药理学-甲状腺激素和抗甲状腺药ppt课件.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,甲状腺激素,抗甲状腺药,（,Thyroid Hormones and Antithyroid Drugs,）,第一节 甲状腺激素,甲状腺激素（,Thyroid Hormone,）是由甲状腺合成、分泌的激素，在维持机体正常代谢和生长发育等方面具有重要作用。,包括：,四碘甲状腺原氨酸（甲状腺素，,T4,）,三碘甲状腺原氨酸（,T3,）,甲状腺激素的合成和储存,甲状腺激素的调节,负反馈,T3,作用快而强，但数量少，仅占,10%,。,T4,占总量的,90%,，作用弱而持久，需先转化为,T3,才可以起效。,T3,是甲状腺激素主要生理活性物质。,甲状腺激素分泌异常引起：,甲状腺功能减退症（甲减）,甲状腺功能亢进症（甲亢）,可分别给予,甲状腺激素,或,抗甲状腺药,治疗。,第一节 甲状腺激素,【,体内过程,】,1,、,口服易吸收,：,T,4,：生物利用度,50-75%,且较不稳定,；,T,3,：,95%左右,。,2,、,血浆蛋白结合率高,：,均高达99%以上,。,T,3,作用快而强,，,t,1/2,为2天,，,维持短,；,T,4,作用慢而弱,，,t,1/2,为5天,，,维持时间长。,3,、,肝、肾线粒体内脱碘,肾排泄。,4,、,可通过胎盘和进入乳汁,。,第一节 甲状腺激素,【,药理作用,】,1,、维持正常生长发育,:,甲状腺激素能促进,PRO,合成、骨骼生长和神经系统发育。缺乏症如下：,婴儿,缺乏：,呆小症（克汀病,cretinism,）低,身材矮小，智力低下,成人,缺乏：,黏液性水肿,2,、促进代谢：,提高基础代谢率，促进糖、蛋白质、脂肪代谢，加速物质氧化，使耗氧量增加，产热增多。,第一节 甲状腺激素,3,、提高机体交感神经活性及机体敏感性：,受体数目增多。兴奋心脏，增强血管对儿茶酚胺的敏感性；提高神经兴奋性。出现情绪激动，烦躁，心率加快，,血压增高,，,心率失常，心肌肥厚等现象。,第一节 甲状腺激素,【,临床应用,】,主要用于甲减的替代补充疗法。,1、,呆小病：,尽早治疗，,终身,用药,。,2、,黏,液性水肿：,从小量开始，逐渐增量。,黏液性水肿昏迷,：,静注，待清醒后口服。,3、,单纯性甲状腺肿：,缺碘者应补碘。无明显原,因，补充,T3、T4，,并抑制促甲状腺激素,(TSH),过多分泌，缓解甲状腺组织代偿性增生肥大。,4,、甲状腺癌，结节性甲状腺病：反馈性抑制,TSH,第一节 甲状腺激素,【,不良反应,】,甲状腺功能亢进,症状,：,心悸，加汗，发热，,兴奋，,失眠,，,突眼，,体重减轻,，脉搏快而不规则，,可诱发心绞痛,，,心力衰竭或心律失常,。,一旦发生立即停药，可,用,受体阻断药对抗。,第一节 甲状腺激素,第二节 抗甲状腺药,分类,硫脲类,碘及碘化物,复方碘口服液,放射性碘,131,I,受体阻断药,阿替洛尔 美托洛尔,硫氧嘧啶类：,甲硫氧嘧啶,丙硫氧嘧啶,咪唑类：,甲巯咪唑，卡比马唑,可用于治疗甲状腺功能亢进，暂时或长期控制症状的药物统称抗甲状腺药。,抗甲状腺药,Antithyroid Drugs,硫脲类包括硫氧嘧啶类和咪唑类：,硫氧嘧啶类：,甲硫氧嘧啶,(methlthiouracil,，,MTU),丙硫氧嘧啶,(propylthiouracil,，,PTU),咪唑类：,甲巯咪唑,(thiamazole,，他巴唑,tapazole),卡比马唑,(carbimazole,，甲亢平,),一、硫脲类,Thiocarbanides,抑制过氧化酶对酪氨酸的,碘化及缩合,（对已合成的,T,3,、,T,4,无影响）。,一、硫脲类,【,作用机制,】,甲状腺激素的合成和储存,【,体内过程,】,1,.,口服吸收迅速,：,2h血浓度,达,峰值,；,2.,生物利用度(80%)与蛋白结合率(75%)均高,；,3.,分布广,，,以甲状腺浓集较多,；,易进入乳汁和胎盘,；,4.,肝代谢,，,作用维持短,，,一次给药,6-8,h,，须,8,h,给药一次。,第二节 抗甲状腺药,药理作用及作用,机制,：,1.,抑制甲状腺激素的合成：,抑制过氧化物酶,活性,碘,活化,酪氨酸碘化及,T,3,T,4,偶联,T,3,和,T,4,生成,对已合成的甲状腺激素无效：,症状,改善需,2-3周，,BMR,在1-2个月后才能恢复正常,。,2.,丙硫氧嘧啶,抑制,外周,T,4,脱碘,生成,活性较强的,T,3,甲状腺危象的辅助治疗,。,3.,免疫抑制作用：,轻度抑制免疫球蛋白生成,第二节 抗甲状腺药,【,临床应用,】,1,、甲亢内科常规治疗,适用于,轻症,、术后复发、,不宜手术,或放射性碘治疗者。开始治疗时给予大剂量，经1,-,3个月后症状明显减轻，当基础代谢率接近正常水平时，即可逐渐减量至维持量，疗程一般为1,-,2年,有时可长达数年。,2,、甲亢术前准备：,术前用本类药可使甲状腺功能恢复正常，以,减少麻醉和手术后的并发症,及术后甲状腺危象的发生。,第二节 抗甲状腺药,【,临床应用,】,3,、甲状腺危象的治疗：,甲亢患者在手术、外伤、感染、精神刺激等诱因的作用下，甲状腺激素突然大量释放入血，导致高热、虚脱、心力衰竭、肺水肿和电解质紊乱的现象，称为,甲状腺危象。,此时必须应用大剂量碘剂，并加用丙硫氧嘧啶，以阻断甲状腺激素的合成和释放及抑制外周血中,T4,转为,T3。,用丙硫氧嘧啶大剂量,80-1000mg/,日,1,周，大剂量碘，综合措施：冬眠合剂，,受体阻断药等。,第二节 抗甲状腺药,【不良反应】,1.粒细胞缺乏症,为最严重反应白细胞减少，,易感染，咽痛、发热、肌痛。,2.胃肠道反应，厌食，呕吐，腹痛，腹泻等。,3.过敏反应皮疹，瘙痒，发热，少数可见剥脱,性皮炎等。,4.甲状腺肿和甲状腺功能减退,5.甲状腺癌、结节性甲状腺肿等患者禁用,第二节 抗甲状腺药,复方碘溶液,(,卢戈氏液,Lugol,s solution),含碘5%,碘化钾10%,1.小剂量碘促进甲状腺激素合成,2.大剂量碘产生抗甲状腺作用,药理作用,：,1,、,小剂量碘,:,合成甲状腺激素的原料,促进,TH,合成与分泌,用于治疗单纯性甲状腺肿（碘缺乏）,二、碘和碘化物,2,、,大剂量碘：,作用快而强，但不持久,(1),抑制,甲状腺激素的合成,：,抑制酪氨酸碘化和碘化酪氨酸的缩合;,(,2)抑制甲状腺激素的释放,：,抑制蛋白水解酶,T,3,和,T,4,不能,与,TG,解离;,拮抗,TSH,促进,T,3,和,T,4,释放,。,(3),抑制,TSH,促进腺体增生:,使腺体缩小,血管增生减轻,质地变韧,-,更便,于手术,二、碘和碘化物,临床,应用,：,1,、防治碘缺乏病：小剂量,小剂量碘用于单纯性甲状腺肿、呆小病的防治。,2,、,甲状腺术前准备：,大剂量,在硫脲类药物控制症状的基础上，于术前两周给予复方碘溶液，使组织退化、血管减少、腺体缩小变韧，有利于手术进行及减少出血。,二、碘和碘化物,临床,应用,：,3,、,甲状腺危象：,大剂量,碘可抑制甲状腺激素的释放，迅,速控制甲状腺危象的症状,4,、减少放射性碘微尘的吸收,二、碘和碘化物,不良反应,:,1,、,过敏,：,用药后立即或几小时后发生，,药热，皮疹，皮炎；,亦可有,血管神经性水肿，,重者,可有,喉头水肿,及窒息,。,iv,时，做碘过敏试验。,2,、慢性中毒：口腔铜腥味、咽喉烧灼感、齿龈疼痛、呼吸道症状等。停药可恢复。,二、碘和碘化物,3,、,诱发甲状腺功能紊乱：,长期服用可诱发甲亢，已用硫脲类控制,者,也可因服用少量碘剂而复发。,亦,可诱发甲减。,可通过乳汁,及,胎盘，,致,新生儿甲状腺肿,，,孕妇及乳母慎用,。,二、碘和碘化物,（二）放射性碘,131,I,、,125,I,、,123,I,等，,常用,131,I,，,t,1/2,为8,.1,天,，,56,天放射性可消除,99%,二、碘和碘化物,药理作用,131,I,口服或,iv,后被甲状腺摄取,放出,射线,(99%),和,射线,(1%),。,1,、,射线(占99%),射程仅2,mm,破坏,破坏增生的,甲状腺,腺体组织,而,很少波及,周围,组织,明显减少甲状腺素的合成与释放,类似甲状腺,次全切,手术,2,、,射线(占1%),可在体外测得,作甲状腺摄碘功能测定用。,二、碘和碘化物,临床应用,1,、,治疗甲状腺功能亢进症：,1）用于不宜手术或手术后复发及硫脲类无效或过敏,者,2)须严格掌握适应症,20岁,、,孕妇乳母及肾功不良者,不宜应用。,2,、,甲状腺摄碘功能测定：,甲亢,时,摄碘率较高,，,且摄碘高峰时间前移,；,甲状腺功能减退病人与此相反。,二、碘和碘化物,不良反应,1,、,剂量过大可致甲状腺功能减退,。,应严格掌握剂量，密切观察有无不良反应，,如,发生,应,补充甲状腺激素。,2,、,重症病例剂量过大,可致,甲状腺危象,：,可能,因,从被破坏的腺体放出大量激素,所致,，宜先用其它抗甲状腺药控制病情，待,BMR,明显降低后再用放射性碘治疗。,二、碘和碘化物,药理作用,1,、阻断,受体而改善交感兴奋症状，抑制心脏兴奋性。,若与硫脲类合用则疗效迅速而显著,。,2,、减少甲状腺激素的分泌,抑制,T4,在外周组织中脱碘变为,T3,三、,受体阻断药,-Receptor Blockers,临床应用,1,、,控制甲亢症状：,在硫脲类、放射性碘等疗效尚未显现前用作辅助治疗。,甲状腺危象时静脉注射能帮助病人度过危险。,对不能作其它治疗的甲亢病人也可用之。,三、,受体阻断药,-Receptor Blockers,2.甲状腺手术前准备：,术前用可使腺体不大不脆，10-14天后即可进行手术。,可,与硫脲类联合作术前准备。,甲亢病人如需作紧急手术时也可保护病人。,三、,受体阻断药,-Receptor Blockers,不良反应,注意,-,受体阻断药对心血管系统和气管平滑肌的作用可能引起的不良反应。,三、,受体阻断药,-Receptor Blockers,甲状腺激素的合成、分泌、调节、及抗甲状腺药作用环节示意图,三、,受体阻断药,-Receptor Blockers,三、,受体阻断药,-Receptor Blockers,致突眼物质（,TSH,的一个组成部分）,眼外肌和球后组织增生，体积,淋巴细胞浸润，水肿,眶内压,，眼肌麻痹,眼球前突,思考题,1,甲亢手术前应如何进行药物准备？为,什么？,2,抗甲状腺药有哪几类？说出各类的代,表药物及临床应用？,3,哪些药物可用于甲状腺危象的治疗？,为什么？,