浅谈肿瘤的前世今生.pptx

浅谈肿瘤的前世今生浅谈肿瘤的前世今生肿瘤内一科 张炜炜流行病学卫生部2008年中国卫生事业发展情况统计公报：癌症死亡居中国城市（166.97/10万）和农村（156.73/10万）居民死因的首位。2008年中国卫生事业发展情况统计公报流行病学癌症正在成为新世纪人类的第一杀手！WHO 2007年数据：全球新发恶性肿瘤患者超过1200万人，其中发达国家约540万，发展中国家约670万。估计当年死于这一疾病的人数为760万预期到2050年全球每年新发生的癌症病例将达2700万，死亡 1750万。在发展中国家癌症总数将增加73，发达国家增加29中国恶性肿瘤现状中国恶性肿瘤现状70/90年代的两次大规模调查：19731975年三年死因回顾调查19901992年三年死因回顾调查结果：20年中，我国肿瘤的死亡呈明显上升趋势，调查死亡率由70年代的84.58/10万上升到90年代的94.36/10万据文献报道*，中国的癌症发病率为293.3/10万，其中男性为374.1/10万，女性为214.1/10万 4*N Engl J Med 2005;353:1124-34病因学病因学吸烟放射线和紫外线化学致癌物慢性疾病微生物感染营养因素内分泌失调免疫抑制物理因素致癌饮食习惯遗传因素其它 5除遗传以外的致癌因素除遗传以外的致癌因素恶性肿瘤的恶性肿瘤的人群分布人群分布年龄 恶性肿瘤可发生在任何年龄，但不同的恶性肿瘤其高发年龄不同，一般随着年龄增长，癌症死亡率上升，老年人发生癌症的危险性最高。性别 恶性肿瘤在男女间发病率有所不同，除女性特有肿瘤外，通常为男性高于女性，其中尤以消化道癌症及肺癌、膀胱癌为甚。婚育状况 生育、哺乳等造成的生物学和内分泌变化可能与之有关。种族 不同种族间某些癌症的分布可能不同。例如：鼻咽癌多见于中国的广东方言人群；恶性黑色素瘤多见于白种人。6长岛恶性肿瘤长岛恶性肿瘤现状现状恶性肿瘤的排名：恶性肿瘤的排名：甲状腺癌、直结肠癌、胃癌、肺癌、乳腺癌。大多数甲状腺癌患者都处于富碘区域，是否与高碘有关，目前证据尚不充足。滤泡样甲状腺癌及未分化型甲状腺癌与低碘有关，提倡均衡饮食，甲状腺癌患者应低碘饮食。胃癌及直结肠癌在胶东地区均为高发，可能与过多摄入盐有关。直结肠癌中绒毛状及管状腺癌为癌前病变。需及时切除及随访。慢性乙肝患者需控制乙肝病毒复制，预防肝炎-肝硬化-肝癌三部曲。7*N Engl J Med 2005;353:1124-34知己知彼知己知彼 百战不殆百战不殆1.发病机制2.预防及筛查:重中之重，及早发现，根本治疗。3.确诊及分期4.个体化治疗及心理建设：关乎患者生活质量。5.随访及复查：及时监测，防患于未然。肿瘤的定义和发生机制肿瘤的定义和发生机制肿瘤细胞是正常细胞在多种外因包括物理性、化学性和生物性因素长期作用下在基基因水平因水平上发生了质变，从而具备了异常过度活跃增殖的特性。这种增殖不符合生理的要求，也不受正常调控机制的控制。我们常说的“肿瘤”即指由这种“异常”细胞发生失控性生长引起的一组疾病，其发生发展往往有一个较长的时间过程。9肿瘤细胞肿瘤细胞肿瘤细胞肿瘤细胞正常细胞正常细胞正常细胞正常细胞肿瘤细胞肿瘤细胞正常细胞正常细胞接触抑制作用接触抑制作用生长因子生长因子癌基因癌基因抑癌基因抑癌基因新生血管形成新生血管形成作用丧失作用丧失分泌增加分泌增加表达增加表达增加 表达丢失表达丢失异常诱导异常诱导正常正常分泌适度分泌适度表达量下降表达量下降表达正常表达正常正常正常癌基因和抑癌基因癌基因和抑癌基因癌基因癌基因 指能在体外引起细胞转化、在体内诱导肿瘤的基因在正常情况下，这些基因处于静止或低表达的状态，对维持细胞正常功能具有重要作用，又称为原癌基因当受到致癌因素的作用被活化并发生异常时，则可导致细胞癌变癌基因的激活途径：点突变、基因扩增、基因易位等抑癌基因抑癌基因 是一类抑制细胞过度生长、增殖从而遏制肿瘤形成的基因10肿瘤细胞肿瘤细胞诱导的异常新生血管诱导的异常新生血管形成形成肿瘤血管新生肿瘤发展的五个阶段肿瘤发展的五个阶段肿瘤的扩散方式直接蔓延直接蔓延转移转移淋巴道转移淋巴道转移血道转移血道转移种植性转移肿瘤在临床上的不同表现，为了防治肿瘤，可分为以下五个阶段1.癌前阶段癌前阶段。细胞已发生一定改变，但仍然不是癌，可以双向发展2.原位癌原位癌(一般称为0期)。细胞刚刚发生恶变(例如上皮层)3.浸润癌浸润癌(一般用T代表)。细胞已由发生的部位向深处(如黏膜下)浸润4.局部或区域性淋巴结转移局部或区域性淋巴结转移(一般用N代表)。细胞由发生的组织沿淋巴管转移到淋巴结5.远处播散远处播散(一般用M代表)。指肿瘤细胞随血流，转移到远处器官血道转移血道转移肿瘤分类和命名原则肿瘤分类和命名原则肿瘤的分类肿瘤的分类按肿瘤的生长特点和对身体的危害性分类：分为良性、恶性和介于良恶性之间的交界性肿瘤或交界瘤。按肿瘤的组织来源分类：分为上皮组织肿瘤、间叶组织肿瘤、淋巴造血组织肿瘤、神经组织肿瘤、性索和生殖细胞肿瘤、胚胎残余器胚基组织肿瘤、神经内分泌肿瘤以及来源未定肿瘤。肿瘤的命名肿瘤的命名一般命名法1.良性肿瘤，按“部位+组织来源+瘤”，例如阴茎乳头状瘤。2.恶性肿瘤，如为癌（carcinoma），按“部位+组织来源+癌”，例如膀胱移行细胞癌；如为肉瘤（sarcoma），按“部位+组织来源+肉瘤”，例如腹膜后脂肪肉瘤特殊命名法：1.冠以“恶性”，例如恶性黑色素瘤。2.结合大体及形态特点，例如乳头状囊腺癌；3.冠以分化程度，如胚胎性横纹肌肉瘤；4.冠以人名，如何杰金淋巴瘤。最常见的最常见的上皮组织肿瘤上皮组织肿瘤 上皮组织包括覆盖上皮、腺上皮和导管上皮，由此发生的肿瘤最为常见。人体的恶性肿瘤大部分来源于上皮组织，故癌对人体的危害最大。良性上皮组织肿瘤良性上皮组织肿瘤：乳头状瘤、腺瘤、纤维腺瘤、多形性腺瘤、息肉状腺瘤恶性上皮组织肿瘤恶性上皮组织肿瘤（癌）：（癌）：鳞状细胞癌、基底细胞癌、移行细胞癌、腺癌良性肿瘤恶性肿瘤肿瘤患者的临床处理流程肿瘤患者的临床处理流程 15治疗决定治疗决定治疗决定治疗决定临床表现临床表现临床表现临床表现肿瘤诊断肿瘤诊断肿瘤诊断肿瘤诊断治疗意向治疗意向治疗意向治疗意向病理学病理学病理学病理学/分子学检查分子学检查分子学检查分子学检查CTCT等影像学等影像学等影像学等影像学检查检查检查检查肿瘤分期肿瘤分期肿瘤分期肿瘤分期/分级分级分级分级/分型分型分型分型生物化学检查生物化学检查生物化学检查生物化学检查体格检查体格检查体格检查体格检查16恶性肿瘤的恶性肿瘤的组织病理学分级组织病理学分级恶性肿瘤的病理分级是病理学上根据肿瘤细胞的生长方式及分化程度而划分的，通常分为3级级：表示细胞分化较好，也称为“高分化”，即细胞比较成熟，接近于正常成熟细胞；级：称为“中分化”，即分化好和分化差的细胞各占一定比例；级：称为“低分化”，即多数为未分化细胞，细胞很幼稚，生长很活跃一般来说，病理分级可以代表肿瘤的恶性程度，级表示恶性度低，级表示恶性度高 17肿瘤的肿瘤的TNM分期分期TNM 国际抗癌联盟(UICC)建立了一套国际上能普遍接受的分期标准，即TNM系统。它根据以下三项指标对肿瘤进行临床分期TNM（或又称治疗前临床分期CTNM）；病理分期（手术后病理分期），又称为PTNM分期原发肿瘤的大小及范围（T）局部淋巴结受累情况(N)肿瘤远处转移情况（M）对某一恶性肿瘤而言，T分为四级，N分为三级，M分为二级。这样，TNM就有24个组别。原位癌为0期，有远处转移的为期。不同期别的生存率差别显著。18肿瘤病人的身体状态评分肿瘤病人的身体状态评分病人一般状况评分病人一般状况评分-ECOG 和卡氏评分和卡氏评分ECOG（美国东部肿瘤协作组）评分（美国东部肿瘤协作组）评分Karnofsky（卡氏卡氏）评分评分0正常活动100%90%正常，无症状和体征正常活动，有轻微症状和体征1症状轻，生活自如，能从事轻体力活动80%70%正常活动，有明显症状或体征生活尚可自理，但不能维持正常生活工作2生活自理，但不能劳动，白天卧床时间不超过50%60%50%生活能大部分自理，但需要别人帮助常常需人照料3白天卧床时间超过50%，但还能起床站立，仅部分生活自理40%30%生活不能自理，需要特别照料生活严重不能自理4完全尚失自理能力，卧床不起20%10%需要住院和积极的支持治疗重危，临近死亡5死亡0%死亡目前抗肿瘤的主要途径目前抗肿瘤的主要途径 20手手 术术化化 疗疗放放 疗疗激素治疗激素治疗靶向治疗靶向治疗切除肿瘤或姑息，减瘤荷切除肿瘤或姑息，减瘤荷杀灭迅速生长的肿瘤细胞杀灭迅速生长的肿瘤细胞包含临近组织的肿瘤细胞包含临近组织的肿瘤细胞杀灭迅速生长的肿瘤细胞杀灭迅速生长的肿瘤细胞调节激素受体或抑制激素合成所需要的酶调节激素受体或抑制激素合成所需要的酶抑制特异性的肿瘤生长途径抑制特异性的肿瘤生长途径局局部部治治疗疗系系统统性性治治疗疗免疫治疗免疫治疗通过免疫系统抑制和杀伤肿瘤细胞通过免疫系统抑制和杀伤肿瘤细胞肿瘤病人的多学科治疗肿瘤病人的多学科治疗局限性疾病局限性疾病局限性疾病局限性疾病化疗化疗放疗放疗靶向治疗靶向治疗姑息手术姑息手术介入治疗介入治疗免疫治疗免疫治疗激素治疗激素治疗最佳支持最佳支持肿瘤分期肿瘤分期肿瘤分期肿瘤分期转移性疾病转移性疾病转移性疾病转移性疾病晚期疾病晚期疾病晚期疾病晚期疾病可切除的肿瘤可切除的肿瘤可切除的肿瘤可切除的肿瘤可手术病人可手术病人可手术病人可手术病人不可手术病人不可手术病人不可手术病人不可手术病人手术治疗手术治疗+放疗放疗+化疗化疗+免疫免疫/激素治疗等激素治疗等 放疗放疗 化疗化疗 免疫治疗免疫治疗 激素治疗等激素治疗等不可切除的肿瘤不可切除的肿瘤不可切除的肿瘤不可切除的肿瘤恶性肿瘤多学科治疗恶性肿瘤多学科治疗模式模式传统模式-术后放化疗,又称辅助放化疗辅助放化疗(adjuvant therapy)术后放化疗消灭可能存在的微小转移灶，提高外科治疗的治愈率术前化放疗，又称新辅助化放疗新辅助化放疗(neo-adjuvant therapy)目的是降低肿瘤负荷和及早控制远处转移灶。目前研究比较成功的有卵巢癌、骨肉瘤、乳腺癌和非小细胞肺癌。原来不能手术和本来不宜手术的病人，在放化疗后变为可以手术。放疗和化疗同时进行（同步/序贯）不宜外科治疗如原来就是多发或已经广泛播散的病人，应以内科治疗为主。在比较局限时可适当配合区域性放疗。化放疗加生物/免疫治疗 生物反应调解剂(BRM)，可改善抗肿瘤免疫力。另外，根据病人的受体、基因过度表达研制的单克隆抗体和新药，配合化疗，近几年被认为是抗肿瘤治疗一大突破。22治疗的基本概念流程新辅助治疗手术辅助治疗复发/转移性一线治疗二线治疗根治切除姑息治疗姑息治疗抗肿瘤药物治疗241.化疗药物：对增殖活跃的肿瘤细胞有杀伤作用，主要副反应为消化道反应及骨髓抑制。2.抗血管生成药物：改善肿瘤畸形乏氧的血供，可抑制肿瘤生长，与化疗药物同用，有协同作用。可有骨髓抑制，如阿帕替尼，甚至有出血倾向，如贝伐珠单抗。3.靶向药物：根据患者特有的靶点，有的放矢。4.免疫治疗：除去CTL4的刹车键，增强自身免疫疾病；副反应为免疫性肺炎、免疫性肝炎、免疫性心肌炎，严重者可致死。5.激素治疗：可用于激素相关的肿瘤，如乳腺癌、前列腺癌。误区：化疗药物反应重，不愿应用，目前长效止吐药及长效升白针可以明显误区：化疗药物反应重，不愿应用，目前长效止吐药及长效升白针可以明显减轻化疗副反应。减轻化疗副反应。靶向药物及免疫治疗均有不同的副反应，甚至重于化疗。靶向药物及免疫治疗均有不同的副反应，甚至重于化疗。常规治疗失效后可有选择性参加临床试验，目前抗肿瘤的研发突飞猛进。常规治疗失效后可有选择性参加临床试验，目前抗肿瘤的研发突飞猛进。药物治疗-细胞毒药物分类细胞毒药物分类白消胺胞嘧啶依托泊甙伊立替康卡莫司丁阿糖胞苷替尼泊甙拓扑替康左旋门冬酰胺酶苯丁酸氮芥长春花碱柔红霉素依托泊苷 羟基脲铂类氟尿嘧啶长春新碱 沙利度胺环磷酰胺甲氨蝶呤长春地辛 异环磷酰胺 吉西他滨 紫杉类 美法仑培美曲塞 阿霉素丝裂霉素烷化剂烷化剂烷化剂烷化剂/铂类铂类铂类铂类/蒽环类蒽环类蒽环类蒽环类抗代谢剂抗代谢剂抗代谢剂抗代谢剂有丝分裂有丝分裂有丝分裂有丝分裂抑制剂抑制剂抑制剂抑制剂拓扑异构拓扑异构拓扑异构拓扑异构酶抑制剂酶抑制剂酶抑制剂酶抑制剂其他其他其他其他细胞毒药物的抗肿瘤途径细胞毒药物的抗肿瘤途径 抗肿瘤可能途径 促进细胞死亡 抑制细胞生长 诱导细胞分化化疗的抗癌作用 利用肿瘤细胞与正常细胞的不同特点,发挥选择性的细胞毒作用Haskell CM.Cancer Treatment.4th ed.1995;32.细胞有丝分裂周期细胞有丝分裂周期GG0 0期期期期TIMETIMEMM期期期期(细胞分裂细胞分裂细胞分裂细胞分裂)G G G G2 2 2 2 期期期期(DNADNA合成后期合成后期合成后期合成后期)S S期期期期(染色体复制染色体复制染色体复制染色体复制)GG1 1 期期期期(DNADNA合成前期合成前期合成前期合成前期)化疗的作用机制化疗的作用机制抗代谢类抗代谢类S(2-6h)G2(2-32h)M(0.5-2h)烷化剂、铂类蒽环类G1(2-h)G0长春碱类有丝分裂抑制剂紫杉类细胞周期水平细胞周期水平细胞周期水平细胞周期水平细胞毒药物的作用部位细胞毒药物的作用部位 铂类铂类烷化剂烷化剂多功能化合物,通常高反应性,半衰期短特别是通过对鸟嘌呤的烷化和干扰DNA复制/RNA转录起到细胞毒的作用细胞周期非特异性药物常与其他药物联合治疗肿瘤主要毒性包括骨髓抑制,肠粘膜增生抑制,口腔溃疡,免疫抑制,脱发,注射局部靡烂等禁忌症:严重骨髓抑制和对药物高敏者 取代DNA/RNA 复制所需的关键代谢物分子，破坏其功能。同代谢物质竞争性结合在关键酶的催化位点。同代谢物质竞争性结合在关键酶的调节位点。主要作用于处于细胞周期的染色体复制期（S期）的细胞抗代谢类药物抗代谢类药物长春碱类长春碱类长春碱类长春碱类 阻止微管蛋白聚集，抑制微管形成；诱导微管微管解聚 紫杉类紫杉类紫杉类紫杉类 抑制微管双聚体装配成微管；抑制微管去多聚化过程而使微管稳定;与其他化疗与其他化疗药物的给药顺序不同药物的给药顺序不同,可能疗效和毒性不可能疗效和毒性不一样一样有丝分裂抑制剂有丝分裂抑制剂干扰转录过程，阻止RNA合成的药物如放线菌素D、柔红霉素、阿霉素等其他类其他类Blum RH.Current Cancer Therapeutics.3rd ed.1998;35,37.其他类抗肿瘤药物其他类抗肿瘤药物沙利度胺羟基脲左旋门冬酰胺酶粘膜炎粘膜炎恶心恶心/呕吐呕吐腹泻腹泻膀胱炎膀胱炎不育不育肌痛肌痛周围神经炎周围神经炎脱发脱发肺纤维化肺纤维化心脏毒性心脏毒性局部反应局部反应肾功能衰竭肾功能衰竭骨髓抑制骨髓抑制静脉炎静脉炎化疗的常见毒性反应化疗的常见毒性反应按发生早晚分类：即刻反应即刻反应，如过敏性休克，心律失常，注射部位疼痛早期反应早期反应(1周内)，如恶心，呕吐，发热，膀胱炎中期反应中期反应(1-3周内)，如骨髓抑制延迟反应延迟反应(数月内)，如皮肤色素沉着，心肌损害，肺纤维化，肝毒性，肾毒性常用化疗药物的毒副作用常用化疗药物的毒副作用常用化疗药物的毒副作用常用化疗药物的毒副作用药物药物 毒副反应毒副反应顺铂 恶心、呕吐；肾功能损害恶心、呕吐；肾功能损害；耳毒性；神经毒性(输注时间过长时)长春地辛 白细胞减少；神经毒性；白细胞减少；神经毒性；脱发；恶心、呕吐；便秘卡铂 血小板减少；白细胞减少血小板减少；白细胞减少奥沙利铂 神经毒性神经毒性依托泊苷 白细胞减少；白细胞减少；恶心、呕吐；神经毒性；厌食；脱发异环磷酰胺 白细胞减少；白细胞减少；血小板减少；贫血；恶心、呕吐；出血性坏死；心/肝/肾功能损害；厌食 长春瑞滨 血小板减少；白细胞减少；血小板减少；白细胞减少；脱发；恶心、呕吐；便秘吉西他滨 轻度骨髓抑制，轻度骨髓抑制，皮肤红疹；流感样症状紫杉醇 骨髓抑制；周围性神经病变骨髓抑制；周围性神经病变；高敏反应；脱发；关节痛多烯紫杉醇 骨髓抑制；严重水钠储留骨髓抑制；严重水钠储留；皮肤红疹；伊立替康 迟发型腹泻（用药迟发型腹泻（用药2424小时后发生），小时后发生），恶心呕吐，中性粒细胞减少 骨髓抑制是骨髓抑制是大多数常用化疗药物的剂量限制性毒性大多数常用化疗药物的剂量限制性毒性。毒性反应的分级和处理毒性反应的分级和处理 对症支持 生长因子的应用 化疗药物的减量 药物解救NCI CTC 毒性分级化疗禁忌症化疗禁忌症 明显衰竭，恶液质 骨髓功能低下 重要脏器功能不全 严重感染，高热，电解质紊乱 胃肠梗阻 37传统化学药物治疗的现况传统化学药物治疗的现况大多数实体肿瘤的药物反应率均在20-30%20-30%传统化疗药物治疗对肿瘤细胞的攻击是相对非选择性非选择性的原发或继发抗治疗肿瘤细胞亚群的出现可产生耐药耐药针对同一种肿瘤类型、同一部位的肿瘤，不同的病人采取同样的药物获得的疗效可能不同毒性和疗效的平衡联合化疗一般都包括两类以上作用机制不同的药物，其目的就是要在提高疗效的基础上，尽可能使各药的毒性不相重复，以提高正常组织的耐受性。其他药物其他药物细胞因子细胞因子GM-CSF，白介素2，干扰素(I-,II类)，TNF，集落刺激因子病毒为载体的基因治疗病毒为载体的基因治疗免疫调节剂免疫调节剂卡介苗,左旋咪唑，奥曲肽（有一定的抗增生作用）粒细胞集落刺激因子粒细胞集落刺激因子(G-CSF)G-CSF)正常情况下由单核巨嗜细胞，内皮细胞，成纤维细胞，中性粒细胞产生控制循环血液中中性粒细胞的数量在进行骨髓抑制性治疗的实体瘤患者中改善中性粒细胞减少症，降低感染的发生。激素类药物激素类药物 激素补充作用(例：雌激素，孕激素，雄激素)去势作用(例：卵巢切除，睾丸切除)竞争作用(例：抗雌激素类，抗孕激素类，抗雄激素类)抑制作用(例：芳香化酶抑制剂，黄体生成素释放激素类似物)Kiang DT.Current Cancer Therapeutics.3rd ed.1998;88-90.调节激素作用于细胞核或细胞浆激素受体的活性，并诱导mRNA 合成/蛋白质合成/细胞功能改变;主要用于乳癌,前列腺癌或子宫内膜癌;也可用于副癌综合症作用机制作用机制NucleusPPPPRafMekRasSOSGRB2P13KAKTSTATmTORHIF-1 HIF-1Transcription FactorsPPPPPPPPCell proliferationAngiogenesisMetastasesSurvival/ApoptosisSorafenibSunitinibSorafenibFamitinibSunitinibSorafenibFamitinibGefitinibErlotinibVEGFRPDGFREGFR贝伐单抗贝伐单抗VEGF西妥昔单抗西妥昔单抗EGFNimotuzumabRamicurimabTKITKICCI-779RAD001靶向药物靶向药物EGFR的激活促进肿瘤生长Akt,protein kinase B;DAG,diacylglycerol;ERK,extracellular signal-related kinase;JAK,Janus kinase;MEK,mitogen-activated protein kinase kinase;MKP1,MAPK phosphatase-1;PI3K,phosphoinositide 3-kinase;PKC,protein kinase C;PLC,phospholipase C;PTEN,phosphatase and tensin homolog;STAT,signal transducers and activators of transcriptionLee J,Moon C.Exp Biol Med 2011;236:375389mCRC中EGFR表达水平高达90%1.Arteaga C.Semin Oncol 2003;30(suppl 7):314;2.Saif MW.Expert Opin Investig Drugs 2010;19:357369 SCCHNNSCLCColorectalType of tumorTumors with EGFR expressionColon1Up to 77%Advanced CRC2Up to 90%SCCHN195%Pancreas1Up to 50%Esophageal1Up to 88%Breast1Up to 91%NSCLC1Up to 80%Ovary1Up to 70%Prostate1Up to 100%Glioblastoma1Up to 60%NSCLC,non-small-cell lung carcinoma;SCCHN,squamous cell carcinoma of the head and neck药物耐药机制药物耐药机制细胞增殖动力学与耐药细胞增殖动力学与耐药 肿瘤细胞群中一般只有部分细胞处于增殖周期，增殖活跃。多数肿瘤细胞处于生长平台期，对化疗药物不敏感。生化因素生化因素 不能转化成药物的活性形式肿瘤细胞使得药物失活降低药物的摄取;增加排出;增加DNA损伤的修复:MDR,BAL-2高表达,BAX低表达等药理因素药理因素血供不足,乏氧环境,药物相互作用使得药物转运到肿瘤不足敏感性敏感性(+)敏感性敏感性(-)治疗有效者治疗有效者 从抗肿瘤中受益从抗肿瘤中受益个体化的综合治疗个体化的综合治疗分子生物学分子生物学特性检查特性检查 1 2 2为适当病人选为适当病人选择适当的治疗择适当的治疗途径途径 3治疗无效者治疗无效者有毒副作用有毒副作用无生存受益无生存受益延迟了有效治疗的开始延迟了有效治疗的开始 RECIST标准的比较疗效评价RECIST基于病灶最大径总和的改变CR可测病灶消失，维持至少4周以上PR减少30，维持至少4周以上SD介于PR和PD之间PD增加20，或出现新病灶客观缓解率客观缓解率(Objective Response Rate,ORR)=CR+PR疾病控制率疾病控制率(Disease control rate,DCR)=CR+PR+SD47抗肿瘤药物的研发抗肿瘤药物的研发临床试验临床试验1.肿瘤相关临床试验：一般给予患者药物免费，可报销患者的检查费及路费；使患者免费获得标准治疗甚至前沿治疗的同时，可以减轻患者的经济费用。2.对于新药的研究可能有不可预知的副反应，因此需研究者严密观察。3.研究者需对入组指征严格把关，保障患者安全。抗肿瘤药物的临床试验抗肿瘤药物的临床试验试试 验验 类类 型型 I I期期 II II期期 IIIIII期期目的目的评估药品的安全性评估药品的安全性（健康的志愿者）（健康的志愿者）评估药品的有效性和耐评估药品的有效性和耐受性（志愿的患者）受性（志愿的患者）同标准治疗比较，更同标准治疗比较，更大范围的验证大范围的验证主要研究终点主要研究终点 毒副反应毒副反应 客观缓解率客观缓解率(ORR),ORR),疾病控制率疾病控制率(DCR)(DCR)等等生存期（生存期（OS)OS)，无进，无进展生存期展生存期(PFS),(PFS),疾病疾病进展时间进展时间(TTP)TTP)等等患者例数患者例数几例到几十例几例到几十例 数十到上百例数十到上百例 数百到上千例数百到上千例是否随机是否随机 否否 有时有时 是是是否多中心是否多中心 有时有时 经常经常 是是完成时间完成时间 数周到数月数周到数月 数月到数年数月到数年 数年数年我科在研临床试验我科在研临床试验简称适应症排除标准及方案年龄、洗脱期、优惠 1ASCOLT ASCOLT 研究直结研究直结肠癌肠癌Dukes C期或者高危Dukes B期结直肠癌患者，完成至少3个月标准化疗的患者活动性胃炎或消化道溃疡，胃肠道出血史结束化疗后结束化疗后拜阿司匹林拜阿司匹林/安慰剂安慰剂 0.2qd 30.2qd 3年年18岁以上前3年240美元（约1620元），后2年80美元（约540元）。2普那布林（不能普那布林（不能用昂丹）用昂丹）二线或三线二线或三线（既往化疗含铂剂铂剂方案）/至少有一处可测量肺病灶的晚期非小肺癌非小肺癌ECOG2分；EGFR-19/21突变型；先前接受过多西他赛化疗。重大心脏病史及未得到控制的高血压普那普那布林布林+多西多西VSVS多西多西年龄18周岁；3周未接受放化疗。4周未接受重大手术。药物、检查免费。交通费200元/次。3RC48-ADCRC48-ADC乳腺癌乳腺癌IIII期期HER2FISH+局部晚期或转移性乳腺癌，化疗不超过2线，既往接受过紫杉醇、曲妥珠单抗ECOG1分；脑转移；卡培无效，6m用卡培；用过类似物，RC48-ADCvsRC48-ADCvs拉帕替拉帕替尼尼+卡培卡培18-70岁，临床药物及检查免费，每周期评效300元/次4BAT1706/BAT1706/贝伐肺贝伐肺癌双盲、癌双盲、IIIIII期期初治IVIV期期或术后复发，非鳞、非小肺癌；基因基因检查不要求，检查不要求，EGFREGFR和和ALKALK突变型，若不能获得靶突变型，若不能获得靶向药物可入组；向药物可入组；ROS-1ROS-1阴阴性。性。ECOG1分，未经治疗的已知脑转移，贝伐应用禁忌症，筛选前2周期内不能筛选。ROS-1ROS-1阳性。阳性。BAT1706/BAT1706/安维汀安维汀+紫杉醇紫杉醇和卡铂和卡铂18岁，进行全身治疗或放疗的6个月抗癌、抗感染、免疫治疗28天，药品免费，报销检查费，补助交通费我科在研临床试验我科在研临床试验5HLX04/HLX04/贝贝伐直结肠伐直结肠癌癌IIIIII期期晚期或首次复发的转移性结直肠腺癌；至少一个以上的可测量靶病灶ECOG1分，脑转移；贝伐禁忌征，10天内用阿司匹林；复发、转移灶可手术HLX04/HLX04/贝伐贝伐+FOLF/XEOX+FOLF/XEOX18-80岁全身治疗6个月药品免费，报销检查费，补助交通费6RC48-ADCRC48-ADC胃癌胃癌IIII期期HER2FISH+局部晚期或转移性胃癌，化疗不少于2线ECOG1分，脑转移及肿瘤病灶具有出血倾向RC48-RC48-ADC2.5mg/kg q2w ADC2.5mg/kg q2w 18-70岁药物、评效检查免费每次200元交通补助7BGB-290BGB-290复发性复发性卵卵巢癌巢癌IIIIII期期高级别浆液性或子宫内膜样上皮性卵巢癌2线的含铂化疗（倒数第二次铂敏感；最后一次4周期CR或PR）ECOG1分,4周内接受抗肿瘤治疗；活动性的病毒性肝炎或结核病；BGB-290胶囊胶囊/安安慰剂慰剂60mg bid18岁以上临床药物免费；评效检查免费，150元/次交通补助 8BAT8001/BAT8001/拉帕替尼拉帕替尼乳腺癌乳腺癌IIIIII期期既往接受曲妥珠单抗（包括已上市类似物）和紫杉烷类药物的HER2阳性晚期乳腺癌患者ECOG 1分，LVEF1分，脑转移，Alk阳阳性性,随机前随机前6 6个月严重血管病个月严重血管病变，五年内患有其他恶性肿变，五年内患有其他恶性肿瘤瘤BP102/BP102/安维汀安维汀+紫杉醇紫杉醇+卡卡铂铂1875岁，既往接受末次(新)辅助化疗至疾病进展6个月，药品免费，报销检查费，补助交通费10WX-0593WX-0593非小细胞非小细胞肺癌肺癌ALK或ROS1阳性晚期非小细胞肺癌；ALK抑制剂耐药；不能接受化疗或化疗不耐受；因经济原因无法接受ALK抑制剂治疗ECOG1分，脑膜瘤/脑膜转移；3月内心脑血管病；1级消化道反应；3-4级肺纤维化或间质性肺炎；WX-WX-0593 180 mg/120mg qd 0593 180 mg/120mg qd 进进展或展或2 2年年年龄18-70周岁；抗肿瘤治疗半衰期3天停2周，大于3天停4周；克唑替尼停1周，研究药物、相关检查免费，补助交通费11CS1001CS1001（PDL-1PDL-1）非小细胞非小细胞肺癌肺癌IIIIII期研究期研究一线治疗的，IV期鳞状、非鳞状、非小细胞肺癌；ECOG1分,已知EGFR、ALK、ROS1、RET有突变；患有重大心血管疾病；活动性脑转移；CS1001/CS1001/安慰剂安慰剂+培美曲培美曲塞塞/紫杉醇（非鳞癌紫杉醇（非鳞癌/鳞癌）鳞癌）+卡铂卡铂年龄：18-75周岁；化疗/放疗作为新辅助治疗结束6个月。药物、相关检查免费。交通费200元/次；采血200元/次12CIBI308CCIBI308C303303（信（信达达_PD1_PD1_肺鳞癌）肺鳞癌）不能手术治疗且不能接受根治性同步放化疗的B/C期（需放疗科会诊），转移性或复发性（期）鳞状NSCLC的一线治疗ECOG1分，5年内诊断为其他恶性肿瘤；有需要治疗的活动性感染；有症状的中枢神经转移；皮质类固醇药物治疗非感染性肺炎治疗小于1年；CIBI308C303/CIBI308C303/安慰剂安慰剂+GEM+GEM+铂，进展后可换组铂，进展后可换组1875岁，既往接受末次(新)辅助化疗至疾病进展6个月,抗肿瘤药物停2周；抗感染药物停1周；检查免费，交通补助：100/次，采血补助：150/次我科在研临床试验我科在研临床试验13CIBI308CIBI308E301E301（信达（信达_PD1_PD1_胃胃癌）癌）一线治疗不可切除 的局部晚期、复发性或转移性胃及胃食管交界处腺癌ECOG1分，HER2 阳性，活动性出血，用顺铂累积量300mg/m2。DPD 酶缺乏。有症状的中枢神经系统转移和/或癌性脑膜炎，腹水，活动期严重感染。CIBI308E301/CIBI308E301/安慰安慰剂剂+奥沙利铂奥沙利铂+卡培他滨卡培他滨18-75 岁，既往（新）辅助化疗/辅助放疗结束时间至疾病复发6 个月。针对局部病灶（非靶病灶）进行姑息性治疗 2 周。免疫调节2周。免疫抑制4周。14CIBI308CIBI308A301A301食食管癌管癌PD-PD-1 1一线治疗不可切除的、局部晚期复发性或转移性食管鳞癌ECOG 1；已知内镜下趋于完全梗阻需要介入治疗接触梗阻的食管鳞癌；食管或气管腔内支架植入术后；既往接受过针对晚期或者转移性食管鳞癌的系统治疗方案：信迪利单抗/安慰剂+紫杉醇和顺铂18-75周岁；采血补助200/次，交通补助200/次，病理切片500/次15BPI-BPI-77117711非非小细胞小细胞肺癌肺癌（单臂）（单臂）TKI一代耐药后疾病进展（T790M突变）或EGFR突变，未用TKI一代药ECOG1；既往患间质性肺病等；活动性感染；方案：BPI-7711胶囊 18-75周岁；交通补助150元/次 结合现状、改变理念肿瘤已成为最常见的慢性疾病，治疗的目的是提高患者生活治疗，延长生存期，与瘤共存，和平相处。随着肿瘤治疗日新月异的发展，连“癌症之王”的“黑色素瘤”患者在北肿郭军院长的带领下已有明显获益。初步确诊的肿瘤患者的心理：震惊-绝望-痛苦-平静-积极接受治疗，应协助患者缩短心理过渡的时间，不提倡对患者隐瞒病情，这样才能更好的配合治疗，心理因素是影响治疗效果的一个重要因素。结合现状、改变理念结合长岛医院现状，可进行的工作：1.预防：进行宣教，结合发病机制，改变不良饮食习惯、控制烟酒。2.筛查：重中之重，对多发癌种有针对性的筛查，特别是高危人群，如有家族史，癌前病变患者。3.确诊明确分期：获得病理+完善影像学检查。4.术后的定期复查：术后3年每3月1次，术后3-5年每6月1次，术后5年，每年1次。特别是癌前病变的肿瘤术后复查容易被忽视。5.晚期治疗评效：2周期治疗后或2月后评价。6.心理建设：特别容易被忽视，即使肿瘤晚期患者，止痛、营养支持等对症治疗，也可提高生活质量。7.目的：减少肿瘤发病率，提高肿瘤早期确诊率，及早监测肿瘤复发或进展，加强对肿瘤患者的心理疏导，建立对晚期患者的姑息治疗的理念。