十七节治疗中枢神经系统退行性疾病药概论.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,第十七章 治疗中枢神经系统退行性疾病药,中枢神经系统退行性疾病,帕金森病,、阿尔茨海默病、亨廷顿病、肌萎缩侧索硬化症等,.,共同病理：,脑或（和）脊髓神经元退行性变、脱失,.,典型的症状为,:,静止震颤 肌肉强直 运动障碍 共济失调,第一节 抗帕金森病药,帕金森病,（,PD,）,震颤麻痹,是锥体外系功能紊乱引起的一种,慢性中枢神经系统退行性疾病,。,总称为帕金森综合征,（,Parkinsonism,）,分型：,根据病因分为,原发性：,即帕金森病；,继发性：,动脉硬化、脑炎后遗症、化学药物中毒引起，,均出现类似原发性帕金森病的症状,PD,是因纹状体内,DA,减少或缺乏所致,.,原发因素,是黑质内多巴胺能神经元退行性病变。,帕金森病的病因,-,多巴胺学说,黑质多巴胺能神经元发出上行纤维到达纹状体，其功能在于抑制纹状体内,Ach,递质系统的功能。,黑质,-,纹状体多巴胺能神经通路,发病机制,黑质多巴胺神经元变性，,多巴胺能神经功能减弱，而胆碱能神经功能亢进。,产生帕金森病的肌张力增高症状。,药物治疗,拟多巴胺类药：左旋多巴,抗胆碱药：苯海索,一,.,拟多巴胺类药,药物包括,：,多巴胺前体药,（左旋多巴）,左旋多巴的增效药,（卡比多巴等）,多巴胺受体激动药,（溴隐亭）,促多巴胺释放药,（金刚烷胺）,药物包括,：,多巴胺前体药,（左旋多巴）,左旋多巴的增效药,（卡比多巴等）,多巴胺受体激动药,（溴隐亭）,促多巴胺释放药,（金刚烷胺）,左旋多巴,（,levodopa,L-dopa,）,多巴胺前体药,口服在小肠迅速吸收,【,体内过程,】,绝大部分被肠粘膜等外周组织的,L-,芳香氨基酸脱羧酶脱羧成为,DA,，,引起不良反应,.,进人脑内仅,1,左右转变为多巴胺,合用,外周脱羧酶抑制剂卡比多巴,【,药理作用及临床应用,】,治疗帕金森病,对大多数帕金森病患者具有显著疗效，,(1),轻症及年轻患者疗效好；,(2),肌肉僵直和运动困难的患者疗效较好；,注意,:,对吩噻嗪类等抗精神病药所引起的帕金森综合征无效。,因吩噻嗪类药物阻断中枢多巴胺受体，使多巴胺无法发挥作用,(1),胃肠道反应,:,厌食、恶心、呕吐,.,与外周脱羧酶抑制剂同服，反应明显减少,.,D2,受体阻断药多潘立酮可治疗,.,【,不良反应,】,1.,早期反应,轻度体位性低血压，心动过速或心律失常,.,外周形成的,DA,：（,1,）作用于交感神经末梢，反馈性抑制,NE,释放（,2,）作用于血管壁的,DA,受体。,(2),心血管反应,服用大量,L-DOPA,后，多巴胺受体过度兴奋，出现手足、躯体和舌的不自主运动,.,2.,长期反应,(1),运动过多症,服药,3-5,年后,40,80%,病人出现，重则出现,“,开,-,关反应,”,。,“,开,”,时活动正常或接近正常，,“,关,”,时出现严重,PD,症状,.,(2),症状波动,:,出现,“,开,-,关现象,”,THANK YOU,SUCCESS,2025/3/19 周三,17,可编辑,(3),精神障碍,失眠、焦虑、恶梦、狂躁、幻觉、妄想、抑郁等。,(1),VB6,是多巴脱羧酶的辅基，可增强左旋多巴的外周副作用，降低疗效,.(2),抗精神病药能引起帕金森综合征，又能阻断中枢多巴胺受体，所以能对抗左旋多巴的疗效。,【,药物相互作用,】,卡比多巴,（,carbidopa,）,-,甲基多巴肼,有两种异构体,其左旋体称卡比多巴,.,左旋多巴的增效药,1,氨基酸脱羧酶抑制药,可减少左旋多巴在外周组织的脱羧作用，使较多的左旋多巴到达黑质,纹状体发挥作用，从而,提高左旋多巴的疗效,.,抑制左旋多巴在外周生成多巴胺而,减少了它的外周不良反应,是左旋多巴的重要辅助药,与左旋多巴合用,两药合用的优点如下,减少左旋多巴的用量,75%,；明显减少左旋多巴的不良反应；复方制剂,心宁美,A,：单独应用,L-dopa,B,：,L-dopa,与,carbidopa,合用,用法:,carbidopa,与,levodopa,之比,1:10,合剂：心宁美（,sinemet,）,苄丝肼,（,benserazide,）,与卡比多巴有同样的效应，它与左旋多巴按,1,：,4,制成的复方制剂称,美多巴,（,madopar,）,，应用于临床,.,3 COMT,抑制药,降低,L-DOPA,降解,.,硝替卡朋,2 MAO-B,抑制药,MAO-B,主要分布于黑质,-,纹状体，降解,DA,司来吉兰,选择性抑制中枢神经系统,MAO-B,，降低脑内,DA,降解，,DA,浓度,.,与,L-DOPA,合用，疗效，,L-DOPA,用量，外周副作用,.,能抑制自由基形成，延迟神经元变性和,PD,发展,.,帕金森病辅助治疗药,.,司来吉兰,（,selegiline,）,多巴胺受体激动药,溴隐亭,（,bromocriptine,）,-,D2,受体激动剂,激动垂体,D,2,受体催乳素、生长激素,用于治疗泌乳闭经综合征、肢端肥大症,增加剂量激动黑质纹状体,D2,受体改善帕金森病症状,.,帕金森病（用于,L-,多巴不能耐受或效果不佳者）,.,不良反应较多，与,L-DOPA,类似,.,促多巴胺释放药,金刚烷胺,（,amantadine,）,通过多种方式加强,DA,功能,(1),促进,L-DOPA,进入脑；,(2),增加,DA,合成、释放和减少,DA,重摄取；,(3),激动,DA,受体,.,苯海索,（,trihexyphenidyl,）,-,安坦,作用机理,阻断,中枢,M,胆碱受体，减弱纹状体中乙酰胆碱的作用。,二,.,抗胆碱药,临床应用,轻症患者效果好；,不能耐受左旋多巴或禁用左旋多巴的患者；,治疗抗精神病药引起的帕金森综合征有效；与左旋多巴合用，可使,50,患者症状得到进一步改善,.,第二节 治疗阿尔茨海默病药,老年性痴呆症,原发性痴呆症,（阿尔茨海默病，,AD,）,血管性痴呆症,（,VD,）。血管性痴呆症是由脑血管病变引起的脑功能衰退的结果。,胆碱酯酶抑制药,他克林,(tacrine),作用机制,(1),可逆性,抑制,ChE,(2),激动,M,和,N,受体,(3),增加脑组织对糖的利用,.,与卵磷脂合用治疗,AD,肝毒性大,现较少用,.,与卵磷脂合用，延缓病程,.,M,受体激动药,占诺美林,M,1,受体激动药,THANK YOU,SUCCESS,2025/3/19 周三,34,可编辑,