兽医药理学教案第十二章抗微生物药物.doc

第十二章 抗微生物药物
第一节 抗生素
抗生素曾名抗菌素，是由某些微生物（主要是细菌、放线菌、真菌）在生命繁殖过程产生的，能以低微浓度选择性地抑杀其他微生物的代谢产物。目前主要采用生物发酵的方法进行生产，有的可以化学合成，或将提取的抗生素经分子结构改造后制成各种半合成抗生素。
根据抗生素的化学结构，可将其分类为：β内酰胺类，如青霉素类、头孢类等；氨基糖苷类，如链霉素、卡那霉素类、庆大霉素等；四环素类，如土霉素、四环素、多西环素等；氯霉素类，如甲砜霉素、氟苯尼考等；大环内酯类，如红霉素、泰乐菌素、替米考星等。
一、β内酰胺类
㈠青霉素类
青霉素类分为天然青霉素和半合成青霉素。天然青霉素是从青霉菌的培养液中提取制得，主要有青霉素、、、和双氢五种。尤其是青霉素，又称卞青霉素（俗称青霉素）,较稳定，作用最强，产量较高，故在临床上使用最广。由于天然青霉素不耐酸、不耐青霉素酶、抗菌谱窄、容易引起过敏反应。因此，世纪年代以来出现了大量半合成青霉素，如氨卞西林、阿莫西林、海他西林等。这些半合成的青霉素有耐酸、耐酶的特点，并且可延长青霉素在动物体内有效的血药浓度维持时间，克服了天然青霉素的缺点。青霉素属杀菌性抗生素，其杀菌机制是抑制细菌细胞壁的合成，对繁殖期的细菌有强大的杀菌作用，故称繁殖期杀菌剂。本品主要对革兰氏阳性菌有效，因为革兰氏阳性菌细胞壁中的％以上的成分是粘肽。
青霉素纳（青霉素钠）
( )
由青霉菌 等的培养基中分离而得。是青霉素（一种不稳定的有机酸）与金属钠离子结合而成的盐。
【性状】
白色结晶性粉末，极易溶与水，有吸湿性，性质较稳定，耐热性也强。但配成水溶液后即不稳定，耐热性也降低，在室温下抗菌活性易于消失。因此，其水溶液应现用现配。
【作用与应用】
抗菌谱较窄，主要对革兰氏阳性菌有作用，对部分革兰氏阴性菌、各种螺旋体和放线菌也有强大的杀菌作用。主要用于敏感细菌所致的各种疾患，如炭疽、气肿疽、恶性水肿、放线菌病、坏死杆菌病、牛肾盂肾炎、钩端螺旋体病及乳腺炎、子宫炎、肺炎、败血症等。青霉素对细菌产生的毒素无效，故治疗破伤风时宜与破伤风抗毒素合用。
【药物相互作用】
()丙磺舒、阿司匹林、保泰松、磺胺药对青霉素的排泄有阻滞作用，合用可升高青素类的血药浓度，也可能增加毒性。
()氯霉素、红霉素、四环素类等抑菌剂对青霉素的杀菌活性有干扰作用，不宜合用。
()重金属离子(尤其是铜、锌、汞)、醇类、酸、碘、氧化剂、还原剂、羟基化合物及呈酸性的葡萄糖注射液或四环素注射液都可破坏青霉素的活性，属禁忌配伍。
()胺类与青霉素可形成不溶性盐，使吸收发生变化。这种相互作用可利用以延缓青霉素的吸收，如普鲁卡因青霉素。
()青霉素钠溶液与某些药物溶液(两性霉素、头孢噻吩、盐酸氯丙嗪、盐酸林可霉素、酒石酸去甲肾上腺素、盐酸土霉素、盐酸四环素、族维生素及维生素不宜混合，因可产生混浊、絮状物或沉淀。
【不良反应】
青霉素安全范围广，主要的不良反应是引起过敏反应，局部表现为注射部位水肿、疼痛，全身表现为荨麻疹、皮疹、虚脱。也可诱导胃肠道的两重感染。
【最高残留限量】残留标准物：卞青霉素
肌肉、脂肪、肝、肾μ 奶μ
【用法与用量】
肌内注射 一次量 每1kg体重 万～万单位 用～日 临用前加灭菌注射用水适量使溶解
【制剂与规格】
注射用青霉素钠 ()．24g(万单位) ()．48g (万单位) ()．6g (万单位) ()．96g(万单位)
注射用青霉素钾()．25g(万单位) ()．0g(万单位) ()．5g(万单位)
注：每青霉素钠相当于个青霉素单位；每青霉素钾相当于个青霉素单位。

苯唑西林钠(苯唑青霉素钠)

为半合成的耐酸、耐酶的异嗯唑类青霉素。
【性状】白色粉末或结晶性粉末；无臭或微臭。在水中易溶，在丙酮或丁醇中极微溶解，在醋酸乙酯或石油醚中几乎不溶。％水溶液的值为．～．。
【药理】
()药效学 不受青霉素酶水解，对产酶金黄色葡萄球菌菌株有效，为．／。但对不产酶菌株及组溶血性链球菌、肺炎球菌、草绿色链球菌、表皮葡萄球菌等革兰阳性球菌的抗菌活性比青霉素弱。粪肠球菌对本晶耐药。
()药动学 给单胃动物内服后可部分自肠道吸收，食物可降低其吸收速率和数量。肌注后吸收迅速，血浓度于．到达高峰，即不能测出。可渗人大多数组织和体液中，犬的为．3L／，在肝、肾、脾、肠、胸水和关节液中可达治疗浓度，腹水中浓度较低。能通过胎盘进入胎畜体内，也可分泌至乳汁中。
本品可部分代谢为活性和无活性代谢物，主要经肾排泄，小量通过胆汁从粪中排出。在肾功能正常的情况下，犬的／β为．．。
国内曾报道黄牛、猪肌内注射本品的药动学参数如下：黄牛—．，／β．，.56L／，[()]。猪—．，／β，[()]．。
【用途】主要用于耐青霉素金黄色葡萄球菌感染，如败血症、肺炎、乳腺炎、烧伤创面感染等。
【药物相互作用】参见青霉素钠。
(1) 同其他β－内酰胺类抗生素一样，与氨基糖苷类抗生素混合后，可明显减弱两者的抗菌活性，故不能在同一容器内给药。
(2) 与氨卞西林或庆大霉素联合用药可相互增强对肠球菌的抗菌活性。
(3) 在静脉注射液中本品与庆大霉素、土霉素、四环素、新生霉素、多黏菌素、磺胺嘧啶、呋喃妥因、去甲肾上腺素、戊巴比妥、维生素族、维生素等均呈配伍禁忌。
(4) 与丙磺舒联用可提高和延长本品的血药浓度。
【注意】参见青霉素钠。
【用法与用量】肌肉注射 一次量 每1kg体重 马、牛、羊、猪～ 犬、猫～ 一日～次 连用～天
【制剂与规格】注射用苯唑西林钠⑴ 0.5g ⑵ 1g
注：苯唑西林钠1.05g相当于苯唑西林1g
氯唑西林钠

为半合成的耐酸、耐酶的异噁唑类青霉素。
【性状】白色粉末或结晶性粉末；微臭，味苦；有引湿性。在乙醇中溶解，在醋酸乙酯中几乎不容。﹪水溶性的值应为～。
【药理】
⑴药效学 抗菌谱类似苯唑西林，在苯环上增加氯离子使体外抗葡萄球菌的活性有所增强。对大多数革兰氏阳性菌特别是耐青霉素金黄色葡萄球菌有效，其为．(．—．)μ
()药动学 参见苯唑西林。本晶内服吸收较苯唑西林快，但不完全，食物可降低其吸收速率和数量。水溶液肌内注射后．达到最高的血浓度。全身分布广泛，脑脊液中含量低。但能渗入急性骨髓炎的骨组织、脓液和关节液中，在胸水、腹水和肝、肾中也有较高的浓度。可部分代谢为活性或无活性的代谢物在尿中排泄。小量通过胆汁从粪中排出。犬的／β为．。
【用途】同苯唑西林钠。用于产青霉素酶葡萄球菌引起的各种严重感染如败血症、骨髓炎、呼吸道感染、心内膜炎及化脓性关节炎等，亦用于奶牛的乳腺炎。
【药物相互作用】
()氯唑西林钠溶液与下列药物溶液呈物理性配伍禁忌(产生混浊、絮状物或沉淀)：琥乙红霉素、盐酸土霉素、盐酸四环素、硫酸庆大霉素、硫酸多黏菌素、维生素和盐酸氯丙嗪。
⑵与黏菌素甲磺酸钠、硫酸卡那霉素溶液混合即失效。
【注意】参见青霉素钠
()本品适用于内服和乳腺内投药。
()肾功能严重减退时应适当减少剂量。
()乳管注入休药期，牛日，奶废弃期日。
【用法与用量】内服 一次量 每1kg体重 犬、猫～ 一日次 连用～天
乳管注入 奶牛每乳室 每日或隔日一次
【制剂与规格】注射用氯唑西林钠．5g
氯唑西林胶囊()．125g ()。25g ()．5g
氯唑西林钠口服溶液()：．5g ()：5g

氨苄西林钠

为半合成的广谱青霉素。
【性状】白色或类白色的粉末或结晶；无臭或微臭，味微苦；有引湿性。在水中易溶，在乙醇中略溶，在乙醚中不溶。％水溶液的值应为一。
【药理】
()药效学 对革兰氏阳性菌如链球菌、葡萄球菌、梭菌、棒状杆菌、梭杆菌、丹毒丝菌、放线菌、李斯德氏菌等的作用与青霉素近似。能被青霉素酶破坏，对耐青霉素金葡菌无效。由于青霉素侧链。位引入氨基后，使抗革兰氏阴性菌的活性增强，从而对多种革兰氏阴性菌如布鲁氏菌、变形杆菌、巴斯德氏菌、沙门氏菌、大肠杆菌、嗜血杆菌等有抑杀作用，但易产生耐药性。多数克雷伯菌、绿脓杆菌对本品耐药。
()药动学 本品对胃酸相当稳定，内服后吸收良好，单胃动物约可吸收％～％，食物可降低其吸收速率和数量。给犊牛(～周龄)混于乳中投喂，达血药峰浓度(．μ／)，持续后缓慢下降，如在禁食后投喂1g，达峰浓度(．μ／)，随之迅速降低。鸡按每体重量一次内服，达血药峰浓度，血中有效抑菌浓度维持.
本品注射后吸收迅速，血药浓度高，但下降亦快。给犊牛静脉注射(／)后出现血药峰浓度(．μ／)，降到μ／；肌内注射或皮下注射的起始浓度较低，即使增大剂量(／)也不能产生比静脉注射(／)高的血药浓度。成年黄牛按／肌内注射后，血药浓度可达．μ／，于达血药峰浓度．μ／，猪按．／肌内注射，几血中浓度达．μ／，随之很快下降，即大部分消失。如按／肌内注射则于，血中达峰浓度．μ／。
本品的，犬为．3L／，猫为．167L／。可分布于肝、肺、前列腺、肌肉、胆汁和胸水、腹水、关节液中，其在脑脊液中含量较低(血浓度在．μ／时，脑脊液浓度为．μ／，脑脊液是血液浓度的．％)，但脑膜有炎症时，脑脊液浓度可上升为血液浓度的．％一．％。本品易透过胎盘，静脉注射后～，胎儿的血药浓度接近于母体血药浓度。关节有炎症时，其在关节液中的浓度可达到或超过血药浓度。本品约有％与血浆蛋白(主要是白蛋白)结合。乳汁中含量低。
主要通过肾小管排泌，在尿中排出，部分在体内代谢为无活性的青霉噻唑酸而排泄。其消除半衰期较短，猪为．，黄牛．，犬、猫．～．，故体内消除较快。
【用途】主用于敏感菌引起的肺部、肠道、胆道、尿路等感染和败血症。如牛的巴氏杆菌病、肺炎、乳腺炎、子宫炎、肾盂肾炎、犊白痢、沙门氏菌肠炎等；马的支气管肺炎、子宫炎、腺疫、驹链球菌肺炎、驹肠炎等；猪的肠炎、肺炎、丹毒、子宫炎和仔猪白痢等；羊的乳腺炎、子宫炎和肺炎等。
【药物相互作用】参见青霉素钠。
()本品溶液与下列药物有配伍禁忌：琥珀氯霉素、琥乙红霉素、乳糖酸红霉素、盐酸土霉素、盐酸四环素、盐酸金霉素、硫酸阿米卡星、硫酸卡那霉素、硫酸庆大霉素、硫酸链霉素、盐酸林可霉素、硫酸多黏菌素、氯化钙、葡萄糖酸钙、维生素族、维生素等。
()本品在体外对金黄葡萄球菌的抗菌作用可被林可霉素抑制；大肠杆菌、变形杆菌和肠杆菌属的抗菌作用可被卡那霉素加强。庆大霉素能加速氨苄西林对组链球菌的体外菌作用。
【注意】参见青霉素钠。
()对青霉素耐药的细菌感染不宜应用。
()对青霉素过敏的动物禁用；成年反刍动物禁止内服；马属动物不宜长期内服。
()本品溶解后应立即使用。其稳定性随浓度和温度而异，即两者愈高，稳定性愈差。在5℃时％氨苄西林钠溶液的效价能保持天。
()在酸性葡萄糖溶液中分解较快，有乳酸和果糖存在时亦使稳定性降低，故宜以中性液体作溶剂。
()休药期，牛日，猪日。牛奶废弃期日。
【用法与用量】
内服 一次量 每体重 犬、猫— 一日～次
混饮 每1L水 禽
肌内、静脉注射 一次量 每体重 家畜～ 一日～次 连用～日
【制剂与规格】注射用氨苄西林钠()．5g ()1g ⑶2g
氨苄西林钠胶囊()．25g ()．5g
氨苄西林钠可溶性粉 100g：55g
阿莫西林(羟氨苄青霉素)

【性状】本品系阿莫西林的三水化合物。为白色或类白色结晶性粉末；味微苦。在水中微溶，在乙醇中几乎不溶。．％水溶液的值为．～．。本品的耐酸性比氨苄西林强。本品的钠盐为白色或类白色粉末或结晶；无臭或微臭，味微苦；有引湿性。在水或乙醇中易溶，在乙醚中不溶。
【药理】
()药效学 参见青霉素钠。本品穿透细胞壁的能力较强，能抑制细菌细胞壁的合成，使细菌迅速成为球形体而破裂溶解，故对多种细菌的杀菌作用较氨苄西林迅速而强。但对志贺氏菌属的作用较弱。细菌对本品有完全的交叉耐药性。
()药动学 阿莫西林在胃酸中较稳定，单胃动物内服后约％一％被吸收。食物能降低其吸收速率，但不影响吸收量。同等剂量内服后阿莫西林的血清浓度一般比氨苄西林大．—倍。
阿莫西林的表观分布容积为犬．2L／。在肝、肺、前列腺、肌肉、胆汁和腹水、胸水、关节液等组织和体液中广泛分布。当脑膜有炎症时阿莫西林可不同程度地透人脑脊液中，其浓度为血清浓度的％～％。药物在房水中浓度极低，在乳汁、泪液、汗液和唾液中存在微量。亦能透过胎盘进入胎儿循环内。可与血浆蛋白(主要是白蛋白)结合，犬结合率为％。主要通过肾小管排泌，在尿中排泄。部分在肝内代谢水解成无活性青霉噻唑酸而排入尿中。消除半衰期在犬、猫为．～．，牛为．。丙磺舒可延缓本品经肾排泄。肾功能严重损害动物的消除半衰期则明显延长。
国内报导猪肌内注射和内服给药(／)的药动学的参数分别为：／β．；．，．μ／；．，．。表明给猪肌内注射与口服均能较快吸收，在左右达血药峰浓度，肌内注射比内服更能保持有效的治疗作用。
【用途】同氨苄西林钠。主用于牛的巴氏杆菌、嗜血杆菌、链球菌、葡萄球菌性呼吸道感染，坏死梭杆菌性腐蹄病，链球菌和敏感金葡菌性乳腺炎(泌乳奶牛)；犊牛大肠杆菌性肠炎，犬、猫的敏感菌感染如敏感金葡菌、链球菌、大肠杆菌、巴斯德氏菌和变形杆菌引起的呼吸道感染、泌尿生殖道感染和胃肠道感染及多种细菌引起的皮炎和软组织感染。
【药物相互作用】参见氨苄西林钠。
()对细菌敏感的氨基糖苷类抗生素在亚抑菌浓度时可增强本品对粪链球菌的体外杀菌作用。
()本品对产β－内酰胺酶细菌的抗菌活性可被克拉维酸增强。
【注意】参见青霉素钠、氨苄西林钠。
()本品在胃肠道的吸收不受食物影响。为避免动物发生呕吐、恶心等胃肠道症状，宜在饲后服用。
()牛内服休药期日，注射休药期日，牛奶废弃期日
【用法与用量】内服 一次量 每1kg体重 犊～ 一日次 连用天
皮下、肌肉注射 一次量 每1kg体重 牛～ 犬、猫～ 一日次 连用日
【制剂与规格】阿莫西林片 ⑴0.05g ⑵0.1g ⑶ ⑷0.25g ⑸0.4g
阿莫西林胶囊().125g ()0.25g
注射用阿莫西林钠 ．5g
注：阿莫西林＝．15g阿莫西林三水化合物。
(二) 头孢菌素类
头孢菌素类抗生素()为一类半合成的广谱抗生素。是以头孢菌的培养提取物——头孢菌素为原料，改造其侧链而成。为一组母核为—氨基头孢烷酸(—)的口—内酰胺抗生素。常用的约种，兽医临床应用不广，仅有头孢噻吩、头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢噻呋、头孢匹林等少数品种。
根据抗菌谱，对—内酰胺酶的稳定性以及对革兰氏阴性杆菌抗菌活性的差异可分四代。
第一代头孢菌素的抗菌谱同广谱青霉素，虽对青霉素酶稳定，但仍可被多数革兰氏阴性菌产生的子内酰胺酶所分解，因此主要用于革兰氏阳性菌(链球菌、产酶葡萄球菌等)和少数革兰氏阴性菌(大肠杆菌、嗜血杆菌、沙门氏菌等)的感染。包括注射用的头孢噻吩()、头孢噻啶()、头孢唑啉()、头孢匹林()及内服用的头孢氨苄()、头孢拉定()、头孢羟氨苄()。
第二代头孢菌素对革兰氏阳性菌的抗菌活性与第一代相近或稍弱，但抗菌谱增广，能耐大多数产内酰胺酶，对革兰氏阴性菌的抗菌活性增强。主要有头孢盂多()、头孢替安()、头孢呋辛()、头孢克洛()等。
第三代头孢菌素抗金黄葡萄球菌等革兰氏阳性菌的活性不如第一、二代(个别除外)，但耐β—内酰胺酶的性能强，对革兰氏阴性菌的作用优于第二代，可有效地抑杀一些对第一、二代耐药的革兰氏阴性菌菌株。包括头孢噻肟()、头孢唑肟()、头孢曲松({)等。
世纪年代又有第四代新头孢菌素问世，包括头孢匹罗({)、头孢吡肟(，。)等注射用品种，其抗菌特点是抗菌谱广，对卢—内酰胺酶稳定，金葡菌等革兰氏阳性球菌的抗菌活性增强。

头孢氨苄(先锋Ⅳ)
为半合成的第一代内服头孢菌素。
【性状】白色或微黄色结晶性粉末；微臭。在水中微溶，在乙醇、氯仿或乙醚中不溶。．％水溶液的值应为．～．。
【药理】
()药效学 抗菌谱相仿于头孢噻吩，但抗菌活性稍差。对部分大肠杆菌、奇异变形杆菌、克雷伯氏菌、沙门氏菌属、志贺氏菌属和梭杆菌属有抗菌作用，其他肠杆菌科细菌和绿脓杆菌均耐药。
()药动学 内服后吸收迅速而完全。犬每体重内服后到达血药峰浓度，猫每体重内服后达血药峰浓度。生物利用度均为％。本晶吸收后以原形从尿中排出，犬、猫的消除半衰期为～。
【用途】用于敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、皮肤和软组织感染。对严重感染不宜应用。
【药物相互作用】正丙磺舒可延迟本品的肾排泄，也可增加本品的胆道排泄。
【注意】
()本品可引起犬流涎、呼吸急促和兴奋不安及猫呕吐、体温升高等不良反应。
()应用本晶期间虽罕见肾毒性，但病畜肾功能严重损害或合用其他对肾有害的药物时则易于发生。
()对头孢菌素过敏动物禁用，对青霉素过敏动物慎用。
【用法与用量】
内服 一次量 每体重 马— 犬、猫 一日～次。
头孢羟氨苄{
为半合成的第一代内服头孢菌素。
【性状】白色或类白色结晶性粉末，有特异性臭味。在水中微溶，在乙醇、氯仿或乙醚中几乎不溶。．％水溶液的值应为．～．。在弱酸性条件下稳定。
【药理】
()药效学 抗菌作用类似头孢氨苄，但对沙门氏菌属、志贺氏菌属的抗菌作用比头孢氨苄弱。肠球菌属、肠杆菌属、绿脓杆菌等对本品耐药。
()药动学 内服后在胃酸中稳定，且吸收迅速，不受食物影响。犬内服 后在内达血药峰浓度，仅％药物与血浆蛋白结合。在尿中大量排出，半衰期。投药后内尿中出现％的原型药物。猫的半衰期接近。本品在成年马中内服吸收少且不规律，据初步研究驹内服的生物利用度平均为．％(％～．％)，平均消除半衰期为。
【用途】
主要用于犬、猫的呼吸道、泌尿生殖道、皮肤和软组织等部位的敏感菌感染。
【药物相互作用】【注意】参见头孢氨苄。
()头孢菌素类有交叉过敏反应，病畜对一种头孢菌素或青霉素、青霉素衍生物过敏，也可能对其他头孢菌素过敏。
()肾功能严重减退时应将本品减量。
()有时会出现呕吐、腹泻、昏睡等不良反应。如发生呕吐，可投喂食物予以缓解。
【用法与用量】
内服 一次量 每1 kg体重 马 犬，猫 一日一次。
头孢噻呋
为半合成的第三代动物专用头孢菌素。制成钠盐和盐酸盐供注射用。
【药理】
()药效学 具广谱杀菌作用，对革兰氏阳性、革兰氏阴性包括产内酰胺酶菌株均有效。敏感菌有巴斯德氏菌、放线杆菌、嗜血杆菌、沙门氏菌、链球菌、葡萄球菌等。抗菌活性比氨苄西林强，对链球菌的活性也比喹诺酮类抗菌药强。
()药动学 本品肌内和皮下注射后吸收迅速，血中和组织中药物浓度高，有效血药浓度维持时间长，消除缓慢，半衰期长。给牛、猪肌内注射本晶后，内迅速被吸收，在血浆内生成一级代谢物脱呋喃甲酰头孢噻呋([，)。由于β—内酰胺环未受破坏，其抗菌活性与头孢噻呋基本相同。在组织内可进一步形成无活性的半胱氨酸二硫化物。本品的表观分布容积<／。猪、绵羊、牛多剂量肌内注射后在肾中浓度最高，其次为肺、肝、脂肪和肌肉，一般可维持高于的浓度。在奶中主要以无活性的游离代谢物—半胱氨酸二硫化物的形式出现。头孢噻呋排泄较缓慢，动物的半衰期有明显的种属差异(马、牛、绵羊、猪、犬、鸡、火鸡的半衰期)分别为、、、、、和。但大部分可在肌内注射后内由尿和粪中排出。
【用途】
本品用于防治下列敏感菌所致的牛、马、猪、犬及一日龄雏鸡的疾患。
牛——主要用于溶血性巴斯德氏菌、多杀性巴斯德氏菌与昏睡嗜血杆菌引起的呼吸道病(运输热、肺炎)。对化脓棒状杆菌等呼吸道感染也有效。也可治疗坏死梭杆菌、产黑色拟杆菌引起的腐蹄病。
猪——用于胸膜肺炎放线杆菌、多杀性巴斯德氏菌、猪霍乱沙门氏菌与猪链球菌引起的呼吸道病<猪细菌性肺炎)。
马——主用于兽疫链球菌引起的呼吸道感染。对巴斯德氏菌、马链球菌、变形杆菌、摩拉氏菌等呼吸道感染也有效。 ·
犬——用于大肠杆菌与奇异变形菌引起的泌尿道感染。
一日龄雏鸡——防治与雏鸡早期死亡有关的大肠杆菌病。
【用法与用量】
肌内注射 一次量 每1kg体重 牛～ 马～。每日次 连用日。
皮下注射 一次量 每1kg体重 犬。 一日次 一日龄雏鸡 每羽．<颈部皮下)
舒巴坦钠(青霉烷砜钠)

为不可逆性竞争型广内酰胺酶抑制剂，由合成法制取。
【性状】白色或类白色粉末或结晶性粉末；微有特臭；味微苦。在水中易溶，在甲醇中微溶，在乙醇、丙酮或醋酸乙酯中几乎不溶。在水溶液中较稳定。
【药理】本品对革兰氏阳性与阴性菌(绿脓杆菌除外)所产生的"—内酰胺酶有抑制作用，与青霉素类和头孢菌素类抗生素合用能产生协同抗菌作用，使耐药菌(金黄葡萄球菌、大肠杆菌等)的降到敏感范围。本品单用时抗菌作用很弱，对金黄葡萄球菌、表皮葡萄球菌及肠杆菌科细菌的多超过．／。肠球菌属和绿脓杆菌对本品耐药。
内服吸收很少，注射后很快分布到各组织中，在血、肾、心、肺、肝中的浓度均较高。主要经肾排泄，尿中浓度很高。
【用途】本品与氨苄西林联用可治疗敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、皮肤软组织、骨和关节等部位感染以及败血症等。兽医临床可据情试用。
克拉维酸钾(棒酸钾)

自棒状链霉菌()的培养滤液中分离而得的一种新型β—内酰胺类抗生素，属氧青霉烷类化合物。
【性状】白色或微黄色结晶性粉末；微臭；极易引湿。在水中极易溶解，在甲醇中易溶，在乙醇中微溶，在乙醚中不溶。极易引湿，其％水溶液的值应为～。

【药理】
药效学 本品抗菌机理同于青霉素等β—内酰胺类抗生素，本品可与多数β—内酰胺酶结合成不可逆性结合物，从而对金黄葡萄球菌和多种革兰氏阴性菌所产生的β—内酰胺酶均有快速抑制作用。这种作用可使阿莫西林、氨苄西林、头孢噻啶等不耐酶抗生素的抗菌谱增广，抗菌活性增强，从而产生协同抗菌作用。本品与阿莫西林混合，已有人用和兽用制剂。此种联用制剂的体外药敏试验，证明对以下多种兽医临床病原菌，包括产生β—内酰胺酶的细菌均有效：金黄葡萄球菌、表皮葡萄球菌、中间葡萄球菌、链球菌(粪链球菌等)、支气管炎博德特菌、棒状杆菌(化脓棒状杆菌等)、大肠杆菌、变形杆菌(奇异变形杆菌)、肠杆菌属、肺炎克雷伯氏菌、鼠伤寒沙门氏菌、巴斯德氏菌(多杀性巴斯德氏菌、溶血性巴斯德氏菌等)、猪丹毒丝菌。
()药动学 克拉维酸钾内服在胃酸中稳定并易于吸收。犬的吸收半衰期为，投药后出现血药峰浓度。药物易透过胎盘，但无致畸毒性。克拉维酸和阿莫西林在奶中浓度低。克拉维酸通过肾小球滤过，以原型在尿中排出，犬在尿中排出占用量％～％的原药和代谢物，在粪中排出％～％，也有％～％从呼吸气中排出。其在尿中浓度虽高，但也只有阿莫西林排出量的。
【用途】本品单独应用无效。常与青霉素类药物联用，以克服细菌产生β—内酰胺酶引起耐药性，而提高疗效。主用于产酶和不产酶金黄葡萄球菌、葡萄球菌、链球菌、大肠杆菌、巴斯德氏菌等引起的犬、猫皮肤和软组织感染。亦用于敏感菌所致的呼吸道和泌尿道感染。
【用法与用量】
内服 一次量 每体重 家畜～(以阿莫西林计) 一日次皮下、肌内注射 一次量 每体重 家畜～(以阿莫西林计) 一日次。
二、氨基糖苷类
氨基糖苷类()曾称氨基糖甙类，是一类由氨基环醇和氨基糖以苷键相连接而形成的碱性抗生素。这类抗生素包括：①从链霉菌属的培养滤液中获得的链霉素、新霉素、卡那霉素、妥布霉素等；②从小单孢菌属的培养滤液中获得的庆大霉素、小诺米星等；③半合成品如阿米卡星等。它们的共同特点是：①水溶性好，性质稳定；②抗菌谱较广，对葡萄球菌属、需氧革兰氏阴性杆菌及分支杆菌属(结核杆菌)均有抗菌活性，主要抑制细菌合成蛋白质；③细菌对本类的不同品种间可部分或完全地交叉耐药；④胃肠道吸收差，肌内注射后大部分以原形经肾脏排出；⑤具不同程度的肾毒性和耳毒性，也有神经—肌肉接头的阻滞作用。
【抗菌作用】主要对需氧革兰氏阴性杆菌有强大杀菌作用，有的品种对绿脓杆菌或金黄葡萄球菌及结核杆菌也有效，但对链球菌属和厌氧菌常无效。其作用机理主要为作用于细菌的核糖体，抑制蛋白质的正常合成，使细菌细胞膜通透性增强，导致细胞内钾离子、腺嘌呤、核苷酸等重要物质外漏，引起死亡。此类抗生素对静止期细菌的杀灭作用较强，属静止期杀菌剂。
【药物相互作用】
()氨基糖苷类与青霉素类或头孢菌素类联用有协同作用。例如与青霉素联合作用于草绿色链球菌；与耐酶半合成青霉素(如苯唑西林)联合作用于金黄葡萄菌；与头孢菌素类联合作用于肺炎杆菌；与青霉素或氨苄西林联合作用于李斯德氏菌属；与羧苄西林联合作用于绿脓杆菌等。
（）本类药物在碱性环境中抗菌作用较强，与碱性药(如碳酸氢钠、氨茶碱等)联用可增强抗菌效力，但毒性亦相应增强。值超过．时，则使抗菌作用减弱。
()、、等阳离子可抑制氨基糖苷类的抗菌活性，做药敏测定试验时应注意培养基中的阳离子浓度。
()与利尿药(如呋塞米、依他尼酸等)、红霉素等联合可能会增强本类药物的耳毒性。
()头孢菌素、右旋糖酐可能加强本类药物的肾毒性。
()骨骼肌松弛药(氯琥珀胆碱等)或具有此种作用的药物可加强本类药物的肌肉阻滞作用。
【毒副作用】
()肾毒性 主要损害近曲小管上皮细胞，出现蛋白尿、管型尿、红细胞，严重时出现肾功能减退，其损害程度与剂量大小及疗程长短成正比。庆大霉素的发生率较高。由于氨基糖苷类主要从尿中排出，为避免药物积聚，损害肾小管，应给患畜足量饮水。肾脏损害常使血药浓度增高，易诱发耳毒性症状。
()耳毒性 可表现为前庭功能失调及耳蜗神经损害。两者可同时发生，亦可出现其中的一种反应。但前者多见于链霉素、庆大霉素等，而后者多见于新霉素、卡那霉素、阿米卡星等。耳毒性的发生机制尚未完全阐明，多认为与内耳淋巴液中药物浓度持久升高，损害内耳柯蒂器的毛细胞有关。早期的变化可逆，超过一定程度则变化不可逆。猫对氨基糖苷类的前庭效应极为敏感。由于氨基糖苷类能透过胎盘，进入胎儿体内，故孕畜注射本类药物可能引起新生畜的听觉受损或产生肾毒性。对某些需有敏锐听觉的犬应慎用。
()神经肌肉阻滞 本类药物可抑制乙酰胆碱的释放，并与2’络合，促进神经肌肉接头的阻滞作用。其症状为心肌抑制和呼吸衰竭，以新霉素、链霉素和卡那霉素较多发生。可静脉注射新斯的明和钙剂对抗。
()内服可能损害肠壁绒毛器官而影响肠道对脂肪、蛋白质、糖、铁等的吸收。亦可引起肠道菌群失调，发生厌氧菌或真菌的二重感染，动物中兔易发，忌用。皮肤粘膜感染时的局部应用易引起对该药的过敏反应和耐药菌的产生，宜慎用。
硫酸链霉素

链霉素由放线菌属的灰链霉菌()的培养滤液中提取而得。常用其硫酸盐。
【性状】白色或类白色的粉末；无臭或几乎无臭，味微苦；有引湿性。在水中易溶，在乙醇或氯仿中不溶。
【作用与应用】用于治疗各种敏感菌的急性感染，如家畜的呼吸道感染(肺炎、咽喉炎、支气管炎)、泌尿道感染、牛流感、放线菌病、钩端螺旋体病、细菌性胃肠炎、乳腺炎及家禽的呼吸系统病(传染性鼻炎等)、细菌性肠炎等。也可用于控制乳牛结核病的急性暴发(每天注射，连续～天)。
【用法与用量】
内服 一次量 驹、犊1g 一日～次 仔猪、羔羊～.5g一日次；
混饮 每1L水 禽—
肌内注射 一次量 每1kg体重～日
家畜～ 家禽— 一日次 连用
硫酸卡那霉素

卡那霉素由链霉菌()产生，临床用硫酸卡那霉素系由单硫酸卡那霉素或卡那霉素加一定量的硫酸制得。卡那霉素有、、三种组分，本品主要为，而仅含％以下，量极微。卡那霉素又称卡内多霉素()或新卡霉素，抗菌作用较组分强，但其耳毒性和肾毒性也大。
【性状】白色或类白色的粉末；无臭；有引湿性。在水中易溶。％水溶液的值应为～。水溶液稳定。
【用途作用与应用】
重感染，如败血症、泌尿生殖道感染、呼吸道感染、皮肤和软组织感染等。也曾用于缓解猪喘气病症状。
【用法与用量】肌内注射 一次量 家畜— 一日次

硫酸庆大霉素

庆大霉素由放线菌属小单孢菌()所产生，由，，，及：三种成分组成，它们的抗菌活性及毒性基本一致。常用其硫酸盐。
【性状】
白色或类白色的粉末；无臭；有引湿性。乙醚中不溶。
【抗菌谱】对多种革兰氏阴性菌(如大肠杆菌、克雷伯氏菌、变形杆菌、绿脓杆菌、巴斯德氏菌、沙门氏菌等)及金黄葡萄球菌(包括产卢—内酰胺酶菌株)均有抗菌作用。多数链球菌(化脓链球菌、肺炎球菌、粪链球菌等)、厌氧菌(类杆菌属或梭状芽胞杆菌属)、结核杆菌、立克次体、真菌和病毒等对本品耐药。
【药物相互作用】【注意】参见本节前言及硫酸链霉素。
()本品与青霉素联合，对链球菌具协同作用。
()有呼吸抑制作用，不可静脉推注。
()休药期，猪 肌内注射日；内服—日。
【用法与用量】
内服 一日量 每体重 驹、犊仔猪、羔羊～ ～次肌内注射 一次量 每体重 家畜— 犬、猫～ 一日次 连用～天。
新霉素

【作用与用途】
注射毒性大，已禁用。内服用于肠道感染，局部应用对葡萄球菌和革兰阴性杆菌引起的皮肤、眼、耳感染及子宫内膜炎等也有良好疗效。
【药物相互作用】【注意】参见本节前言及其他氨基糖苷类药物。
()本品毒性反应比卡那霉素大，注射后可引起明显的肾毒性和耳毒性。
()内服本品可影响维生素或：及洋地黄苷类的吸收。
()休药期，内服 牛日；猪日 羊日；鸡
【用法与用量】
内服 一次量 每体重 牛、猪一日次 连用—日。
混饮 每水 禽—猫～

硫酸阿米卡星(硫酸丁胺卡那霉素)

阿米卡星为卡那霉素的半合成衍生物，系在卡那霉素分子的链霉胺部分引入氨基羟丁酰链而得。常用其硫酸盐。
【性状】白色或类白色结晶粉末；几乎无臭，无味。在水中极易溶解，在甲醇、丙酮、氯仿或乙醚中几乎不溶。
【作用与应用】主要用于犬大肠杆菌、变形杆菌引起的泌尿生殖道感染(膀胱炎)及绿脓杆菌、大肠杆菌引起的皮肤和软组织感染。尤其适用于革兰氏阴性杆菌中对卡那霉素、庆大霉素或其他氨基糖苷类耐药的菌株所引起的感染。其他动物可酌情试用。也可子宫灌注治疗大肠杆菌、绿脓杆菌、克雷伯氏菌引起的马子宫内膜炎、子宫炎和子宫蓄脓。
【用法与用量】皮下、肌内注射 一次量 每体重 马、牛、； 禽 一日～次 连用～日 子宫灌注 一次量 马2g溶人灭菌生理盐水中 一日次。
盐酸大观霉素

大观霉素为链霉菌( )所产生的由中性糖和氨基环醇以苷键结合而成的一种氨基环醇类抗生素。临床用其二盐酸盐五水合物。按无水物计算，每 的氨基环醇类()与氨基糖苷类同义。由于大观霉素分子中无氨基糖，故目前倾向于改称为氨基环醇类。效价不得少于大观霉素单位。
【性状】白色或类白色结晶性粉末。在水中易溶，在乙醇氯仿或乙醚中几乎不溶。％水溶液的值应为～。
【作用与应用】
主要用于猪、鸡和火鸡。防治仔猪的肠道大肠杆菌病(白痢)及肉鸡的慢性呼吸道病和传染性滑囊炎。也有助于平养鸡的增重和改善饲料效率。对—日龄火鸡雏和刚出壳的雏鸡皮下注射可防治火鸡的气囊炎(火鸡支原体感染)和鸡的慢性呼吸道病(大肠杆菌伴发)。亦能控制关节液支原体、鼠伤寒沙门氏菌和大肠杆菌等感染的死亡率，降低感染的严重程度。
【用法与用量】
内服 一次量 每1kg体重 仔猪；
混饮 每1L水 鸡—2g 连用—日；
皮下注射 每只火鸡雏 雏鸡～ 一日次 连用～日。
硫酸安普霉素
从链霉菌($)培养液中提取的一种氨基环醇类抗生素。按干燥品计算，每 的效价不得少于安普霉素单位。
【性状】微黄色或黄褐色粉末，有引湿性。在水中易溶，在甲醇、丙酮、氯仿或乙醚中几乎不溶。
【作用与应用】主要用于治疗猪大肠杆菌病和其他敏感菌所致的疾病。也可治疗犊牛肠杆菌和沙门氏菌引起的腹泻。对鸡的大肠杆菌、沙门氏菌及部分支原体感染也有效。
【用法与用量】
混饲 每1000kg饲料 猪～00g(以安普霉素计)连用日
混饮 每1L水 鸡—0.5g(以安普霉素计)连用日。
三、四环素类
四环素类抗生素是一类碱性广谱抗生素。包括从链霉菌属培养物提取的四环素、土霉素、金霉素以及多种半合成四环素如多西环素、美他环素(，甲烯土霉素)、米诺环素(，二甲胺四环素)等。四环素类早在世纪的～年代即广泛应用，在兽医上尤为滥用，以致细菌对四环素类的耐药现象颇为严重，一些常见病原菌的耐药率很高。四环素、土霉素等盐类，口服能吸收，但不完全，而四环素、土霉素碱吸收更差。四环素类对多种革兰氏阳性和阴性菌及立克次体属、支原体属、螺旋体等均有效，其抗菌作用的强弱次序为米诺环素>多西环素>金霉素>四环素>土霉素。本类药物对革兰氏阳性菌的作用优于革兰氏阴性菌，而对变形杆菌、绿脓杆菌无作用。半合成四环素类对许多厌氧菌
有良好作用，％以上的厌氧菌对多西环素敏感。本类药物为快效抑菌药，其作用机理相似于氨基糖苷类，系通过细胞外膜的亲水性孔，由内膜上能量依赖性转移系统进入细胞，与核糖体：亚基特异结合，阻止氨基酰—联结，从而抑制肽链延长和蛋白质合成。此外，亦可改变细菌细胞膜通透性，导致胞内重要成分外漏，迅速抑制的复制。高浓度也有杀菌作用。细菌在体外对四环素的耐药性产生较慢，同类品种间呈交叉耐药。肠杆菌科细菌通过耐药质粒介导耐药性，可传递、诱导其他敏感菌耐药。四环素可全身应用于敏感菌所致的呼吸道、肠道、泌尿道及软组织等部位感染和某些支原体病。金霉素现仅供局部应用，亦
可与土霉素一样作为饲料药物添加剂用于畜牧生产。

土 霉 素

由土壤链霉菌()的培养液中提取而得。
【性状】淡黄色的结晶性或无定形粉末；无臭；在日光下颜色变暗，在碱性溶液中易破坏失效。在乙醇中微溶，在水中极微溶解；在氢氧化钠试液和稀盐酸中溶解。效价测定每土霉素单位相当于土霉素。其盐酸盐为黄色结晶性粉末，在水中易溶，％水溶液的值应为．—．。
【抗菌谱】
本品具广谱抑菌作用，敏感菌包括肺炎球菌、链球菌、部分葡萄球菌、炭疽杆菌、破伤风杆菌、棒状杆菌等革兰氏阳性菌以及大肠杆菌、巴斯德氏菌、沙门氏菌、布鲁氏菌、嗜血杆菌、克雷伯氏菌和鼻疽杆菌等革兰氏阴性菌。对支原体(如猪肺炎支原体)、衣原体、立克次体、螺旋体等也有一定程度的抑制作用。
【作用与应用】
用于防治巴氏杆菌病、布氏杆菌病、炭疽及大肠杆菌和沙门氏菌感染、急性呼吸道感染、马鼻疽、马腺疫和猪支原体肺炎等。对敏感菌所致泌尿道感染，宜同服维生素酸化尿液。亦常用作饲料药物添加剂，除可一定程度地防治疾病外，还能改善饲料的利用效率和促进增重。
【药物相互作用】
()与碳酸氢钠同用，可能升高胃内值，而使四环素类的吸收减少及活性降低。
()与钙盐、铁盐或含金属离子钙、镁、铝、铋、铁等的药物(包括中草药)同用时可与四环素类形成不溶性络合物，减少药物的吸收。
()与强利尿药如呋噻米等同用可使肾功能损害加重。
()四环素类属快效抑菌药，可干扰青霉素类对细菌繁殖期的杀菌作用，宜避免同用。
【注意】
()本品应避光密闭，在凉暗的干燥处保存。性溶液混合。不用金属容器盛药。
忌日光照射。忌与含氯量多的自来水和碱。
()内服时避免与乳制品和含钙、镁、铝、铁、铋等药物及含钙量较高的饲料伍用。食物可阻滞四环素类吸收，宜饲前空腹服用。
()成年反刍动物、马属动物和兔不宜内服四环素类，因易引起消化紊乱，导致减食、腹胀、下痢及维生素、缺乏等症状。长期应用可诱发耐药细菌和真菌的二重感染，严重者引起败血症而死亡。马有时在注射后亦可发生胃肠炎，宜慎用。
()肝、