医疗器械的灭菌PPT课件.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,.,*,医疗器械的灭菌,上海海河商务咨询有限公司,1,.,第一部分 医疗器械灭菌介绍,2,.,医疗器械的灭菌,介绍,灭菌,Sterilization,使用物理或者化学的方法,破坏所有的微生物包括数量巨大并且具有抵抗力的细菌芽孢。,The use of a physical or chemical procedure to destroy all microorganisms including large numbers of resistant bacterial spores.,CDC,Department of Health and Human Service,USA,3,.,医疗器械的灭菌,介绍,灭菌方法,环氧乙烷灭菌,；,辐照灭菌,（包括伽玛射线，电子束以及,X,光）；,蒸汽灭菌,；,过滤灭菌；,干热灭菌。,4,.,医疗器械的灭菌,介绍,常见灭菌方法的原理,环氧乙烷灭菌原理,5,.,医疗器械的灭菌,介绍,常见灭菌方法的原理,被辐射的微生物分子,产生离子化,细胞中的水份释放自由基,自由基与大分子物质发生反应,改变微生物的新陈代谢,失去繁殖能力,微生物死亡,完成灭菌,辐照灭菌,6,.,医疗器械的灭菌,介绍,术语和定义,无菌,Sterility,没有存活微生物的状态。,state of being free from viable microorganisms.,出处：,ISO/TS 11139:2006 Sterilization of health care products-Vocabulary,7,.,医疗器械的灭菌,介绍,术语和定义,实际上，无法证实对于无微生物存在的绝对声明；,在灭菌过程中，微生物的死亡率由指数来表征；因此任何单件产品上微生物的存在可用概率来表示，概率可以减少到很低，但不可能为零。,8,.,医疗器械的灭菌,介绍,术语和定义,灭菌确认水平（,Sterility Assurance Level,SAL),：,灭菌后单个产品上仍有微生物存活的概率。,probability of a single viable microorganism occurring on an item after sterilization.,9,.,医疗器械的灭菌,介绍,灭菌确认水平,SAL,是一个量值，,对于最终灭菌的医疗器械，应当等于或小于,10,-6,;,应在产品的开发阶段确认产品的灭菌确认水平；,应当基于产品性能和在灭菌过程后的功能两方面的考量来选取一个最严格的灭菌确认水平。,10,.,医疗器械的灭菌,介绍,热源,/,内毒素,热原系指能引起恒温动物体温异常升高的致热物质。,细菌内毒素是革兰氏阴性菌细胞壁上的一种脂多糖和微量蛋白的复合物，它的特殊性不是细菌或细菌的代谢产物，而是细菌死亡或解体后才释放出来的一种具有内毒素生物活性的物质。,测试方法：兔法,/,鲎试剂,11,.,医疗器械的灭菌,介绍,灭菌方法的选择,企业所用的灭菌方法或无菌加工技术应经过分析、论证、选择，以适宜所生产的无菌医疗器械。,医疗器械生产质量管理规范无菌医疗器械检查评定标准（试行）,检查项目,5301,12,.,医疗器械的灭菌,介绍,灭菌方法的选择,GB/T16886.1,中对材料,/,医疗器械的生物学评价的基本原则,YY/T 0316-2008,医疗器械 风险管理对医疗器械的应用,进行风险分析,13,.,医疗器械是否以无菌形式提供或预期由使用者灭菌，或用其它微生物学控制方法灭菌？,应当考虑的因素包括：,医疗器械是预期一次性使用包装，还是重复使用包装；,储存寿命的标示；,重复使用周期次数的限制；,产品灭菌方法；,非制造商预期的其它灭菌方法的影响。,医疗器械的灭菌,介绍,灭菌方法的选择,14,.,医疗器械的灭菌,介绍,灭菌方法的选择,灭菌方法,器械示例,危害,固有安全的设计,防护措施,安全性信息,蒸汽灭菌,活组织取样器,高温（材料降解）,使用耐高温的材料,监视并记录压力和温度,包装和装载的说明,EO,灭菌,注射器,EO,（,EO,残留）,使用非多孔材料,监视并记录,EO,浓度和解析时间等,包装和装载说明,钴,-60,灭菌,髋关节,辐照（材料降解）,使用耐辐射的材料,监视并记录辐照强度,包装和装载说明,15,.,医疗器械的灭菌,介绍,常见灭菌方法的比较,灭菌方法,辐照灭菌,环氧乙烷灭菌,蒸汽灭菌,材料,部分塑料变色,有些塑料会降解,大部分材料均可,部分塑料溶化变形,包装,耐辐射,可渗透,耐压耐真空,可渗透、耐高温,包装的膨胀,参数,时间、剂量,EO,浓度、真空、压力、温度、湿度、时间,真空，压力，温度，时间,灭菌后处理,无,解析,晾干,对人体的健康,Gamma,的安全性,EB,无影响,EO,残留之毒害,环保问题,无,放行方式,参数放行,*,标准不要求进行无菌试验,传统放行,/,参数放行,关键参数和,/,或无菌检验,16,.,医疗器械的灭菌,质量管理体系的要求,检查评定标准,5501,、,5601,：是否编制了产品灭菌过程确认的程序文件及文件清单,检查评定标准,5503,、,5505,：规,定了应保存过程确认记录,检查评定标准,5502,：灭菌过程需进行确认，且在适当时进行再确认,检查评定标准,5503,：规定了,灭菌确认的适用标准,17,.,医疗器械的灭菌,质量管理体系的要求,检查评定标准,5503,、,5505,：规定了应保存过程确认记录,检查评定标准,5604,规定需要对灭菌设备进行维护和保养,18,.,医疗器械的灭菌,质量管理体系的要求,检查评定标准,5605,规定灭菌设备应有自动检测及记录装置，且记录完整齐全可追溯,19,.,医疗器械的灭菌,质量管理体系的要求,检查评定标准,5501,、,5601,规定,应形成,灭菌过程确认程序文件,包含再确认的信息,确认和再确认应符合国标而非现行,ISO,标准,20,.,医疗器械的灭菌,质量管理体系的要求,检查评定标准,5601,规定文件应包含以下内容,灭菌工艺文件,灭菌设备操作规程,灭菌设备的维护、保养规定,适用时，环氧乙烷进货及存放控制,灭菌过程的确认和再确认,21,.,医疗器械的灭菌,质量管理体系的要求,检查评定标准,5603,规定,人员应进行培训（,YY/T 0287-2003,的,6.2,章节）,熟悉灭菌设备操作规程并严格执行相关规定,22,.,第二部分 环氧乙烷灭菌,23,.,环氧乙烷灭菌,灭菌剂,生产商和,/,或灭菌站应对识别以下环氧乙烷信息并形成文件：,环氧乙烷的浓度、有效期和储存环境；,对产品材料的影响；,对环境的影响。,24,.,环氧乙烷灭菌,产品定义,产品定义,Product Definition,目的：识别环氧乙烷灭菌过程所覆盖的产品，评估产品与环氧乙烷灭菌的适应性。,25,.,环氧乙烷灭菌,产品定义,产品识别,应当识别需要进行灭菌的医疗器械，识别应包含以下信息：,产品的描述（组成及构造）；,预期用途；,一次性使用或重复性使用；,产品设计；,原材料；,装载模式；,与,EO,气体的适应性,;,SAL,。,26,.,环氧乙烷灭菌,产品定义,安全性和有效性,应当评估,EO,灭菌过程对产品的安全性和有效性是否会造成影响，应考虑以下因素：,灭菌过程中承受的压力对完整性的影响；,灭菌过程时间、温度、湿度以及惰性气体对产品的影响；,使用新的材料可能导致较高的,EO,残留；,对产品包装的影响；,安全危害（可滤出的材料，电池或液体）；,灭菌循环次数。,27,.,环氧乙烷灭菌,产品定义,微生物的性质,应在规定的时间间隔内，评估产品的生物负载,(Bioburden),；,28,.,环氧乙烷灭菌,产品定义,EO,产品族,EO,产品族（,EO Product Family,）：,基于灭菌确认的目的，被认为相似或相同一系列产品的集合。,Collection of products that are determined to be similar or equivalent for validation purposes.,出处：,AAMI,TIR 28:2001 Product adoption,and process equivalency,for ethylene oxide sterilization,29,.,环氧乙烷灭菌,产品定义,EO,产品族,建立一个,EO,产品族应考虑的因素：,产品的设计；,产品的预期用途；,生产环境和场地；,原材料；,包装；,密度；,尺寸；,生物负载。,30,.,环氧乙烷灭菌,产品定义,EO,处理组,EO,处理组（,EO Processing Group,）：,可以使用同样的,EO,灭菌过程进行灭菌的一系列,EO,产品族的集合。在该组内所有的产品都被认为相对于灭菌过程具有相等的或较弱的挑战。,Collection of products or product families that can be sterilized in the same EO,sterilization process.All products within the group have been determined to present an equal or lesser challenge to,the sterilization process.,31,.,环氧乙烷灭菌,产品定义,EO,产品族,/,EO,处理组,注意事项：,在每一个,EO,产品族 或,EO,处理组内，应选取一个,具有代表性的产品,或,一个最难进行灭菌,的产品，用于灭菌确认。,如果有新产品要加入一个已存在的,EO,产品族 或,EO,处理组，应有专人进行技术审核，对比新产品和一经确认的产品之间的差异，如果两者相似或者差异对灭菌过程没有重大影响，则可以豁免进一步的确认，审核结果应形成文件。,32,.,环氧乙烷灭菌,过程定义,目的：建立适用于需要灭菌产品并能达到灭菌要求的灭菌过程及其参数；,灭菌参数及其允差应形成文件并保留。,33,.,环氧乙烷灭菌,过程定义,灭菌过程,预处理的过程；,灭菌过程（排除空气、处理、加药、,EO,作用、排除,EO,、换气）；,通风（通风次数和通风时间）,34,.,环氧乙烷灭菌,过程定义,四要素,35,.,环氧乙烷灭菌,灭菌确认,36,.,环氧乙烷灭菌,灭菌确认,设备合格确认,(1),预处理：空载条件下进行,校准所有用于控制、指示和记录灭菌过程的仪器,确定气体循环分布图,检测整个预处理区的温度和湿度，制定空载区温湿度分布图,*,要点：,每,2.5m,3,使用,1,个温度探头和一个湿度探头。但不得少于,3,个温度探头和,2,个湿度探头。温度探头应放置于一个以上的托盘以及靠近门的位置。湿度探头应包括托盘中心、边缘和表面,37,.,环氧乙烷灭菌,灭菌确认,设备合格确认,(2),灭菌：空载条件下进行,建立影响灭菌效果的参数操作界限,测量内表面温度分布（贴触式温度探头）和空柜空间温度分布（温度传感器）,*,要点：,灭菌柜室,可用体积,5m,3,，至少,10,个温度传感器；,灭菌柜室,可用体积,5m,3,，体积每增加,1m3,，增加,1,个测点；,灭菌柜室,可用体积,10m,3,，至少,20,个。,靠近柜室不受热的位置、柜门、蒸汽或气体的入口，其余均匀分布。,38,.,环氧乙烷灭菌,灭菌确认,设备合格确认,(3),确定空柜室灭菌过程物理性能参数,达到真空的程度和速度,柜室的泄露率（在负压抽真空或抽真空，和在超过大气压力下进行）,处理过程中加入蒸汽时压力升高的程度,加入,EO,时压力升高的程度和达到的程度，与用于监测,EO,浓度的因素的相互关系,加入气体的温度高于确定的最低值，以保证加入的是气体而非液体,39,.,环氧乙烷灭菌,灭菌确认,设备合格确认,(4),确定空柜室灭菌过程物理性能参数（续）,排除,EO,所需达到的真空程度和速度,通入空气（或其他气体）时压力升高的程度和达到压力的速度,以上后两个阶段重复的次数以及连续重复中的各种变化,还应包括辅助系统的性能确认,应进行多次循环，验证控制的重现性,40,.,环氧乙烷灭菌,灭菌确认,设备合格确认,(5),通风,测定通风去温度分布（同预处理区）,测定气流速度和气流分布图,初始微生物检测,使用生物指示剂在空柜室内进行,使用推荐的灭菌过程的预处理和处理,结果应无菌,41,.,环氧乙烷灭菌,灭菌确认,设备合格再确认,设施改造可能影响灭菌设备时,灭菌设备有一段时间不用，可能影响关键部件的性能时,以文字记录是否需要考虑重新进行性能鉴定,*,应特别关注,检查评定标准,5605,规定灭菌设备应有自动检测及记录装置，可能对设施进行的改造,42,.,环氧乙烷灭菌,灭菌确认,物理性能确认,(1),预处理：最大载荷装台和常规部分载荷装态下进行,书面规定装载模式，以货盘分载,进入预处理的产品温度,=,规定的最低温度,检测整个预处理区的温度和湿度，应该规定时间内达到最低温度和湿度,规定最长允许时间预处理后被灭菌物品的温湿度,43,.,环氧乙烷灭菌,灭菌确认,物理性能确认,(2),预处理传感器数量,被灭菌物品的公称体积,2.5m,3,，,5,个温度传感器和,2,个湿度传感器,被灭菌物品的公称体积,2.5m,3,，每,2.5m,3,用,2,个温度传感器和,1,个湿度传感器,被灭菌物品的公称体积,50m,3,时，按照,GB18279-2000,，不需按以上规则配置探头，但按照,ISO,11135-1,：,2007,仍需遵守以上规则,传感器应装入单个包装内和其他拟放入灭菌器中任何形式的包装内,44,.,环氧乙烷灭菌,灭菌确认,物理性能确认,(3),处理,-,加入蒸汽维持产品的湿度水平,灭菌,确认所用产品温度,=,规定的最低温度，切预处理时间达到规定的最短时间,文字规定装载模式，对于混灭产品组合有文件说明,可以选择基准被灭菌物品进行确认,探头的位置应选择温度变化最大点，以及设备性能确认确定的冷点或热点。,45,.,环氧乙烷灭菌,灭菌确认,物理性能确认,(5),通风,测量通风过程中被灭菌物品内的温度,所需温度探头数与灭菌过程要求一致,46,.,环氧乙烷灭菌,灭菌确认,生物学合格确认（,1,）,半周期法,要点：,准备测试样品；,建立灭菌相关参数；,确定半周期（确定无存活菌的,EO,最短作用时间）；,重复两次确定半周期的再现性（总共三次完成灭菌）；,建立全周期灭菌参数（规定的作用时间至少为最短灭菌时间的,2,倍）,进行一次短周期，证明存活菌可以用规定的复苏条件下复苏，培养时间应考虑,EO,灭菌后芽孢的延迟生长，需形成文件。,47,.,生物指示剂的位置,产品最难灭菌的位置，如不能放置生物指示剂，则使用已知数量活芽孢的芽孢悬液给产品染菌（,GB,18281.1,idt,ISO,11138-1,）,环氧乙烷灭菌,灭菌确认,生物学合格确认（,2,）,48,.,生物指示剂的数量,灭菌柜室可用体积,5m,3,，至少,20,个,5m,3,10m,3,，每增加,2m,3,，增加,2,个,BI,环氧乙烷灭菌,灭菌确认,生物学合格确认（,3,）,49,.,环氧乙烷灭菌,灭菌确认,产品性能合格确认,微生物性能合格确认，并建立产品全周期灭菌参数后，应对产品进行全周期灭菌，并进行产品性能合格确认，包括：,产品性能测试；,包装完整性测试；,EO/ECH,残留测试,(ISO10993-7),。,50,.,环氧乙烷灭菌,灭菌确认,确认方案和确认报告,应建立形成文件的灭菌确认方案；,应编制确认报告。报告应由指定的负责人进行审核与批准。,51,.,灭菌产品的详细说明（包括包装、灭菌器内被灭菌物品的放置形式）,灭菌器的技术规格,试运行数据,物理性能鉴定和生物学性能鉴定的全部记录,进行性能鉴定时所有仪表、记录仪等经过校准的证明,复审和重新确认的规定,确认方案,环氧乙烷灭菌,灭菌确认,确认报告的内容（,1,）,52,.,所用程序的文件资料,所有人员的培训手册与记录,文件化操作规程，包括过程控制范围,维护与校准程序,环氧乙烷灭菌,灭菌确认,确认报告的内容（,2,）,53,.,环氧乙烷灭菌,常规控制,常规监控生物指示剂的数量当柜室可用体积,5m,3,，至少,10,个，其他与生物学确认要求一致。,应建立形成文件的灭菌产品放行准则,传统放行方式（物理循环参数,+EO,生物指示剂培养）,参数放行（半周期法由于不能提供微生物灭活的动力学数据，故不适用）,应测量并记录每一批灭菌参数；,灭菌的再确认。,54,.,第三部分 辐照灭菌,55,.,辐照灭菌,辐照灭菌控制流程,56,.,辐照灭菌,产品确认,-,材料和包装的评估,应当评估辐照对医疗器械材料和包装性能的影响，并形成文件；,应当评估以下项目：,材料的理化性能变化,包括：强度，延展性，颜色，气味，毒性等；,材料的生物兼容性；,产品包装完整性测试。,57,.,辐照灭菌,产品确认,-,材料和包装的评估,举例,样品：,辐照灭菌,一次性使用血袋,材料：无毒聚氯乙烯,用途：临时储存血液和输血必用的医疗用品，使用过程中和血液直接接触,辐照剂量：,18kGy,对照样品：环氧乙烷灭菌一次性使用血袋,对比项目：,pH,值,/,溶血,/,产品颜色,58,.,辐照灭菌,产品确认,-,材料和包装的评估,举例,样品,pH(,变化值,),溶血率,颜色,辐照灭菌血袋,4.55(2.59),27.6%,变黄,环氧乙烷灭菌血袋,6.16(0.98),1.5%,无变化,59,.,辐照灭菌,产品确认,-,材料和包装的评估,注意事项,生产商有责任在产品的,整个寿命周期,内评估其质量、安全性和有效性；,辐照灭菌对产品材料和包装的影响可能不会在灭菌后马上显现；,对产品整个寿命周期内安全性和有效性的评估应在其放行前完成；,对,老化后,产品进行测试，评估其性能和包装完整性；,60,.,辐照灭菌,产品确认,-,产品族,介绍,产品族,(Product Family),定义：可以使用相同灭菌剂量灭菌的不同产品；,辐照灭菌产品族的建立是基于,生物负载,(Bioburden),;,应当建立文件明确划分产品组的标准；,根据建立的标准，评估一个产品是否能划分到某一个产品族中，,并形成文件,；,注意：一个产品族在使用代表产品建立灭菌剂量或灭菌剂量审核失败时，后续措施应考虑该产品族内所有成员产品。,61,.,辐照灭菌,产品确认,-,产品族,产品相关的考量因素,原材料；,产品的构成；,产品的设计和尺寸；,生产过程；,生产设备；,生产环境；,生产地址。,62,.,辐照灭菌,产品确认,-,产品族,变更与产品族,如果产品在原材料，构造，设计，生产过程，生产设备，生产环境和生产地址等方面发生变更，则应重新评估并将评估记录形成文件保存。,63,.,辐照灭菌,辐照灭菌产品族,代表产品,应当在一个产品族内选取一个产品作为代表产品；,代表产品的选择应基于,生物负载,的种类和数量；,代表产品的类型：,主产品；,等同产品,模拟产品。,64,.,辐照灭菌,辐照灭菌产品族,代表产品,选取标准,应对产品族内某一产品是否能成为代表产品进行评审，评审的结果应形成文件并保留；,评审时应考虑以下几点：,生物负载的种类和数量；,产品的尺寸；,产品组件的数量；,产品的复杂程度；,生产过程中自动化的程度；,生产环境。,65,.,辐照灭菌,产品确认,-,产品族,保持,应在规定的频度内对产品族进行重新评审，以确定产品族和代表产品持续有效；,评审至少每年一次；,评审的记录应当保留；,评审方法的举例：,可以在规定的时间间隔内对产品族中所有的产品进行生物负载测试，以确保产品族中产品的相似性及代表产品仍然是最难灭菌的产品。,66,.,辐照灭菌,产品确认,-,灭菌剂量的建立,介绍,根据,ISO 11137-2,：,2006,有三种建立灭菌剂量的方法：,方法一,(Method 1),基于生物负载信息计算剂量；,方法二,(Method 2),基于递增剂量试验中的阳性分量信息确定外推引资的剂量设定方法；,最大剂量法,Vd,max,-25kGy,或,15kGy,作为灭菌剂量的确认。,67,.,辐照灭菌,产品确认,-,灭菌剂量的建立,方法一,制定方案，应包括产品的灭菌确认水平,(SAL),；,确定平均生物负载；,计算验证剂量；,验证剂量试验；,结果说明；,建立灭菌剂量。,68,.,辐照灭菌,产品确认,-,灭菌剂量的建立,方法一,确定产品的灭菌确认水平并选取样品；,从,3,批产品中，每批各选取,10,个样品用于测试生物负载；,测试每一个产品的生物负载，并记录；但是当单个产品的生物负载较低（例如，小于,10,）则可以将,10,个产品合在一起进行测试；,69,.,辐照灭菌,产品确认,-,灭菌剂量的建立,方法一,计算验证剂量：,计算,3,批产品中每一批产品的平均生物负载（批平均）；,计算所有产品的平均生物负载（总平均）；,确认是否有任何一个批平均大于平均的两倍；,如果有，则选择最高批平均作为,产品平均生物负载,；,如果没有，则选择总平均作为,产品平均生物负载,。,根据上述确认的,产品平均生物负载，,从,ISO 11137-2:2006,表,5,中选取验证剂量。,70,.,辐照灭菌,产品确认,-,灭菌剂量的建立,方法一,验证剂量试验：,从一批产品中选取,100,个样品；,100,个样品接受验证剂量（偏差小于,10%,）的辐照；,结果说明：,100,个样品进行无菌测试：,如果阳性结果大于,2,个则验证失败；,如果阳性结果小于,2,个（含,2,个）则验证有效。,71,.,辐照灭菌,产品确认,-,灭菌剂量的建立,方法二,通常，由于以下两点原因，很少使用方法二来建立灭菌剂量：,需要很高的样本数量（至少,640,个样品）；,剂量递增的连续辐射（成本较高）。,但是要求达到同样的,SAL,时，通过方法二建立的剂量会低于方法一建立的剂量。,72,.,辐照灭菌,产品确认,-,灭菌剂量的建立,最大剂量法,如果产品平均生物负载,1000cfu,则可以选择,25kGy,作为最大剂量（满足,SAL,为,10,-6,),；,如果产品平均生物负载,1.5cfu,则可以选择,15kGy,作为最大剂量（满足,SAL,为,10,-6,),；,73,.,辐照灭菌,产品确认,-,灭菌剂量的建立,最大剂量法,获得产品样品；,确定产品生物负载；,获得,VD,max,25,;,完成剂量验证测试；,结果说明；,确认剂量验证测试（如适用）,74,.,辐照灭菌,产品确认,-,灭菌剂量的建立,最大剂量法,获得产品样品：,从,3,批产品中，每批各选取,10,个样品用于测试生物负载；,测试每一个产品的生物负载，并记录；但是当单个产品的初始污染均较低（例如，小于,10,）则可以将,10,个产品合在一起进行测试；,75,.,辐照灭菌,产品确认,-,灭菌剂量的建立,最大剂量法,确定产品生物负载：,计算,3,批产品中每一批产品的平均生物负载（批平均）；,计算所有产品的平均生物负载（总平均）；,确认是否有任何一个批平均大于平均的两倍；,如果有，则选择最高批平均作为,产品平均生物负载,；,如果没有，则选择总平均作为,产品平均生物负载,。,76,.,辐照灭菌,产品确认,-,灭菌剂量的建立,最大剂量法,验证剂量试验：,从一批产品中选取,10,个样品；,10,个样品接受验证剂量（偏差小于,10%,）的辐照；,结果说明：,10,个样品进行无菌测试：,如果阳性结果小于,1,个，则,25kGy,可以达到要求；,如果阳性结果小于,2,个（含,2,个）则进行确认剂量试验；,如果阳性结果大于,2,个，则验证失败。,77,.,辐照灭菌,产品确认,-,灭菌剂量的建立,最大剂量法,确认验证剂量试验：,从一批产品中选取,10,个样品；,10,个样品接受验证剂量（偏差小于,10%,）的辐照；,10,个样品进行无菌测试，如果没有阳性，则验证成功，如果有一个阳性则验证失败。,78,.,辐照灭菌,产品确认,-,灭菌剂量的建立,最大剂量法,确认验证剂量试验：,从一批产品中选取,10,个样品；,10,个样品接受验证剂量（偏差小于,10%,）的辐照；,10,个样品进行无菌测试，如果没有阳性，则验证成功，如果有一个阳性则验证失败。,79,.,辐照灭菌,产品确认,-,灭菌剂量的建立,最大剂量法,产品：一次性使用输液器；,3,个批次总共,30,个样品的平均初始污染菌：,32cfu/,套；,使用,ISO11137-2:2006,的方法一和,VD,max,25,为该产品建立灭菌剂量。,Case,Study,80,.,辐照灭菌,产品确认,-,灭菌剂量的建立,最大剂量法,Case,Study,方法一,VD,max,25,采样确定生物负载,30,个样品,30,个样品,平均生物负载,32cfu/,套,32cfu/,套,确认,SAL,10,-6,10,-6,获得验证剂量,查表,5,平均生物负载,32,验证剂量,6.6kGy,查表,9,平均生物负载,35,验证剂量,8.4kGy,完成验证剂量测试,对,100,个样品使用,5.94-7.26kGy,的能量进行照射,对,10,个样品使用,7.56-9.24kGy,的能量进行照射,81,.,辐照灭菌,产品确认,-,灭菌剂量的建立,最大剂量法,Case,Study,方法一,VD,max,25,无菌测试,99,个阴性,(-)1,个阳性,(+),8,个阴性,(-)2,个阳性,(+),结果说明,阳性结果小于,2,个，验证成功,阳性结果为,2,个，进行确认验证,确认剂量,NA,对,10,个样品使用,7.56-9.24kGy,的能量进行照射，并进行无菌测试，结果为,10,个阴性,(-),验证通过,建立灭菌剂量,查表,5,获得灭菌剂量为,19.4kGy,25kGy,灭菌剂量可以达到要求,82,.,辐照灭菌,安装确认,灭菌站应对灭菌设备进行安装确认，以确认过程设备可以满足其预期用途；,安装确认的过程应形成文件并保留。,安装确认活动应包括：,提供设备相关文件；,设备测试；,设备校准；,剂量分布。,83,.,辐照灭菌,过程确认,确定产品装载模式；,产品灭菌剂量分布。,84,.,辐照灭菌,常规监控,在完成全部的确认后，应当建立合适的形成文件的过程参数。,过程参数应当包含确保满足经过验证的剂量和计量分布的灭菌过程中各方面的参数；,应当建立对过程参数变更的控制程序；,产品灭菌过程应满足所有已确定的参数，否则产品将不能被放行。,85,.,辐照灭菌,常规监控,过程参数,过程参数应当包括：,灭菌辐射类型；,已确认的灭菌过程所覆盖的产品（产品清单）,最大剂量；,灭菌过程或引用作业指导书；,灭菌装载模式及计量分布；,计量仪分布图以及描述；,确定最小剂量以及其可接受的误差范围；,常规监控测试的要求和周期评审；,产品灭菌接受、再处理、拒绝、方形的书面准则。,86,.,辐照灭菌,证明,生产商应保留与灭菌过程相关的文件，包括：,与灭菌站的合同；,与灭菌站共同批准的灭菌确认方案；,与灭菌站共同批准的灭菌确认报告；,87,.,辐照灭菌,维护,设备的校准,灭菌站应当根据形成文件的校准程序对灭菌过程设备进行校准；,88,.,辐照灭菌,维护,灭菌剂量的评审,生产商应在规定的时间间隔内（通常为,3,个月）对产品已建立的灭菌剂量进行评审；,如果以下条件成立，则可以适当延长评审的间隔时间：,连续,4,次评审（每次间隔,3,个月）的结果显示灭菌剂量不需要提升也不需要重新建立；,在此期间内，生物负载的数量和种类在每次间隔,3,个月的测试中都符合接受准则,；,在此期间，与产品生物负载相关的生产过程受到有效的控制。,89,.,谢谢！,Thanks,for Attending!,90,.,