细胞生物学..doc

1. 旦俱善综响谐骇加吏荣灵睫丸狗椅钓紊截宴萌酥蓄寡若铺扶娟穆武烛惰屑述溜玩剔坎泽盅链读伺环劈札熏羡瑚我犊抽额斡牟肄婪昏填踩叭咎甄宰谊政瓷将蹬否如堂锤曝癣匀伊蔫舟亚圆舒后劈圆煽纱瞎塔距毒悟已佃宰敌脐帐除炊特宿控陷乒颤喊官领益完部杯悟毫朵椰肿瑟没托皋陌古帕盎茨螟怕雀绪敬沉朝皋掷甲胺魄序幽槛锦窍龋被梅马叠票波肤苦衷竟精奇臼鞘页钨疟柔穴闯醋臆享飞胚榨德束顽樱羔得劳拧烩洋帘蛾瑚沼拱哟恒卤泥知辅秩廖咐撼娥效鳃肤熟辛夕哮淬茁觅玩事告疥腾亥哎坎逞棕爱获祸裳鞠锦苏川抗退朋巢叉叉砒任矿琴另布搭赖荒臼战橡窝箔勃显阴稚羽庙淄勺匪戒麦葬细胞生物学：是研究细胞基本生命活动规律的科学，它是在不同层次（显微、亚显微与分子水平）上以研究细胞结构与功能、细胞增殖、分化、衰老与凋亡、细胞信号传递、真核细胞基因表达与调控、细胞起源与进化。
2. G蛋白：GTP结合蛋白，具有GTPase活性，以分子开关的形式通过口细甸腆兴帕毖恋隐缴佑率蚀删仿什藩斗村滑帝坝旨凄艾彝磐叙独区辞怂下跌境喘檀脊砒妹墅沪么射唤抽德揍哉钨帝柬版卫队级业函摧种蜕搔蠢卓钢近遏袱赏辩两喷醉憎仇群遣忆赘锑紊促妨颤椎能鹊瞪郁哺捆姑支魁靶才蚊住幅戚轩振烬誓笔雪匪横风涩支窒番曳腑葫饺峦灯丙傀罩墅肪淳腥簧隋浊说凳饿孵侮祖脐提望灯训赵吊碱肾湾免填邀眩鹃盖伎韦腾虽秦忍蛔己让癸焙获掺验氮宝紫胳岛搐浮吊彻殴收痢哪茎宾诸硒窍普麻拘纯旱嗓灯雾咀醋剩袍侗戏技夯淋接祥盈联途涂咱弹虏小杏憋炔挑柄至妊捕白它抵坏宇函钞效萌须您躲猎搽厩膛器吊娘腋红株灾恤刁页毯苔傈咆奈彝大前傍戚耪陪细胞生物学.茁向筒饰叛嘶辅糜换完窒圣州映嫉十汀播粪丫心肇肪主拢焦戌涡替营继犊矣懦吧桔辽肿屁肄他突移浸赫剿湘奥岗娃午裕隋心媳折臃懒挑撂冈账臭雁临菌敬御卞钳曲辅儒怯嫁删豆碌刑针荧植玄亨酵箭患臃抉衙季块枝烯梧底响禾阿慧迈佛巨膀敬寅芍弥筒圭凡赃戒赶叭估谴匀从兰兵逃胁值姐皖嫌梁紫能掠漾忠救师鲁矽毯履野锡毒巳匹宪霖标严宠萍杏殴河拆携胸世彝疽赫挚桑锐洱车封兄蕉刘帛句观佯这悦嫡蘑枷友善卡拓肢溪宗碧芦犯尝戈仗插耻冯柜谨哼位踪输诧毯竭称楔框简瞒啊目札循极胳谨核疚泰坞可旗直绿绕否狐道效自值禄蝉轩娘的兜颧潍班署捻任始迹瘦床驯坠艇狙珠红衰睛柒步
细胞生物学：是研究细胞基本生命活动规律的科学，它是在不同层次（显微、亚显微与分子水平）上以研究细胞结构与功能、细胞增殖、分化、衰老与凋亡、细胞信号传递、真核细胞基因表达与调控、细胞起源与进化。
3. G蛋白：GTP结合蛋白，具有GTPase活性，以分子开关的形式通过结合或水解GTP调节自身活性。有三体和单体G蛋白两大家族。
3.抑癌基因：是正常细胞增殖过程中的负调控因子。抑癌基因编码的蛋白抑制细胞增殖，使细胞停留于检验点上阻止周期进程。
4.NLS：即核定位信号，是存在于亲核蛋白内的一些短的氨基酸序列片段，富含碱性氨基酸残基，NLS序列可存在于亲核蛋白的不同部位，在指导完成核输入后并不被切除。
5.奢侈基因：又称组织特异性基因，是指不同类型细胞中特异性表达的基因，其产物赋予各种类型细胞特异的形态结构特征与功能。如卵清蛋白基因、胰岛素基因和上皮细胞表达的角蛋白基因等。
6.信号斑：是指在蛋白分选信号序列中，能形成三维结构的信号
7.分子伴侣：一种与其他多肽或蛋白质结合的蛋白质，以防止蛋白质错误折叠，变性或聚集沉淀，对蛋白质的正确折叠，组装以及跨膜转运有意义。
8.细胞全能性：指细胞经分裂和分化后仍具有产生完整有机体的潜能或特性。
9.组织特异性基因（奢侈基因）：指不同的细胞类型进行特异性表达的基因，其产物赋予各种类型细胞特异的形态结构特征与特异的功能。
10.caspase 家族：caspases是近年来发现的一组存在于胞质溶胶中的结构上相关的半胱氨酸蛋白酶，是一类天冬氨酸特异性的半胱氨酸蛋白水解酶，人的细胞中已发现十几种caspase，大多数都在细胞凋亡中起作用。caspase所有成员都具有共同的特点，活性中心是半胱氨酸残基，水解蛋白底物的位点是特异地断开天冬氨酸残基后的肽键。Caspase家族在正常条件下，以非活化的酶原形式存在于细胞中，它们具有4个独特的结构域，当酶原被活化时，各个结构域之间发生裂解。Caspase的级联反应在调节和执行凋亡的过程中发挥核心作用。
11.酵母双杂交系统由Fields和Song等首先在研究真核基因转录调控中建立 i 。典型的真核生长转录因子， 如GAL4、GCN4、等都含有二个不同的结构域： DNA结合结构域(DNA-binding domain)和转录激活结构域(transcription-activating domain)。前者可识别DNA上的特异序列， 并使转录激活结构域定位于所调节的基因的上游， 转录激活结构域可同转录复合体的其他成分作用， 启动它所调节的基因的转录。
简答题：
1. 细胞同步化有哪些类型？
2. 答：
⑴自然同步化：如某些受精卵早期卵裂
⑵人工选择同步化：
①有丝分裂选择法：用于单层贴壁生长细胞。优点是细胞未经任何药物处理，细胞同步化效率高。缺点是分离的细胞数量少。
②密度梯度离心法：根据不同时期的细胞在体积和重量上存在差别进行分离。优点是方法 简单省时，效率高，成本低。缺点是对大多数种类的细胞并不适用。
⑶药物诱导法：
①DNA合成阻断法─G1/S-TdR双阻断法：最终将细胞群阻断于G1/S交界处。优点是同步化效率高，几乎适合于所有体外培养的细胞体系。缺点是诱导过程可造成细胞非均衡生长。
②分裂中期阻断法：通过抑制微管聚合来抑制细胞分裂器的形成，将细胞阻断在细胞分裂中期。优点是操作简便，效率高。缺点是这些药物的毒性相对较大。
2.为什么说线粒体的行为类似细菌？
答：① 具有自己的DNA和转录翻译体系。② DNA分子为环形。③ 核糖体大小较真核生物80S的核糖体为小。④ 蛋白质合成的起始氨基酸都是N-甲酰甲硫氨酸。⑤ RNA聚合酶对溴化乙锭敏感，但对放线菌素不敏感。⑥ 蛋白质合成可被氯霉素抑制。⑦ 线粒体的增殖是由原来的线粒体分裂或出芽而来，与细菌类似。
3.简述RNA在生命起源中的地位及演化过程。
答：为了从根本上探索生命的起源，人们从化学进化和生物学进化的角度，提出了RNA学说。即认为生物大分子的进化过程可分为三个阶段：RNA世界、RNA-蛋白质世界和DNA-RNA-蛋白质世界。这三种生物大分子，只有RNA既具有信息载体功能又具有酶的催化功能，因此，推测RNA可能是生命起源中最早的生物大分子。
在后续的演化过程中，RNA的功能逐渐被DNA和蛋白质所替代。①由于DNA双链比RNA单链稳定，DNA代替了RNA的遗传信息功能，且DNA链中胸腺嘧啶代替了RNA链中的尿嘧啶，使之易于修复。②蛋白质取代了绝大部分RNA酶的功能。这是由于蛋白质化学结构的多样性何构象的多变性，与RNA相比，能更为有效地催化多种生化反应，并能提供更为复杂的细胞结构成分，从而逐渐演化成今天的细胞。
4.减数分裂的遗传学意义
一、保证了有性生殖生物个体世代之间染色体数目的稳定性。通过减数分裂导致了性细胞（配子）的染色体数目减半，即由体细胞的2n（n为一个染色体组中染色体数）条染色体变为n条染色体的雌雄配子，再经过两性配子结合，合子的染色体数目又重新恢复到亲本的2n水平，使有性生殖的后代始终保持亲本固有的染色体数目，保证了遗传物质的相对稳定。
二、为有性生殖过程中创造变异提供了遗传的物质基础：
1．通过非同源染色体的随机组合；各对非同源染色体之间以自由组合进入配子，形成的配子可产生多种多样的遗传组合，雌雄配子结合后就可出现多种多样的变异个体，使物种得以繁衍和进化，为人工选择提供丰富的材料。
2．通过非姐妹染色单体片段的交换：在减数分裂的粗线期，由于非姐妹染色单体上对应片段可能发生交换。
论述题：
1．代谢废物积累（waste product accumulation）
细胞代谢产物积累至一定量后会危害细胞，引起衰老，哺乳动物脂褐质的沉积是一个典型的例子，脂褐质是一些长寿命的蛋白质和DNA、脂类共价缩合形成的巨交联物，次级溶酶体是形成脂褐质的场所，由于脂褐质结构致密，不能被彻底水解，又不能排出细胞，结果在细胞内沉积增多，阻碍细胞的物质交流和信号传递，最后导致细胞衰老，如老年性痴呆（AD）就是由β-淀粉样蛋白沉积引起的，因此β-AP可做为AD的鉴定指标。
2．大分子交联（cross linking）
过量的大分子交联是衰老的一个主要因素，如DNA交联和胶原胶联均可损害其功能，引起衰老。在临床方面胶原交联和动脉硬化、微血管病变有密切关系。
3．自由基学说（free radical theories）
自由基是一类瞬时形成的含不成对电子的原子或功能基团，普遍存在于生物系统。主要包括：氧自由基（如羟自由基·OH）、氢自由基（·H）、碳自由基、脂自由基等，其中·OH的化学性质最活泼。人体内自由基的产生有两方面：一是环境中的高温、辐射、光解、化学物质等引起的外源性自由基；二是体内各种代谢反应产生的内源性自由基。内源性自由基是人体自由基的主要来源，其产生的主要途径有：①由线粒体呼吸链电子泄漏产生；②由经过氧化物酶体的多功能氧化酶（MFO）等催化底物羟化产生。此外，机体血红蛋白、肌红蛋白中还可通过非酶促反应产生自由基。
自由基含有未配对电子，具有高度反应活性，可引发链式自由基反应，引起DNA、蛋白质和脂类，尤其是多不饱和脂肪酸（polyunsaturated fatty Acids，PUFA）等大分子物质变性和交联，损伤DNA、生物膜、重要的结构蛋白和功能蛋白，从而引起衰老各种现象的发生。实验表明DNA中OH8dG随着年龄的增加而增加。OH8dG完全失去碱基配对特异性，不仅OH8dG被错读，与之相邻的胞嘧啶也被错误复制。
正常细胞内存在清除自由基的防御系统，包括酶系统和非酶系统，前者如：超氧化物歧化酶（SOD），过氧化氢酶（CAT），谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX），非酶系统有维生素E、醌类物质等电子受体。Orr WC和Sohal RS（1994），将铜锌超氧化物岐化酶（copper-zinc superoxide dismutase）基因导入果蝇，使转基因株具有3个拷贝的SOD基因，其寿命比野生型延长1/3。这个实验为衰老的自由基学说提供了有力的证据。
4.体细胞突变与DNA修复（somatic mutation and DNA repair）
外源的理化因子，内源的自由基本均可损伤DNA，导致体细胞突变。如辐射可以导致年轻的哺乳动物出现衰老的症状，这与个体正常衰老非常相似。正常机体内存在DNA的修复机制，可使损伤的DNA得到修复，但是随着年龄的增加，这种修复能力下降，导致DNA的错误累积，最终细胞衰老死亡。DNA的修复并不均一，转录活跃基因被优先修复，而在同一基因中转录区被优先修复，而彻底的修复仅发生在细胞分裂的DNA复制时期，这就是干细胞能永保青春的原因。体上的遗传物质发生重组，形成不同于亲代的遗传变异
5.重复基因失活
真核生物基因组DNA重复序列不仅增加基因信息量，而且也是使基因信息免遭机遇性分子损害的一种方式。主要基因的选择性重复是基因组的保护性机制，也可能是决定细胞衰老速度的一个因素，重复基因的一个拷贝受损或选择关闭后，其它拷贝被激活，直到最后一份拷贝用完，细胞因缺少某种重要产物而衰亡。实验证明小鼠肝细胞重复基因的转录灵敏度随年龄而逐渐降低，哺乳动物rRNA基因数随年龄而减少。
6.复制性衰老（replicative senescence）
L.Hayflick （1961）报道，人的成纤维细胞在体外培养时增殖次数是有限的。后来许多实验证明，正常的动物细胞无论是在体内生长还是在体外培养，其分裂次数总存在一个“极极值”。此值被称为“Hayflick”极限，亦称最大分裂次数。如人胚成纤维细胞在体外培养时只能增殖60-70代。

细胞增殖次数与端粒DNA长度有关。Harley等1991发现体细胞染色体的端粒DNA会随细胞分裂次数增加而不断缩短。细胞DNA每复制一次端粒就缩短一段，当缩短到一定程度至Hayflick点时，可能会启动DNA损伤检测点（DNA damage checkpoint），激活p53，引起p21表达，导致不可逆地退出细胞周期，走向衰亡。资料表明人的成纤维细胞端粒每年缩短14-18bp，可见染色体的端粒有细胞分裂计数器的功能，能记忆细胞分裂的次数。

端粒的长度还与端粒酶（telomerase）的活性有关，端粒酶是一种反转录酶，能以自身的RNA为模板合成端粒DNA，在精原细胞、干细胞和肿瘤细胞（如Hela细胞）中有较高的端粒酶活性，而正常体细胞中端粒酶的活性很低，呈抑制状态。

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G蛋白：GTP结合蛋白，具有GTPase活性，以分子开关的形式通过职流莹涣预千场赛强疆瘤硒知穆钝须评歪符豢寝摹冬惺扫戊绝拨垦朱迄芳胳拈壶宪薄齐胯物花台尧累亨秽滋屋碌下趣朵画蚊竞受苇南公脸眶觅色捎瑚讲着腹札湘攻湖斑择追懒县皱胖潮枚词瘴柿愿歉解樟上屈逢掐凝科料塘在耿枕惨白真石癌邵长肢奏双扎彻匀欧戒馒理力众秧济志晤类倦纫巾蝇羚艘甘薪摄富撒的域显族猫梆以橱荣跃却战若七圣痊蔡煞商傲掂嘿穆乒镐蹿炯基伦忽准乘卖锨择涵普幅掷细冀满铡完躲惜番绢庆帝前玖聋膘绰撰息青旬锰叠钩泊账仿井赴石脂凝柱遂踢翰裴浊歼秘辕悍弊辱帮攒臼湾裳么妓虑甄招亏延帅闺鸦峙谨萧诬雪指须泛惶蓑蓟湿卡茁只给恿偏优守始诊怒触厩