
4验证周期
本方案适用于公司同类设备的再验证，当设备遇下列情况之一时，还需进行再验证
4.1设备大修后
4.2由于检修调整迁移或其它原因，可能对设备的主要技术参数和性能有影响的。
5职责：
5.1验证小组
5.1.1负责验证方案的审核批准。
5.1.2负责验证的协调工作，以确保验证方案规定项目的顺利实施。
5.1.3负责验证数据的验证结果的审核。
5.1.4负责验证报告的审核。
5.1.5验证小组名单及分工职责表
序号
所在部门
职务
姓名
验证小组职务
01
副总办
质量副总
孙方辉
组长
02
生产技术部
部长
赵权
副组长
03
质监部
部长
刘华
成员
04
质检中心
主任
刘玉萍
成员
05
制剂车间
主任
阮明山
成员
06
提取车间
主任
王贵
成员
07
设备工程部
部长
沈标
成员
5.1.6、验证小组组长
5.1.6.1负责验证方案的批准。
5.1.6.2负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。
5.1.6.3负责完成验证报告。
5.1.7、验证小组副组长
5.1.8负责协作验证方案的起草工作及方案的审核。
5.1.9负责按验证方案组织验证实施工作。
5.1.10负责验证方案、验证数据及结果的审核。
5.2、质监部
5.2.1负责对生产部提供的工艺参数要求进行确认、审核；监督验证的实施。
5.2.2负责起草检验方法的验证方案，并制订中间产品质量标准、检验规程及取样程序；
5.2.3负责收集各项验证、试验记录，并对试验结果进行分析后，协助完成验证报告。
5.2.4负责编订检验仪器的操作、维护保养的标准操作规程。
5.2.5负责验证方案和报告的评价、审核。
5.3、生产技术部
5.3.1负责各类与生产相关验证方案的的起草和和完成验证报告。
5.3.2负责有关操作规程的修订。
5.3.3负责验证工作的组织、具体实施与协调工作。
5.3.4负责相关技术工人的培训。
5.4、设备工程部
5.4.1负责各类设备相关确认方案的编写和完成验证报告。
5.4.2负责设施、设备、仪器的安装、调试，并做好相应的记录。
5.4.3负责建立设备、仪器档案。
5.4.4负责仪器、仪表的校正。
5.4.5负责收集设施、设备验证的各项验证文件、试验记录，报验证小组审核、组长批准。
5.4.6负责编订设备（包括公用设施）的操作、清洗、维护保养的标准操作规程。
5.4.7负责验证方案和报告的审核。
5.5、车间
5.5.1负责组织验证中按照相应的操作规程进行操作；
5.5.2负责验证中各项记录；
5.5.3协助修订各SOP。
5.5.4负责验证方案和报告的审核。
5.6、检验中心
5.6.1负责制定有关项目检验规程及取样程序；
5.6.2负责有关项目的取样、检验，并出具检验报告；
5.6.3负责验证方案和报告的审核。
6风险分析工具
利用失效模式与影响分析（FMEA）对HHX隧道灭菌烘箱验证方案进行系统的风险分析。具体如下：
从严重性、发生概率、可检测性三方面进行风险定性评估分级。风险严重性(S)划分为轻度（1）、中度（2）、严重（3），风险发生概率(O)划分为很少（1）、偶尔（2）、经常（3），可检测性(D)划分为可检测效果明显（1）、通过管理手段可检测（2）、几乎无法检测（3）。风险优先数（RPN）=风险严重性(S)×风险发生概率(O)×可检测性(D)，一般情况下，RPN＜4为可接受，4≤RPN＜8为合理可行降低，8≤RPN为不可接受。
6.1风险分析与评价
通过以上的风险分析手段，对HHX隧道灭菌烘箱验证方案进行风险分析，以确定HHX隧道灭菌烘箱验证方案的再验证项目，具体如下表所示：
6.2风险控制结果

序号
设备确认步骤
设备确认子步骤
潜在失效模式
潜在失效后果
严重度S
失效模式的可能原因
发生可能性O
现有设计或检测手段
可发现性D
RPN=S×O×D
风险控制措施或验证项目
1
人员
人员培训
人员未培训或培训不到位
不能正确地实施验证方案
3
未对相关人员进行培训
1
查阅培训记录予以确认
1
3
人员培训
2
设备基本情况
设备生产能力
设备不符合生产要求
设备损坏；质量问题；设备不符合生产要求
3
设备未进行设计确认；安装未确认或确认错误
1
设备设计确认；安装确认
1
3
设计确认
3
设备公用系统
公用系统不适用
无法达到生产要求
3
没有相应的公用系统；公用系统损坏；公用系统不达标
1
对设备的公用系统进行确认
1
3
公用系统确认
4
设备文件
文件不完备
设备不具有可控性
2
文件缺失；未制定；未填写；未保存好
1
查看；定期检查
1
2
文档确认
6
清洁
设备清洁
设备清洁不合格
产品混淆；交叉污染
3
人员清洁不彻底；清洁方法不正确；上班未清洁
1
生产前检查
1
3
已确认
7
仪器仪表确认
仪器仪表确认
计量不准确
对检测的数据无法保证
3
仪表未经过校正或损坏
1
仪器仪表均经过校正
1
3
仪器仪表确认
8
生产前运行确认
设备操作规程
不能正确指导操作
设备损坏或质量问题
3
未确认设备操作规程的适用性
1
设备操作规程进行年度评审
1
3
设备操作规程
9
主要工作元件确认
主要工作元件损坏
灭菌质量不合格
3
温控仪、风机损坏
1
生产前检查
1
3
检查相关部件
10
运行确认
主要工作要素确认
主要工作要素不达标
空机运行有异响
3
联接部位松动，管道泄漏，电机损坏
1
检查联接部位，确认连接严密
1
3
运行确认
11
性能确认
灭菌效果
微生物
灭菌质量不合格，影响产品质量
3
关键部位损坏
1
化验室检测
1
3
微生物检测

验证方案实施
验证测试评价人员培训表
培训内容
《验证管理规程》《HHX隧道灭菌烘箱操作规程》
《HHX隧道灭菌烘箱验证方案》《口服液灭菌岗位标准操作规程》
培训时间
年 月 日 时 分至 时 分
培训负责人

培训效果评价方式
随机提问，根据接受培训者对培训内容的理解及问题回答的结果由评价人进行评价。评价结果分为合格、不合格。
培训人员签名

评价结果

评价人： 评价日期： 年 月 日
一、设计确认
收集供应商资料，对预购买的隧道灭菌烘箱的各项技术指标的适用性进行审查，确认其在同类产品中价格便宜，设计、选型、材质、性能都符合GMP要求，并考查其生产能力、技术参数等是否适合我厂的生产工艺、校正、维护保养、清洗等方面的要求，提出书面报告，选择最合适的供应商
1设备选型与确认

确认项目
要求
结果
电源
380v 50HZ

总功率
40KW(正常使用功率约30KW)

温度调节范围
350℃

空载温度偏差
≤±8℃

新风补充量
3000m³/h

重量
3500kg

外形尺寸
4500×1300×2200mm

材质
采用304不锈钢板压制而成，无锈蚀，无污染

生产厂家
生产许可证，产品合格证齐全，企业已通过ISO9001认证，售后服务完善

确认人：
复核人：
结果：
2设备的选型与论证：
2.1 HHX隧道灭菌烘箱配备国内外先进仪器仪表，控制系统先进灵敏，性能稳定可靠；
2.2 烘箱为不锈钢材质，符合GMP要求；
3批准设备采购记录：经设备负责人申请，生产副总批准购买HHX隧道灭菌烘箱。
二、安装确认
通过安装确认检查证实设备的规格、型号、材质符合设计要求，设备的安装质量。符合该设备正常运行的基本条件，辅助设施的布置合理、牢靠、安全，可以正常运行。
1设备验收检查：
烘箱主要由PLC控制器、温控仪、微压差表、风机等组成
1.1安装检查
设备名称
隧道灭菌烘箱
安装地点
口服液制剂车间
型号
HHX
制造厂
上海拓达机电设备有限公司
名称
检查情况
检查结果
包装情况

设备外观情况

电气部分情况

设备附件

说明书、图纸

设备实物与说明书对照验收

提供单位：上海拓达机电设备有限公司
代表： 年 月
接收单位：东芝堂药业（安徽）有限公司
代表： 年 月
1.2对照随机资料，检查设备材质应符合GMP要求，设备规格型号应符合设计要求，零部件应齐全，设备内外应完好无损。
1.3对照设备安装图，检查设备安装应正确无误，地角固定稳固，辅机、公用介质与主机连接应正确无误。

公用介质检验确认记录
项目
要求
检查结论
备注
电压
380V3相4线

功率
30KW

频率
50HZ

接地保护
符合标准要求

检查人：
复核人：
日期：
1.4.安装位置确认：
1.5.有与之匹配的电力系统，操作间能满足要求；
1.6.设备安装调试；
1.7.编制隧道灭菌烘箱标准操作规程，清洁规程、维护检修规程以及岗位SOP；
2建立设备技术档案
设备安装确认记录
设备名称

规格型号

设备编号

序号
项目
检查情况
备注
1
材质符合GMP要求

2
规格型号符合设计要求

3
零部件齐全

4
设备内外完好无损

5
设备安装正确无误

6
地角固定稳固

7
管道密封，无泄漏

8
辅机连接正确

9
公用介质连接正确

检查人： 复核人 ： 日期： 年 月 日
3.结论：

三、运行确认
1考察标准操作规程的适用性
在完成设备安装确认后，按照HHX隧道灭菌烘箱的标准操作规程，对HHX隧道灭菌烘箱进行空载试车，考察设备参数、性能波动性。
2运行记录

指令
结果
执行标准操作程序

检查设备各种必需的书面资料是否齐全并保管妥善

检查设备主要零部件材质、规格等是否符合原设计要求

检查电源连接是否符合要求

各电机是否运转正常

温度、风量是否符合要求

检查人： 复核人 ： 日期： 年 月 日
2.1运行前后仪表，仪器显示应准确、稳定，无明显差异。
仪器仪表确认记录
名称
型号
计量编号
安装地点
校验状态

确认人
复核人
日期： 年 月 日
3运行确认结论

四、性能确认：
1性能确认目的
试验并证明隧道灭菌烘箱对生产工艺的适用性，具有模拟生产的性质，是在工艺技术指导下进行实际试生产，同时对生产工艺的合理性进行考察。例如空载温度分布测试、负载温度分布测试以及灭菌效果检测。
2性能确认内容
2.1严格按照隧道式灭菌烘箱标准操作规程运行
2.2空载试验：空载状态下箱体内的热分布情况。
(1) 经过校正的温度计编号后，按照测温点示意图（见下图）插入管制瓶间，试验过程采用与生产过程要求相同的操作运行条件，然后根据隧道灭菌烘箱操作程序开始对隧道烘箱进行操作，待达到控制温度时，开动网带(在设定输送带转速下运行)，这时温度计随不锈钢网带进入烘箱，设定每隔30秒，检测并记录每支温度计的整个温度变化过程，待最后一支温度计走完冷却段时，验证结束，记录全程时间和高温段持续时间，冷至室温，确定最冷点。连续进行进行三次。若在试验过程中发现温度分布不符合标准要求，则应将烘箱进行调整，如调整进风、回风及循环风挡板，改善空气流动状况等。
T1 T2 T3 T4 T5

T6 T7 T8 T9 T10
测温点示意图：

(2) 合格标准：箱体内各点的温度值分布均匀，各点温度值与设定值之间的误差≤±15℃；箱体内的各点温度在每次程序运行过程中的差值≤±1℃。
空载温度分布测试
温度计编号
记录结果（连续三次）
1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

平均温度

最高温编号：
最低温编号：
结论与评价：
记录人：
复核人：
日期：
2.3负载试验：在最大负载情况下，测试箱体内各点热分布情况，确定最冷点，并确认该点在灭菌过程中能够获得充分的无菌保证值。
(1) 将经过校正的温度计按照上述测温点示意图固定在管制瓶的外侧，测温点的高度在瓶子中心的位置以具有代表性。隧道烘箱操作程序完全同上。
(2) 合格标准：箱体内各点的温度值分布均匀，各点温度值与设定值之间的误差≤±15℃

负载温度分布测试
温度计编号
记录结果（连续三次）
1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

平均温度

最高温编号：
最低温编号：
结论与评价：
记录人：
复核人：
日期：
2.4微生物检测
目 的：检查并确认隧道灭菌烘箱的灭菌效果是否符合有关要求。
试验过程：开启烘箱，待其灭菌结束后，连续三次在不同位置取样检测灭菌效果。
评价标准：细菌，霉菌和酵母菌不得检出。。
测试点：
层流罩一百级区域
洗瓶——→干燥灭菌传送带——→灌封

烘箱进瓶点 烘箱出瓶点

A1 A3
隧道烘箱传送带

A2 A4
A1、A2为烘箱进瓶处的两个测试点；A3、A4为烘箱出瓶处的两个测试点。

取样点
细菌数
霉菌和酵母菌数
大肠埃希菌
判定结果
1#

2#

3#

4#

取样日期

检验人：
复核人：
日期：

取样点
细菌数
霉菌和酵母菌数
大肠埃希菌
判定结果
1#

2#

3#

4#

取样日期

检验人：
复核人：
日期：

取样点
细菌数
霉菌和酵母菌数
大肠埃希菌
判定结果
1#

2#

3#

4#

取样日期

检验人：
复核人：
日期：
3性能确认结果讨论：

4结果评价和建议
验证工作领导小组负责对验证结果进行综合评审，做出验证结论，发放验证合格单，确认灌装轧盖机日常检测程序及验证周期。对验证结果的评审应包括：
1 验证试验是否有遗漏？
2 验证实施过程中对验证方案有无修改？修改原因、依据以及是否经过批准？
3 验证记录是否完整？
4 验证试验结果是否符合标准要求？偏差及对偏差的说明是否合理？是否需要进一步补充试验？
5验证结论：
6验证小组会签

7批准意见：

批准人： 批准日期： 年 月 日
修订历史：
版本号
修订描述
生效日期

风险控制结果表
序号
设备确认步骤
验证项目
验证结果
验证后的风险结果
能否控制
建议周期
备注
S
O
D
RPN
持续时间
建议周期
1
人员培训
人员培训

2
设计确认
设备选型与论证

3
安装确认
开箱验收记录

4
设备动力与匹配

5
运行确认
仪器仪表确认

6
设备操作规程

7
各部件运行

8
性能确认
空载温度分布测试

9
负载温度分布测试

10
卫生学检测