唇腭裂的病因及发病机制.ppt

,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,先天性唇腭裂的发病机制,腭裂的发病机制,通过建立各种先天性腭裂动物模型，研究发生腭裂时关键信号通路的变化，寻找拮抗物，以期对腭裂进行预防性治疗，降低其发病率。,腭发育的生物学过程,（一）,胚胎早期原始鼻腔和口腔是彼此相通的，其中间被舌体占据，腭的发育使口腔与鼻腔分开。研究表明，腭发育是一个多步骤、连续的过程，主要包括腭突,生长,，腭突,上抬,，腭突,融合,三个环节。,腭发育的生物学过程,（二）,腭发育是在基因的控制下由细胞信号传递与转导和调控实现的，在腭突生长、上抬和融合中任何信号分子传递在时、空、量上的失调，都有可能导致腭裂的发生。,腭突融合期的分子调控机制,（一）,实验研究表明,Tgf3,介导的,Smad,信号通路是腭上皮,-,间充质转化的主要通路之一。研究表明，,Tgf3,是诱导腭融合的主要因子。,Tgf3,基因敲除,C57BL/6J,小鼠表现为,100%,腭裂。,腭突融合期的分子调控机制,（二）,Tgf3,介导的生物学效应是通过,Tgf3,受体和,Tgf3,相结合的复合体实现的。,Tgf3,受体包括,I,型和,II,型两种。,TGF3,及其受体通过,Smad,蛋白激活转录因子,LEF1,而促使腭融合。,Fgf10/Fgfr2b/Shh,腭发育和腭裂形成中的作用,Fgf10,信号通路在腭胚突生长过程中发挥着重要作用，其通过影响上皮和间充质细胞增殖而调控腭突生长。环境暴露等外源性因素可干扰,Fgf10/Fgfr2b/Shh,信号通路对腭胚突生长的调控而引起腭裂。,石冰等在对地塞米松诱导腭裂小鼠模型中发现，地塞米松和,Vit B12,影响腭胚突,Fgf10/Fgfr2b/Shh,的表达，进而影响腭突细胞增殖而引发腭裂。,叶酸拮抗,MTHFR,基因沉默对腭间充质细胞增殖影响,MTHFR,基因是一个重要的先天性唇腭裂候选基因。石冰等应用,RNA,干扰技术研究发现叶酸可拮抗,MTHFR,基因功能下调对腭胚突细胞增殖的影响而预防腭裂的发生。,小 结,虽然唇腭裂的确切发病机制尚不明确，但遗传流行病学研究开始为解释其病因提供了新的线索。结合发育生物学方法和技术，最终可望揭示唇腭裂的发病机制。,