缓释控释药物市场和研究现状.doc

缓释控释药品市场和研究现实状况
1．概述:
现在新化学结构药品研究和开发越来越需要更大投资而且越来越艰苦。相关资料表明, 多年来国外开发一个新药周期通常需要八九年时间, 资金投入七八亿美元, 开发风险越来越大。面对这种情况, 业内人士认为对已经上市药品进行剂型改革, 将其开发成服用方便、 附加值较高控缓释制剂, 不失为新药开发一个补充和有效手段。
控缓释制剂研究始于50年代末,1965年开始有文件发表,70年代被医药界认可, 近20多年来受到制药领域普遍重视, 发展较快,上市药品品种和制剂类型逐步增多,发展成各具特点又相互结合三种类型:定时、 定速、 定位释药。1999年度全球这类产品销售额靠近100亿美元, , 全球口服控缓释制剂市场销售额为216亿美元, 据估计, 全球释药技术市场销售额可望达成1000亿美元（中国医药报）
2．研究热潮:
s 决议资源（Decision Resources）企业新汇报《新涌现生物药品释放系统》研究汇报, 叙述了现在采取关键新药品释放系统, 认为在以后中, 药品释放技术最新创新将成为全球医药企业新增加点之一。
s 强生企业巨款收购了国际最著名释药技术企业ALZA, 很多著名跨国企业也都有缓控释产品上市或临床研究。
s 缓控释给药系统是中国最著名沈阳药科大学, 南京药科大学以及多个医科大学药学院关键学科, 多年都有多个缓控释药研究项目
s 在, 郑筱萸尤其提出期望利用释药技术, 对中药原料精加工, 提升其附加值, 以提升中国在这一领域地位。
s 中国药典从１９９０年版开始收载“控释片”,２个品种(即为盐酸地尔硫卓控释片、 茶碱控释片。１９９５年版及其增补本收载了８个缓释制剂、 ７个肠溶制剂,累计１５个品种。因为中国外缓释／控释制剂开发研究势头正旺,所以,该类制剂质量控制自然成为不可忽略步骤。２０００年版美国药典(ＵＳＰ２４)共收载４５种缓释／控释制剂。２０００年版中国药典将在１９９５年版基础上增订４个缓释制剂品种,累计１９个品种。该版药典还增订“缓释、 控释制剂指导标准”
s 经过文件检索和教授访问, 医药教授对医药未来展望均认为缓控释给药系统是未来医药领域中药发展方向之一。
3．控制缓释剂型种类
3.1 根据剂型分类: 缓释、 控释至今按剂型可分为片剂、 胶囊剂、 膜剂、 注射植入剂、 眼用制剂、 微球、 微丸、 透皮贴、 组织植入剂（骨水泥、 大分子骨架等）。
其中以片剂服用方便, 制备工艺相对简单, 质量易于控制, 是缓释、 控释制剂研究开发应用最广、 技术最成熟一个剂型。在1996～间, 中国经同意上市缓释、 控释制剂品种约30种, 其中片剂就占了18种, 如单硝酸异山梨醇缓释片, 硝苯地平控释片等。胶囊剂是先将药品和缓释载体制成微囊型颗粒, 然后装入一般胶囊壳。国外上市胶囊型缓释控释制剂约有十多个品种, 如卡马西平缓释胶囊（Ｐｈａｒｍａｖｅｎｅ企业）、 硫酸吗啡缓释胶囊（Ｆａｕｌｄｉｎｇ企业）等。
3.2 根据释药类型分, 缓释、 控释制剂已经形成3种释药类型: 定时、 定速和定位释药。缓释、 控释制剂属于定速释放型, 常见技术有膜控释和骨架控释。便于实现工业化生产新技术有: 多层缓释片和包衣缓释片技术, 一次挤出离心制丸工艺, 药品与高分子混溶挤出工艺, 不溶性高分子固体分散技术等。
3.3 按制剂工艺分为以下多个:
s 骨架缓释控释制剂: 骨架缓释控释制剂是现在临床应用较多缓、 控释制剂之一, 按其所采取骨架材料不一样, 可分为不溶性骨架缓释片、 蜡质骨架缓释片、 亲水性凝胶骨架缓释片和混合材料骨架缓释片等。
s 薄膜包衣缓释控释制剂: 在片芯和小丸表面包制一层适宜衣层, 使其在一定条件下溶解或部分溶解而释放药品。如达吉。
s 渗透泵型缓控释制剂: 它是利用渗透压原理制成口服制剂。固体药品与赋型剂压制成片芯, 外包一层能够透水不溶性多聚物薄膜衣, 在膜上用激光打一个孔, 衣膜选择性地使水透入, 溶解药品, 药片内渗透压高于外部胃肠液, 将药品溶液从小孔中释放出来。
4. 缓控释剂评价标准: 经过对药剂学教授和临床教授深访, 教授总结对一个缓控释放药品评价指标包含:
s 有效性: 指缓控释剂型能表现出显著剂型优越性, 如更方便, 更符合机体对药品需要, 不良反应更小
s 安全性: 药品辅料、 给药方法、 给药后都不会给病人增加新严重或影响生活质量损害
s 稳定性: 新剂型理化性质稳定, 对保留和运输条件要求能够达成
s 顺应性: 新剂型外观、 形状、 颜色、 气味和给药部位、 方法能够被病人接收程度
s 符合疾病对药品需要特点: 如制作缓释剂型必需对药品要求是时间依靠性而不是剂量依靠型
s 药品释放速度: 药品释放速度、 剂量、 时间符合疾病要求
s 药品和辅料可取得性: 药品和辅料必需有市场供给, 轻易取得
s 剂型工艺适宜工业化生产: 剂型制作工艺能够进行工业化生产
s 生产条件要求: 所需要设备条件企业能够达成
5. 著名缓控释剂研发制造商
世界领先10家释药系统企业为谢勒（RS Scherer Corporation）、 阿尔扎（Alza Corporation,已经被强生企业收购）、 伊兰（Elan Corporation）、 杜拉制药（Dura Pharmaceuticals）、 明日之星制药（Nexster Pharmaceutical）、 安德克斯（Andrx Corporation）、 拜维尔国际（Biovail Corporation International）、 脂质体（The Liposome Company）、 凯维制药（KV Pharmaceutical Company）和保健—化学（Health-Chem Corporation）企业。
6. 缓释辅料
中国著名药剂学教授××告诉我们: 到现在为止, 植入缓释剂基材中, 聚乳酸(PLA)和PLAGA组织相容性、 降解完全性最好, 也是仅有被FDA同意作为人用药品材料生物大分子材料。国外已经有产品供给, 不过到现在为止, 中国SFDA还未同意任何厂家产品作一样用途。就是说, 生产这类产品现在原料只能依靠进口。
7. 目前热点:
经过对已经上市和正在研究中缓控释制剂产片进行分析, 发觉存在以下特点:
s 产品剂型集中在口服片、 胶囊, 透皮贴膜和鼻腔喷雾等方便应用剂型, 其她剂型少
s 所诊疗病种集中在哮喘、 高血压、 慢性疼痛、 激素缺乏性疾病, 其她病种极少
药学和临床教授认为原因关键为: 方便应用剂型才能发展为大产品, 回报高; 以上疾病是最适适用缓释控释药品疾病, 其她疾病发展缓释控释剂型必需性不太充足。
值得关注剂型: 口服缓释剂, 注射用脂质体和微球, 透皮贴膜和鼻腔喷剂。
8. 缓控释药品市场情况:
8.1 市场总量: 据中国医药报一份资料: 1999年度全球这类产品销售额靠近100亿美元, , 全球口服控缓释制剂市场销售额为216亿美元, 如盐酸羟考酮控释片、 盐酸安非她酮缓释片和文拉法辛控释胶囊销售额均超出15亿美元, 较上年分别增加6.9%、 31.2%和33.3%。据估计, 全球释药技术市场销售额可望达成1000亿美元（中国医药报）
另一份Business Insight Ltd企业资料显示: , 全球释药系统市场约500多亿美元, 估计至全球释药系统市场销售额可望达成1000亿美元（表1）。新释药系统在整个药品市场中份额将从现在10%扩大至20%。

表1 ～全球释药系统市场销售额（亿美元）
剂型

销售额
销售额
增加率（％）
　控释制剂
140
263
87.86
　吸入制剂
117
226
93.16
　透鼻粘膜释药系统
82
160
95.12
　透皮释药系统
67
127
89.55
　注射/植入聚合物释药系统
38
72
89.47
　透粘膜（口腔、 阴道等）
24
65
170.83
　细胞、 基因诊疗制剂
0
50
∝
　脂质体
12
33
175.00
　直肠给药制剂
5
12
140.00
　无针头注射剂
4
10
150.00
　其她制剂
15
25
66.67
　　总计
504
1043
106.94
8.2关键产品: 多年来, 新释药系统"重磅炸弹"产品不停增多, 销售额稳步增加（表2）。　　　　　表2 ～品牌药品释药系统"重磅炸弹"销售额（亿美元）
品名
商品名

增加率（%）
盐酸羟考酮控释片
　OxyContin
10.53
14.86
41.12
盐酸安非她酮缓释片
　Wellbutrin
8.51
11.86
39.37
文拉法辛控释胶囊
　Effexor XR
8.16
11.51
41.05
丙酸氟替卡松鼻喷雾剂
　Flonase
6.19
7.01
13.25
氯雷她定控释片
　Claritin D 24 HR
4.93
5.71
15.82
富马酸莫米松鼻喷雾剂
　Nasonex
3.92
5.13
30.87
琥珀酸美托洛尔缓释片
　Toprol XL
3.54
4.90
54 38.42
氯雷她定缓释片
　Claritin D 12 HR
4.03
4.41
9.43
氯雷她定速释片
　Claritin RediTabs
2.98
3.75
25.84
格列吡嗪控释片
　Glucotrol XL
3.21
3.25
1.25
8.3 关键通用名缓控释药品: 通用名药品缓控释制剂销售额较有了很大提升（表3）。　　表3 ～通用名药品控释制剂销售额（亿美元）
药品名称

增加率（％）
维拉帕米缓释制剂
0.114
3.353
2 841
硝苯地平长久有效制剂
0.028
3.759
13 325
地尔硫? 缓释片
0.045
3.105
6 800
普萘洛尔长久有效片
0.021
3.105
6 862
卡比多巴/旋多巴长久有效片
－－
0.787
－－
茶碱缓释制剂
0.033
0.393
1 090
哌甲酯缓释制剂
－－
0.386
－－
吲哚美辛缓释制剂
－－
0.323
－－
双氯芬酸钠缓释制剂
－－
0.321
－－
烟碱透皮制剂
－－
0.227
－－
8.4 中国现在已获批文植入缓释剂情况（市场调研部）:
汉字通用(商品)名
新药类别
剂型
厂家
作用类别
同意文号
批按时间
醋酸戈舍瑞林缓释植入剂(诺雷德)
进口
缓释植入剂3.6mg
阿斯利康
内分泌诊疗用药
注册证号H0447
-6-7
植入用缓释氟尿嘧啶(中人氟安)
四类
植入剂100mg
安徽双鹤药业、 安徽中人科技
抗肿瘤药
证字X0607