FOLFOX方案与大肠癌.doc

FOLFOX方案与大肠癌
-10-26 23:15FOLFOX方案关键用于大肠癌

大肠癌分期诊疗方案及预后
一．结肠癌
（一）分期
癌症诊疗和预后和癌症在哪一期亲密相关。结肠癌分期基于原发肿瘤侵润深度（用T来代表）, 是否有淋巴结转移（用N来代表）和远处转移（用M来代表）。结肠癌分为四期（I, II, III, IV）, I期为早期癌, IV期为晚期扩散癌。
原发肿瘤（T）
Tis: 原位癌;
T1: 肿瘤侵及粘膜下层;
T2: 肿瘤侵及肌层;
T3: 肿瘤穿透肌层侵及浆膜下层或大肠周围组织;
T4: 肿瘤侵犯到其她器官或造成肠穿孔。
局部淋巴结（N）
Nx: 局部淋巴结转移未知;
N0: 无局部淋巴结转移;
N1: 有1～3个淋巴结转移;
N2: 有4个或以上淋巴结转移。
远处转移（M）
Mx: 远处转移未知;
M0: 无远处转移;
M1: 有远处转移。
最终分期
I期: T1～2N0M0;
IIA期: T3N0M0;
IIB期: T4N0M0;
IIIA期: T1～2N1M0;
IIIB期: T3～4N1M0;
IIIC期: 任何TN2M0;
IV期: 任何T任何NM1。
（二）诊疗
1. I期
手术切除。
2. II期
手术切除。通常不主张术后化疗。但有以下情况能够考虑术后化疗: T4肿瘤, 低分化肿瘤, 手术切除标本中少于6个局部淋巴结（1）。具体化疗方案和以下介绍用于III期结肠癌化疗一样。
3. III期
手术切除。该期结肠癌需做术后化疗。FOLFOX（化疗方案简称）效果最好, 不一样FOLFOX 方案在药品剂量和使用方法上稍有不一样, 其疗效并无本质差异。因奥沙利铂（Oxaliplatin）有可能引发神经损害, 已经有神经损害病人（如由糖尿病造成）应避免用含有奥沙利铂FOLFOX化疗方案。卡培她滨（Capecitabine, 希罗达Xeloda）是口服化疗药, 其效果和静脉用氟尿嘧啶（5 -FU）加亚叶酸钙（Leucovorin, CF）相同。具体化疗方案以下（2～6）:
FOLFOX4 （化疗方案简称）
奥沙利铂（Oxaliplatin）85 mg/m2, 静滴, 第1天;
亚叶酸钙（Leucovorin, CF）200 mg/m2/天, 在氟尿嘧啶（5-FU）前2小时静滴, 第1～2天;
氟尿嘧啶（5-FU）400 mg/m2/天, 静脉注射, 然后再用 600 mg/m2/天, 22小时连续静滴, 第1～2天; 14天后反复诊疗, 共12个疗程。

FOLFOX6 （化疗方案简称）
奥沙利铂（Oxaliplatin）100 mg/m2, 静滴, 第1天;
亚叶酸钙（Leucovorin, CF）200 mg/m2/天, 在氟尿嘧啶（5-FU）前2小时静滴, 第1～2天;
氟尿嘧啶（5-FU）400 mg/m2, 静脉注射, 第1天, 然后再用 2400 mg/m2, 46小时连续静滴, 第1～2天; 14天后反复诊疗, 共12个疗程。

简化 FOLFOX6
奥沙利铂（Oxaliplatin）85 mg/m2, 静滴, 第1天;
亚叶酸钙（Leucovorin, CF）400 mg/m2, 在氟尿嘧啶（5-FU）前2小时静滴, 第1天;
氟尿嘧啶（5-FU）400 mg/m2, 静脉注射, 第1天, 然后再用 2400 mg/m2, 46小时连续静滴, 第1～2天; 14天后反复诊疗, 共12个疗程。

氟尿嘧啶（5-FU）500 mg/m2, 静脉注射, 第1天;
亚叶酸钙（Leucovorin, CF）500 mg/m2, 静脉注射, 第1天;
每七天反复诊疗, 诊疗6周, 休息2周（1个疗程）, 共4个疗程。
氟尿嘧啶（5-FU）425 mg/m2/天, 静脉注射, 第1～5天;
亚叶酸钙（Leucovorin, CF）20 mg/m2/天, 静脉注射, 第1～5天; 28天后反复诊疗, 共6个疗程。

卡培她滨（Capecitabine, 希罗达Xeloda）1000 mg/m2, 口服, 1天2次, 诊疗2周, 休息1周（1个疗程）, 共8个疗程。
4. IV期
此期结肠癌关键诊疗手段为化疗。以下为常见化疗方案（7～9）。通常先用任何一个 FOLFOX加Avastin 化疗方案, 等该化疗失效后再改用任何一个氟尿嘧啶（5-FU）, 亚叶酸钙（Leucovorin, CF）, 依立替康（Irinotecan, CPT- 11）加Avastin化疗方案。多种氟尿嘧啶, 亚叶酸钙, 依立替康化疗方案之间并无本质区分, 只是在药品剂量和使用方法上稍有不一样。卡培她滨（Capecitabine, 希罗达Xeloda）是口服化疗药, 其效果和静脉用氟尿嘧啶加亚叶酸钙相同。
（1）多种FOLFOX加Avastin化疗方案:
FOLFOX4 + Avastin （化疗方案简称）
奥沙利铂（Oxaliplatin）85 mg/m2, 静滴, 第1天;
亚叶酸钙（Leucovorin, CF）200 mg/m2/天, 在氟尿嘧啶（5-FU）前2小时静滴, 第1～2天;
氟尿嘧啶（5-FU）400 mg/m2/天, 静脉注射, 然后再用 600 mg/m2/天, 22小时连续静滴, 第1～2天;
Bevacizumab (Avastin) 每千克体重5毫克（5 mg/kg）, 静滴, 第1天;
14天后反复诊疗, 共12个疗程。
FOLFOX6 + Avastin （化疗方案简称）
奥沙利铂（Oxaliplatin）100 mg/m2, 静滴, 第1天;
亚叶酸钙（Leucovorin, CF）200 mg/m2/天, 在氟尿嘧啶（5-FU）前2小时静滴, 第1～2天;
氟尿嘧啶（5-FU）400 mg/m2, 静脉注射, 第1天, 然后再用 2400 mg/m2, 46小时连续静滴, 第1～2天;
Bevacizumab (Avastin) 每千克体重5毫克（5 mg/kg）, 静滴, 第1天;
14天后反复诊疗, 共12个疗程。
简化FOLFOX6 + Avastin
奥沙利铂（Oxaliplatin）85 mg/m2, 静滴, 第1天;
亚叶酸钙（Leucovorin, CF）400 mg/m2, 在氟尿嘧啶（5-FU）前2小时静滴, 第1天;
氟尿嘧啶（5-FU）400 mg/m2, 静脉注射, 第1天, 然后再用 2400 mg/m2, 46小时连续静滴, 第1～2天;
Bevacizumab (Avastin) 每千克体重5毫克（5 mg/kg）, 静滴, 第1天;
14天后反复诊疗, 共12个疗程。
（2）多种氟尿嘧啶（5-FU）, 亚叶酸钙（Leucovorin, CF）, 依立替康（Irinotecan, CPT-11）加Avastin化疗方案:
IFL + Avastin （化疗方案简称）
亚叶酸钙（Leucovorin, CF）20 mg/m2, 静脉注射, 第1天, 每七天反复诊疗, 诊疗4周, 休息2周;
氟尿嘧啶（5-FU）500 mg/m2, 静脉注射, 第1天, 每七天反复诊疗, 诊疗4周, 休息2周;
依立替康（Irinotecan, CPT-11）125 mg/m2, 静滴, 第1天, 每七天反复诊疗, 诊疗4周, 休息2周;
Bevacizumab (Avastin) 每千克体重5毫克（5 mg/kg）, 静滴, 第1天, 每2周反复诊疗;
以上诊疗能够一直反复, 直到失效或因毒副作用而不能再耐受。
FOLFIRI + Avastin （化疗方案简称）
亚叶酸钙（Leucovorin, CF）200 mg/m2, 在氟尿嘧啶（5-FU）前2小时静滴, 第1天;
氟尿嘧啶（5-FU）400 mg/m2, 静脉注射, 第1天, 然后再用 2400 mg/m2, 46小时连续静滴, 第1～2天;
依立替康（Irinotecan, CPT-11）180 mg/m2, 静滴, 第1天;
Bevacizumab (Avastin) 每千克体重5毫克（5 mg/kg）, 静滴, 第1天;
14天后反复诊疗, 共12个疗程。
亚叶酸钙（Leucovorin, CF）200 mg/m2/天, 在氟尿嘧啶（5-FU）前2小时静滴, 第1～2天;
氟尿嘧啶（5-FU）400 mg/m2/天, 静脉注射, 然后再用 600 mg/m2/天, 22小时连续静滴, 第1～2天;
依立替康（Irinotecan, CPT-11）180 mg/m2, 静滴, 第1天;
Bevacizumab (Avastin) 每千克体重5毫克（5 mg/kg）, 静滴, 第1天;
14天后反复诊疗, 共12个疗程。
（3）在美国癌症年会上, 临床汇报显示, 如用口服卡培她滨替换FOLFOX + Avastin化疗方案中静脉用氟尿嘧啶和亚叶酸钙, 其疗效并无改变 (10)。具体诊疗方案为:
奥沙利铂（Oxaliplatin）130 mg/m2, 静滴, 第1天;
卡培她滨（Capecitabine, 希罗达Xeloda）1000~850 mg/m2, 口服, 1天2次, 诊疗2周, 休息1周;
Bevacizumab (Avastin) 每千克体重7.5毫克（7.5 mg/kg）, 静滴, 第1天;
21天后反复诊疗, 共8个疗程。
（4）口服卡培她滨（Capecitabine, 希罗达Xeloda）, 依立替康（Irinotecan, CPT-11）加Avastin化疗方案:
XELIRI + Avastin （化疗方案简称）
卡培她滨（Capecitabine, 希罗达Xeloda）1000 mg/m2, 口服, 1天2次, 诊疗2周, 休息1周, 共8个疗程;
依立替康（Irinotecan, CPT-11）250 mg/m2, 静滴, 第1天, 21天后反复诊疗, 共8个疗程;
Bevacizumab (Avastin) 每千克体重5毫克（5 mg/kg）, 静滴, 第1天, 14天后反复诊疗, 共12个疗程。
（5）如病人不能耐受奥沙利铂（Oxaliplatin）或依立替康（Irinotecan, CPT-11）, 可只用氟尿嘧啶（5-FU）, 亚叶酸钙（Leucovorin, CF）加Bevacizumab (Avastin)以下:
亚叶酸钙（Leucovorin, CF）500 mg/m2, 静脉注射, 第1天, 每七天反复诊疗, 诊疗6周, 休息2周, 共4个疗程;
氟尿嘧啶（5-FU）500 mg/m2, 静脉注射, 第1天, 每七天反复诊疗, 诊疗6周, 休息2周, 共4个疗程;
Bevacizumab (Avastin) 每千克体重5毫克（5 mg/kg）, 静滴, 第1天, 14天后反复诊疗, 共16个疗程。
亚叶酸钙（Leucovorin, CF）20 mg/m2/天, 静脉注射, 第1～5天, 每4周反复诊疗, 共6个疗程;
氟尿嘧啶（5-FU）425 mg/m2/天, 静脉注射, 第1～5天, 每4周反复诊疗, 共6个疗程;
Bevacizumab (Avastin) 每千克体重5毫克（5 mg/kg）, 静滴, 第1天, 14天后反复诊疗, 共12个疗程。
卡培她滨（Capecitabine, 希罗达Xeloda）能够单独用, 从理论上讲也应该能够和Bevacizumab (Avastin)一起用, 其具体效果尚在临床试验中。
卡培她滨（Capecitabine, 希罗达Xeloda）1000 mg/m2, 口服, 1天2次, 诊疗2周, 休息1周, 直到失效或因毒副作用而不能再耐受。
（6）在美国消化道癌症年会上, 临床研究显示, 如将氟尿嘧啶, 亚叶酸钙, 依立替康, 奥沙利铂四药适用（简称FLOFOXIRI化疗方案）, 其效果比氟尿嘧啶, 亚叶酸钙, 依立替康三药化疗方案FOLFIRI? 要好（11）。 因该化疗方案不含Bevacizumab (Avastin), 对不能用Bevacizumab (Avastin)病人, 可考虑用该方案。具体诊疗方案为:
FLOFOXIRI（化疗方案简称）
亚叶酸钙（Leucovorin, CF）200 mg/m2, 静滴, 第1天;
氟尿嘧啶（5-FU）3200 mg/m2, 48小时连续静滴, 第1～2天;
依立替康（Irinotecan, CPT-11）165 mg/m2, 静滴, 第1天;
奥沙利铂（Oxaliplatin）85 mg/m2, , 静滴, 第1天;
14天后反复诊疗, 共12个疗程。
（7）如病人用以上化疗失效后, 可用艾比特恩（Erbitux, Cetuximab）。艾比特恩 是抗表皮生长因子受体（Epidermal Growth Factor Receptor, EGFR）单克隆抗体, 所以没有化疗药常有毒副作用。艾比特恩能够和依立替康（Irinotecan, CPT-11）适用, 也能够单独用。具体诊疗方案以下（12）:
艾比特恩（Erbitux, Cetuximab）首次剂量400 mg/m2, 静滴, 一周后250 mg/m2, 每七天反复诊疗, 直到失效; 依立替康（Irinotecan, CPT-11）125 mg/m2, 静滴, 7天后反复诊疗; 或180 mg/m2, 静滴, 14天后反复诊疗; 或350 mg/m2, 静滴, 21天后反复诊疗, 直到失效。
艾比特恩（Erbitux, Cetuximab）首次剂量400 mg/m2, 静滴, 一周后250 mg/m2, 每七天反复诊疗, 直到失效。
二．直肠癌
（一）分期
和结肠癌一样。
（二）诊疗
1. I期
手术切除。
2. II期
该期直肠癌需要手术, 化疗和放疗。病人能够先做手术切除, 再用化疗和放疗。最近临床研究显示, 先做化疗和放疗再做手术切除效果愈加好（11）。术前化放疗尤其适适用于直肠下端直肠癌, 因外科医生无法切除肿瘤而同时保留肛门, 术前化放疗可缩小肿瘤而使外科医生在切除肿瘤同时保留住肛门。
（1）常见术前化放疗方案有以下两种（13～14）:
放疗到总剂量50.4 Gy;
同时化疗氟尿嘧啶（5-FU）1000 mg/m2/天, 连续静滴, 放疗第1和5周头1～5天;
化放疗后4到6周做手术切除;
再用氟尿嘧啶（5-FU）500 mg/m2/天, 连续静滴, 第1～5天, 28天后反复诊疗, 共4个疗程。
放疗到总剂量45 Gy;
同时化疗氟尿嘧啶（5-FU）225 mg/m2/天, 连续静滴, 直到放疗结束;
化放疗后4到6周做手术切除。
（2）常见术后化放疗方案为（15）:
手术切除后4到6周开始以下化放疗;
先单独用氟尿嘧啶（5-FU）500 mg/m2/天, 静脉注射, 第1～5, 29～33天;
第64天开始同时放化疗。放疗到总剂量45 Gy。同时化疗氟尿嘧啶（5-FU）225 mg/m2/天, 连续静滴, 直到放疗结束;
最终再用氟尿嘧啶（5-FU）450 mg/m2/天, 静脉注射, 第134～138, 169～173天;
3. III期
手术切除, 然后再用化疗和放疗, 具体诊疗方案和以上介绍用于II期直肠癌一样。
4. IV期
此期直肠癌关键诊疗手段为化疗。具体化疗方案和以上介绍用于IV期结肠癌一样。
三．生存期
癌症诊疗在不停进步, 病人预后也在不停改善, 因为很多新诊疗尚无对长久生存期影响具体数据, 以下给出结果是依据现有统计资料, 以供参考。
（一）结肠癌（16）
I期: 5年平均生存率为93%, 绝大多数病人都会被治愈;
IIA期: 5年平均生存率为85%, 绝大多数病人都会被治愈;
IIB期: 5年平均生存率为72%, 大多数病人都会被治愈;
IIIA期: 5年平均生存率为83%, 大多数病人都会被治愈;
IIIB期: 5年平均生存率为64%, 大多数病人都会被治愈;
IIIC期: 5年平均生存率为44%, 有些病人会被治愈;
IV期: 平均生存期为2年左右, 5年平均生存率为8%。
（二）直肠癌 （17）
I期: 5年平均生存率为92%, 绝大多数病人都会被治愈;
II期: 5年平均生存率为73%, 大多数病人都会被治愈;
III期: 5年平均生存率为56%, 很多病人都会被治愈;
IV期: 5年平均生存率为8%。