临床实施方案编写.pptx

研究为提升国家软实力服务慢性病慢性病严重影响民众健康，成重影响民众健康，成为世界各国政府和民众世界各国政府和民众经济的沉重的沉重负担，担，这对全球人全球人类社会社会发展造成了展造成了严重重的的负面影响。面影响。虽然医然医药科技日新月异，但全球却至今科技日新月异，但全球却至今没有找到有效防治慢性病的医学没有找到有效防治慢性病的医学战略措施，反而出略措施，反而出现慢性病越治越多的慢性病越治越多的现象，象，这是极其不正常的是极其不正常的现象。象。l2010年年张相玉教授出版的张相玉教授出版的1+X1+X医学医学从理从理论上回答上回答了上述了上述现象，并象，并进行了行了长达十几年的达十几年的临床床验证许多慢多慢性病是可防可治的，但是，慢性病的防治不性病是可防可治的，但是，慢性病的防治不仅仅是技是技术问题，核心，核心问题是理念的改是理念的改变，而理念改，而理念改变的核心的核心是提供看得是提供看得见的的临床大数据。床大数据。这就是开展多病种、大就是开展多病种、大样本、多中心本、多中心临床床观察察课题的主要目的。的主要目的。研究背景研究背景1研究为提升国家软实力服务l 靶向治靶向治疗慢性病慢性病临床路径（床路径（1+X医学方法）多病种、大医学方法）多病种、大样本、多中本、多中心心临床床观察察课题（简称大称大样本本课题）既是指）既是指导健康扶健康扶贫的路径示范的路径示范项目，也是慢性病防治的目，也是慢性病防治的临床路径床路径项目，更是疾病治目，更是疾病治疗的的临床路径床路径项目，是目，是让民众少生病、不得大病、得了病好得快的示范民众少生病、不得大病、得了病好得快的示范项目。目。l 因此，大因此，大样本本项目目实施方案必施方案必须由承担由承担项目目课题组严格按照提格按照提纲编写，作写，作为临床床观察和非察和非临床床观察的依据和察的依据和标准。准。l 如在如在观察中需要察中需要进行修改或完善，行修改或完善，须按照修改完善程序按照修改完善程序进行，并行，并报大大样本科研本科研项目部目部审核批准。核批准。研究背景研究背景2研究为提升国家软实力服务 一、临床观察3研究为提升国家软实力服务（一）、临床观察课题名称（一）、临床观察课题名称（二）、临床观察目的（二）、临床观察目的（最多不超过（最多不超过150150字）字）1 1、临床观察主要目的（主要目的不超过三个）、临床观察主要目的（主要目的不超过三个）提出新的治提出新的治疗方法、治方法、治疗技技术、治、治疗方案、治方案、治则治法等治法等2 2、临床观察次要目的（次要目的不限）、临床观察次要目的（次要目的不限）要与主要研究目的有一定的相关性，要围绕主要目的的提出。要与主要研究目的有一定的相关性，要围绕主要目的的提出。4研究为提升国家软实力服务（三）受试者的选择1、入选标准（1）符合慢性病的特征，但）符合慢性病的特征，但对病人生活病人生活质量可能造成量可能造成严重影响（失重影响（失能、半失能），且必能、半失能），且必须是是严重影响当地大多数人群身体健康重影响当地大多数人群身体健康质量的量的病种。病种。（2）病人就）病人就诊时患多种慢性病，但入患多种慢性病，但入选时，其就，其就诊时需要治需要治疗的主的主要症状符合一种慢性病特征。要症状符合一种慢性病特征。（3）无年）无年龄限制。限制。5研究为提升国家软实力服务（三）受试者的选择2、排除标准（1）高血高血压、糖尿病、高血脂症；、糖尿病、高血脂症；（2）实质脏器衰竭，器衰竭，预期寿命不超期寿命不超过三个月者；三个月者；（3）虽然符合慢性病特征，但是相关然符合慢性病特征，但是相关组织已已经发生生严重器重器质性改性改变；（4）个人或者家庭因素随）个人或者家庭因素随时移居异地、国外者；移居异地、国外者；（5）本人不同意）本人不同意签定知情同意定知情同意书者；者；（6）妊娠期、哺乳期）妊娠期、哺乳期妇女。女。6研究为提升国家软实力服务（三）受试者的选择3 3、剔除剔除标准标准是指准是指课题组已已经入入选，经审查或者在或者在临床床观察期察期间，出，出现下列情况，可能影下列情况，可能影响效果响效果评判。判。（1）只有基只有基线资料而无随料而无随访资料者。料者。（2）入入组后后发现不符合入不符合入选标准或者符合排除准或者符合排除标准者。准者。（3）合并方案）合并方案规定禁止使用定禁止使用药者。者。A、严重不良事件重不良事件 B、对药物物过敏者敏者 C、实质器官器器官器质性功能障碍者性功能障碍者 D、无法保、无法保证试验期期间按按规定完成用定完成用药及随及随访要求者要求者7研究为提升国家软实力服务（三）受试者的选择4、脱落标准 是指填写了知情同意是指填写了知情同意书并并进入入临床床试验，但由于下列原因，没有，但由于下列原因，没有参与参与临床床试验全程的全程的观察病例。察病例。（1）因）因对治治疗方案使用的方案使用的药物物过敏者敏者（2）观察期察期间心、肺、肝、心、肺、肝、肾功能障碍危机生命者。功能障碍危机生命者。（3）无法保）无法保证试验期期间按按规定完成治定完成治疗及随及随访要求者。要求者。（4）没有任何原因，病人不参与整个）没有任何原因，病人不参与整个临床床观察察过程。程。8研究为提升国家软实力服务（三）受试者的选择5 5、全面中止全面中止试验标准：准：（1）不能有效保）不能有效保证受受试者安全的；者安全的；（2）未按照）未按照规定定时限限报告告严重不良事件的；重不良事件的；（3）有）有证据据证明明临床治床治疗方案无效的；方案无效的；（4）临床床观察使用的察使用的药品出品出现质量量问题的；的；（5）临床床观察弄虚作假的。察弄虚作假的。9研究为提升国家软实力服务（四）临床观察设计（四）临床观察设计1、基本原、基本原则：随机、随机、对照、盲法、重复照、盲法、重复2、设计方案：方案：（1）随机）随机对照照试验（2）队列研究列研究（3）病例）病例-对照研究照研究10研究为提升国家软实力服务（五）治疗方法（五）治疗方法1 1、药品、药品A A、基础药：抗损伤修复治疗，达到内环境的调节平衡。、基础药：抗损伤修复治疗，达到内环境的调节平衡。各地各地临床床观察察项目目课题组自行自行选择应用基用基础药，但必，但必须按照基按照基础药的的条件和条件和标准准进行行选择，并，并报大大样本本项目部目部备案，在治案，在治疗周期内基周期内基础药不能更不能更换。B B、特异性药：对抗疗法、替代疗法，达到清除致病因素、对症治疗。、特异性药：对抗疗法、替代疗法，达到清除致病因素、对症治疗。2 2、治疗方案、治疗方案:基础治疗基础治疗+特异性治疗特异性治疗11研究为提升国家软实力服务（五）治疗方法（五）治疗方法1 1、药品、药品A:A:基础药的条件：基础药的条件：（符合下列任何一（符合下列任何一项即可列入即可列入项目基目基础用用药）A、项目承担目承担单位有两年以上位有两年以上临床床应用基用基础药的的经验，并提供相关，并提供相关证明；明；B、或其它医、或其它医疗机构机构临床床应用基用基础药的文献的文献资料支持料支持；C、或具有符合基、或具有符合基础药标准的科研数据，并提供相关准的科研数据，并提供相关证明材料。明材料。12研究为提升国家软实力服务（五）治疗方法（五）治疗方法1 1、药品、药品A:A:基础药的标准：基础药的标准：（1 1）没有任何毒、副作用，没有任何毒、副作用，对正常生理机能无任何不良影响。正常生理机能无任何不良影响。（2 2）具有广泛的具有广泛的药理作用和理作用和维系机体内系机体内环境相境相对平衡的功能。平衡的功能。（3 3）能能够为机体多系机体多系统、组织、器官、器官、细胞胞损伤的自的自组织修复提供多种物修复提供多种物质和和营养要素。养要素。（4 4）与任何与任何药物配伍物配伍应用不用不产生相互拮抗，并具有增效减毒之功效。生相互拮抗，并具有增效减毒之功效。（5 5）长期使用无不良期使用无不良积蓄和蓄和药代代动力学改力学改变。13研究为提升国家软实力服务（五）治疗方法（五）治疗方法1 1、药品、药品B:B:特异性药：特异性药：针对清除疾病致病因素、或清除疾病致病因素、或针对症状的治症状的治疗药品，称品，称为特异性特异性药品。品。符合上述条件，且具有国家正式批准文号的符合上述条件，且具有国家正式批准文号的药品，都是特异性品，都是特异性药。包括中。包括中药饮片。片。14研究为提升国家软实力服务（六）观察指标（六）观察指标1 1、人口学特征：、人口学特征：姓名、年姓名、年龄、性、性别、民族、学、民族、学历、职业、婚姻等、婚姻等2 2、体检：、体检：3 3、表征（患者自述）描述、表征（患者自述）描述，中医学望，中医学望闻问切要切要设计统一一标准的准的语言表述。言表述。西医西医诊断按照西医断按照西医临床床观察察语言描述，但要言描述，但要设计统一一标准准语言表述。言表述。4 4、血常规、血常规5 5、尿常规检查、尿常规检查6 6、生化检查、生化检查7 7、影像检查、影像检查15研究为提升国家软实力服务（六）观察指标（六）观察指标8 8、KPSKPS评分标准和生活质量（评分标准和生活质量（QOLQOL）表：）表：KPS评分，是评分，是Karnofsky（卡氏，（卡氏，KPS，百分法）功能状态评，百分法）功能状态评分标准。分标准。健康状况越好，得分越高。健康状况越好，得分越高。Karnofsky（卡氏，（卡氏，KPS，百分法）功能状，百分法）功能状态评分分标准：准：得分越低，健康状况越差，若入得分越低，健康状况越差，若入选时低于低于60分，分，说明健康明健康质量非常差。如治量非常差。如治疗后仍然不能改善，后仍然不能改善，则说明明临床治床治疗无效。无效。16研究为提升国家软实力服务（七）疗效指标（七）疗效指标1、主要、主要疗效指效指标2、次要、次要疗效指效指标3、生存率（、生存率（课题临床床观察周期生存率）察周期生存率）4、生命指数（、生命指数（课题项目目组不不负责生命指数生命指数评价）价）17研究为提升国家软实力服务（六）观察指标（六）观察指标9 9、不良反应：、不良反应：(adverse drug reaction(adverse drug reaction，ADAD)指合格的指合格的药品在品在预防、防、诊断、治断、治疗疾病疾病过程中，在正常用法、用程中，在正常用法、用量情况下出量情况下出现的与用的与用药目的无关的有害反目的无关的有害反应。凡用凡用药后后产生与用生与用药目的不相符的，并目的不相符的，并给病人病人带来不适或痛苦的来不适或痛苦的反反应统称称为不良反不良反应。药物的不良反物的不良反应包括副作用，包括副作用，毒性反毒性反应应，变态变态反反应应，后，后遗效效应，继发效效应，特异特异质质反反应应、及、及“三致三致”（致癌、致畸、致突（致癌、致畸、致突变）作用。）作用。18研究为提升国家软实力服务（八）不良事件（八）不良事件1、不良事件的定义（不良事件的定义（adverse eventadverse event，AEAE）泛指用泛指用药过程中出程中出现不适、不适、损害人体健康的具体事件，包括害人体健康的具体事件，包括 ADR、因、因药品品质量量问题和和违规使用造成的有害事件。使用造成的有害事件。2 2、不良事件记录、不良事件记录3 3、不良反应严重程度判定标准、不良反应严重程度判定标准19研究为提升国家软实力服务20（八）不良事件（八）不良事件4 4、不良事件与临床方法关系的判断标准、不良事件与临床方法关系的判断标准A、肯定有关、肯定有关 B、可能有关、可能有关 C、可能无关、可能无关 D、无关、无关 F、无法评定、无法评定G、SAE（严重不良事件）的记录（严重不良事件）的记录、处理和报告处理和报告a、SAE定义：不良事件符合下面定义：不良事件符合下面1条或以上标准时归为条或以上标准时归为SAE死亡死亡有生命危险（如：有马上死亡的危险）有生命危险（如：有马上死亡的危险）导致治疗或住院时间延长导致治疗或住院时间延长永久或严重致残永久或严重致残先天畸形缺陷先天畸形缺陷b、SAE的记录与报告的记录与报告研究为提升国家软实力服务 由于本临床观察项目课题没有准药品观察的内涵，因此药品不存在伦由于本临床观察项目课题没有准药品观察的内涵，因此药品不存在伦理学问题。但是由于存在患者在临床观察过程中的医学资料隐私问题，因理学问题。但是由于存在患者在临床观察过程中的医学资料隐私问题，因此仍然存在受试者的权益保障问题：此仍然存在受试者的权益保障问题：1 1、每一个受试者都必须自愿参加本实验，并签订协议；、每一个受试者都必须自愿参加本实验，并签订协议；2 2、临床观察中发生的严重不良事件需及时报告，同时应对病人进行积极、临床观察中发生的严重不良事件需及时报告，同时应对病人进行积极地救治；地救治；3 3、受试期间病人有权随时退出实验，而医疗治疗不受影响；、受试期间病人有权随时退出实验，而医疗治疗不受影响；4 4、病人在实验过程中的医学资料均属保密。、病人在实验过程中的医学资料均属保密。21（九）受试者的权益保障（九）受试者的权益保障研究为提升国家软实力服务（十）临床观察质量的控制（十）临床观察质量的控制1研究影响因素的分析，如偏倚、混研究影响因素的分析，如偏倚、混杂因素的分析与控制；因素的分析与控制；2实验室指室指标的的质量控制；量控制；3研究培研究培训；4提高受提高受试者依从性的措施。者依从性的措施。22研究为提升国家软实力服务（十一）研究病例数量与进度安排（十一）研究病例数量与进度安排1、研究病例数量（、研究病例数量（1：1.2）2、研究工作、研究工作进度安排度安排（十二）中期会议和方案修改规定（十二）中期会议和方案修改规定1、中期会、中期会议时间安排安排2、方案修改、方案修改规定（即方案修改程序定（即方案修改程序规定）定）23研究为提升国家软实力服务 二、非临床观察24研究为提升国家软实力服务（一）（一）目的目的 通过十年的非临床观察，从统计学角度观察基础加特异医学方法治疗慢性病，可以减少慢性病的复发、减少并发症、提高生活质可以减少慢性病的复发、减少并发症、提高生活质量、提高生存率的数据，量、提高生存率的数据，为卫生行政管理机构提供看得见、摸得着的统计学数据，为公共卫生制定有效防治慢熊丙的医学战略政策提供参考依据。25研究为提升国家软实力服务（二二）项目项目 1、复、复发A、复、复发时间B、复、复发治治疗（参照（参照临床床观察察项目）目）C、复、复发次数次数2、并、并发症症A、并、并发症症发生生时间B、并、并发症治症治疗（参照（参照临床床观察察项目）目）C、并、并发症症发病次数病次数26研究为提升国家软实力服务（二二）项目项目3、表征（参照、表征（参照临床床观察察项目）目）4、血常、血常规（按照非（按照非临床床观察周期）察周期）5、尿常、尿常规检查（按照非（按照非临床床观察周期）察周期）6、生化、生化检查（按照非（按照非临床床观察周期）察周期）7、生命、生命质量（量（课题承担承担单位只位只负责36项观察即可）察即可）8、生活、生活习惯A、饮食食习惯 B、活、活动习惯 C、休息、休息习惯 D、业余余习惯27研究为提升国家软实力服务（二二）项目项目9 9、生活力、生活力A、承担日常工作、承担日常工作 B、从事、从事轻微日常工作微日常工作 C、不能从事日常工作、不能从事日常工作1010、生活质量、生活质量A、良好、良好 B、基本自理、基本自理 C、不能自理、不能自理1111、生存率、生存率A、年生存、年生存 B、年死亡、年死亡28研究为提升国家软实力服务（二二）项目项目9 9、生活力、生活力A、承担日常工作、承担日常工作 B、从事、从事轻微日常工作微日常工作 C、不能从事日常工作、不能从事日常工作1010、生活质量、生活质量A、良好、良好 B、基本自理、基本自理 C、不能自理、不能自理1111、生存率、生存率A、年生存、年生存 B、年死亡、年死亡29研究为提升国家软实力服务（三三）非临床观察周期的观察项目非临床观察周期的观察项目（根据不同（根据不同观察周期察周期观察不察不同同项目）目）1、周（、周（观察察项目）目）2、月（、月（观察察项目）目）4、季度（、季度（观察察项目）目）5、半年（、半年（观察察项目）目）6、年（、年（观察察项目）目）30研究为提升国家软实力服务（四）观察责任人四）观察责任人 由于大样本非临床观察周期长达十年，因此必须考虑观察人可由于大样本非临床观察周期长达十年，因此必须考虑观察人可能变动的因素能变动的因素 ：1、观察人的职责、观察人的职责 2、观察人变动的预案、观察人变动的预案31研究为提升国家软实力服务 三、数据管理和统计分析32研究为提升国家软实力服务（一）数据管理与统计分析（一）数据管理与统计分析1、数据管理A、病例报告表（CRF）的填写与移交B、数据的录入与修改C、数据库的锁定2、分析数据集A、全分析集(FAS)B、符合方案集(PPS)C、安全数据集（SS）33研究为提升国家软实力服务（一）数据管理与统计分析（一）数据管理与统计分析3、统计方法A、统计描述B、统计推断方法a、计量资料b、计数资料c、全局评价指标.主要疗效指标d、优效性分析4、统计表达 a、表格表示 b、重复测量数据的结果即用表格表示 c、优效性分析 d、双侧检验34研究为提升国家软实力服务（一）数据管理与统计分析5、统计软件6、统计分析内容a、病例分布b、可比性分析c、依从性分析d、有效性分析e、影响疗效因素分析f、安全性分析35研究为提升国家软实力服务四四、研究者基本情况、研究者基本情况1、研究人员的基本信息2、主要研究者、项目负责人联系地址、电话3、临床试验负责单位联系地址、邮编、电话36研究为提升国家软实力服务五五、附件、附件附件1 观察疾病的诊断标准附件2 急性及亚急性毒性分级标准附件3 KPS(Karnofsky)评分标准附件4 生活质量量表评分37研究为提升国家软实力服务谢谢您的关注！38