25真菌学概论.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,真菌学概论,P,226,适用教材医学微生物学第五版 陆德源主编 人卫2002年8月,第21章 真菌学概述,病毒界,原核生物界,原生生物界,真菌界,植物界,动物界,自然生物分类(6界),接合菌门,担子菌门,子囊菌门,壶菌门,(原半知菌亚门归入前3门中,),分类:界、门、纲、目、科、属、种,真菌,(,fungus),真菌,是一种真核细胞形微生物。有典型和完善的细胞器。不含叶绿素、无根、茎、叶的分化。,广泛分布、种类繁多，多数无害、少数有益（食用蕈、生产抗菌素、酿酒）,致病真菌：致病、条件致病、产毒、致癌等,感染率上升原因：菌群失调（滥用抗菌素）、免疫低下（激素、抗癌药物）,第一节 真菌的生物学性状,真菌分单细胞和多细胞两类：,单细胞真菌,呈圆形或椭圆形，称为酵母菌（,yeast,）,或类酵母菌（如隐球菌、念珠菌）。,多细胞真菌,由菌丝和孢子组成，菌丝分枝交织成团形成菌丝体,称丝状菌,（,filarmentous fungus,）,，,并长有各种孢子，这类真菌即一般称为霉菌,（,Mold),。,二相性真菌,（,dimorphic）,有些真菌在不同寄生环境和培养条件下出现两种形态，称二相性真菌。,即在机体内或含动物蛋白的培养中37孵育，呈现酵母型菌落，而在沙保氏培养基上室温或25孵育，则形成丝状菌落。,（如球孢子菌、荚膜组织胞浆菌、皮炎芽生菌等。）,一、真菌的形态与结构,一、真菌的形态与结构,真菌比细菌大几倍至几十倍。,细胞结构比细菌复杂，细胞壁缺乏肽聚糖，其坚韧性主要依赖于多聚,N-,乙酰基葡萄糖构成的甲壳质(,Chitin)（75%）,和蛋白质（25%）。,由于不含肽聚糖，真菌不受青霉素或头孢菌素的作用。,真菌的细胞膜,与细菌的细胞膜区别在于前者,有固醇,(,sterol),而后者无。,细胞内有较为典型的核结构和细胞器。,一、真菌的形态与结构,A.,单细胞真菌,单细胞真菌,呈圆形或卵圆形，常见于酵母和类酵母菌，,对人类有致病的主要有：新生隐球菌的白假丝酵母菌。,这类真菌,以出芽方式繁殖,，,芽生孢子脱落后形成新的,独立个体。,一、真菌的形态与结构,多细胞真菌能长出菌丝，菌丝延伸分枝，并可以长出孢子。,菌丝和孢子的形,态,不同，,常作为,鉴别多细胞真菌,的重要标志,。,B.,多细胞真菌,一、真菌的形态与结构,1、菌丝,（,hypha）,真菌的孢子以出芽方式繁殖，在适宜的环境下由孢子长出芽管，芽管延长呈丝状，称菌丝。,菌丝又可长出许多分枝，交织成团称为菌丝体。,按功能分,营养菌丝,气生菌丝,生殖菌丝,一、真菌的形态与结构,1、菌丝,按物理性,状分,有隔菌,丝,无隔菌,丝,按形态分,螺旋状,球拍状,结节状,鹿角状,梳状,孢子系真菌的繁殖结构，按形成方式分为有性孢子和无性孢子两种,有性孢子,无性孢子,真菌孢子与细菌芽胞的区别(,P,227,/P,24,),2、孢子,（spore）,一、真菌的形态与结构,由生殖菌丝末端的细胞分裂或收缩形成，也可在菌丝侧面出芽形成。,按形态分：,大分生孢子,小分生孢子,无性孢子,(1)分生孢子,一、真菌的形态与结构,图示：石膏样小孢子菌的梭状大分生孢子,由菌丝内细胞直接形成,芽生孢子:菌丝体细胞出芽生成（假菌丝）,厚膜孢子：菌丝体内胞浆浓缩，胞壁增厚，环境不利形成。环境转好，厚膜孢子又可以出芽生殖。,关节孢子：陈旧的培养物中，菌丝细胞变厚，形成长方形的节段，呈链状排列。,无性孢子,(2)叶状孢子,一、真菌的形态与结构,芽生孢子、厚膜孢子、关节孢子,菌丝的末端膨大成孢子囊，内含许多小孢子，孢子成熟则破囊而出。多见于毛霉、根霉等。,无性孢子,(3)孢子囊孢子,一、真菌的形态与结构,二、培养特性,沙保弱培养基,：,皮肤癣菌生长较慢，1-4周，腐生性真菌生长较快，24小时。,成分：1%蛋白胨 4%葡萄糖 2%琼脂,pH5.5,抑菌剂：放线菌酮和氯霉素,前者抑制污染真菌，后都抑制普通细菌,但放线菌酮可以抑制部分致病性真菌如白假丝酵母菌、组织孢浆菌、新生隐球菌等的生长，故初次分离上述真菌，需使用不加放线菌酮的培养基。,二、培养特性,1、酵母型菌落,酵母型菌落，为单细胞真菌的菌落形态，菌落光滑湿润，柔软而致密。与一般细菌菌落相似，如新生隐球菌。,酵母样菌落（类酵母菌落），部分单细胞真菌在出芽繁殖后，芽管延长不与母细胞脱落，形成假菌丝。假菌丝由菌落向下生长，伸入培养基中，这样的菌落称酵母样菌落，如白假丝酵母菌。,二、培养特性,酵母型菌落、酵母样菌落,是多细胞真菌的菌落形式，由许多疏松的菌丝体构成。菌落呈棉絮状、绒毛状或粉末状，菌落正背两面呈不同颜色。,其形态、结构、颜色常作为鉴定真菌的参考。,丝状真菌有形成圆形菌落的倾向，所以临床癣类疾病常表现为环形或多环形。,小培养,2、丝状菌落,二、培养特性,棉絮状菌落、环癣、小培养,三、抵抗力,真菌对干燥、阳光、紫外线及一般消毒剂有较强的抵抗力。,对常用的抗细菌感染的抗生素均不敏感。对部分消毒剂敏感。,灰黄霉素、制霉菌素、二性霉素、克霉唑、酮康唑、咪康唑、伊曲康唑、5-氟胞嘧啶等对多种真菌有良好的抑菌作用。,三、抵抗力,第二节 真菌的致病性与免疫性,致病条件,1、毒力：具有内毒素样活性的胞壁糖蛋白，烟曲霉、黄曲霉致组织出血坏死。,2、粘附力：白假细酵母菌，芽管形成，粘附力增强,3、抗吞噬作用：新生隐球菌,荚膜可有效抵抗吞噬,细胞的吞噬作用。,4、改变宿主细胞功能：烟曲,霉和白假细酵母菌的,热休克蛋白,HSP90,可与宿主细,胞和血清蛋白结合使,之功能改变。,致病形,式,1、致病性真菌感染：多见于外源性真菌感染。浅部真菌病如皮癣。,2、条件致病性真菌感染：多见于内源性真菌感染。深部真菌病如肺假丝酵母菌病。多见于机体抵抗力下降患者。,3、真菌超敏反应性疾病：食入或吸入某此真菌的孢子或菌丝体时引发的各种超敏反应。如荨麻疹、变应性皮炎、哮喘等。,第二节 真菌的致病性与免疫性,皮癣、肺真菌病、荨麻疹,第二节 真菌的致病性与免疫性,4、真菌性中毒症：摄入真菌或其产生的毒素后引起急、慢性中毒。可引起肝肾功能损伤，或造血系统抑制，或神经系统功能紊乱。,5、真菌毒素与肿瘤的关系：黄曲霉,双呋喃氧杂萘邻酮的衍化物，毒性强，与致癌有密切关系,致病形式,第二节 真菌的致病性与免疫性,1、固有免疫：主要指机体粘膜的天然屏障作用，如果屏障机制不完善或被破坏，则易引发真菌感染。,如插管、破损、创伤,免疫力低下,菌群失调,儿童皮脂腺分泌不饱和和不饱和脂肪酸的水平较低，易患头癣；成人手足汗较多，且掌跖部缺乏皮指腺，故易患手癣。,免疫性,第二节 真菌的致病性与免疫性,头癣和手癣,第二节 真菌的致病性与免疫性,2、获得性免疫：因真菌细胞壁厚，所以感染后形成的抗体滴度较低，且很难发挥中和抗体的杀菌作用。但特异性抗体可阻止真菌转为菌丝体从而提高吞噬率，并抑制真菌粘附于体表。,主要是靠细胞免疫：抗原刺激特异性淋巴细胞增殖释放,IFN-、IL-2,激活巨噬细胞、,NK,细胞、,CTL,细胞杀伤真菌,播散性真菌病多见于,T,细胞功能抑制。,免疫性,第二节 真菌的致病性与免疫性,第三节 真菌的微生物学检验法,(P,231,),各种真菌的形态和结构有一定的特殊性,一般可用,直接镜检,分离培养,两种方法进行鉴定,一、标本采集,浅部真菌：75%乙醇棉球擦拭局部后取皮屑、毛发、指（趾）甲屑等,深部真菌：根据病情取痰、血液、脑脊液等,第三节 真菌的微生物学检验法,方法：,二、直接镜检和意义,10%,KOH,皮肤癣菌：湿片，不染色；,假丝酵母菌：革兰染色；,隐球菌：墨汁染色,第三节 真菌的微生物学检验法,意义：,1、直接阳性有诊断意义，但阴性并不能排除感染,2、组织中的分隔分枝菌丝为曲霉；粗大不分隔或不分枝菌丝多为毛霉；假丝酵母菌有假菌丝表示有活动性,3、皮肤癣菌菌丝肥大、粗长，提示活动状态,4、酵母型和二相真菌在组织内常呈现为孢子,二、直接镜检和意义,第三节 真菌的微生物学检验法,刷子培养物的制备、头皮刷子样品的培养物，显示从刷子上每一点产生的菌落,受皮肤癣菌感染皮肤的,KOH,标本。菌丝的宽度是规则的，具有分隔并可有分枝,第三节 真菌的微生物学检验法,由犬小孢子菌引起的小孢子发外型和发内型感染的头发,第三节 真菌的微生物学检验法,被石膏样毛癣菌穿孔的毛发,在30%,KOH,中显示菌丝和酵母细胞的皮肤,第三节 真菌的微生物学检验法,短帚霉引起的甲感染和帚霉感染的典型厚壁分生孢子的甲的,KOH,涂片,第三节 真菌的微生物学检验法,多个出芽的,酵母革兰染色和新生隐球菌墨汁染色,第三节 真菌的微生物学检验法,三、分离培养,皮肤、毛发、甲屑等标本经70%乙醇或2%石炭酸浸泡2-3,min,杀死杂菌，再用无菌生理盐水洗净后接种于沙保弱培养基中。,阴道、口腔粘膜标本接种于血平板上。,血液标本先增菌，脑脊液取沉淀物接种于血平板上。,疑为假丝酵母菌，需先做芽管生成试验。,第三节 真菌的微生物学检验法,大部分真菌基本都是通过孢子传播，因此阻断孢子的传播途径，破坏孢子的萌发环境犹为重要。,表皮破损、潮湿温暖环境、直接或间接接触。,（黄曲霉的毒素作用）,第四节 真菌感染的预防,(P,232,),真菌感染的治疗,局部用药（表浅局部感染）,全身用药（深部或全身感染）,皮肤科用药：5%硫磺软膏、咪康唑软膏、克霉唑软膏、0.5%碘伏,口服抗真菌药：二性霉素、制霉菌素、咪康唑、酮康唑、氟康唑、伊曲康唑等,（灰黄霉素对小鼠有致癌作用，需慎用。）,本学期我上课内容(所有,powerpoint,讲义)均已上传至下列网址，大家可以自由下载学习(5月20日后至考试结束),2004.5.20,