1、卵巢肿瘤l课时安排:3.5学时l教学课型:理论课l教学目的要求:l1了解卵巢肿瘤的组织学发生分类法。l2熟悉常见肿瘤的病理和临床特点。l3熟悉良、恶性卵巢肿瘤的鉴别诊断。l4熟悉卵巢肿瘤及常见并发症的诊断与处理原则,明确早期发现与手术是防治卵巢肿瘤的关键。l5了解卵巢肿瘤合并妊娠的诊断与处理原则。l6了解卵巢肿瘤的预后。l教学重点与难点:卵巢肿瘤的诊断与处理原则。l教学方法:多媒体教学。l卵巢肿瘤是女性生殖器常见肿瘤。卵巢恶性肿瘤是女性生殖器三大恶性肿瘤之一,发病率占2.4%5.6%,占第三位,仅次于宫颈癌、宫体癌,死亡率最高,至今缺乏早期的诊断方法,70%患者被发现时已经是晚期,五年存活率较
2、低,约25%30%,死亡率高。城市女性卵巢癌的发病率呈缓慢上升趋势,已成为严重威胁妇女生命的肿瘤。卵巢肿瘤组织学分类l一、上皮性肿瘤:浆液性肿瘤、粘液性肿瘤、子宫内膜样肿瘤、透明细胞中肾样瘤、纤维上皮瘤、混合性上皮瘤、未分化癌。(良性、恶性、交界性)l二、性索间质肿瘤:颗粒细胞瘤、卵泡膜细胞瘤、纤维瘤、睾丸母细胞瘤。l三、生殖细胞肿瘤:无性细胞瘤、内胚窦瘤、胚胎癌、多胚瘤、绒毛膜癌、畸胎瘤(未成熟型、成熟型:实性,囊性、卵巢甲状腺肿、类癌)、混合型。l四、转移性肿瘤。卵巢肿瘤的组织学分级l1、分化1级:为高度分化;l2、分化2级:为中度分化;l3、分化3级:为低度分化;l组织学分级对预后影响大
3、,低分化预后最差。卵巢上皮性肿瘤l卵巢上皮性肿瘤为最常见的肿瘤,发病年龄为3060岁。卵巢上皮癌占恶性肿瘤的约90%,比生殖细胞肿瘤恶性程度更高。l1、浆性囊腺瘤:约占卵巢良性肿瘤的25%,多为单侧,球型,大小不等,囊性壁薄,内为淡黄色清亮液体,分单纯性和乳头状两型,镜下囊壁为纤维结缔组织。l2、浆性囊腺癌:为最常见的卵巢恶性肿瘤,约占40%50%,多为双侧,体积较大,半实质性,切面为多房,腔内充满乳头,质脆,出血或坏死,镜下见囊壁上皮明显增生,癌细胞异型明显,有间质浸润。l3、粘性囊腺瘤:约占卵巢良性肿瘤的20%,多为单侧,圆型或卵圆型,灰白,体积较大。切面为多房,腔内充满胶冻样粘液。镜下囊
4、壁为纤维结缔组织,恶变率5%10%,偶可穿破,腹膜种植形成腹膜粘液瘤。l4、粘性囊腺癌:约占卵巢恶性肿瘤的10%,多为单侧,瘤体较大,囊壁内见乳头,切面半囊半实,囊液浑浊或血性,镜下见腺体密集,腺上皮增生,腺上皮细胞异型明显,有间质浸润。l5、子宫内膜样肿瘤:约占卵巢肿瘤的10%,与子宫内膜异位症有关,多为单房,表面光滑,囊壁内有酷似子宫内膜的腺上皮,间质内有含铁血黄素的吞噬细胞。卵巢内膜样癌:约占卵巢原发性恶性肿瘤的10%,肿瘤多单侧,中等大小,囊实性,囊液多为血性。镜下与子宫内膜癌相似。卵巢生殖细胞肿瘤l来源于原始生殖细胞,发病率仅次于上皮性肿瘤,可见任何年龄,90%为儿童和生育期妇女,1
5、/3为恶性,绝经后约占4%。l一、畸胎瘤:1、成熟畸胎瘤:属良性肿瘤,是最常见的卵巢肿,可发于任何年龄,以2040岁居多,多为单侧,中等大小,表面光滑,切面多为单房,内为油脂、毛发、牙齿和骨头。卵巢甲状腺肿分泌甲状腺素,可引起甲亢。2、未成熟畸胎瘤:属恶性肿瘤,好发于青少年,占恶性生殖细胞肿瘤的确20%。复发及转移率均高,但复发后再手术,可见肿瘤组织有自未成熟向成熟转化的特点,即恶性程度的逆转现象。l二、无性细胞瘤:属中等恶性肿瘤,好发于青少年及生育期妇女,占恶性卵巢肿瘤的5%。单侧多见,圆型或椭圆型,中等大小,实性,对放疗特别敏感,五年存活达90%。l三、内胚窦瘤:罕见,恶性程度高,多见于儿
6、童及年青妇女,多单侧,肿瘤较大,圆型或椭圆型,切面部分囊性且组织脆。镜下见疏松网状和内皮窦样结构,瘤细胞可分泌甲胎蛋白,是诊断及治疗监测的重要指标。卵巢性索间质肿瘤l来源于原始性腺中的性索及间质,占卵巢恶性肿瘤的5%8%,大多数为功能性肿瘤。l一、颗粒细胞瘤:为低度恶性肿瘤,占卵巢肿瘤的3%6%,发生于任何年龄,4555岁多见,能分泌雌激素,多为单侧,大小不一,呈分叶状,表面光滑,实性和部分囊性,切面组织脆而软,伴出血坏死,5年成活率80%。l二、卵胞膜细胞瘤:实质性良性肿瘤,能分泌雌激素,常与颗粒细胞瘤并存,多为单侧,大小不一,呈分叶状,表面光滑,切面实性灰白,恶性卵胞膜细胞瘤较少见。l三、
7、纤维瘤:较常见的卵巢良性肿瘤,多见中年妇女,多单侧,中等大小,表面光滑和结节状,切面灰白,实性、坚硬,偶见患者伴有腹水或胸水,称梅格斯综合症,肿瘤切除后胸腹水消失。l四、睾丸母细胞瘤:多为良性,罕见,有男性化作用,10%30%呈恶性行为,多发生于40岁以下女性,多单侧,较小,实性,表面光滑,呈分叶状,切面灰白色伴囊性变,镜下见由不同分化程度的支持细胞及间质细胞组成。临床表现l一、良性卵巢肿瘤:早期多无症状,往往在妇科检查时偶然发现,肿块增大时可出现压迫症状。l二、恶性卵巢肿瘤:卵巢肿瘤深藏于盆腔,可无症状或症状不典型,且生长迅速,易扩散,往往在妇科检查时偶然被发现,因此多数属于晚期。l(1)下
8、腹部不适或盆腔下坠感,消化道症状。l(2)腹胀,由腹水引起,腹部包块。l(3)压迫症状:肿块过大或腹水导致呼吸困难,心悸;下肢静脉回流障碍引起下肢疼痛和水肿;膀胱、直肠的压迫症状。l(4)疼痛:少有,发生于肿瘤破裂、出血、坏死、感染或合并内异症。l(5)月经紊乱及内分泌失调:多见于功能性卵巢肿瘤或伴有子宫内膜病变。l(6)转移症状:胸水、咳血、便秘、肠梗阻,骨转移者有局部剧烈疼痛和压痛。体征l卵巢良性肿瘤妇查或腹部检查扪及肿块,位于子宫一侧或双侧,卵巢恶性肿瘤可在直肠阴道陷凹部检查到不规则结节,移动性浊音阳性,锁骨或腹股沟扪及淋巴结。绝经后妇女扪及与绝经前妇女相同大小卵巢时,应高度怀疑卵巢肿瘤
9、的可能。并发症l一、蒂扭转:为常见的妇科急腹症,约10%的卵巢肿瘤并发蒂扭转,好发于瘤蒂长、中等大、活动度良、重心偏于一侧的肿瘤,蒂部由骨盆漏斗韧带、卵巢固有韧带和输卵管组成,典型症状是突然发生一侧下腹剧痛,伴恶心、呕吐和休克,妇查扪及肿块,蒂部压痛明显。一旦确诊,应尽快手术。l二破裂:约占3%,以恶性畸胎瘤最易发生,分为自发性和外伤性破裂,自发性破裂多见,发生于急剧增大的肿瘤,由于囊壁的局部血供不足所致。外伤性破裂较少见,发生于较大的囊肿受到腹部外伤或分娩挤压或妇科检查所致。表现为腹痛伴呕吐,严重者可导致休克。腹部检查压痛及反跳痛,原有的肿瘤消失或缩小,可出现腹水征。妇查为穹窿部触痛,缩小的
10、肿块或有子宫漂浮感。确诊有待手术。l三出血:在手术中发现卵巢囊瘤内少量出血者为数不少,但不引起症状,偶有瘤内大出血,多见于恶性肿瘤,症状同囊肿蒂扭转,囊肿蒂扭转或破裂可导致不同程度的出血,甚至引起休克。l四感染:约占3%,多继发于蒂扭转或产后感染,表现为腹膜炎以及感染的基本表现。妇查时肿瘤界限不清,易误诊为脓肿。l五:其它:嵌顿,水肿,腹水,麦格氏综合征,子宫内膜变化,癌症肠塞绞痛,恶性肿瘤的周身并发症等等。原发性卵巢恶性肿瘤的分期I期肿瘤局限于卵巢IA肿瘤局限于一侧卵巢,包膜完整,表面无肿瘤,腹水或腹腔冲洗液中不含恶性细胞IB肿瘤局限于两侧卵巢,包膜完整,表面无肿瘤,腹水或腹腔冲洗液中不含恶
11、性细胞ICIA或IB肿瘤伴以下任何一种情况:包膜破裂,卵巢表面有肿瘤,腹水或腹腔冲洗液中含有恶性细胞。II期一侧或双侧卵巢肿瘤伴盆腔内扩散IIA蔓延或转移到子宫或输卵管IIB蔓延到其他盆腔组织IICIIA或IIB肿瘤腹水或腹腔冲洗液中含有恶性细胞原发性卵巢恶性肿瘤的分期III期一侧或双侧卵巢肿瘤,伴显微镜下证实的盆腔外的腹腔转移或区域淋巴结转移,肝表面转移IIIA显微镜下证实的盆腔外的腹腔转移IIIB腹腔转移灶直径2cmIIIC腹腔转移灶直径2cm或区域淋巴结转移IV期远处转移,除外腹腔转移(胸水有癌细胞,肝实质转移)诊断l1、腹水或腹腔冲冼液细胞学检查l2、影像学检查:B超、CT或MRIl3
12、、放射性药物显影:PET、放射免疫显影l4、肿瘤标志物测定:CA125、CEA、AFP、HCG、性激素l5、腹腔镜检查l6、剖腹探查:是卵巢癌确定诊断和分期的最可靠的方法。鉴别诊断卵巢良性肿瘤和恶性肿瘤的签别签别内容良性肿瘤恶性肿瘤年龄多发生于生育年龄任何年龄,45岁以后多见病史病程长,逐渐增大病程短,迅速增大体征单侧多,活动,囊性,表面光滑,通常无腹水双侧多,固性,实质或半实半囊,表面结节状不平,常伴腹水,多为血性,可能查到癌细胞一般情况良好逐渐出现恶变质B型超声为液性暗区,可有间隔光带,边缘清晰液性暗区内有杂乱光团、光点,肿块界限不清CA125检测 阴性或低水平上升阳性或高水平上升卵巢良性
13、肿瘤的鉴别l1、卵巢瘤样病变l2、输卵管卵巢囊肿l3、子宫肌瘤l4、妊娠子宫l5、腹水卵巢恶性肿瘤的鉴别l1、子宫内膜异位症l2、盆腔结缔组织炎l3、结核性腹膜炎l4、生殖道以外的肿瘤l5、转移性卵巢肿瘤治疗l首选手术治疗,手术范围综合考虑,若为恶性肿瘤,术中冰冻切片检查,决定手术范围及术后化疗或放疗。卵巢癌的化疗方案l1、卵巢上皮性癌:PC、PAC、TP、PVCl2、卵巢恶性生殖细胞肿瘤:PBV、PBE、VACl3、卵巢性索间质肿瘤:PBE、PEVlI期癌化疗一般4个疗程,II到IV期一般68疗程,可适当增减疗程。卵巢上皮性癌的化疗 l1PAC方案lCTX500600mg/m2静注第1天lA
14、DM3040mg/m2静滴第1天lPDD70100mg/m2腹腔第1天l(PDD6080mg/m2静滴第1天)l34周重复,ADM的终极量为400mg。l2TP方案:lTaxol135mg/m2静滴(3小时)第1天lPDD80100mg/m2腹腔第1天l(PDD6080mg/m2静滴第1天)l3周重复。l3TC方案:lTaxol135mg/m2静滴(3小时)第1天lCBP350mg/m2静滴第1天l3周重复。l4PC方案:lCTX600mg/m2静注第1天lPDD70100mg/m2腹腔第1天l(PDD6080mg/m2静滴第1天)l3周重复。卵巢恶性生殖细胞肿瘤的化疗 l1PBV方案:lVC
15、R1.52mg/m2(不超过2mg)静注第1,8天lBLM20mg/m2深肌注第1,8,15天lPDD20mg/m2静滴第1,2,3,4,5天l34周重复。l2PBE方案:lBLM20mg/m2深肌注第1,8,15天lPDD20mg/m2静滴第1,2,3,4,5天l足叶乙苷100mg/m2静滴第1,2,3,4,5天l34周重复。l3VAC方案:lVCR1.52mg/m2(不超过2mg)静注第1天lAct-D57ug/kg静滴第2,3,4,5,6天lCTX57mg/kg静注第2,3,4,5,6天l34周重复。卵巢性腺间质肿瘤的化疗 l1PBE方案:lBLM10mg/m2静滴第1,2,3,4天(总
16、量40mg)lPDD14mg/m2静滴第1,2,3,4,5天(总量70mg)l足叶乙苷70mg/m2静滴第1,2,3,4,5天l34周重复。l2PBV方案:lVCR1.52mg/m2(不超过2mg)静注第1,8天lBLM20mg/m2深肌注第1,8,15天lPDD20mg/m2静滴第1,2,3,4,5天l34周重复。l3VEP方案:l足叶乙苷70mg/m2静滴第1,2,3,4,5天lVCR1mg/m2静注第1,5天lPDD14mg/m2静滴第1,2,3,4,5天(总量70mg)l34周重复。lI期化疗一般4个疗程,IIV期一般68个疗程,酌情增减。恶性肿瘤的预后l与临床分期、组织学分类及分级、
17、患者年龄及治疗方式有关。以临床分期最重要,越早期疗效越好,I期癌局限于胞膜内5年的生存达90%,分化良好者效果较好,低度恶性者效果较好,老年患者,预后不如年轻患者。恶性肿瘤患者的随访l随访时间:术后一年内每月一次,术后第二年每三月一次,术后第三年每六月一次,三年以后每年一次。l监测内容:临床症状、体征、全身及盆腔检查。B超、CT和MRI,肿瘤标志物测定,CA125、AFP、CEA、HCG,性激素的测定。恶性肿瘤患者的监测l监测内容:临床症状、体征、全身及盆腔检查。B超、CT和MRI,肿瘤标志物测定,CA125、AFP、CEA、HCG,性激素的测定。卵巢肿瘤合并妊娠l1、卵巢囊肿合并妊娠较常见,
18、以成熟畸胎瘤和卵巢囊腺瘤居多,占90%左右,较非孕期危害大,早孕期可致流产,中妊时易并发蒂扭转,晚妊时可致胎位异常,分娩时易发生破裂或难产。症状不明显,病史和B超有助于诊断。l2、早妊合并卵巢囊肿,可于妊娠三个月后手术,晚妊发现者可等待至足月,剖宫产时同时切除肿瘤。若为卵巢恶性肿瘤并妊娠,应尽早手术,处理原则同非妊期。思考题l1卵巢肿瘤按组织学分类分为哪三大类?l2卵巢肿瘤常见的并发症有哪些?l3怎样区分卵巢良性与恶性肿瘤?l4卵巢肿瘤合并妊娠的诊断与处理原则是什么?病例分析l患者陈细云,女,40岁,住院号:390595,患者因不规则阴道流血20余天,外院发现肝内肿块1天。入院时体查:37,脉
19、搏:82次/分,呼吸:19次/分,血压:99/58mmHg,双肺呼吸音清晰,未闻及干湿性罗音和胸膜摩擦音。心前区无隆起,心尖搏动位于第五肋间左锁骨中线内0.5cm,未触及震颤,心界无扩大,心率82次/分,律齐。腹部平,全腹软无压痛及腹肌紧张,肝脾肋下位触及,莫菲氏征阴性,肝及肾区无叩击痛,腹部移动性浊音阴性,肠鸣音正常。专科检查:外阴发育正常,已婚已产型;阴道:通畅,可见少量白色分泌物,无异味;宫颈:稍大,轻度糜烂,无举摆痛;宫体:后位,大小正常,质地中等、活动度好、无压痛;附件区:左侧增厚,无压痛,右侧未扪及明显包块,无压痛。后穹窿穿刺抽出5ml黄色液体。辅助检查:2012年09月08日本院
20、血常规:WBC6.07x10/L,N80.7%,RBC3.25*10/L,HBG70g/L,PLT422*10/L。2012年09月08日本院尿HCG:阳性2012年09月06日湖南师范大学附属湘东医院妇科彩超:右附件区包块,26*21mm,考虑宫外孕可能性大。2012年09月07日湖南师范大学附属湘东医院肿瘤标记物:AFP41.32ng/ml,CA125:146.1U/ml,CEA正常。2012年09月07日湖南师范大学附属湘东医院CT增强扫描:肝右叶上段见约70*80mm团块低密影,余肝内可见多个小结节低密影。考虑肝内病变性质待查,不排除恶性病变。2012年09月04日湖南师范大学附属湘东
21、医院病理诊断:(宫腔)少许月经期宫内膜。l此病例最可能的诊断是什么?l还需要做哪些检查?l怎么治疗?l入院后完善妇科B超:双附件区混合性包块,左侧59*48*47mm3,右侧51*41*56mm3,陶氏腔积液18mm。血HGG:945.59mIU/ml;甲胎蛋白51.13ng/ml,糖类抗原125163.4U/ml,CA19-9.CEA均在正常范围;l9月14日行剖腹探查术:腹水1000ml(淡黄);肝:异常,表面见转移结节;脾:正常,膈:肿瘤,表面转移结节,大网膜:异常,见转移结节,肠管:正常;腹主动脉旁淋巴结:未触及,盆腔淋巴结:未触及;子宫:增大孕2月大小,均匀增厚;卵巢:左表面见结节约
22、4*4*3cm3,卵巢增大约5*5*6cm3,与盆侧壁及子宫侧后方致密粘连,右表面见菜花状组织约5*4*4cm3;输卵管:未见异常;盆、腹腔腹膜:盆腔后腹膜表面见多个转移结节;其它:(包括阑尾)未见异常。术中细胞学检查:阳性,术中冰冻病理结果:左卵巢恶性肿瘤。行全子宫+双附件+大网膜切除术,l术后病检回报:1.左卵巢恶性肿瘤,癌分化差,结合临床及免疫组化诊断绒毛膜癌;右卵巢内可见癌组织。2.(大网膜、后腹膜肿物)转移性绒毛膜癌。3.子宫平滑肌瘤。4.左侧输卵管显充血;右侧输卵管及卵巢内可见异位宫内膜,右输卵管旁脉管内可见癌栓。5.增生期宫内膜。6.慢性宫颈炎,鳞状上皮增生伴腺上皮鳞状化生。确诊为原发性卵巢绒癌IV期。l于2012年9月26日开始予以EMA-CO方案辅助化疗,术后患者恢复好,于10月9日出院。患者未遵医嘱按期住院化疗,病人失访。