消化系统药物.ppt

Titelmasterformat durch Klicken bearbeiten,Textmasterformate durch Klicken bearbeiten,Zweite Ebene,Dritte Ebene,Vierte Ebene,Fnfte Ebene,Classification:INTERNAL USE ONLY,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Classification:INTERNAL USE ONLY,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,third level,fourth level,fifth level,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,third level,fourth level,fifth level,*,Titelmasterformat durch Klicken bearbeiten,Textmasterformate durch Klicken bearbeiten,Zweite Ebene,Dritte Ebene,Vierte Ebene,Fnfte Ebene,Classification:CONFIDENTIAL USE ONLY,*,Titelmasterformat durch Klicken bearbeiten,Textmasterformate durch Klicken bearbeiten,Zweite Ebene,Dritte Ebene,Vierte Ebene,Fnfte Ebene,Classification:CONFIDENTIAL USE ONLY,*,Titelmasterformat durch Klicken bearbeiten,Textmasterformate durch Klicken bearbeiten,Zweite Ebene,Dritte Ebene,Vierte Ebene,Fnfte Ebene,Classification:CONFIDENTIAL USE ONLY,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,Classification:INTERNAL USE ONLY,*,南京医科大学药理教研室 汪红仪,作用于消化系统药物第一节 助消化药消化液中成分或促进消化液分泌的药物,稀盐酸,酶类：胃蛋白酶 胰酶乳酶生：乳酸杆菌制剂,南京医科大学药理教研室 汪红仪,第一节,抗消化性溃疡药,消化性溃疡,(,胃、十二招肠溃疡,),是全球性的慢性消化系统疾病，发病率约,10,。认为是攻击性因子,(,胃酸、目蛋白酶的分泌、幽门螺杆茵感染,),与防御或细胞保护,(,粘液分泌、重碳酸盐分泌、前列腺素的产生,),失衡所致。药物治疗的战略是平衡二者关系，以达止痛、促进愈合和防止复发的目的。,消化性溃疡发病机制、致溃疡因素和抗溃疡因素的不平衡,防御因子,粘液分泌,碳酸氢盐缓冲,上皮细胞再生,局部血液循环,前列腺素,攻击因子,胃酸过多（,Ach,胃泌素、,组胺受体）,幽门螺旋杆菌,胃蛋白酶原,遗传因素,吸烟、药物,抗消化性溃疡药分类,1.,抗酸药,:,氢氧化铝、三硅酸镁,2.,抑制胃酸分泌药,M,受体阻断药,:,哌仑西平,H,2,受体阻断药,:,西咪替丁、雷尼替丁,胃壁细胞,H,+,泵抑制药：奥美拉唑等,胃泌素受体阻断药,:,丙谷胺,3.,粘膜保护药,：,A.,前列腺素衍生物,B.,硫糖铝、枸橼酸铋钾,4.,抗幽门螺杆菌药：,阿莫西林、甲硝唑等,抗酸药,药理作用,弱碱性物质,升高,pH,；降低胃蛋白酶活性,结合有害物质,常见药,碳酸钙：产气,氢氧化镁：导泻,氢氧化铝：收敛、止血,南京医科大学药理教研室 汪红仪,抗酸药,常用抗酸药物作用比较：作用 氢氧 三硅 氧化 氢氧 碳酸 碳酸 化镁 酸镁 镁 化铝 钙 氢钠抗酸强度 强 弱 强 中 较强 强起效时间 快 慢 慢 慢 较快 快维持时间 较长 较长 较长 较长 较长 短粘膜保护 无 有 有 有 无 无 作用收敛作用 无 无 无 有 有 无碱血症 无 无 无 无 无 有产生,CO2,无 无 无 无 有 有排便影响 轻泻 轻泻 轻泻 便秘 便秘 无,南京医科大学药理教研室 汪红仪,壁细胞通过受体,(M1,、,H2,受体、胃泌素受体,),、第二信使和,H,+,，,K,+,-ATP,酶三个环节分泌胃酸。,H2,受体阻断药,胃壁细胞,H,+,泵抑制药,MR,H,2,R,GR,H,+,、,K,+,-ATP,酶,H,+,K,+,奥,美,拉,唑,壁细胞,哌仑西平,Ach,西咪替丁,丙谷胺,Hist,Gast,抑制胃酸分泌药作用部位,胃酸形成的最后环节,H,2,受体阻断药,常用药物：,西米替丁，雷尼替丁，法莫替丁，尼扎替丁,南京医科大学药理教研室 汪红仪,H,2,受体阻断药,作用：拮抗组胺，五肽胃泌素，,M,受体激动剂引起的胃酸分泌,用途：用于十二指肠溃疡，胃溃疡,法莫替丁强于西米替丁,20,50,倍，尼扎替 丁 雷尼替丁强于西米替丁,4,10,倍,不良反应：便泻 头痛 皮疹，,iV,过快，心率减慢，心肌收缩力下降，西米替丁为肝药酶抑制剂，联合用药应注意,。,南京医科大学药理教研室 汪红仪,M,受体阻断药,阿托品及其合成代用品可减少胃酸分泌、解除胃肠痉挛。但在一般治疗剂量下对胃酸分泌抑制作用较弱，增大剂量则不良反应较多，较少单独应用。,哌仑西平,(pirenzepine),与引起胃酸分泌的,M1,胆碱受体亲和力较高，而与唾液腺、平滑肌、心房的,M,胆碱受体亲和力低。治疗效果与西咪替丁相仿而不良反应轻微,胃泌素受体阻断药,丙谷胺（,proglumide,）,化学结构与胃泌素相似,可竞争性阻断胃泌素受体，减少胃酸分泌。,减少胃酸分泌,但临床疗效比,H2,受体阻断剂差,促进粘液合成,对胃粘膜有保护和促进愈合作用。,H,+,-K,+,-ATP,酶抑制药,药理作用及机制,与,H,+,-K,+,ATP,酶的巯基共价结合，不可逆地抑制,H,+,泵功能,口服后在壁细胞分泌小管周围转变为次磺酰胺衍生物硫原子与,H,，,K,ATP,酶上巯基结合,H,泵将,H,从壁细胞运到胃腔抑制胃酸形成,奥美拉唑,胃壁细胞,H,泵抑制药,奥美拉唑,(omeprazole,losec,洛赛克）,增加胃门，胃体，胃窦处粘膜血流量。,减弱幽门螺旋菌活性。,临床应用,消化道溃疡、,Hp,感染、反流性食道炎等,药物相互作用,抑制肝药酶，延长苯妥英钠、地西泮、华法林的消除,增强胃,粘,膜屏障的药物,米索前列醇（,misoprostol,）,抑制基础胃酸分泌,促进粘液和,HCO,3,-,分泌,促进受损上皮细胞重建和增殖,增加胃粘膜的血流量,恩前列素（,enprostil,）,H,+,胃蛋白酶,H,2,O+CO,2,NaHCO,3,-,Cl,-,H,+,pH,2,腔,粘液层,NaCl,PG,粘液,pH,7,粘,膜,有通道膜,的壁细胞,胃液,Cl,-,胃蛋白酶,乙酰水杨酸,吲哚美辛,粘液层的保护作用,PG,增强胃,粘,膜屏障的药物,硫糖铝,(sucralfate),蔗糖硫酸脂的碱式铝盐，在,pH4,时，可聚合成胶冻，牢固地粘附于上皮细胞和溃疡基底部，抵御胃酸和消化酶的侵蚀；,能与胃酶和胆汁酸结合，减少胆汁酸对胃粘膜的损伤；,能促进胃粘液和碳酸氢盐分泌。治疗消化性溃疡、慢性糜烂性胃炎、反流性食道炎有较好疗效。硫糖铝在酸性环境中才发挥作用，所以不能与抗酸药、抑制胃酸分泌药同用。,枸橼酸铋钾,抑制胃蛋白酶活性,促进粘膜合成前列腺素,抑制,Hp,的致病作用,增强胃,粘,膜屏障的药物,南京医科大学药理教研室 汪红仪,三、抗幽门螺杆菌药,幽门螺杆菌为革兰氏阴性厌氧菌，在胃上皮表面生长，产生多种酶及细胞毒素，能损伤粘液层、上皮细胞、胃血流功能。它与胃炎关系密切，也是胃、十二指肠溃疡的危险因素，根治此菌可明显增加溃疡愈合率，减少复发率。,抗幽门螺旋杆菌药,1.,抗溃疡药,含铋制剂、,H,+,-K,+,ATP,抑制剂、硫糖铝,2.,抗菌药,甲硝唑 阿莫西林、庆大霉素,南京医科大学药理教研室 汪红仪,第三节 泻药,一,容积性泻药：硫酸镁 硫酸钠,肠内 口服,Mg,2,、,SO,4,2-,肠道高渗大肠水份肠内容物刺激肠壁泻下,二、接触性泻药,：,酚肽,，在碱性肠液下形成可溶性钠盐促进肠蠕动。,醌类,（大黄，番泻叶等）在肠内细菌分解为蒽醌促进肠蠕动。,三、润滑性泻药,：,液体石蜡，甘油,作用于呼吸系统的药物,第三十一章,药物治疗,对因治疗药物,抗菌药、抗病毒药、抗真菌药等,对症治疗药物,平喘药（,antiasthmatic drug,）,祛痰药（,expectorants,）,镇咳药（,antitussives,）,哮喘的发病机理,过敏反应,炎症,迷走神经活性增高,过敏,反应,过敏,介质,支气管收缩,毛细血管扩张,Ach,M,胆碱受体,cGMP,（,-,）,（,LT,、组胺、,5-HT,）,ATP,cAMP,5AMP,（,-,）,（,-,）,（,-,）,腺苷酸,环化酶,磷 酸,二酯酶,受体,A,，,NA,3,.,抗胆碱药,（,-,）,4.,皮质激素,2.,茶碱类,喘,1.,受体激动药,5.,抗过敏药,抗原,迷走神经兴奋,浆,细,胞,肥大细胞,致敏原,IgE,组胺,白三烯,前列腺素,受体,效应,致敏原,I,型变态反应,平喘药,Antiasthmatic drugs,1.,扩张支气管平滑肌，解除其痉挛,肾上腺素受体激动药、茶碱类、抗胆碱药,2.,抑制气道炎症及炎症介质,糖皮质激素、抗过敏平喘药,1,肾上腺素受体激动剂,作用机理,激动,2,受体 激活,Gs cAMP,PKA Ca,2+,一、,支气管平滑肌松弛药,肾上腺素,受体 收缩血管,受体 舒张支气管,2.,皮下注射,哮喘急性发作,麻黄碱,兴奋,和受体，口服，,轻症哮喘和预防哮喘发作,异丙肾上腺素,控制哮喘急性症状,肾上腺素受体激动剂,非选择性,2,受体激动剂,药理作用,选择性激动,2,受体，对无作用，对,1,受体亲和力低,优点：较少产生心血管反应,2,受体激动剂,1.,中效,2,受体激动剂（作用,4-8h,）,沙丁胺醇,salbutamol,舒喘灵,克伦特罗,clenbuterol,强效,特布他林（,terbutaline):,2.,长效,2,受体激动剂（作用,8-12h,）,福莫特罗（,formoterol,）,沙美特罗（,salmeterol,）,班布特罗：特布他林前体，可,po,1.,心脏反应 大剂量或注射时,2.,肌肉震颤 激动骨骼肌,2,受体,3.,代谢紊乱 糖原分解，,Na,+,-K,+,-AIP,酶,不良反应,茶碱,Theophylline,药理作用,松弛支气管平滑肌、利尿强心、兴奋中枢,作用机制,抑制磷酸二酯酶（,PDE),，升高,cAMP,阻断腺苷受体,抑制过敏性介质的释放,茶碱,1.,安全范围较小,氨茶碱（乙二胺）,胆茶碱（胆碱）,不良反应,异丙托溴铵（异丙托品）,药理作用,临床应用,老年哮喘或精神性哮喘疗效明显,不良反应少,泰乌托品,M,胆碱受体阻断药,二、抗过敏平喘药,色甘酸钠,Cromolyn Sodium,咽泰,Intal,药理作用,稳定肥大细胞膜,抑制气道感觉神经末梢功能与气道神经源性炎症,抑制非特异性支气管高敏反应性,临床应用,1.,预防性给药,2.,过敏性疾病,奈多罗米钠 对儿童哮喘疗效好,酮替酚,H,1,-,受体阻断药,肥大细胞膜稳定药,三、,抗炎性平喘药,糖皮质激素,Adrenocortical hormones,治疗哮喘的第一线药物,药理作用机制,强大的抗炎、,抗过敏、免疫抑制,作用,吸入性糖皮质激素,优点：局部用药，减少全身不良反应,倍氯米松（,beclomethasone,）,BDP,丙酸氟替卡松,FP,布地萘德,budesonide BUD,不含卤素,曲安萘德,TAA,氟尼缩松,flunisolide FNS,常用药,