免疫缺陷专题知识讲座.pptx

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,#,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,#,免疫缺陷专题知识讲座,免疫缺陷专题知识讲座,第1页,15,免疫缺点,immunodeficiency,免疫缺陷专题知识讲座,第2页,免疫缺点,序言,红细胞抗原遗传与新生儿溶血症,免疫缺陷专题知识讲座,第3页,序言,免疫系统是人体中至关主要系统，与许多疾病发生和疾病易感性有着直接或间接关系。免疫系统建立和完善决定于遗传物质组成结构和后天发育环境。,免疫缺陷专题知识讲座,第4页,红细胞抗原遗传与新生儿溶血症,血型系统抗原由一个或数个紧密连锁基因位点所编码，与临床关系最紧密红细胞血型系统是,ABO,和,Rh,系统。,免疫缺陷专题知识讲座,第5页,一、红细胞抗原遗传系统,编码,系统命名,系统符号,抗原数,基因命名,染色体定位,001,ABO,ABO,4,ABO,9q34.1-q34.2,002,MNS,MNS,40,GYPA,GYPB,GYPE,4q28-q31,003,P,P1,1,P1,22q11.2-qter,004,Rh,Rh,45,RHD,RHCE,1p36.2-p34,005,Lutheran,LU,18,LU,19q12-q13,006,Kell,KEL,22,KEL,7q23,007,Lewis,LE,3,FUT3,19p13.3,008,Duffy,FY,6,FY,1q22-q23,009,Kidd,JK,3,JK,18q11-q12,010,Diego,DI,9,AEI,17q12-q21,011,Yt,YT,2,ACHE,7q22,012,Xg,XG,1,XG,Xp22.32,013,Scianna,SC,3,SC,1p36.2-p22.1,014,Dombrock,DO,5,DO,（未知）,015,Colton,CO,3,AQP1,7p14,016,Landsteiner-Wiener,LW,3,LW,19p13.2-cen,017,Chido/Rodgers,CH/RG,9,C4A,C4B,6p21.3,018,Hh,H,1,FUT1,19q13,019,Kx,KX,1,KX,Xp21.1,020,Gerbich,GE,7,GYPC,2q14-q21,021,Cromer,CROM,10,DAF,1q32,022,Knops,KN,5,CR1,1q32,023,Indian,IN,2,CD44,11p13,23,个血型抗原系统简况,免疫缺陷专题知识讲座,第6页,ABO,血型系统,ABO,抗原物质由三组基因（,I,A,-I,B,-i,、,H-h,和,Se-se,）所编码,，,这三组基因各有自己座位，其中,IA-IB-i,位于,9q34.1-q34.2,，与胸苷激酶连锁，,H-h,与,Se-se,紧密连锁，位于,19,号染色体上。,免疫缺陷专题知识讲座,第7页,ABO,血型系统抗原合成路径示意图,免疫缺陷专题知识讲座,第8页,ABO,血型系统,IA,、,IB,均为共显性基因，而,i,基因则为隐性基因。,IA/IB,基因型,AB,型血型。,i/i,基因型,O,型血型,IA/IA,和,IA/I A,型血型,IB/IB,和,IB/I B,型血型。,免疫缺陷专题知识讲座,第9页,孟买型（,Bombay phenotype,）,1952,年,Bhende,在印度孟买发觉了一个特殊血型家系，,O,型个体中血清含有抗,A,抗体，与,A,型血人婚配后生有,AB,型儿女。研究发觉，这种,O,型个体中,H,抗原是阴性，,H,基因突变为无效,h,基因，不能产生,H,抗原。尽管这么个体可能含有,I,A,或,/,和,I,B,基因，但不能产生,A,抗原或,/,和,B,抗原，但其,I,A,或,/,和,I,B,基因能够遗传给下一代。这种特殊,O,型称为孟买型（,Bombay phenotype,），用,Oh,表示。,免疫缺陷专题知识讲座,第10页,Rh,血型系统,以恒河猴红细胞免疫家兔，家兔抗血清能够凝集约,85%,白种人红细胞。由此可将人群划分为,Rh,阳性（凝集者）和,Rh,阴性（不凝集者）两大类。与此相关血型系统称为,Rh,血型系统。,免疫缺陷专题知识讲座,第11页,Rh,血型遗传机制,编码,Rh,抗原基因位于,1p36.2-p34,，由两个相关结构基因,RHD,和,RHCE,组成。,RHD,编码,D/d,抗原，,RHCE,编码,C/c,和,E/e,抗原，两个基因紧密连锁，单倍型排列有,8,种形式，即,Dce,、,dce,、,DCe,、,dCe,、,DcE,、,dcE,、,DCE,和,dCE,，均为共显性基因。,免疫缺陷专题知识讲座,第12页,二、新生儿溶血症,免疫缺陷专题知识讲座,第13页,ABO,血型不相容溶血症,理论上，任何母婴,ABO,血型不和均可引发溶血，但实际上，,ABO,溶血病好发于,O,型母亲所生,A,型婴儿，,B,型婴儿次之。,免疫缺陷专题知识讲座,第14页,Rh,血型不相容溶血症,Rh,溶血病好发于母亲是,Rh,阴性而新生儿是,Rh,阳性新生儿中，因为我国,Rh,阴性个体极少，所以发病百分比并不高，但病症较,ABO,新生儿溶血重。,免疫缺陷专题知识讲座,第15页,HLA,系统与医学,人类白细胞抗原（,human leucocyte antigen,，,HLA,）又称为主要组织相容性抗原（,MHA,），它分布在全部有核细胞表面，因为这类抗原首先在白细胞上发觉，所以被称为白细胞抗原，这类抗原决定着机体组织相容性，对排斥应答起着决定性作用。,编码这类抗原基因群称为主要组织相容性复合体（,major histocompatibility complex,，,MHC,），在人类称为,HLA,复合体，或称,HLA,系统。,免疫缺陷专题知识讲座,第16页,一、,HLA,系统结构和组成,HLA,复合体位于,6p21.31,，全长,3600kb,，已经确定地基因位点有,224,个，其中,128,个为功效型基因，含有表示产物。,免疫功效相关基因最集中、最多一个区域，,128,个功效性基因中,39.8%,含有免疫功效,基因密度最高一个区域，平均每,16kb,就有一个基因,最富有多态性一个区域，所以也是一个理想遗传标识区域。,与疾病关联最为亲密一个区域。,免疫缺陷专题知识讲座,第17页,HLA,系统共分三个基因区：,I,类、,II,类和,III,类,免疫缺陷专题知识讲座,第18页,HLA-,类基因区,HLA-,类基因区由,4,个个别组成：经典基因、非经典基因、假基因和,MIC,基因。他们并非集中排列，而是相互交织排列在该区中。,免疫缺陷专题知识讲座,第19页,经典基因,HLA-A/HLA-B/HLA-C,分布于机体有核细胞表面。,非经典基因,HLA-E/HLA-F/HLA-G,HLA-E,分子是,NK,细胞抑制性受体,CD94/NKG2,特异性配体；,HLA-G,仅表示在与母体组织直接接触胎儿滋养层细胞上。,假基因,HLA-L/HLA-H/HLA-J/HLA-X,MIC,基因,MIC-A/MIC-B/MIC-C/MIC-D/MIC-E,MIC-A,与,MIC-B,为功效基因，其它为假基因。,MIC-A,主要表示在胃肠道细胞上。,免疫缺陷专题知识讲座,第20页,HLA-,类基因区,HLA-,类基因区由,HLA-,类经典基因（,DR,区；,DQ,区和,DP,区）和,HLA-,类非经典基因组成。,免疫缺陷专题知识讲座,第21页,经典基因,由,DR,区、,DQ,区和,DP,区组成。,非经典基因,由,DM,、,TA,、,LM,和,DO,区组成，,DM,又由两个基因组成，,DMA,和,DMB,。,免疫缺陷专题知识讲座,第22页,HLA-,类基因区,HLA-,类基因区由各种类型基因组成，是人类基因组中基因密度,最大区域,免疫缺陷专题知识讲座,第23页,二、,HLA,与疾病关联,HLA,与一些疾病关联,疾病,HLA,分子,患者频率（,%,）,对照频率（,%,）,相对风险率（,%,）,强直性脊椎炎（,ankylosing spondylitis,，,AS,）,B27,95,9,150,Reiter,病,B27,85,9,40,急性前葡萄膜炎（,acute anterior uveitits,）,B27,68,9,20,亚急性甲状腺炎（,subacute thyroiditis,）,B35,70,14,14,银屑病（,psoriaisis vulgaris,）,CW6,87,33,7,发作性睡眠（,narcolepsy,）,DQ6,95,33,38,突眼性甲状腺肿（,graves disease,）,DR3,65,27,4,重症肌无力（,myasthenia gravis,）,DR3,50,27,2,Addison,病,DR3,69,27,5,类风湿关节炎（,rheumatoid arthritis,）,DR4,81,33,9,乳糜泻（,celiac disease,）,DQ2,99,28,250,多发性硬化（,multiple sclerosis,）,DR2,，,DQ6,86,33,12,1,型糖尿病（,type1 DM,）,DQ8,81,23,14,DQ6,1,33,0.02,免疫缺陷专题知识讲座,第24页,HLA,与疾病关联机制,分子模拟学说,受体学说,连锁不平衡学说,本身抗原提呈学说,免疫耐受学说,免疫缺陷专题知识讲座,第25页,三、,HLA,抗原与器官移植,器官移植是临床上主要治疗伎俩，而器官移植所面临最大难题之一是排斥反应。,当供体和受体之间存在抗原差异时，受体免疫系统就能够识别异己而引发强弱不等排斥，这种过程称为组织不相容性（,histoincompatibility,）,在排斥反应中，,HLA,系统起着最主要作用，其次红细胞血型也发挥了主要作用。,免疫缺陷专题知识讲座,第26页,处于同一条染色体上连锁基因群称为单倍型,（,haplotype,）。因为,HLA,基因紧密连锁，使得每,个,HLA,单倍型能够完整遗传给下一代。,子代总是得到一条父亲单倍型和一条母亲单倍型，因而亲子之间一定共有一条单倍型，即,HLA,半相同。,同胞之间,HLA,相同性存在三种情况：完全相同、半相同和完全不一样。,免疫缺陷专题知识讲座,第27页,HLA,单倍型遗传示意图,免疫缺陷专题知识讲座,第28页,四、,HLA,DNA,分型,DNA,分型即利用,DNA,检测技术，确定,HLA,基因不一样结构，以到达,HLA,抗原分型目标。,免疫缺陷专题知识讲座,第29页,遗传性免疫缺点病,因为遗传原因造成免疫缺点则称为遗传,性免疫缺点病。,细胞免疫缺点，如遗传性胸腺发育不全而造成,T,细胞缺点；,B,细胞缺点，造成免疫球蛋白异常而造成体液免疫缺点；,颗粒白细胞（如吞噬白细胞）缺点而引发综合症；,补体缺点。,免疫缺陷专题知识讲座,第30页,一、遗传性无丙种球蛋白血症,本病表现为,X,连锁隐性遗传，致病基因位于,Xq21.3-q22,。该基因所编码蛋白为酪氨酸蛋白激酶。本病发生是因为,B,细胞成熟受阻，体内,Ig,水平极低。因为出生时新生儿体内存留有母亲,Ig,，所以暂时不表现病症。伴随年纪增加，母亲,Ig,日益降低而本身又不能有效地合成新,Ig,，所以到,6,个月时开始出现病症。,免疫缺陷专题知识讲座,第31页,二、严重联合免疫缺点病,严重联合免疫缺点病（,severe combined immunodeficiency,，,SCID,）是,T,细胞和,B,细胞均缺乏或功效缺点所造成一类疾病，临床表现及发病机制复杂多样。普通该病患儿出生后,6,个月即出现病症，因为体液免疫和细胞免疫几乎完全缺乏，患儿表现出发育障碍，易患严重感染，尤其是皮肤和粘膜念菌珠病以及病毒、真菌、条件致病菌和肺囊虫感染，患儿多夭折。,免疫缺陷专题知识讲座,第32页,SCID,分类,X,连锁隐性遗传,SCID,常染色体隐性遗传,SCID,MHC,表示缺点,其它类型,SCID,免疫缺陷专题知识讲座,第33页,三、补体缺点,补体缺点主要后果是机体对病原体易感性增高。该病能够是单个补体成份缺乏，也能够是补体调控蛋白缺乏。该病大多表现出常染色体隐性遗传，少数为常染色体显性遗传或,X,连锁遗传。,免疫缺陷专题知识讲座,第34页,遗传性本身免疫病,本身免疫性疾病（,autoimmune disease,，,AID,）是因为正常免疫耐受功效受损造成免疫细胞及其成份对本身组织结构和功效破坏，并出现一定临床表现一类疾病。,免疫缺陷专题知识讲座,第35页,本身免疫病分类举例,器官特异性,非器官特异性,急性,特发性血小板降低性紫癜,本身免疫性溶血性贫血,EB,病毒感染后出现各种本身抗体,慢性,重症肌无力,甲状腺炎,类风湿性关节炎,系统性红斑狼疮,一、本身免疫病分类,免疫缺陷专题知识讲座,第36页,二、本身免疫病遗传基础,本身免疫性疾病与一些基因是相关联，包含,HLA,及非,HLA,基因。,免疫缺陷专题知识讲座,第37页,三、几个常见本身免疫病,系统性红斑狼疮（,SLE,）,累及多个组织器官，包含皮肤、关节、心血管、肾、肝等部位和血细胞。,临床表现复杂多样，呈重复发作并进行性加重。,患者体内出现主要本身抗体是抗核抗体，如抗,DNA,、组蛋白、,RNA,和核仁抗体。,70%,80%SLE,患者血液中存在狼疮细胞，它是受损白细胞在抗核抗体作用后发生破裂和溶解，形成游离均匀小体，小体被单核细胞吞噬后即形成狼疮细胞。,免疫缺陷专题知识讲座,第38页,系统性红斑狼疮,免疫缺陷专题知识讲座,第39页,SLE,确实切病因尚不明，可能为,发生了连续而慢性病毒感染，减弱了细胞免疫功效。病毒感染首先使机体产生抗病毒抗体，另首先破坏组织细胞或改变组织细胞抗原性，而使机体产生大量抗本身组织抗体；,循环中抗原,-,抗体复合物可能沉积在组织中及血管壁上，在补体参加下造成多器官组织损伤；,些药品长久使用能够诱发,SLE,样综合症，但停药后往往能够恢复。,免疫缺陷专题知识讲座,第40页,重症肌无力,临床表现,影响神经肌肉接头传递本身免疫病。表现为骨骼肌易产生疲劳，经休息后有一定程度恢复。,免疫学异常,胸腺病变，如增生、胸腺瘤等；,2/3,患者血清,IgG,增高，少数抗核抗体阳性，多数病人抗乙酰胆碱受体抗体阳性。,病因,不明，但表现出遗传倾向，在该病患者中,HLA-DR3,抗原检出率较高。,免疫缺陷专题知识讲座,第41页,类风湿性关节炎,以关节滑膜炎为特征慢性全身性本身免疫性疾病。其主要表现为：滑膜炎重复持久发作、关节内骨和软骨遭破坏，皮下结节、动脉炎等关节外系统表现也很常见。,免疫缺陷专题知识讲座,第42页,四、本身免疫病诊疗标准,非特异性免疫治疗,MHC,阻断,T,细胞疫苗,诱导本身抗原特异性耐受或抑制,免疫缺陷专题知识讲座,第43页,