现场管理计划及关键控制点.docx

现场管理计划安排及关键控制点
按照YY/T0287-2003/ISO13485:2003《医疗器械质量管理体系用于法规的要求》和GB/T 19001-2008/ISO9001:2008《质量管理体系要求》的标准要求为了更好的推进此次质量体系运行，打造符合GMP要求的工作环境，稳步提升我司产品质量，固化人员操作规程，加强体系宣传及培养全员质量意识，稳步推进质量体系运行，营造良好的工作氛围。针对GMP现场管理指导原则，结合我司具体情况，特制订本计划：
（表一）
序号
项目
具体安排及实施
责任部门
计划完成时间
检查结果
备注
1
卫生管理
全员洁净意识培训，熟悉进入生产车间及洁净车间的整个消毒及保护流程。以及生产过程中必要的消毒程序。
生产部
10月25日
基本完成
工衣及洁净服有部分损坏未进行更换；现场设施设备清洁保养无计划。
清场管理要求培训，学习清场要求，清场类型。每次清场必须填写清场记录，清场记录应体现清场位置，清场项目及清洁结果是否合格，清场责任人。
生产部
洁具使用及管理培训，熟悉洁具分类使用及管理要求。
生产部
工衣及洁净服清洁要求培训，熟悉工衣及洁净服清洗要求，对破损的应及时更换，对洁净服应进行编号。
生产部
设施设备清洁要求培训，设备设施应定时清洁保养，清洁保养应有计划有记录。
生产部
2

物料控制

物料状态标识清晰明确，信息完整，包括产品名称，生产批号，规格，数量，质量状态。不同状态的产品摆放间距合理。不同状态的标识颜色应区分，合格绿色，待验及中间品为黄色，不合格品为红色。
生产部/仓库
10月25日，同时后续将长期保持。

现场物料状态标识还未进行颜色区分；

帐物卡（标识）一致，货物定置摆放，位置合理。货物数量和台账、货卡、包装箱及容器内一致，台账数量相符，前后工序数量、逻辑相符合。
生产部/仓库
领料应严格遵循领料程序，数据记录清晰，数据可追溯。不合格品，返工产品应按规定隔离存放，防止混淆。物料流转应符合生产工艺管理规定，上下工序之间物料流转有具体交接人及接收人，物料流转台账清晰明确，可追溯。
生产部/仓库
物料存储条件应符合物料本身及GMP管理要求。
生产部/仓库
每天
3
标识管理
设备标识应和其实际状态相符，设备标识状态牌应有具体责任人。
生产部/质量部
10月30日，同时后续应长期保持，每天检查。
完成

现场容器、工具应有状态标识，已清洁和未清洁应分开存放。已清洁的应有合适有效期限。
生产部
生产现场区域也应设有明显状态标识，区分生产中，待清场，清场合格。
生产部
计量器具标识，应定期校验。所有计量器具应有具体管理责任人。计量器具应建立使用台账，物品台账。
生产部/质量部
4
文件管理
现场GMP文件齐全，包括生产工艺流程，设备操作规程等，所有GMP文件都应是最新版本。未经批准及废旧版本不能出现在现场。操作人员对现场GMP文件熟悉。
生产部
10月20日

应加强现场工艺员对现场GMP文件的学习；现场设备无相应的点检、维护、保养记录。
现场各种记录表格文件齐全，操作人员按要求对表格进行详实记录，各种记录应有专人填写，填写规范。
生产部
10月20日
现场设备应有相应的使用、点检、维护及保养记录。
生产部/质量部
按计划执行
5

人员管理

岗位职责应明确，有明确的工作安排及要求，有明确的考核指标。
生产部
10月20日
基本完成

新员工上岗培训无记录；

现场部分记录不规范，有涂改，且涂改的部分未签字确认。
注重和加强员工培训，新员工应有上岗培训。每个月用指定和生产相关的培训计划，按时进行培训。对于现有操作如不符合GMP要求需要的，应进行纠错培训。做好培训台账。
生产部
长期坚持
人员操作应严格按照SOP操作，所有人员应熟悉产品生产工艺以及生产过程中存在的关键控制点。对于一些重要的工作，应明确要求有复核人。管理人员及QA应坚持日常巡查。
生产部
每天
现场人员生产过程中应注意个人卫生，防止产品污染及交叉污染，定时做好灭菌消毒工作。同时应按规定对现场场地及设备进行卫生清洁。
生产部
每天
现场记录应及时、真实、清晰、规范填写，所有生产记录填写应字迹工整、清晰且易于辨认。不允许乱涂乱改，对有要求签名的地方一定要有签名。
生产部
每天

上表是根据新版GMP要求，结合我司现场实际情况，同时也为了更好的落实公司对现场管理的要求，从卫生、物料、标识、文件、人员等五个方面对其涵盖的部分进行划分，也落实到具体责任部门。现场管理是一个需要长期坚持的工作，现场管理的最终目的也只有一个，就是现场整洁有序，标识完整清晰，记录填写规范，员工行为符合SOP。为了实现这一目标，结合表一，现将表一中的具体内容逐个细分，形成具体控制点，在后期工作中长期落实检查。
（表二）
序
号
项目
检查内容

来源文件
检查情况
检查说明
符合
基本符合
不符合
1

洁净室环境控制

单向流系统在其工作区域必须均匀送风，风速为0.36-0.54m/s。
《洁净区（室）环境监测管理制度》
《洁净区工艺卫生管理制度》

在关键操作的全过程中，应当对A级洁净区进行悬浮粒子监测；生产过程中的污染（如活生物、放射危害）可能损坏尘埃粒子计数器时，应当在设备调试操作和模拟操作期间进行测试。

生产操作全部结束、操作人员撤出生产现场并经15～20分钟自净后，洁净区的悬浮粒子应当达到标准规定的“静态”标准。

对微生物进行动态监测。

规定有悬浮粒子和微生物监测警戒限度和纠偏限度；操作规程中应当详细说明结果超标时需采取的纠偏措施。

洁净区内的人数应当严加控制，检查和监督应当尽可能在无菌生产的洁净区外进行。

个人外衣不得带入通向洁净区的更衣室。
《洁净区管理规定》
《消毒剂管理规程》

每位员工每次进入洁净区，应当更换洁净工作服。

工作服的清洗和处理方式应当能够保证其不携带有污染物，不会污染洁净区；洗衣间单独设置。

更衣的不同阶段应设置合适的压差梯度，更衣室后段的静态级别应当和其相应洁净区的级别相同。

按照操作规程对洁净区进行清洁和消毒；所采用消毒剂的种类应当多于一种。不得用紫外线消毒替代化学消毒。

应监测消毒剂和清洁剂的微生物污染状况，配制后的消毒剂和清洁剂应当存放在清洁容器内，存放期不得超过规定时限。

洁净区应当使用无菌的或经无菌处理的消毒剂和清洁剂。

2

生产设备

设备要求：
l 生产设备适应生产要求，符合设计标准，易拆洗消毒；
l 不影响产品质量，能防止污染和交叉污染；
l 车间内不能存放废弃的设备；
l 和产品直接接触的生产设备表面应当平整、光洁、易清洗或消毒、耐腐蚀，不得和产品发生化学反应、粘连或者释放物质；
l 设备应定期校验，有DQ/IQ/OQ/PQ确认，
l
l
l 应定期再验证；
l 经改造或重大维修的设备应当进行验证，符合生产工艺要求后方可用于生产；
《检验仪器和设备防护管理制度》

《标识和可追溯性控制程序》

有设备使用、清洁、维护和维修的操作规程。

有证明设备身份的标志，标明设备名称、型号、编号等。

生产设备应当有明显的状态标识，标明设备编号和内容物（如名称、规格、批号）；没有内容物的应当标明清洁状态。

主要固定管道应当标明内容物名称和流向。

生产用模具保管、维护、发放应制定相应管理制度，应设专人专柜保管。

生产过程中应避免使用易碎、易脱屑、易长霉器具。

设备应有使用台帐，记录内容包括使用、清洁、维护和维修情况以及日期、时间、所生产产品名称、规格和批号等。

设备的维护和维修不得影响产品质量。

生产设备应当在确认的参数范围内使用。

3
纯化水
制水系统验证合格后方可使用，定期再验证。
《工艺用水管理制度
》

应当定期监测纯化水的PH值，电导率；

纯化水使用周期应不超过24小时。

4
设备的清洁
有设备容器、工具的清洁操作规程。
生产部各机器使用维护规程

清洁后的容器具、工具等应有状态标志。

清洁后的容器存放应符合要求，能防止二次污染的风险。

清洁工具应分区专用，使用后立即清洁，并存放在指定地点。

设备的清洁方法应经过验证，并定期再验证。

清洁应有记录。

设备清洁操作规程应注明以下内容：
l 具体而完整的清洁方法；
l 清洁用设备或工具；
l 清洁剂的名称和配制方法；
l 已清洁设备最长的保存时限；
l 使用前检查设备清洁状况的方法；
l 需拆装设备，应规定设备拆装的顺序和方法；
l 必要时，还应当规定设备生产结束至清洁前所允许的最长间隔时限。

5

卫生

人员卫生：
l 所有人员都应当接受卫生要求的培训；
l 参观人员和未经培训的人员不得进入生产区和质量控制区，特殊情况确需进入的，应当事先对个人卫生、更衣等事项进行指导；
l 任何进入生产区的人员均应当按照规定更衣；
l 进入生产区的人员不得化妆和佩戴饰物；
l 生产区、仓储区应当禁止吸烟和饮食，禁止存放食品、饮料、香烟和个人用药品等非生产用物品；
l 生产人员应建立健康档案。直接接触产品人员每年体检一次。有传染病、皮肤病和体表有伤口者不得从事直接接触产品的生产。
《洁净区人员卫生管理制度》

工艺卫生：
l 洁净区及非洁净区应有完善的清洁卫生管理程序和记录；
l 生产区不得存放杂物、废弃物及非生产物料，生产中的废弃物应及时处理；
l 清洁用溶剂、消毒剂应有配制、效期和使用管理程序，使用应在有效期内，有记录。
《洁净区工艺卫生管理制度》

工作服：
l 规定工作服的清洗方法、清洗周期和更换时间，并能严格遵守，有完整记录；
l 不同洁净区的工作服制定不同的清洗方法，使用不同的清洗设施，不能混洗混放（规定放置地点）；
l 必要时，观察操作人员的更衣程序，是否严格执行SOP；
l 现场操作人员着装是否符合要求。
《工作服、鞋清洁操作规程》

消毒剂：
l 有标识标明名称、浓度、配制日期、有效期等信息；
l 是否有消毒剂配制和发放记录；
l 消毒剂更换周期是否和文件规定一致。
《消毒剂管理规程》

环境卫生：
l 对环境应定期监测；
l 对生产区环境应根据有关程序严格清场并检查；
l 环境卫生应定期清洁、消毒、有记录，消毒剂应交替使用，防止微生物产生耐药性。
《清场管理规定》

6

物料管理

物料按规定净化程序进入洁净室。
《洁净区物流规定》

《生产记录管理规定》

进入车间的物料应有标志，不合格的物料不得使用。

进入车间的物料应包装完好无损。

进入车间的物料应复核其标识、包装完好性、重量或数量。

用于同一批产品生产的所有物料应当集中存放，并作好标识。

物料的堆放应分类定置管理，并有醒目的状态标志。
《物料管理规定》

《仓库物料管理规定》
《不合格品控制程序》

领料过程经第二个人独立复核，有记录。

中间产品：
l 规定了中间产品的储存时限和储存条件；
l 在规定储存条件下储存；
l 检查现场储存物料是否在储存时限范围内；

中间品储存区内的物料存放是否有防止差错和交叉污染的措施，如：
l 标识应齐全，内容包含名称、规格、批号、数量、质量状态(待验、合格、不合格、已取样等)；
l 包装应密闭或密封；
l 不同名称、规格、工序、批号的物料应分别存放；
l 生产过程中，不合格的中间产品，应明确标示并不得流入下道工序；因特殊原因需处理使用时，应按规定的书面程序处理并有记录。

中间品管理无现行文件，需新增。
印刷包装材料应当设置专门区域妥善存放，由专人保管，并按照操作规程和需求量发放。

过期或废弃的印刷包装材料应当予以销毁并记录。

不合格的物料、中间产品、待包装品和成品的每个包装容器上均应有清晰醒目的标志，并在隔离区内妥善保存。

7

生产工艺

每一产品的每个生产批量应按要求制定工艺规程和标准操作程序（或岗位操作法）及批生产记录，并按程序审批。
《工艺流程管理规定》
《批号管理制度》

工艺规程的内容应包括：
l 产品名称、批号、规格、数量、原辅料和包装材料清单；
l 生产设备的说明；
l 详细的生产和工艺参数说明；
l 中间控制方法及标准；
l 需要说明的注意事项。

无现行生产工艺验证文件，需新增。
应根据验证的结果确认工艺规程和操作规程。

关键原辅料、设备、生产工艺发生变更，应验证认可后及时修订工艺规程和标准操作程序（或岗位操作法）及批生产记录。

有完整的工艺验证方案和报告，工艺定期再验证。
《产品返工控制制度》

中间产品、成品如果需要返工，应有经批准的操作规程。

8

生产管理

生产应严格按质量标准、工艺操作规程生产操作。
《工艺流程管理规定》

《标识和可追溯性控制程序》

《产品内包、外包作业指导书》

生产现场应有操作、清洁等SOP详细、明确地指导人员正确的操作，不得有其它过期或不相关的文件。

生产过程：
l 生产中使用的设备、容器等应有状态标志，标明产品名称、批号、生产的运行状态等；
l 每批生产前应检查生产设备、生产现场、环境、卫生、物料、文件等，符合要求后方可生产，有检查记录；
l 房间有标识生产产品名称、规格、批号和批量的生产状态；
l 应根据工艺要求进行必要的中间监控和环境监测，有记录；
l 返工、不合格品的处理应经过质量部门的批准，有返工方法并及时记录；
l 不同品种、规格的生产操作不能在同一操作间同时进行；

包装：
l 每批包装应检查生产设备、生产现场、环境、卫生、物料、文件等，符合要求后方可包装，有检查记录；
l 包装操作前，检查所领用的包装材料正确无误，核对待包装产品和所用包装材料的名称、规格、数量、质量状态，有记录；
l 同一包装间不能同时包装两个或两个以上以上产品；
l 车间包装贴签后应该核对标签领用数和使用数、残损数及剩余数之和是否相平衡，其记录应纳入批记录中；
l 已填写批号而未使用的或残损的标签等标识材料由专人监督销毁，有负责人核实签字，有完整记录；
l 应根据工艺要求进行必要的中间监控测，有记录；　　
l 样品从包装生产线取走后不应当再返还，以防止产品混淆或污染。

清场：
l 每批产品生产结束后或每个生产阶段完成后应认真清场，按规定要求填写记录；
l 不同品种的产品更换时或周期性清场，应彻底清场，并有清场记录；
l 清场记录内容包括：操作间名称、产品名称、生产工序、清场日期、检查项目及结果、清场负责人及QA签名。
《清场管理
规定》

批生产记录的内容应当包括：
　　（一）产品名称、规格、批号；
　　（二）生产开始、结束的日期和时间；
　　（三）每一生产工序的负责人签名；
　　（四）生产操作人员及复核人的签名；
　　（五）每一原辅料的批号以及实际称量的数量；
　　（六）相关生产工艺参数及控制范围，以及主要生产设备的编号；
　　（七）中间控制结果的记录以及操作人员的签名；
　　（八）不同生产工序所得产量及必要时的物料平衡计算；
　　（九）对特殊问题或异常事件的记录；
（十）环境监测的结果。
《成品放行管理制度》

《标识和可追溯性控制程序》

记录填写应符合下列要求：
l 在生产过程中，记录应及时记录，操作结束后，签注姓名和日期；
l 记录填写应内容真实，字迹清晰、易读，不易擦除；
l 记录应当保持清洁，不得撕毁和任意涂改；
l 对写错内容的改正：用笔划掉，应使原有信息清晰可辨，在旁边签名并注明日期。必要时，应当说明更改的理由；
l 记录如需重新誊写，则原有记录不得销毁，应当作为重新誊写记录的附件保存；
l 不得使用涂抹、纸贴、橡皮、小刀或涂改液方式进行更改。
《生产记录管理规定》
《标识和可追溯性控制程序》

人员：
l 人员应经净化后进入洁净室；
l 进入洁净区人员数量应明确限定并控制；
l 应当定期检查目检人员的视力。

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