曲克芦丁注射液风险.doc

陕西同康药业有限公司
曲克芦丁注射液风险评估报告

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陕西同康药业有限公司
曲克芦丁注射液风险评估报告
一． 概述
本品为曲克芦丁的灭菌水溶液。含曲克芦丁为标示量的90.0%～110.0%。用于缺血性脑血管病（如脑血栓形成、脑栓塞）、血栓性静脉炎、中心性视网膜炎、血管通透性增高所致水肿等。
二．产品质量风险管理
1．风险管理小组
组长：胡奔
组员：刘向辉、王景安、宋贵生、师立军、邵敏慧、曹海龙、杨海平、吴宁、杨欢。
2．职责
1）企业负责人负责风险评估、风险控制、风险沟通和审核过程的协调；
2）生产负责人负责风险控制过程实施；
3）质量负责人负责有关风险控制措施的审批及风险结果的审核；
4）生产技术处负责人、设备工程处负责人和质量管理处负责人负责风险控制措施的实施；
5）生产技术处主管、小容量注射剂车间主管和质量管理处QA主管负责风险控制的技术指导、人员调配、过程监督；
6)质量研发部QC主管负责相关检测。
3．本风险评估采用失败模式效果分析（FMEA）
1) FMEA排列标准和失败得分如下
严重性×可能性×可检测性=风险得分
2 )失败模式效果分析评分原则

序数排列
严重性
发生的频率
可测量性
风险得分
1
潜在的次要伤害且不是永久的伤害；次要的药政法规问题且可以纠正。
孤立发生
很容易被鉴别的风险并可采取行动避免
1
2
潜在的严重伤害但不是永久的伤害；显著的药政法规问题
发生的可能性中等
中等
2
3
潜在的死亡或永久的伤害；主要的药政法规问题
某种程度上不可避免
不容易被鉴别的风险，不易采取行动避免
3

3 ) 失败模式效果分析矩阵
风险
行动
风险得分
高
此风险必须降低
12,18,27
中
此风险必须适当地降至尽可能低
8,9
低
考虑费用和收益，此风险必须适当地降至尽可能低
3,4,6
微小
通常可以接受的风险
1,2

4)项目风险评估如下
风险类别
编号
风险内容
严重性
发生频率
可测量性
风险得分
机构与人员
1
生产和质量管理机构人员职责明确。
2
3
1
6
2
配备与曲克芦丁注射液相适应的管理人员和技术人员，并具有相应的专业知识、生产经验及工作能力
3
2
1
6
3
对员工进行曲克芦丁注射液和专业技术、岗位操作知识、安全知识等方面的培训制度和培训档案
3
3
2
18
4
检验人员应经曲克芦丁注射液相应的专业技术培训，具有基础理论知识和实际操作技能
2
2
1
4
厂房与设施
1
曲克芦丁注射液按生产工艺流程及所要求的空气洁净度级别布局
2
2
1
4
2
有与生产规模相适应的面积和空间用以安置设备、物料，便于生产操作，防止差错和交叉污染。
2
2
1
4
3
洁净区空气的微生物数和尘粒数应定期监测，监测结果应记录存档。洁净室（区）的尘埃粒子数、浮游菌数或沉降菌数应符合规定
3
2
2
12
设备
1
用于曲克芦丁注射液生产和检验的仪器、仪表、量具、衡器等，其适用范围和精密度应符合生产和检验要求，应有明显的合格标志，应定期校验
3
2
2
12
物料
1
曲克芦丁注射液生产所用物料的购入、贮存、发放、使用等应制定管理制度
3
2
1
6
2
生产所用物料应符合药品标准、包装材料标准，不得对药品的质量产生不良影响
3
3
1
9
3
物料应从符合规定的供应商购进并相对固定，供应商应经评估确定。对供应商评估情况、供应商资质证明文件、质量管理体系情况、购买合同等资料应齐全,并归档
3
2
2
12
4
购进的物料应严格执行验收、抽样检验等程序,并按规定入库
3
2
1
6
5
待验、合格、不合格物料应严格管理。不合格的物料应专区存放，应有易于识别的明显标志，并按有关规定及时处理。如采用计算机控制系统，应能确保不合格物料及不合格产品不放行
3
2
1
6
6
标签、说明书应与药品监督管理部门批准的内容、式样、文字相一致；标签、说明书应经企业质量管理部门校对无误后印制、发放、使用；标签、说明书应由专人保管、领用；标签、说明书应按品种、规格专柜或专库存放，应凭批包装指令发放，应按照实际需要量领取；标签应计数发放，由领用人核对、签名。标签使用数、残损数及剩余数之和应与领用数相符。印有批号的残损标签或剩余标签应由专人负责计数销毁；标签发放、使用、销毁应有记录。
3
2
1
6
卫生
1
工序、岗位应按生产和空气洁净度等级的要求制定容器清洁规程，内容应包括：清洁方法、程序、间隔时间，清洁工具的清洁方法和存放地点
3
1
1
3
验证
1
曲克芦丁注射液提出验证项目、制定合理验证方案，并组织实施。验证数据应真实完整，验证工作完成后应对验证数据进行系统分析并写出验证报告，由验证工作负责人审核、批准
3
3
2
18
2
验证过程中的数据和分析内容应以文件形式归档保存，验证文件应包括验证方案、验证报告、评价和建议、批准人等
2
2
1
4
文件
1
生产工艺规程的内容应包括：品名、剂型、处方和确定的批量，生产工艺的操作要求，物料、中间产品、成品的质量标准和技术参数及贮存注意事项，物料平衡的计算方法，成品容器、包装材料的要求等
3
3
1
9
2
岗位操作法的内容应包括：生产操作方法和要点，重点操作的复核、复查，中间产品质量标准及控制，安全和劳动保护，设备维修、清洗，异常情况处理和报告，工艺卫生和环境卫生等
3
3
1
9
3
标准操作规程的内容应包括：题目、编号、制定人及制定日期、审核人及审核日期、批准人及批准日期、颁发部门、生效日期、分发部门、标题及正文
2
2
1
4
4
批生产记录内容应包括：产品名称、生产批号、生产日期、操作者、复核者的签名，有关操作与设备，相关生产阶段的产品数量，物料平衡的计算，生产过程的控制记录及特殊问题记录
3
2
2
12
5
应有物料、中间产品和成品质量标准及检验操作规程
3
1
1
3
6
药品生产企业应有产品质量稳定性考察计划、原始数据和分析汇总报告
2
2
1
4
7
每批产品应有批检验记录
3
3
1
9
生产管理
1
应严格按照注册批准的工艺生产
3
1
1
3
2
生产工艺规程、岗位操作法或标准操作规程不得任意更改，如需更改时应按规定程序执行
2
2
2
8
3
每批产品应按产量和数量的物料平衡进行检查。如有显著差异，应查明原因，在得出合理解释、确认无潜在质量事故后，方可按正常产品处理
3
2
2
12
4
批生产记录应及时填写、字迹清晰、内容真实、数据完整，并由操作人及复核人签名；批生产记录应保持整洁、不得撕毁和任意涂改；更改时，应在更改处签名，并使原数据仍可辨认；批生产记录应按批号归档，保存至药品有效期后一年
3
3
1
9
5
应按规定划分生产批次，并编制生产批号；生产前应确认无上次生产遗留物，并将相关记录纳入下一批生产记录中；
3
2
2
12
6
应采取措施以避免物料、容器和设备最终清洗后的二次污染。
3
2
2
12
7
药液从配制到灭菌或除菌过滤的时间间隔应有规定
3
2
6
6
8
生产用物料、容器、设备或其他物品需进入无菌作业区时应经过消毒或灭菌处理
3
2
2
12
9
每一生产操作间或生产用设备、容器应有所生产的产品或物料名称、批号、数量等状态标志
2
2
1
4
10
应有批包装记录，批包装记录的内容应包括：待包装产品的名称、批号、规格；印有批号的标签和使用说明书以及产品合格证；待包装产品和包装材料的领取数量及发放人、领用人、核对人签名；已包装产品的数量；前次包装操作的清场记录（副本）及本次包装清场（正本）；本次包装操作完成后的检验核对结果、核对人签名；生产操作负责人签名
3
2
1
6
11
每批药品的每一生产阶段完成后应由生产操作人员清场，填写清场记录。清场记录内容应包括：工序、品名、生产批号、清场日期、检查项目及结果、清场负责人及复查人签名。清场记录应纳入批生产记录
3
2
1
6
质量管理
1
应配备一定数量的质量管理和检验人员，应有与药品生产规模、品种、检验要求相适应的场所、仪器、设备
3
2
1
6
2
应制定和修订物料、中间产品和产品的内控标准和检验操作规程，应制定取样和留样制度
2
2
2
8
3
应制定检验用设备、仪器、试剂、试液、标准品（或对照品）、滴定液、培养基等管理办法
3
2
2
12
4
药品放行前应对有关记录进行审核。审核内容应包括：配料、称重过程中的复核情况；各生产工序检查记录；清场记录；中间产品质量检验结果；偏差处理；成品检验结果等。应符合要求并有审核人员签字后方可放行
3
2
1
6
5
应审核不合格品处理程序，并有对不合格产品最终处理的决定权
3
2
1
6
6
应对物料、中间产品和成品进行取样、检验、留样，并按试验原始数据如实出具检验报告。如对物料进行部分检验的，应要求物料供应商提供全检报告并确认检验报告的真实性
3
2
2
12
7
如有委托检验，其被委托方的资质、协议应符合规定
2
1
1
2
8
应按规定监测洁净室（区）的尘粒数和微生物数
2
2
2
8
9
应评价原料、中间产品及成品的质量稳定性，为确定物料贮存期、药品有效期提供数据
2
2
1
4
10
应制定和执行偏差处理程序，所有偏差应有记录，重大偏差应具有调查报告
2
3
2
12
产品发运和召回
1
建立药品退货和收回的书面程序，并有记录。药品退货和收回记录内容应包括品名、批号、规格、数量、退货和收回单位及地址、退货和收回原因及日期、处理意见
3
2
3
18
自检
1
应定期组织自检。自检应按预定的程序，对执行规范要求的全部情况定期进行检查，对缺陷进行改正
3
2
1
6
2
自检应有记录。自检完成后应形成自检报告，内容应包括自检的结果、评价的结论以及改进措施和建议
2
2
1
4

5）风险控制（针对中、高风险项采取控制措施后的风险评估、编号为风险评估的编号）
风险类别
编号
风险内容
采取的风险管理措施
严重性
发生频率
可测量性
风险得分
机构与人员
3
对员工进行曲克芦丁注射液和专业技术、岗位操作知识、安全知识等方面的培训制度和培训档案
对生产、检验人员就曲克芦丁注射液相关专业知识进行了培训
3
1
2
6
厂房与设施
3
洁净区空气的微生物数和尘粒数应定期监测，监测结果应记录存档。洁净室（区）检测的尘埃粒子数、浮游菌数或沉降菌数应符合规定.
在曲克芦丁注射液生产前及生产过程中对洁净区空气的微生物数和尘粒数应定期监测
3
1
2
6
设备
1
用于曲克芦丁注射液生产和检验的仪器、仪表、量具、衡器等，其适用范围和精密度应符合生产和检验要求，应有明显的合格标志，应定期校验
对于生产和检验的仪器、仪表、量具、衡器在生产前进行了全面检查，符合生产和检验要求，有明显合格标志
3
1
1
4
物料
2
生产所用物料应符合药品标准、包装材料标准，不得对药品的质量产生不良影响
所用物料按标准进行了检验
3
2
1
6
3
物料应从符合规定的供应商购进并相对固定，供应商应经评估确定。对供应商评估情况、供应商资质证明文件、质量管理体系情况、购买合同等资料应齐全,并归档
核查了物料供应商资质。生产所用物料均从评估合格的供应商处购进，供应商资质证明文件、质量管理体系情况、购买合同等资料应齐全,并归档
3
2
1
6
验证
1
曲克芦丁注射液提出验证项目、制定合理验证方案，并组织实施。验证数据应真实完整，验证工作完成后应对验证数据进行系统分析并写出验证报告，由验证工作负责人审核、批准
曲克芦丁注射液制定了验证方案，并组织实施。由验证工作负责人审核、批准
3
1
1
3
文件
1
生产工艺规程的内容应包括：品名、剂型、处方和确定的批量，生产工艺的操作要求，物料、中间产品、成品的质量标准和技术参数及贮存注意事项，物料平衡的计算方法，成品容器、包装材料的要求等
生产工艺规程的内容包括：品名、剂型、处方和确定的批量，生产工艺的操作要求，物料、中间产品、成品的质量标准和技术参数及贮存注意事项，物料平衡的计算方法，成品容器、包装材料的要求等
3
2
1
6
2
岗位操作法的内容应包括：生产操作方法和要点，重点操作的复核、复查，中间产品质量标准及控制，安全和劳动保护，设备维修、清洗，异常情况处理和报告，工艺卫生和环境卫生等
验证工作完成后再确认工艺规程和操作规程
3
2
1
6
4
批生产记录内容应包括：产品名称、生产批号、生产日期、操作者、复核者的签名，有关操作与设备，相关生产阶段的产品数量，物料平衡的计算，生产过程的控制记录及特殊问题记录
批生产记录内容包括：产品名称、生产批号、生产日期、操作者、复核者的签名，有关操作与设备，相关生产阶段的产品数量，物料平衡的计算，生产过程的控制记录及特殊问题记录，并对记录分发、使用加强管理
3
2
1
6
7
每批产品应有批检验记录
有批检验记录
3
2
1
6
生产管理
2
生产工艺规程、岗位操作法或标准操作规程不得任意更改，如需更改时应按规定程序执行
加强员工培训，加强工艺规程的管理
2
2
1
4
3
每批产品应按产量和数量的物料平衡进行检查。如有显著差异，应查明原因，在得出合理解释、确认无潜在质量事故后，方可按正常产品处理
每批产品应按产量和数量的物料平衡计算公式，并指定相应的限度要求
3
2
1
6
4
批生产记录应及时填写、字迹清晰、内容真实、数据完整，并由操作人及复核人签名；批生产记录应保持整洁、不得撕毁和任意涂改；更改时，应在更改处签名，并使原数据仍可辨认；批生产记录应按批号归档，保存至药品有效期后一年
批生产记录填写培训，并加强管理
3
2
1
6
5
应按规定划分生产批次，并编制生产批号；生产前应确认无上次生产遗留物，并将相关记录纳入下一批生产记录中
强化编制产品批号和生产日期管理规程的培训及生产前确认无上次生产遗留物，并将相关记录纳入下一批生产记录中
3
1
2
6
6
应采取措施以避免物料、容器和设备最终清洗后的二次污染。
严格物料、容器和设备清洁后静置管理
3
2
1
6
8
生产用物料、容器、设备或其他物品需进入无菌作业区时应经过消毒或灭菌处理
生产用物料、容器、设备或其他物品需进入B级区时应经过消毒或灭菌处理
3
2
1
6
质量管理
2
应制定和修订物料、中间产品和产品的内控标准和检验操作规程，应制定取样和留样制度
制定了物料、中间产品和产品的内控标准和检验操作规程及取样和留样制度
2
2
1
4
3
应制定检验用设备、仪器、试剂、试液、标准品（或对照品）、滴定液、培养基等管理办法
制定检验用设备、仪器、试剂、试液、标准品（或对照品）、滴定液、培养基等管理办法
3
2
1
4
6
应对物料、中间产品和成品进行取样、检验、留样，并按原始数据如实出具检验报告。如对物料进行部分检验的，应要求物料供应商提供全检报告并确认检验报告的真实性
对物料、中间产品和成品进行取样、检验、留样，出具检验报告。如对物料进行部分检验的，提供供应商全检报告
3
2
1
6
8
应按规定监测洁净室（区）的尘粒数和微生物数
严格按洁净区监测管理规程检测尘粒数和微生物数
2
2
1
6
10
应制定和执行偏差处理程序，所有偏差应有记录，重大偏差应具有调查报告
制定偏差处理程序
2
3
1
6
产品发运和召回
1
建立药品退货和收回的书面程序，并有记录。药品退货和收回记录内容应包括品名、批号、规格、数量、退货和收回单位及地址、退货和收回原因及日期、处理意见
建立了药品退货和收回的书面程序及相关记录。
3
2
1
6

5) 项目风险审核
在曲克芦丁注射液生产前对机构与人员、生产设备、物料与产品、确认与验证、生产管理、质量管理、委托检验等的质量风险评估，共识别九类18个中、高风险。并针对各风险项目制定了相应的质量风险控制措施，经风险评估后均能使风险降低至可接受水平。
4 风险管理小组签字

组长：
2018.01.05