利尿药和合成降血糖药物.pptx

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,利尿药和合成降血糖药物,利尿药和合成降血糖药物,第1页,第一节 口服降血糖药,糖尿病：因为不一样病因引发胰岛素分泌不足或作用减低，造成碳水化合物、脂肪及蛋白质代谢异常，以慢性高血糖为主要表现，并伴有血脂、心血管、神经、皮肤及眼睛等多系统慢性病变一组综合征。,I,型糖尿病：胰岛素绝对不足，采取胰岛素补充疗法,II,型糖尿病：胰岛素相对不足，口服降糖药,利尿药和合成降血糖药物,第2页,口服降血糖药分类（按机制）,促胰岛素分泌剂：磺酰脲类,增加外周葡萄糖利用药品：双胍类,胰岛素分泌模式调整剂：苯丙氨酸类,胰岛素增敏剂：噻唑烷二酮类,降低肠道吸收葡萄糖药品,-,葡萄糖苷酶抑制剂类,改进糖尿病并发症药品,利尿药和合成降血糖药物,第3页,一、磺酰脲类,降糖机制：,刺激胰岛素分泌，同时降低肝脏对胰岛素去除,长时间使用能改进外周组织胰岛素敏感性，增加胰岛素受体数量和增加胰岛素与其受体结合,能增加肌肉细胞内葡萄糖转运和糖元合成酶活性，降低肝糖产生。,利尿药和合成降血糖药物,第4页,1.,甲苯磺丁脲,化学名：,4-,甲基,-N(,丁氨基,),羰基,苯磺酰胺,性质：几乎不溶于水,磺酰脲有酸性，可溶于氢氧化钠溶液,脲个别不稳定，在酸性溶液中受热易水解，产生正丁胺臭味，可判定。,利尿药和合成降血糖药物,第5页,应用：降糖作用较弱，但安全有效，用于治疗轻中度,II,型糖尿病，尤其老年糖尿病人。,代谢：在肝脏内降解氧化为羟基或羧基衍生物而失活，主要从肾脏排出。,半衰期,6h,左右，短效药,罕有急性毒性作用，但肝肾功效不良者忌用。,利尿药和合成降血糖药物,第6页,2.,格列苯脲,第二代代表药,化学名：,N-2-4-(,环己氨基,),羰基,氨基,磺酰基,苯基,乙基,-2-,甲氧基,-5-,氯苯甲酰胺,性质：白色结晶粉末，几乎无臭，无味。不溶于水。,对湿度比较敏感，易水解。过程与甲苯磺丁脲相同。,代谢：不一样于第一代，主要是脂环氧化羟基化而失活。,第二代药品总体比第一代吸收更加快，血浆蛋白结合率更高，作用更强，毒性更低。,利尿药和合成降血糖药物,第7页,合成：,利尿药和合成降血糖药物,第8页,3.,格列美脲,新一代降糖药,降糖效果与格列苯脲相同，但用量小，更安全，尤其适合用于对其它磺酰脲类失效患者。,利尿药和合成降血糖药物,第9页,二、双胍类,降糖机制：增加葡萄糖无氧酵解和利用，增加骨骼肌和脂肪组织葡萄糖氧化代谢，降低肠道对葡萄糖吸收，有利于降低餐后血糖；,能抑制肝糖产生和输出，有利于控制空腹血糖；,能改进外周组织胰岛素与其受体结合和受体后作用，改进胰岛素抵抗。,历程：苯乙双胍 二甲双胍 丁福明,乳酸中毒 毒性较弱,利尿药和合成降血糖药物,第10页,盐酸二甲双胍,化学名：,1,，,1-,二甲基双胍盐酸盐,性质：易溶于水，水溶液显氯化物判别反应；与,10%,亚硝基铁氰化钠溶液,-,铁氰化钾试液,-10%,氢氧化钠溶液，,3,分钟显红色。,代谢：吸收快，半衰期短，极少在肝脏代谢，也不如血浆蛋白结合，几乎全部以原形有尿排出，肾功效损害者禁用，老年人慎用。,特点：副作用小，罕有乳酸中毒，不引发低血糖。,II,型糖尿病患者一经确诊应尽早开始使用二甲双胍。,利尿药和合成降血糖药物,第11页,三、苯丙氨酸类,那格列奈,化学名：,(-)-N-(,反式,-4-,异丙基环己基,-1-,羰基,)-,D-,苯丙氨酸,无臭，味苦。不溶于水。,毒性很低，降糖作用良好。,为手性药品活性高出,100,倍。,代谢：产生最少,8,种代谢物，只有一个由微弱活性，其余均无。,利尿药和合成降血糖药物,第12页,作用特点,1.,对胰岛特异受体和,K,+,-ATP,通道选择性较高，故对心血管影响较小，安全性高。,2.,对,K,+,-ATP,通道有“快开”“快闭”作用，起效快速，模拟人体生理模式,3.,对血糖水平更敏感，增强其在高血糖下活性,4.,在代谢受损时作用更强,5.,重复应用无去敏作用,被称为“胰岛素分泌模式调整剂”“餐时血糖调整剂”,利尿药和合成降血糖药物,第13页,应用：适合用于经过抑制饮食和运动不能有效控制高血糖,II,型糖尿病患者，使用二甲双胍不能有效控制血糖或对二甲双胍不能耐受患者及老年患者。,其它同类药品,瑞格列奈,(,第一个,),降血糖作用强，但因为,K,+,-ATP,通道选择性低，心脏毒性高,米格列奈,(,第三个,),起效更加快，疗效更强，不良反应少，作为早期及轻度糖尿病一线治疗药。,利尿药和合成降血糖药物,第14页,四、噻唑烷二酮类,机制：增敏剂，经过改进胰岛素抵抗（增加敏感性）对,II,型糖尿病产生治疗作用,马来酸罗格列酮,化学名：,5-42-(,甲基,-2-,吡啶氨基,),乙氧基,苯基,甲基,-2,，,4-,噻唑烷二酮马来酸盐,代谢：体内经肝脏代谢失活，几乎无原型药品排出，产物主要为,N-,脱甲基吡啶环，,3-,或,5-,羟基化产物,应用：适于饮食管理和运动治疗未能满意控制血糖水平或对其它口服抗糖尿病药品或胰岛素治疗欠佳,II,型糖尿病患者。,主要不良反应：引发肝脏转氨酶水平升高，轻度水肿及贫血。,利尿药和合成降血糖药物,第15页,第二节 利尿药,按效能分为三类,高效能利尿药：髓袢升支粗段髓质部和皮质部,中效能利尿药：髓袢升支粗段皮质部，远曲小管前段,低效能利尿药：近曲小管，远曲小管后段，皮质集合管,利尿药和合成降血糖药物,第16页,1.,呋塞米,化学名：,2-(2-,呋喃甲基,),氨基,-5-(,氨磺酰基,)-4-,氯苯甲酸,性质：钠盐水溶液，加,CuSO,4,绿色沉淀,醇溶液，加对,-,二甲氨基苯甲醛，显红色,机制：属磺酰胺类利尿药，抑制肾脏碳酸酐酶活性，引发,Na,+,，,HCO,3,-,和,H,2,O,排出量增加。,代谢：多以原药排泄，一个别与葡萄糖醛酸结合，较少代谢为,5-,磺酰胺基,-4-,氯,-,邻氨基苯甲酸,应用：急性左心衰，肺水肿，脑水肿，高血压及慢性肾功效不全。,利尿药和合成降血糖药物,第17页,合成,利尿药和合成降血糖药物,第18页,二、氢氯噻嗪,化学名：,6-,氯,-3,，,4-,二氢,-2H-1,，,2,，,4-,苯并噻二嗪,-7-,磺酰胺,-1,，,1-,二氧化物,性质：易溶于碱水溶液，固体稳定，水溶液水解,代谢：极少经肝脏代谢，主要以原形从肾小管排泄,应用：慢性心功效不全，原发性高血压病，尿崩症，高尿钙,利尿药和合成降血糖药物,第19页,合成，构效关系,可用酮基代替,被烷基取代延长作用时间,引入亲脂性取代基增加活性,无双键较有双键活性高,引入吸电子基活性更高，尤以氯或三氟甲基活性最高。推电子基如甲氧基等使活性降低,除去或被其它集团取代失去利尿活性,利尿药和合成降血糖药物,第20页,三、乙酰唑胺,化学名：,N-5-(,氨磺酰基,)-1,3,4-,噻二唑,-2-,基,乙酰胺,性质：有弱酸性，易溶于碱性水溶液，微溶于水,钠盐能与重金属盐形成沉淀,与乙醇和硫酸共热，有乙酸乙酯香味,机制：磺胺基团与碳酸离子结构相同，竞争性抑制机体内碳酸酐酶，影响尿,pH,和离子成份，造成,Na,+,浓度增加，增加排尿量。,应用：主要治疗青光眼。,利尿药和合成降血糖药物,第21页,四、螺内酯,性质：难溶于水，空气中稳定,与硫酸展现红色，并有硫化氢臭味,与异烟肼在甲酸溶液中生成可溶性黄色产物,在甲酸中和羟胺盐酸盐，三氯化铁反应产生红色络合物（坎利酮无此反应）,代谢：口服后,70%,马上吸收，在肝很轻易被代谢，生成坎利酮和坎利酮酸。,机制：是盐皮质激素完全拮抗剂，抑制排钾和重吸收钠。,缺点：主要副作用高血钾，抗雄性激素作用,利尿药和合成降血糖药物,第22页,五、氨苯蝶啶,化学名：,2,4,7-,三氨基,-6-,苯基蝶啶,性质：无臭无味，略溶于水,机制：在远曲小管影响阳离子交换作用，阻断,Na,+,重吸收和,K+,排出，作用结果与醛固酮拮抗剂类似，也有高血钾副作用。,利尿药和合成降血糖药物,第23页,Sing your songs,dream your dreams,hope your hope and pray your prayer,模仿是自杀，做你自己，在这个世界上留下属于你自己痕迹。,利尿药和合成降血糖药物,第24页,