隧道式灭菌干燥机验证方案.doc

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***型隧道式灭菌干燥机验证方案 20**年**月验证方案的起草与审批验证小组成员部门人员职责设备部负责承担具体验证项目的实行工作。设备部协助具体验证项目的实行工作。生产管理部负责验证项目审核。生产管理部配合验证项目的实行。生产管理部负责设备操作和岗位作业及记录 QC部负责实行方案中涉及质量检查方面的工作。 QC部负责实行方案中涉及微生物检查方面的工作。 QA部负责验证项目实行过程中的环境监测工作。 QA部负责验证项目实行的现场监督。验证小组组长部门人员职责负责组织起草验证方案并按批准方案组织实行；督促验证人员做好记录；负责各阶段验证结果汇总及评价、组织起草验证报告；组织相关培训方案审核审核署名及日期验证委员会方案批准批准人批准日期方案实行日期：目录 1. 验证目的 4 2. 验证范围 4 3. 验证职责 4 4. 验证指导文献 5 5. 术语缩写 5 6. 概述 5 7. 验证实行前提条件 7 8. 人员确认 7 9. 风险评估 7 10. 验证时间安排 8 11. 验证内容 9 12. 偏差解决 29 13. 风险的接受与评审 29 14. 方案修改记录 29 15. 验证计划 29 16. 附件 29 1. 验证目的通过安装确认、运营确认和性能确认，拟定该设备的安装、资料等符合预期规定；设备的运营符合说明书的设计规定；该设备按拟定的标准操作规程操作，灭菌腔体内温度分布均匀性及灭菌效果等达成使用规定，性能稳定、可靠。根据GMP规定制定本验证方案，作为对***型全自动湿法超声波胶塞清洗机进行验证的依据。 2. 验证范围合用于对计划安装于***生产车间***房间（编号：），用于的***剂型的***用途的***型隧道式灭菌干燥机的安装、运营以及性能进行确认。 3. 验证职责 3.1. 验证委员会 3.1.1. 负责所有验证工作的组织和领导。 3.1.2. 负责对验证系统的风险评估结果进行审核和批准。 3.1.3. 负责对验证中出现的偏差和验证结果进行分析讨论，并作出评价，决定再验证周期。 3.1.4. 负责对验证系统的变更进行审核和批准 3.1.5. 提出全厂的年度及长期验证工作计划，涉及验证的项目，周期及时间安排等。 3.1.6. 组织协调验证活动，提供验证所需资源，保证验证进度。 3.1.7. 审批验证报告。 3.2. 验证小组 3.2.1. 负责验证方案的制订、实行与协调，组织验证的相关培训。 3.2.2. 执行并确认验证方案中的内容，并对实行过程中出现的结果进行分析，对出现的偏差填写“偏差调查解决表”，并上报验证委员会。 3.2.3. 对验证系统的变更按照《变更管理规程》提出变更申请。 3.2.4. 负责收集各项验证、实验记录并归入验证文献中。 3.2.5. 准备和起草验证报告。 3.3. 设备部 3.3.1. 负责设备的防止性维修、保养计划的制订和实行。 3.3.2. 负责仪器、仪表的校准或检定。 3.3.3. 负责为厂房、设施、设备验证工作提供技术指导。 3.4. QC部 3.4.1. 负责对验证过程中的微生物、细菌内毒素的检测，对方案中的检查结果进行审查及偏差分析。 3.4.2. 负责完毕验证过程中的实验记录。 3.5. QA部 3.5.1. 负责对验证的结果进行审核批准 3.5.2. 负责验证报告的编制和总结 3.5.3. 负责验证文档的管理 3.6. ***车间 3.6.1. 负责设备的操作，安排设备具体验证时间 3.6.2. 负责设备的操作、清洁文献的制订，指定设备管理人员 3.6.3. 负责提供被灭菌物品的种类和数量 4. 验证指导文献下列文献是验证的基础文献： 4.1. 内部文献文献名称文献编号验证总计划管理规程确认与验证管理规程偏差解决管理规程变更管理规程 4.2. 相关法规文献《药品生产质量管理规范》（2023修订版）《药品生产质量管理规范》（2023修订版）附录一：无菌药品《药品生产质量管理管理实行指南》（2023年版） 5. 术语缩写缩写描述 FH 灭菌过程中灭菌对象接受的换算为参比温度（170℃）后的总灭菌时间，或称标准温度（170℃）下的等效时间。 HVAC 采暖通风与空气调节系统 HEPA 高效空气过滤器 SAL 无菌保证值 DQ 设计确认 IQ 安装确认 OQ 运营确认 PQ 性能确认 6. 设备概述 6.1. 重要技术参数（设备说明书标注？）项目名称标示值项目名称标示值出厂编号外形尺寸输送带有效宽度重量烘干消毒最高温度超声波电机洁净度风压平衡风机烘干机功率风压平衡风机预热电机不锈钢翅片电热管耗能冷却电机排风量排湿电机耗气量（超声波）抽风电机热风机耗水量输送电机超声波耗水量生产厂家 6.2. 管路原理示意图图 1管路原理示意图代号名称代号名称 6.3. 工作原理及模式描述机为整体隧道式结构，分为预热区、高温灭菌区、冷却区三部分，采用热空气层流灭菌原理对容器进行短时高温灭菌。合用于安瓿瓶、抗生素瓶、口服液瓶的烘干杀菌。重要由前层流箱、高温灭菌箱、后层流灭菌箱、机架、输送带系统、排风系统以及电控箱等部件组成，前后层流箱及高温灭菌箱均配有中效过滤器与高效过滤器（或高温高效过滤器），从而有效的保证了进入烘箱内的瓶子始终在A级净化空气的保护之下，其生产过程符合GMP 的规定。本机配有停电保护装置，当烘干机忽然断电时，由于在高温区设有一进气管路，通过手动开关将其阀门打开，洁净的空气进入到高温区内进行降温，保护了高温高效过滤器不会因停电后而出现烧坏的现象。配置有风压自动平衡系统，能有效控制冷却段与灌装间、预热段与洗烘间之间的风压平衡。在控制的各区段间安装压差表，并在冷却段增长防倒灌控制系统。当灌装间或洗烘间的风压产生波动时，压差自动控制系统启动，通过平衡风机调节风压。…… 简要操作流程图调节风门开前后层流风机启动排风机启动加热、设立三段温度调节风量开总电源高温区温度达标关闭总电源温度低于100℃ 自动巡检检测调节带速启动网带 6. 验证实行前提条件 7.1. 各相关人员已经通过岗位培训且考核合格，见附表1 人员培训及考核确认记录。 7.2. 各相关文献系统已编制完毕并通过审批，见附表2 验证所需文献确认记录 8. 人员确认验证小组成员和所有参与测试的人员均通过验证方案的培训，记录在附表3 验证方案培训签到表中。 9. 风险评估经验证小组人员共同对***型全自动湿法超声波胶塞清洗机进行了风险评估，对存在的质量风险提出了防止和纠正措施建议，具体见下表：风险因素风险影响现有控制措施也许性 P 严重性 S 检测性 D 风险优先数RPN 风险级别建议采取措施关键部位材质材质不符合规定。出现锈迹。可见异物不合格。厂家提供相关材质证明资料。 4 4 2 32 中在安装确认对材质证明确认。高效过滤器完整性高效过滤器泄漏。导致被灭菌后的物品产生二次污染。定期进行PAO检漏，并对高效两侧压力进行监控。 3 3 2 12 低在运营确认中对检漏记录进行检查。预加热区外部空气进入HEPA过滤器损坏。去热原工艺前颗粒污染。控制并记录隧道及周边区域的压差。 3 3 1 9 低在验证运营确认中对压差报警进行确认，并对悬浮粒子进行检测。定期更换过滤器。周期性对悬浮粒子进行再确认。 1 4 3 12 低灭菌区未达成或未能保持去热原温度，温度不均一，停留时间局限性（隧道速度过快），外部空气进入HEPA过滤器损坏。最终产品中残留热原颗粒污染。控制并记录隧道及周边区域的压差与入口气流速度。 1 5 1 5 低在运营确认中检查联动装置的有效性，在性能确认中对空载热分布、满载热穿透以及生物指示剂确认，并对最终灭菌西林瓶取样进行检查。 ①由控制系统/逻辑安全控制工艺参数。 ②去热原温度在线监测系统警报。 1 5 1 5 低悬浮粒子周期性检测。 1 5 1 5 低冷却区隧道出口的西林瓶温度过高。西林瓶爆裂或出现裂缝。 ①由控制系统/逻辑安全控制工艺参数。 ②隧道内不同点分布的温度探头。 ③警报。 1 5 1 5 低对控制系统进行确认。瓶温高影响药品稳定性观测记录出口实际温度 3 4 3 36 中运营确认中测定西林瓶内壁温度压差在灭菌过程中不洁净空气进入灭菌隧道引起倒灌。导致西林瓶受到污染，影响无菌。运营过程中记录压差 4 5 2 40 高运营过程中记录。温度控制温度探头损坏。导致设备不能正常工作并导致高温危险。开机前对各个温度检查，确认温度显示正常并按周期送检。 3 5 2 30 低 / 机械故障循环风机故障。停机定期维护保养 2 3 1 6 低 / 评估人：日期：年月日根据风险评估，我们拟定了验证内容。 10. 验证时间安排设计确认时间安排：****年 **月 **日至****年 **月 **日。安装确认时间安排：****年 **月 **日至****年 **月 **日。运营确认时间安排：****年 **月 **日至****年 **月 **日。性能确认时间安排：****年 **月 **日至****年 **月 **日。验证报告起草时间：****年 **月 **日至****年 **月 **日。 11. 验证内容 11.1. 安装确认按照下表中的内容进行安装确认检查：项目编号检查项目记录编号记录名称 11.1.1. 安装文献确认 IQ表1 安装文献确认记录 11.1.2. 设备安装确认 IQ表2 设备外观及安装确认记录 11.1.3. 设备材质证明确认 IQ表3 设备材质证明确认记录 11.1.4. 仪器仪表校准或检定检查 IQ表4 仪器仪表校准或检定检查记录 11.1.5. 高效空气过滤器检查 IQ表5 高效空气过滤器检查记录 11.1.1. 安装文献确认目的对厂家提供的技术资料进行整理审查，确认资料的完整性。程序对厂家提供的安装资料进行整理并审核。可接受标准厂家提供的安装资料完整。记录见IQ表1:安装文献确认记录。 11.1.2. 设备安装确认目的确认设备按照安装示意图进行安装，安装位置是否对的，安装是否符合规定。程序检查设备到厂时设备外观，对照示意图纸及供应商提供的技术资料，检查设备的安装情况。可接受标准设备外观完好，与安装示意图一致。记录见IQ表2：设备外观及安装确认记录。 11.1.3.设备材质证明确认目的确认***型隧道式灭菌干燥机的材质符合GMP及生产工艺规定。程序对厂家及相关方的提供的材质证明材料进行检查。可接受标准设备重要零（部）件（输送带、出入口、进风管、挡风板、回风管、静压箱等）应为不锈钢材质。记录见IQ表3：设备材质证明确认记录。 11.1.4 仪器仪表校准或检定检查目的确认隧道式灭菌干燥机中安装的所有仪器仪表通过检定或校准。验证过程中使用的所有仪器、仪表均通过检定或校准。程序对隧道式灭菌干燥机的安装的所有仪器仪表和验证过程中使用的所有仪器仪表进行检定或校准检查，并且对仪器仪表上的标记进行检查。可接受标准所有仪器仪表通过检定或校准，且所有在有效期内。所有仪器仪表上的检定或校准标记完整且信息准确。记录见IQ表4：仪器仪表校准或检定检查记录。 11.2. 运营确认按照下表中的内容进行运营检查：项目编号检查项目记录编号记录名称 11.2.1. 主体设备检查 OQ表 1 主体设备检查记录 11.2.2. 送排风系统检查 OQ表 2 送排风系统检查记录 11.2.3. 高效空气过滤器完整性检查 OQ表 3 高效空气过滤器完整性检查记录 11.2.4. 控制、报警、联动系统检查 OQ表 4 控制、报警、联动系统检查记录 11.2.5. 设备程序运营检查 OQ表 5 设备程序运营检查记录 11.2.6. 过滤器出风口风速、压差确认 OQ表 6 过滤器出风口风速、压差确认记录 11.2.7 工作区域洁净度确认 OQ表 7 工作区域洁净度确认记录 11.2.8 输送带速度及速度记录仪确认 OQ表 8 输送带速度及速度记录仪确认记录 11.2.9. 清洗系统确认 OQ表 9 清洗系统确认记录 11.2.1. 主体设备检查目的确认主体设备可正常启动运营，各部件功能有效。程序按下表检查环节逐步进行操作，并检查。可接受标准每项操作均应符合下表中的标准规定。检查内容检查环节合格标准总控制电源开机启动并检查可以正常启动电源指示灯亮；工作指示灯呈闪烁状态仪表显示运营设备，观测压差、温度等仪表。可显示触摸屏设备启动以后，通过一段时间自检可以显示系统主菜单显示文字清楚可见系统待机状态下，触摸 “程序运营”按钮，进入到选择画面，对各项工艺操作进行选择可对各项工艺操作进行选择系统待机状态下，按“参数设立”按钮，进入系统参数设立界面，进行参数调整可对各项参数进行设立设备记录打印查看触摸屏温度记录以及压差记录。可以对加热管内温度、加热段前、中、后温度、洗瓶间与分装间的压差、预热段与洗瓶间压差、加热段与洗瓶间压差、冷却段与洗瓶间压差进行记录，同时可以对加热段前、中、后温度以及设定灭菌温度进行曲线打印。有纸记录仪记录打印查看打印记录。可以对预热段温度、加热段（前、中、后）温度、冷却段温度、网带速度进行曲线打印。冷却自动平衡装置的确认调整房间隧道灭菌机之间的压差，开始观测记录自动平衡风机是否转动，是否在短时间能自动平衡调整房间与隧道灭菌机之间的压差能自动平衡调整房间与烘箱之间的压差输送带运营设备，调节输送带速度，观测运转情况输送带运营平稳均匀，表面无凹凸不平现象 PLC系统用不同级别进入系统，然后查看是否可以进入不同的菜单。 PLC系统有操作者、工艺员、管理者三级权限，分别设立独立密码管理。检查PLC系统，查看其版本信息和数据存储地址。文献版本号和数据存储地址。忽然断电实验，检查程序控制情况，数据存储情况。具储存功能。在忽然断电。停机状态数据自动存储。记录见OQ表1：主体设备检查记录。 11.2.2. 送排风系统检查目的保证送排风系统的各单元可有效运营，起到风量平衡的作用。程序按下表检查环节逐步进行操作，并检查。可接受标准每项操作均应符合下表中的标准规定。检查内容检查环节合格标准预热风机按设备的操作规程启动设备，启动层流风机检查运营情况。风机旋转方向对的，运转正常平稳，无异常声音。热风机按设备的操作规程启动设备，启动风机检查运营情况。风机旋转方向对的，运转正常平稳，无异常声音。冷却风机按设备的操作规程启动设备，启动风机检查运营情况。风机旋转方向对的，运转正常平稳，无异常声音。排湿风机按设备的操作规程启动设备，启动风机检查运营情况。风机旋转方向对的，运转正常平稳，无异常声音。排风风机按设备的操作规程启动设备，启动风机检查运营情况。风机旋转方向对的，运转正常平稳，无异常声音。压力调节观测给层流风机是否配制变频器，各排风管道是否配制可调节的风门，调节变频器或风门，观测压差的变化。隧道内部各段以及各过滤器上下压差可单独调节。风阀调节器各风机运转的同时检查风阀调节器，应无明显振动各风机运转的同时检查风阀调节器，无明显振动记录见OQ表2：送排风系统检查记录。 11.2.3. 高效空气过滤器完整性检查目的确认高效空气过滤器适合使用，完整无泄漏，保证送风的洁净度。程序按照（SOP编号）高效空气过滤器完整性检查标准操作规程，检查过滤器的完整性。（气溶胶在TDA-5B气溶胶发生器内加热到400℃，用0.3MPa纯氮气把PAO发到高效过滤器内，在检查口测试上游浓度，当浓度达成20～80μg/L时，设定上游浓度为100%，TDA-2H光度计清零后再扫描高效过滤器及边框得出高效过滤器及边框穿透率。）可接受标准不得有泄漏。（高效过滤器及边框穿透率为0.01%）记录见OQ表3：高效空气过滤器完整性检查记录。 11.2.4. 控制、报警、联动系统检查目的确认设备的控制系统，报警与联动系统是否灵敏，起到有效的监控作用，保证灭菌效果，保证生产安全。程序运营设备，检查并记录设备每一环节的动作。可接受标准程序运营过程中的每项动作应符合下表中的规定。检查内容检查环节合格标准停机时防止干燥机局部过热保护系统高温灭菌区在150℃、105℃时分别停机，观测是否能停机。当设备内部温度高于100℃时，风机不得停止运转。风机故障防止设备过热保护系统在设备空载运营时，断开任何一个风机电源，观测是否可以切断加热电路。任何风机故障停转时，干燥机应自动停止加热。瓶超载报警在正常装载西林瓶的情况下，分别加快洗瓶机的送瓶或减慢向灌装机的送瓶，导致挤瓶情况，观测瓶超载后的状况应有报警干燥机层流风速过低或风机故障保护系统人为手动调节风门摆杆，当信号灯亮时，电加热不应启动。各层流风机的转速低于规定值时或风机不能正常运转时，电加热不能启动。压差报警将压差设定值改变，看设备是否报警。分装间对洗瓶间、加热段对洗瓶间、预热段对洗瓶间、冷却段对洗瓶间进行压差报警。高温停机保护灭菌干燥机空载加热运营，设立实际操作温度为360℃，看能否切断加热电路。加热管内温度超过设定温度上限时，干燥机自动停止加热并报警。整机联动网带限位弹片：当限位弹片往两侧压时，接近开关接通，是否显示挤瓶，洗瓶停止，网带运营；当限位弹片回弹时，接近开关断开，是否洗瓶启动，网带停止动行。灌装机接近开关，假如接近开关有信号，触摸屏是否显示报警灌装机挤瓶，停网带是否停止。缺瓶网带停；挤瓶网带停；有瓶网带走。高温灭菌区温度保证系统灭菌干燥机空载加热运营，设立实际操作温度为340℃，观测网带启动情况。高温灭菌区温度低于设定温度时，输送网带应不运营。 11.2.5. 设备程序运营检查目的确认设备的运营程序与使用说明书的描述相同，控制系统可以保证已灭菌胶塞不被污染或设备不被误操作。程序运营设备，检查并记录设备每一环节的动作。可接受标准程序运营过程中的每项动作应符合下表中的规定。检查内容合格标准设备运营前准备操作 1.在操作面板上打开电源开关，同时打开风机开关。 2.在触摸屏上点“进入”至操作画面，轻触“网带手动”点“温度设定”设定加热中部温度350℃，下限停机温度100℃。 3.在触摸屏上轻触操作画面，进入操作画面，轻触“日间启动”按键。 4.检查电加热管加热情况、看是否能正常工作，转动电源转换开关，观测电流指示表的电流情况；顺时针转动电流开关，三档为每一相的电流测试，观测三档电流是否相等，假如不相等，说明有异常情况。观测各层流风机是否运营正常，观测压力表。设备的运营的操作 1.当温度达成设定的350℃时，将网带运营选择为自动方式。 2.洗瓶机开始运营，同时将链条放在干燥机的进料嘴的轨道上。（以便于清洗后的瓶子进入输送网带上，瓶子排列聚集到一定限度后，形成一定的压力使限位弹片起作用，驱动电机开动，输送瓶子前移） 3.洗瓶机清洗结束时，将干燥机触摸屏上的网带运营由“自动运营”调整为“手动运营”。停机的运营操作 1. 在触摸屏上轻触操作画面，进入操作画面，关闭“日间启动”按键。 2.当触摸屏温度显示画面温度降到100℃以下时，在操作面板上关闭电源开关和风机开关。记录见OQ表5：设备程序运营检查记录。 11.2.6. 过滤器出风口风速、压差检查目的确认隧道内的过滤器下的风速以及各段压差符合设定规定，保证隧道内部保持在正压环境。程序运营设备（不开加热），在设备运营过程中参照下表的位置，按照（SOP编号）《风速测定标准操作规程》测量风速，并记录各段的压差显示值。可接受标准应符合下表的规定。检查位置检查环节合格标准预热段 HEPA下风速平均风速：0.40m/s～0.50m/s 预热段HEPA上下压差 120Pa～300 Pa 预热段与房间压差 5 Pa～6 Pa 灭菌段 HEPA下风速平均风速：0.55m/s～0.65m/s 加热段过滤器上下压差 150Pa～300 Pa 加热段与房间压差 6 Pa～7 Pa 冷却段 HEPA下风速平均风速：0.40m/s～0.50m/s 冷却段过滤器1上下压差 120Pa～300 Pa 冷却段过滤器2上下压差 120Pa～300 Pa 冷却段与房间压差 7 Pa～8 Pa 记录见OQ表6：过滤器出风口风速和压差确认记录。 11.2.7 工作区域洁净度确认目的确认隧道内部西林瓶敞口放置的工作区域的洁净度符合规定，保证清洗后的西林瓶不被粒子污染以及不污染下一工序的环境。程序运营设备（不开加热），按照（SOP编号）《悬浮粒子测试标准操作规程》进行悬浮粒子检测，将尘埃粒子计数器探头放入各区中，每个点采样1M3，预热、灭菌和冷却区分别测试。可接受标准预热，灭菌，冷却区域的尘埃粒子数均应符合A级洁净度静态标准记录见OQ表7：工作区域洁净度确认记录。 11.2.8 输送带速度及速度记录仪确认目的确认隧道内输送带移动的速度稳定，并于记录仪显示一致。程序运营设备（不开加热），设定“快、中、慢”三个速度值，在输送带上放置一西林瓶做参考，记录西林瓶通过两个观测窗口之间所需要的时间，计算移动速度，并与速度记录仪显示的值相比较。可接受标准测定的值应与设定值和速度记录仪显示值一致。记录见OQ表8：输送带速度及速度记录仪确认记录。 11.2.9 清洗系统确认目的确认隧道内输送带的清洗方法和效果可以有效去除生产废物。程序运营设备（不开加热），设定“快、中、慢”三个速度值，在输送带上放置玻璃碎片和污渍，启动超声波在线清洗装置，进行清洗。清洗后检查网带。可接受标准目测网带上没有任何的污渍和玻璃碎片，以浅色清洁毛巾布擦拭输送带后布上无污渍。记录见OQ表9：清洗系统确认记录。 11.3. 性能确认按照下表中的内容进行运营检查：项目编号检查项目记录编号记录名称 11.3.1. 空载热分布实验 PQ表1 空载热分布实验记录 11.3.2. 负载热穿透实验 PQ表2 负载热穿透实验记录 11.3.3. 负载细菌内毒素挑战性实验 11.3.4. 生产能力、瓶破损率及出瓶温度检查 PQ表3 生产能力、瓶破损率及出瓶温度检查 11.3.5. 可见异物、水分、不溶性微粒及无菌检查根据目前使用的西林瓶的规定，设定设备负载运营参数(最快生产速度)：环节参数名称设定值参数名称设定值 11.3.1. 空载热分布实验目的检查并确认隧道干燥灭菌机在预定的条件下运营，隧道工作区内的温度均匀性和稳定性，测定灭菌区内不同位置的温差状况，确认最冷点位置。程序 1. 温度验证探头前校准：按照（SOP编号）《温度验证仪标准操作规程》对验证用的10支温度探头进行校验，校验偏差范围为0.5℃：采用三点校验：330℃、350℃、370℃。 2. 探头布置：将10支温度探头固定在可移动的验证用探头固定架上，将探头架固定于隧道灭菌机输送带上，温度探头距输送带的高度应低于西林瓶的高度且不得与内壁和輸送帶上的任何位置接触，具体布局图见下图： 1 输送带运营方向 ············· 2 出瓶口进瓶口 9 隧道灭菌干燥机输送带 10 3. 测试运营按照《***型隧道灭菌干燥机标准操作规程》（草稿）启动设备，当灭菌区温度达成设定温度后，启动输送带，通过温度验证记录各点的温度数据，反复运营三次，以检查其重现性，设定数据采集周期为60S，设备控制探头打印时间设立为60S，设备系统时间与温度验证系统的时间一致。 4. 温度探头后校准：按照（SOP编号）《温度验证仪标准操作规程》对验证用的10支温度探头进行校验，校验偏差为≤0.5℃为合格：采用三点校验：330℃、350℃、370℃。可接受标准 1、三次测试，隧道内的温度均在335～365℃范围以内。 2、通过三次测试，拟定了隧道式灭菌干燥机空载状态下运营找出温度最低点,冷点与热点最大温差在验证方案规定温差在±15℃内，且最冷点的温度可维持在320℃5min以上。在验证过程中假如发现温度分布不符合标准，或使用后探头校准结果不符合规定，需要查找因素，进行调整后再重新连续三次验证，直至合格。记录见PQ表1：空载热分布实验记录。 11.3.2. 负载热穿透实验目的确认西林瓶在设定的程序下通过隧道后，所有负载均能获得足够的无菌保证值，达成生产工艺的规定。程序 1. 温度验证探头前校准：按照（SOP编号）《温度验证仪标准操作规程》对验证用的10支温度探头进行校验，校验偏差范围为0.5℃：采用三点校验：330℃、350℃、370℃。 2. 探头布置：将10支温度探头固定在可移动的验证用探头固定架上，将探头架固定于隧道灭菌机输送带上，温度探头距输送带的高度应低于西林瓶的高度且不得与内壁和輸送帶上的任何位置接触，具体布局图见下图： 3. 负载代表物的选择：根据干热灭菌原理，热风循环式隧道烘箱重要是通过流转热、传导热和辐射热，将微生物或脱氧核糖核酸酶等生物高分子产生非特异性氧化而杀灭微生物的灭菌物品。因此，在流转热相同的情况下，待灭菌物品的表面积越大接受的单位热量就越少，故在隧道空间固定的情况下选择公称容积为的西林瓶（实际生产中使用的最小规格）做为负载的代表物品进行下列负载实验。 4. 探头布置：探头布置：将10支西林瓶固定于可移动的验证用探头固定架上，将每个西林瓶中放置一支验证用温度探头，并保证探头与西林瓶的底部接触，将探头架固定于隧道灭菌机输送带上，探头的布局图与空载热分布一致，探头的放置方式见下图： 5. 测试运营按照《***型隧道灭菌干燥机标准操作规程》（草稿）启动设备，当灭菌区温度达成设定温度后，启动输送带，然后将清洗后的 ml规格的西林瓶按瓶/min的速度（相应网带速度，保证中间不能有空隙）送入隧道式灭菌干燥机中并放入探头架。，通过温度验证记录各点的温度数据，反复运营三次，每次分别将温度探头架放在西林瓶的第一排、中间和最后一排，三次灭菌使用的西林瓶量应完全相同。设定数据采集周期为60S，设备控制探头打印时间设立为60S，设备系统时间与温度验证系统的时间一致。 6. 温度探头后校准：按照（SOP编号）《温度验证仪标准操作规程》对验证用的10支温度探头进行校验，校验偏差为≤0.5℃为合格：采用三点校验：330℃、350℃、360℃。合格标准除了与空载热分布标准一致外，另需要满足以下规定： 1. 验证温度探头前后校准合格。 2. 温度探头的FH值＞1365。记录见PQ表2：负载热穿透实验记录。 11.3.3. 负载细菌内毒素挑战性实验目的确认设定的程序同时可以起到除热原作用。程序 1. 细菌内毒素指示剂放置：与负载热穿透同时进行，事先将10支细菌内毒素指示剂放置于带灭菌西林瓶内，连同其余清洗后西林瓶一起进入隧道。每次负载热穿透实验后取出指示剂进行测定。 2. 细菌内毒素的测定和结果判断：按照（SOP编号）《细菌内毒素测定标准操作规程》，按照细菌内毒素指示剂标示量的10-3为标准进行测定。可接受标准细菌内毒素指示剂应下降3个对数单位。记录见PQ表2：负载热穿透实验记录。 11.3.4. 生产能力、瓶破损率及出瓶温度检查目的确认在设定的灭菌程序下，西林瓶灭菌需要的上瓶速度可以和前后工序衔接，瓶的破损率和初评的温度符合生产速度和生产工艺的规定。程序按照《***型隧道灭菌干燥机标准操作规程》（草稿），模拟实际生产，记录从室温升至可送瓶的时间，1小时内进入灭菌区的西林瓶数量，以及出瓶时西林瓶的总量和破损的数量，分别计算单位时间的灭菌数量（生产能力）和瓶破损率。此外在隧道出口处以温度验证仪记录西林瓶内部的温度，也可在负载热穿透实验的同时进行。每种规格应进行三次以保证实验结果的稳定性。可接受标准三次分别独立测定中，生产能力可以满足填充和洗瓶的速度规定，瓶破损率应≤1%，出瓶温度低于40℃。 12、偏差解决将验证过程中发现的所有偏差记录在（记录编号）“偏差调查解决表”中，并由验证小组提出解决方案，由验证委员会审核和批准偏差解决方案及其实行。 13、风险的接受与评审对判断的关键性风险和非关键性风险采用的初步风险控制措施若经检查确认符合规定，则其相应的风险可降至为可接受风险，确认结果记录在验证报告中。 14、方案修改记录在执行过程中，本方案若有必要修改，应由验证小组提出，经验证委员会批准后方可执行，并记录在附表4“方案修改记录”中。 15、验证计划 a) 按照确认与验证管理规程进行再验证。 b) 设备需大修或主机更换时需进行再验证。 c) 每年对系统进行回顾分析，系统的回顾分析趋势需做验证时进行再验证。 d) 再验证周期：暂定一年。 16、附件附表1 人员培训及考核确认记录附表2 验证所需文献确认记录附表3 验证方案培训签到表附表4 方案修改记录 IQ表1安装文献确认记录 IQ表2设备外观及安装确认记录 IQ表3设备材质证明确认记录 IQ表4仪器仪表校准或检定检查记录 OQ表 1主体设备检查记录 OQ表 2送排风系统检查记录 OQ表 3高效空气过滤器完整性检查记录 OQ表 4控制、报警、联动系统检查记录 OQ表 5设备程序运营检查记录 OQ表6过滤器出风口风速、压差确认记录 OQ表 7工作区域洁净度确认记录 OQ表 8输送带速度及速度记录仪确认记录 OQ表 9清洗系统确认记录 PQ表1 空载热分布实验记录 PQ表2 负载热穿透实验记录 PQ表2生产能力、瓶破损率及出瓶温度检查附表 1 人员培训及考核确认记录参与验证人员是否参与培训培训考核结果 □是 □否 □合格 □不合格 □是 □否 □合格 □不合格 □是 □否 □合格 □不合格 □是 □否 □合格 □不合格 □是 □否 □合格 □不合格 □是 □否 □合格 □不合格 □是 □否 □合格 □不合格 □是 □否 □合格 □不合格 □是 □否 □合格 □不合格结论评价或建议：是否达成可接受标准 □是 □否检查人日期复核人日期附表2 验证所需文献审核确认记录文献编号文献名称可接受标准是否符合标准验证总计划管理规程最新版本并生效，文献受控 □是 □否确认与验证管理规程最新版本并生效，文献受控 □是 □否人员进出生产车间管理规程最新版本并生效，文献受控 □是 □否生产区卫生管理规程最新版本并生效，文献受控 □是 □否生产过程管理规程最新版本并生效，文献受控 □是 □否一般区物料传递岗位标准操作规程最新版本并生效，文献受控 □是 □否灭菌岗位标准操作规程最新版本并生效，文献受控 □是 □否 ***型隧道式灭菌干燥机清洁标准操作规程最新版本并生效，文献受控 □是 □否 ***型隧道式灭菌干燥机的防止性维护标准操作规程最新版本并生效，文献受控 □是 □否 ***型隧道式灭菌干燥机标准操作规程最新版本并生效，文献受控 □是 □否偏差解决管理规程最新版本并生效，文献受控 □是 □否变更管理规程最新版本并生效，文献受控 □是 □否 ***型过滤器完整性测试仪标准操作规程最新版本并生效，文献受控 □是 □否温度验证仪标准操作规程最新版本并生效，文献受控 □是 □否无线温度验证仪标准操作规程最新版本并生效，文献受控 □是 □否结论评价或建议：是否达成可接受标准 □是 □否检查人日期复核人日期附表3 验证方案培训签到表培训内容培训老师单位是否外聘老师 c是 c否职称或职务培训开始时间培训结束时间序号受培训人签到序号受培训人签到 1 8 2 9 3 10 4 11 5 12 6 13 7 14 应到人数实到人数授课人意见（培训是否达成效果、对下次培训有何建议，等等）：授课人署名：

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