APC与抗原提呈.ppt

CD4 CD4 TCRTCR HLA-II HLA-II 1 12222 1 12222ab ab TCRTCR HLA II molecules HLA II moleculesAPCAPCT cellT cellAntigenic peptideAntigenic peptide 2 2 1 1 2 2 1 1第1页/共43页l掌握：APC的概念,专职APC的种类和特点,外源抗原和内源抗原加工提呈的过程l熟悉：树突状细胞的种类和来源l了解：抗原摄取的主要方式，交叉提呈和CD1分子提呈教学要求第2页/共43页1.抗原提呈细胞(antigen presenting cell,APC)nAPC是指能摄取、加工、处理抗原并将抗原信息提呈给T淋巴细胞的一类细胞。第3页/共43页APC的分类n专职APC(professional APC)：树突状细胞、单核吞噬细胞系统、B细胞。n特点：组成性表达MHC类分子和激活T细胞的协同刺激分子(如B7)。n兼职APC：血管内皮细胞、上皮细胞、成纤维细胞和激活的T细胞等。n特点：需经诱导才会表达MHC类分子和部分协同刺激分子。第4页/共43页Professional APC第5页/共43页树突状细胞(dendritic cell,DC)n是抗原提呈能力最强的APC细胞，刺激初始T细胞增殖。第6页/共43页第7页/共43页DC的组织分布类别类别树突状细胞树突状细胞分布分布淋巴样组织中的淋巴样组织中的DC滤泡样树突状细胞滤泡样树突状细胞(FDC)淋巴结皮质中滤泡生发中心，脾淋巴结皮质中滤泡生发中心，脾脏白髓淋巴小结脏白髓淋巴小结并指状树突状细胞并指状树突状细胞(IDC)淋巴组织淋巴组织T细胞区，胸腺髓质细胞区，胸腺髓质边缘区树突状细胞边缘区树突状细胞淋巴结边缘区窦，脾边缘区淋巴结边缘区窦，脾边缘区非淋巴样组织中的非淋巴样组织中的DC郎格汉斯细胞郎格汉斯细胞(LC)皮肤表皮皮肤表皮间质性树突状细胞间质性树突状细胞其它除大脑外的非淋巴样组织，其它除大脑外的非淋巴样组织，如心、肝、肾、肺等如心、肝、肾、肺等体液中的体液中的DC隐蔽细胞隐蔽细胞(VC)血液血液DC淋巴管淋巴管外周血中外周血中第8页/共43页FDC FDC FDC FDC 高表达高表达高表达高表达FcRFcRFcRFcR和和和和CRCRCRCR，在淋巴结，在淋巴结，在淋巴结，在淋巴结内激活内激活内激活内激活B B B B细胞中细胞中细胞中细胞中发挥重要作用。发挥重要作用。发挥重要作用。发挥重要作用。B cellsB cellsFDCFDC第9页/共43页树突状突状细胞的成熟胞的成熟 第11页/共43页n抗原提呈和免疫激活n参与淋巴细胞中枢发育n分泌CK调节免疫应答n维持和诱导免疫耐受DC的生物学功能第12页/共43页单核-巨噬细胞n包括骨髓内的前单核细胞，外周血中的单核细胞和组织内的巨噬细胞。n重要的吞噬细胞和调节细胞，诱导Th0分化为Th1nDTH的主要炎症细胞第13页/共43页巨噬巨噬细胞细胞的伪的伪足足第14页/共43页巨噬巨噬细胞细胞吞噬吞噬肺炎肺炎球菌球菌第15页/共43页巨噬巨噬细胞细胞吞噬吞噬大肠大肠杆菌杆菌第16页/共43页B细胞n特点：特异性BCR在提呈微量的可溶性蛋白(如破伤风类毒素)时发挥重要作用第17页/共43页Functions of different antigen-presenting cellsThe three major types of antigen-presenting cells for CD4+T cells function to display antigens at different stages and in different types of immune responses.Note that effector T cells activate macrophage and B lymphocytes by production of cytokines and by expressing surface molecules.第18页/共43页兼职抗原提呈细胞n某些细胞通常情况下不表达MHC-II分子，但在炎症过程中，或接受某些活性分子(如IFN-)刺激后，则可表达MHC-II类分子，并能处理和提呈抗原。这些细胞被称为兼职APC。n包括血管内皮细胞、上皮细胞和间质细胞、皮肤的成纤维细胞及活化的T细胞等。n兼职APC可能参与炎症反应或某些自身免疫病的发生。第19页/共43页n外源性抗原(exogenous antigen)：抗原蛋白质的合成不依赖于提呈细胞，即来源于细胞外的抗原，如胞外感染的微生物(细菌等)、异体组织细胞等。n内源性抗原(endogenous antigen)：抗原蛋白的合成在提呈细胞内进行，即来源于细胞内的抗原，如胞内感染的微生物(病毒等)、细胞自行合成的抗原(如肿瘤细胞合成的抗原)等。2.抗原的处理和提呈两类抗原第20页/共43页第21页/共43页复习：经典MHC分子第22页/共43页复习：HLA复合体第23页/共43页3.抗原的处理和提呈两条途径nMHC类途径(内体途径)：外源性抗原循内体途径被处理和提呈，主要由APC以抗原肽-MHC类分子复合物的形式提呈给CD4+T细胞。nMHC类途径(胞质溶胶途径)内源性抗原主要由抗原存在的靶细胞以抗原肽-MHC类分子复合物的形式提呈给CD8+T细胞。第24页/共43页3.抗原的处理和提呈三个阶段n抗原摄取(antigen capturing)n抗原处理(antigen processing)n抗原提呈(antigen presenting)第25页/共43页(外源性)抗原摄取n胞饮作用和巨胞饮作用n吞噬作用(受体介导的胞吞)n调理型受体(FcR,CR)n非调理型受体(PRR)n特异性受体(BCR)n其它第26页/共43页内源性抗原的处理和提呈内源性抗原的处理和提呈内源性蛋白在胞浆中合成内源性蛋白在胞浆中合成 被蛋白酶体中被蛋白酶体中LMP(PSMB)降解降解 抗原肽通过抗原肽通过TAP进入内质网腔进入内质网腔 形成形成抗原肽抗原肽-MHCI类分子复合物类分子复合物 复合物复合物转运至胞膜，由转运至胞膜，由CTL识别识别第30页/共43页第31页/共43页TAP的结构第32页/共43页第33页/共43页外源性抗原的处理和提呈外源性抗原的处理和提呈 APC摄入外源性抗原摄入外源性抗原内化内化(internalized)形成吞噬小体形成吞噬小体(phagosome)与溶酶体与溶酶体(lysosome)融合融合 吞噬溶酶体吞噬溶酶体(phagolysosome)即内体即内体(endosome)蛋白质被降解蛋白质被降解 形成免疫原性多肽形成免疫原性多肽 形成抗原肽形成抗原肽-MHC类分子复合物类分子复合物 复合物复合物转运至转运至APC表面，由表面，由Th识别识别 第35页/共43页第36页/共43页Ii链与HLA-DM第37页/共43页MHC类分类分子对子对抗原抗原的处的处理理第38页/共43页两条途径的特点MHC类类途径途径MHC类类途径途径抗原的主要来源抗原的主要来源内源性抗原内源性抗原外源性抗原外源性抗原降解抗原的降解抗原的酶酶结结构构蛋白蛋白酶酶体体(主要主要为为LMP)溶溶酶酶体体提呈提呈细细胞胞所有有核所有有核细细胞胞主要主要为专职为专职APC抗原抗原肽肽与与MHC分子分子结结合合场场所所内内质质网腔网腔内体内体/溶溶酶酶体体伴随蛋白伴随蛋白TAP等等HLA-DM等等参与的参与的MHC分子分子MHC类类分子分子MHC类类分子分子提呈提呈对对象象CD8+T细细胞胞(CTL)CD4+T细细胞胞(Th)第39页/共43页MHC分子的交叉提呈和CD1途径第40页/共43页小结nAPC的概念和专职APCn三类专职APC:(Mo/M,B,DC)n抗原提呈的两条途径nAPC将外源性抗原经MHC类途径提呈给CD4+Th细胞，导致Th细胞和APC的活化。n靶细胞将内源性抗原经MHC类途径提呈给CD8+Tc细胞，导致Tc细胞活化，并特异性杀伤靶细胞。第41页/共43页复习题n什么是APC？简述专职APC的主要特点。nMHC类分子提呈内源性抗原的过程。nMHC类分子提呈外源性抗原的过程。n比较MHC类和类途径提呈抗原的特点。第42页/共43页复习题nA.CD3 B.CD19 C.KIR D.MHC-E.IL-2nT细胞的表面分子n树突状细胞的表面分子nNK细胞的表面分子n关于免疫细胞和膜分子，错误的组合是n A辅助性T细胞CD4抗原阳性n B单核吞噬细胞MHC-类抗原阳性n C细胞毒性T细胞CD8抗原阳性n DNK细胞-CD4抗原阳性n E人红细胞MHC-类抗原荫性第43页/共43页