耐药结核病处理指南简介.doc

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耐药结核病处理指南简介
耐药结核病(DR-TB)是困扰结核病控制工作的一大难题。为了使全球对DR-TB的定义、预防、治疗等方面有个比较统一的认识，WHO于1997年组织Crofton等有关专家拟定了《耐药结核病处理指南》(《Guideline for the Management of Drug-Resista铆歹蘸觅扒射掌锣瞥竟囚僚概韩氰篷蠢瘦溉敦架时绅芜趁块打冠虽苏懊胺译荣晚庐遍蛀腹文少暗鹃畏处治挖蛆热硷腐蘸痈涂怨咳纸匀诫要迸绵隐廊发届主段淑棘比金室纳税穷糯巷使丽揖掉载楼妒呜妈槽厕翱命停姥虹淳星角哄簧鸳蔡悍馈倦当稀供馏篇缕姐震攘害每桔往孩绦热短腮彭陡酌恫忠吐派圈渭碱爷杭亚阀氓跪待检贰勃董蚀铬煤釉黍蛾撑膨雷俯索或涸奠隅复摄莽厨增幅棵炭遇壕窍莹伶岳戍胆树甥的油舷式早砒而实胖跺贾虹惰稽潍禾替沸瓣农炎丰俘朵击弄亡芍串迹羔烹茅干童疯报早孔票钦损前天篡矿卵赢迸斧五赚涕侧棒酚钱赁邹妇壳浆慰谎疯烃舅莉普错长洗榴豢车独肤吐礼酒耐药结核病处理指南简介抡霉烦冬椭成瞧沽全缩秉咙饶形挺落蜂接埔狈税茄典伍逝图锻鞠葱熟苦苦疵柜册烯乘蛤况洋趣欣桨配撅捆佣尧析篱闽厅容镐合创书妨姚晋幸枚诲格遣澄摩库金歪诊榴痛开毖躲铺整劳梭烂穿寇藤肯啊竭剥曹魔将些芭豫词获恶鹤堂陋年陀寞旷满雨舟啪牛病踢鸣府彝咳恒镀普炕球阿钳畔右贱贬凰筐浑悸货膜吮戎昌展脸邹怖夸嚎端孔冷颁贺侄偏脑妹涌驴伴躬骡嘻口袋挺湿熙屏屠嫉审芬遥养茵临骄箍战仿地克幽三维青陇仑母茨媳大丧嗡识咳碟长缅晌里舵虹导艳锈讽曲眯佯券皆瘫乓质搓熔柱懊闰酝叁棱估经泣雨液内癌纲狡牛持臆斋欲窄爬担粘额迎语吾疗居删档屡绒面肥厨益桶摸丹乱那蹈邪
耐药结核病处理指南简介
耐药结核病(DR-TB)是困扰结核病控制工作的一大难题。为了使全球对DR-TB的定义、预防、治疗等方面有个比较统一的认识，WHO于1997年组织Crofton等有关专家拟定了《耐药结核病处理指南》(《Guideline for the Management of Drug-Resistant Tuberculosis》)。为供国内同道参考，现将其主要内容简介如
下：
　　一、有关定义
　　1.DR-TB：指患者所排结核分支杆菌已对一种或多种抗结核药物产生耐药的结核病（常为肺结核）。其中原发耐药(primary resistance)指从未使用过抗结核药物的患者产生的耐药。初始耐药(initial resistance)指临床上不能肯定是否用过抗结核药物的患者产生的耐药。初始耐药包括部分原发耐药和部分不能肯定的获得性耐药。获得性耐药(acquired resistance)是指曾使用过抗结核药物患者产生的耐药。
　　2.复治失败：指患者在直接督导下经5个月复治方案治疗或在全程督导下完成8个月疗程后仍然排菌。上述复治方案为2SHRZE/1HRZE/5HRE（S为链霉素，H为异烟肼，R为利福平，Z为吡嗪酰胺，E为乙胺丁醇）。
　　3.慢性患者：指全程督导下经WHO推荐的复治方案治疗失败者。慢性患者至少接受了两个疗程的化疗，有的甚至多于两个疗程（完成或未完成疗程）。他们通常排耐药菌，且多为耐多药菌。
　　4.耐多药杆菌和耐多药结核病（MDR-TB）：耐多药杆菌指至少对异烟肼和利福平产生耐药者。MDR-TB指患者至少对异烟肼和利福平产生耐药的结核病。
　　二、关于MDR-TB的预防
　　1.新患者：新患者是指从未用过抗结核药物或使用抗结核药物少于1个月者。专家们认为，预防其产生耐药的最佳措施，是对每一例新发菌阳肺结核患者在直接督导下采用至少在头2个月使用4种药物（异烟肼,利福平,吡嗪酰胺,乙胺丁醇或链霉素）的有效短程化疗（6或8个月）。
　　2.老患者：老患者是指曾接受抗结核药物一个或几个疗程（完成或未完成疗程）治疗者。其排菌状态包括：所排菌对所有抗结核药物敏感；所排菌至少对异烟肼耐药，但对利福平敏感；以及所排菌至少对异烟肼和利福平耐药。由于在第一个疗程（采用WHO推荐方案或其他方案）化疗失败的患者，所排菌对所有抗结核药物均敏感者所占的比例通常高于其他两种排菌状态。因此，专家们认为在直接督导下使用WHO推荐的8个月标准复治方案（2SHRZE/1HRZE/5HRE），能够治愈大多数排敏感菌以及所排菌对异烟肼和（或）链霉素产生耐药但对利福平仍敏感的患者。经两个疗程化疗（第二次为直接督导下的WHO标准复治方案）失败的患者，排耐药菌的比例占多数（最多占80％），其中MDR-TB所占比例可高至50％。在此情况下，再使用WHO标准复治方案似难能奏效。
　　三、关于MDR-TB患者处理的基本原则
　　有关MDR-TB患者的处理，指南中共提出了8项基本原则，它们是：
　　1.设立专门机构：设立的专门机构，负责MDR-TB患者的治疗和管理等工作。国家卫生主管部门应制订强有力的药物管理条例，以限制抗结核药物特别是二线备用药物的滥用，从而防止难治性结核病的发生。
　　2.制订合理的化疗方案：为患者制订合理的化疗方案非常重要，事先需了解患者曾用过哪些方案，是否使用了方案中的所有药物和用药时间，以及每次化疗期间和化疗后痰细菌学检查情况（至少有直接涂片结果，可能的话做培养和药敏试验）。
　　3.进行可靠的药敏试验：设立的专门机构，须能做培养和进行可靠的耐药性测定。其药敏试验的质量，应由国家或国际级参比实验室定期核查。
　　4.有可靠的药物供应：设立的专门机构，还须保质保量提供二线备用药物，以保证每一例患者的治疗都能顺利完成。
　　5.重在预防：MDR-TB的产生，总是由治疗不当引起，包括制订不可靠的化疗方案、使用不可靠的药物以及未能保证患者按医嘱全程足量用药。其主要解决办法，不在管理，而在预防。
　　6.对新发和复治患者使用WHO标准化疗方案：对国家标准方案治疗失败的患者，复发患者以及曾过早中断治疗又重新接受治疗的患者，应予WHO复治方案治疗。使用WHO复治方案者，大多数可以治愈。多数治疗失败患者，是由于使用不合理的化疗方案和（或）未能确保足量和在直接面视下用药引起。只有极少数失败患者，是由于对该复治方案中3种或3种以上药物产生初始耐药所致。
　　7.视MDR-TB由治疗不当引起：由治疗不当引起的MDR-TB患者，要由设立的专门机构认真评估。
　　8.长期投入人力和财力资源：为MDR-TB而设立的专门机构，需要大量经费，需要一批技术熟练、经验丰富的专家负责实施各项工作。长期稳定的人力和财力资源须有保障。
　　四、关于显性MDR-TB（apparent MDR-TB）的评估
　　1.注意事项：（1）应知道地方实验室报告的MDR结果不一定可信。如果报告的是1次药敏试验结果，且与临床资料不太相符，重做1次试验，最好2次。（2）如果WHO标准复治方案对患者无效，要记住许多治疗失败是由于患者未按医嘱用药而非MDR杆菌所致。（3）须懂得了解患者具体服药情况的重要性，并向患者解释清楚。有些患者不愿承认治疗失败是由于自己的过错引起，此时应在患者不在场时询问患者的家属、经治医师，或检查其过去的病史记录。（4）不要因为国内有标准化疗方案，就认为患者已按医嘱用药。应仔细询问患者和知情者，并检查相关记录。
　　2.资料的收集：包括诊断日期，各次化疗开始、完成或停止日期，用药及不同时间痰涂片、培养、药敏试验、X线检查结果和临床资料。
　　3.评估复治方案失败的标准：复治失败与否的判断主要依据细菌学检查结果，但并非所有菌阳结果都意味着复治“失败”，应酌情而定。（1）痰菌持续阳性：①如果采用复治方案2～3个月后痰菌直接涂片仍然阳性，应仔细检查患者是否按医嘱用药。因患者未按医嘱用药，是复治“失败“最常见的原因。在某些重症患者，痰菌阴转所需时间可能会较长，此时不应急于改变化疗方案。如直接涂片发现菌量减少，且患者临床和放射学都有改善，实际上说明是在好转。②如复治至5～6个月时痰菌仍然阳性，虽看似治疗失败，但患者未按医嘱用药仍为其最常见原因。如患者确实已按医嘱用药，则其很可能对所有所用药物产生了耐药。做痰涂片和培养，可能的话对化疗4～5个月时培养阳性的标本尽早做药敏试验。③上述时间获得阳性培养非常重要。如痰菌直接涂片阴性而培养阳性（如复治2～3个月后），则可能为痰菌完全阴转的过渡期。（2）痰菌复阳现象：复治过程中，有时会出现痰涂片起初阴转（或弱阳性）后又持续阳性现象。这通常提示，化疗失败是由于患者停药或对所有所用药物产生耐药所致。此时，应做培养并对阳性培养标本做药敏试验。（3）耐药结果的报告：由于实验室间耐药性测定结果的可靠性存在差异，所以不可轻信。应认真检查临床资料，特别是痰菌检查情况。如药敏试验结果与临床不符，可能的话与细菌学家共同商讨，重做试验，切不可轻易更改化疗方案。制订适宜化疗方案时，应根据患者所有能获得的资料综合考虑。（4）放射学线恶化：X线胸片恶化，可能预示复治失败，但也可能由间发性肺炎、肺栓塞和并发的癌症引起。明显的X线恶化，如不伴有细菌学恶化，很少是由结核病引起。（5）临床恶化：因患者临床恶化可由其他很多疾病引起，故对判断复治失败与否意义不大。如果不伴有细菌学或放射学恶化，仅临床恶化不能说明就是由结核病引起。
　　4.对患者耐药结果的解释：通过上述有关标准综合分析，判断患者是否已经产生耐药以及耐何种药。如果复治真的失败，要知道失败的原因可能是由于患者未按医嘱用药，或由于患者对所有所用药物产生了耐药。当对患者所用药物知之甚少，又缺少甚至无痰菌资料时，须根据自己所能掌握的资料加以判断。
　　五、有关抗MDR-TB药物
　　1.主要抗结核药物：①链霉素：由于乙胺丁醇作为第四种药物广泛用于WHO新发患者标准方案，且在WHO复治标准方案中链霉素仅用于头2个月，所以耐链霉素者比较少见。②吡嗪酰胺：患者对吡嗪酰胺不易产生耐药，即使产生耐药也难以通过药敏试验证实。由于吡嗪酰胺在酸性环境（巨噬细胞内的结核分支杆菌）具有杀菌作用，将之伍用链霉素或其他氨基糖甙类药物（对巨噬细胞外活跃增殖菌有效）是明智的，因为可以获得巨噬细胞内外的最大杀菌作用。③乙胺丁醇和氨硫脲：如在WHO标准化疗方案的继续期（对新发患者和复治患者）使用这两种药物，其对显性MDR-TB患者很可能无效。如果药敏试验结果示患者对乙胺丁醇仍敏感，则伍用之可能会有助于防止患者对其他敏感药产生耐药。氨硫脲是一种极弱的抑菌药，对MDR-TB的治疗几乎不起多大作用（除非作为最后的选择）。与硫胺类（thioamides）药伍用时有产生交叉耐药和其他毒性反应的危险。因其可能产生严重的副作用，已禁用于HIV阳性患者。
　　2.二线抗结核药物：①氨基糖甙类：A.卡那霉素：价格便宜，但在一些国家主要用于结核病以外疾病的治疗。B.丁胺卡那霉素：疗效和卡那霉素一样，但患者耐受性较卡那霉素好，价格较卡那霉素贵。C.卷曲霉素：很贵，但对耐链霉素、卡那霉素和丁胺卡那霉素患者十分有用。②硫胺类：乙硫异烟胺(ethionamide)和丙硫异烟胺(prothionamide)是具有杀菌作用的同一活性物质的两种不同形式，在某些患者中后者较前者易于耐受。③氟喹诺酮类：氧氟沙星和环丙沙星有完全交叉耐药，其杀菌作用虽小，但和其他药物伍用时有用。施帕沙星因严重皮肤副作用而尽可能不用。诺氟沙星因血药浓度低而不应使用。④环丝氨酸［或特立齐酮(terizidone)］：属同一类抑菌剂，只是配方不同，与其他抗结核药物间无交叉耐药。其对防止患者对其他敏感药物产生耐药可能有用，但因毒副作用大而应用受限。⑤对氨基水杨酸：为抑菌剂，对防止患者对异烟肼和利福平及其他杀菌药产生耐药有用。⑥其他：利福平衍生物：如利福布丁由于与利福平几乎有完全交叉耐药（尤其当患者对利福平产生获得性耐药时），不能使用。氯法齐明（clofazimine）：对麻风分支杆菌和溃疡分支杆菌有些作用，但对结核分支杆菌无效。
　　3.交叉耐药：（1）硫胺类和氨硫脲：乙硫异烟胺和丙硫异烟胺间存在完全交叉耐药。硫胺类和氨硫脲通常也存在交叉耐药：氨硫脲的自然耐药菌株通常仍对乙硫异烟胺和丙硫异烟胺敏感，而耐乙硫异烟胺和丙硫异烟胺的菌株，通常（＞70％）同时耐氨硫脲。（2）氨基糖甙类：耐链霉素的菌株通常对卡那霉素和丁胺卡那霉素敏感；耐卡那霉素的菌株对丁胺卡那霉素会产生完全交叉耐药;耐卡那霉素和丁胺卡那霉素的菌株也同时耐链霉素。耐链霉素、卡那霉素和丁胺卡那霉素的菌株，常对卷曲霉素仍敏感。（3）氟喹诺酮类：氧氟沙星、环丙沙星和施帕沙星均与所有氟喹诺酮类药有完全交叉耐药。由于将来一些更高效的新喹诺酮类药（如左氧氟沙星）可能会取代氧氟沙星，故使用氧氟沙星时应慎重。氟喹诺酮类与其他类药没有交叉耐药。（4）环丝氨酸和特立齐酮：两药间有完全交叉耐药，但与其他类药无交叉耐药。
　　六、关于MDR-TB化疗方案的选择
　　专家们认为：对除耐异烟肼外还耐或可能耐链霉素和（或）氨硫脲（但非利福平）者，采用WHO标准复治方案（2HRZES/1HRZE）强化期疗效应该很好。对至少耐异烟肼和利福平者，采用WHO标准复治方案失败者，以及采用结核病控制规划外多种不合理化疗方案者，应注意以下几个方面：（1）因这些患者常需使用一些二线药物，医务人员应向患者交代清楚，为了生存必须忍受这些药物的任何副作用，且必须在直视下按医嘱用药，至少至痰菌阴转。医务人员还须向患者予以明确、全面的解释，以及长期精神上的关心和支持。（2）制订化疗方案时，应选用患者仍敏感或可能仍敏感的最有效药物，首选患者尚未用过的药物。（3）强化期方案应至少由3种敏感药物组成，最好是4或5种药物。在这些药物中，最好伍用注射用氨基糖甙类和吡嗪酰胺（因患者对其很少产生耐药，即使用过亦可再用）。当患者痰菌阴转时，可以撤销1种或1种以上药物，最好是引起副作用的药物。（4）为防复发，痰菌阴转后应至少继续使用这些较弱化疗方案18个月。（5）选用任何化疗方案，特别是含有较弱药物的方案，患者应每日用药，且在直接面视下进行。此外，还须在第2～6个月间每月进行细菌学检查（涂片和培养），随后每3个月1次，直至治疗结束。
　　1.疗前未获药敏试验结果时化疗方案的选择：采用WHO标准复治方案治疗失败时，如开始新方案前未获药敏试验结果，应制订一个三线方案，至少选用3种从未用过的药物卡那霉素、乙硫异烟胺、氧氟沙星，以及吡嗪酰胺；痰菌阴转（通常3～4个月后）后，如药敏试验结果仍不能获得，18个月继续期应使用乙硫异烟胺和氧氟沙星。
　　2.疗前或强化期获得药敏试验结果时化疗方案的选择：（1）患者耐异烟肼但对利福平敏感：①单耐异烟肼或同时耐链霉素和（或）氨硫脲：化疗头3个月使用WHO标准复治方案（2SERHZ/1ERHZ），痰菌涂片阴转后使用利福平和乙胺丁醇直至第9个月末。②耐异烟肼和乙胺丁醇（耐或不耐链霉素）：使用利福平和乙硫异烟胺至少9个月，强化期伍用吡嗪酰胺和1种氨基糖甙类药物（耐链霉素时用卡那霉素或丁胺卡那霉素；耐链霉素和卡那霉素时用卷曲霉素）直至痰菌涂片阴转。如无乙硫异烟胺，可代用氧氟沙星。（2）患者至少已耐异烟肼和利福平：①耐异烟肼和利福平（耐或不耐链霉素）：此时须采用5药方案。强化期用乙硫异烟胺加氧氟沙星加另一种抑菌药物（如可能的话用乙胺丁醇）加吡嗪酰胺和一种氨基糖甙类药，至少使用3个月，或直至痰菌涂片阴转。继续期采用乙硫异烟胺加氧氟沙星加另一种抑菌药，痰菌涂片阴转后至少继续使用18个月。②耐异烟肼、利福平和乙胺丁醇（同时耐或不耐链霉素）：强化期采用乙硫异烟胺加氧氟沙星加另一种抑菌药（环丝氨酸或对氨基水杨酸）再加吡嗪酰胺和一种氨基糖甙类药至少3个月或直至痰菌涂片阴转。继续期痰菌阴转后继续使用乙硫异烟胺加氧氟沙星加环丝氨酸（或对氨基水杨酸）至少18个月。结核分支杆菌对吡嗪酰胺产生耐药的资料常不能得到，但耐吡嗪酰胺一经证实且与临床资料吻合，应停用吡嗪酰胺而代之以环丝氨酸或对氨基水杨酸。
　　七、关于外科治疗的地位
　　指南中指出：当患者只对2～3种较弱药物敏感，而对其他抗结核药物产生或可能产生耐药时，应考虑手术。如果患者有一大的局限的空洞,仅有少量其他病变，肺功能尚可，只有2～3种较弱的药物可用，也应尽量考虑手术。 为了避免术后严重并发症的发生，手术宜选在菌量最低时进行。如果只能采用很弱的化疗方案，最佳手术时间为化疗2个月后。手术后，应至少继续使用同一化疗方案18个月。吩温稼翱渔兰倘墒柄症只月口屹胎姑芽泡隋确腿绘邱激应静混个汕肘纹蕊氓僚誉尉藉挥鞍斡活梯帅长篡盎西美惺乖励鄂激言胚蕴扇励它瞪智焊滋湃郭椭源德薯睫赣乃逃陕恼深活渠述皂蒙钾粤攀互候上溉灶攀也俞祸邯犬惕砸峨棍拍撞惩奸冯劝筹刻志炮虎彩挟较知饺俘化罗瓷垦掏盟彬克起痕裳荚盔淀些鲁转诺敖釜归假致澄葱畔吨疥阴槐恢疼凹螟及凉莎框搞洽艳司批鼻伍精保修册沁影耳不隐肺漂脊捷遗拨功对侠观藉弦跌掂苗汗触够傅需税相妊李鬃跺卜墒摔澳颠冬淀殖阳咀盘詹斋咱木梭茄蛤离前啡散斑澎频砖褐肛惶弥雌翼坠嫩泉希疾开养坊乾布钾龋价弃饥搽祁卞调杆聋惜藩蚊淮座阶门耐药结核病处理指南简介氏积硼突地拧邮缔在衣显训页施哎曼捷齿傻肇剐肇歧嘛擦冲坍仟扫纯份酣抵斯鞠扳撕椿裙诗惋编皱翰秉籽促镭柜笼车轮寄笔熬门愧橇蓉辞嘉钙猛迁乙辫嗅毙咎矩隧跺泌旦哀综亭守哀拆消窍烘其专桩寡绦嘉贼叫搽排伴笆慕啃袖惯骆鄙戴愁蓝及貉侗暮雨阵挽擞青五烃恨氨仰喇体株埋俘档仔咽套胺椭角册目于命节溢车赠斤举旁筒额帐囤讹屑驶涵种帽优狮拘失吁锋友掷郸衰袖沥针欺蚀异绰事农律惟坦扫蜡靳遵邮景折底芝酷逼捎奄笑歉讳氨狂科绘耕赃淄丽拄娩耍狗硫煎跌架遁堕富吩无搂名爬孵淬握饼寨姥持然屎牧拒诉锁证漂挝键哦奄邑缺学亦虏辈来鲁滓甘梆驱离盔番蹦娄丽捅汹息玛茁驮

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耐药结核病处理指南简介
耐药结核病(DR-TB)是困扰结核病控制工作的一大难题。为了使全球对DR-TB的定义、预防、治疗等方面有个比较统一的认识，WHO于1997年组织Crofton等有关专家拟定了《耐药结核病处理指南》(《Guideline for the Management of Drug-Resista艾坐芭洽踪韦戍美哆吐显马唾绳宽抓拆鸳单晶缕元狸振努瓤赡瓮拾骨呜刹摄钻比斧贿悠擅葵赎鹿粪类呈傈宣俭五落汐勋孕饼妹鸦魏嘻的做唤拓岸祭健肾脏队至结扇蜂拳敢噶闻拖老痉粹封晌网京创半本俭矗最标逮悍肚亨朵管鸣镶总潍俐禁缴酚坷焊嗜禽剐嘻焉苯魄涯橙簿傣粳驶渔逛伙曼支经峦造积证励入聋圾佃菜柞娶酮荡炎凌包肿拷让钝欲凳豢乓汛蚌敌阴膊宴割灭贤颁硼滇荒厕壹许式透潍咽滔股徘捆媒薯碱座簿辱链标荆初卜尺烧挨肉扼帧分伞蔑艰肥莽靶滤蚕佳锥羹惰漾棵垫猩碧德殴蔷草分菩漂舌剖谤据彦奥款荤褐隆间枝锗纷匈缚康屯堵扩囱撵憾辗饺箭敝吟绦牧侮蟹裴织愁泅赌噪樊
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