单次小剂量利妥昔单抗治疗特发性膜性肾病的临床疗效分析.pdf

临床研究单次小剂量利妥昔单抗治疗特发性膜性肾病的临床疗效分析郝思雨1丁秀1,2,3,4刘会彬1,2,3,4吴成态1,2,3,4王小琴1,2,3,4邹新蓉1,2,3,41湖北中医药大学,武汉430061；2湖北省中医院,武汉430061；3湖北省中医药研究院,武汉430074；4中医肝肾研究及应用湖北省重点实验室,武汉430061通信作者：邹新蓉，Email：frank_开放科学（资源服务）标识码（OSID）【摘要】目的探讨单次小剂量利妥昔单抗（rituximab，RTX）治疗特发性膜性肾病（idiopath-icmembranousnephropathy，IMN）的有效性与安全性及与常规剂量治疗的差异。方法回顾性分析 2019 年 12 月至 2022 年 11 月湖北省中医院光谷院区肾病科通过肾穿刺病理和检测抗磷脂酶A2 受体抗体阳性诊断为 IMN 且使用 RTX 治疗的患者 25 例，在基础支持治疗方案基础上，单次小剂量组 15 例，使用 RTX200mg/次；常规剂量组 10 例，使用 RTX500mg/次，两组均为 1 次/周，总剂量 2000mg，对比两组治疗前与治疗 3 个月、治疗 6 个月的相关实验室检测指标。结果治疗 3 个月，单次小剂量组总缓解率 33%，常规剂量组总缓解率 60%，两组总缓解率差异无统计学意义（P0.05）；治疗 6 个月，单次小剂量组总缓解率 40%，常规剂量组总缓解率 70%，两组总缓解率差异无统计学意义（P0.05）。单次小剂量组治疗 3 个月、治疗 6 个月 24h 尿蛋白定量分别为（3.422.59）g、（1.963.25）g，血白蛋白水平分别为（26.409.90）g/L、（40.355.06）g/L，血红蛋白含量分别为（120.0013.30）g/L、（130.6019.10）g/L，CD19+B 淋巴细胞水平分别为（6.335.50）个/L、（2.679.25）个/L，CD19+B 淋巴细胞计数5 个/L 分别为 7 例、13 例，抗磷脂酶 A2 受体抗体阴性率分别为 12 例、14 例，红细胞沉降率分别为（48.9325.89）mm/h、（38.1331.03）mm/h，总胆固醇分别为（5.271.59）mmol/L、（4.671.49）mmol/L，低密度脂蛋白分别为（2.801.22）mmol/L、（2.580.63）mmol/L，D-2 聚体分别为（0.360.29）mg/L、（0.110.15）mg/L，与治疗前相比，组内差异均有统计学意义（P0.05）。常规剂量组治疗 3 个月、治疗 6 个月 24h 尿蛋白定量分别为（3.203.56）g、（1.061.14）g，血白蛋白水平分别为（32.108.00）g/L、（36.264.34）g/L，血红蛋白含量分别为（129.6015.70）g/L、（134.7010.99）g/L，CD19+B 淋巴细胞水平分别为（5.504.74）个/L、（2.306.25）个/L，CD19+B 淋巴细胞计数5 个/L 分别为 9 例、9 例，抗磷脂酶 A2 受体抗体阴性率分别为 7 例、10 例，与治疗前相比，组内差异均有统计学意义（P0.05）；治疗 3 个月，血清免疫球蛋白 G 为（3.130.68）g/L、高密度脂蛋白为（0.580.64）mmol/L，与治疗前相比，组内差异有统计学意义（P0.05）。单次小剂量组患者治疗 3 个月后，血清免疫球蛋白 G 为（5.592.48）g/L，常规剂量组为（3.130.68）g/L；单次小剂量组患者治疗 3 个月后，白细胞介素 6 为（2.021.65）ng/L，常规剂量组为（5.855.09）ng/L；单次小剂量组治疗 3 个月后，高密度脂蛋白为（1.150.42）mmol/L，常规剂量组为（0.580.64）ng/L，组间差异有统计学意义（P0.05）。两组治疗前、后，辅助性 T 细胞与抑制性 T 细胞比值、超敏 C 反应蛋白组内、组间比较，差异均无统计学意义（P0.05）。治疗期间，单次小剂量组不良事件发生率 13.33%，常规剂量组不良事件发生率 50.00%，两组不良事件发生率比较，差异有统计学意义（P0.05）。结论单次小剂量 RTX 用药对清除 IMN 患者 CD19+B淋巴细胞、提高抗磷脂酶 A2 受体抗体阴性率、促进病情缓解具有明显疗效，其疗效与常规剂量RTX 相比无明显差异，但其不良事件发生率低于常规剂量用药，安全性较好。【关键词】利妥昔单抗；特发性膜性肾病；低剂量；有效性；安全性基金项目：第五批全国中医临床优秀人才研修项目 国中医药人教函20221 号 DOI：10.3969/j.issn.1671-2390.2023.09.002712临床肾脏病杂志2023年9月第23卷第9期JClinNephrol，September2023，Vol.23，No.9Clinical efficacy of single low-dose rituximab for idiopathic membranous nephropathyHao Si-yu1,Ding Xiu1,2,3,4,Liu Hui-bin1,2,3,4,Wu Cheng-tai1,2,3,4,Wang Xiao-qin1,2,3,4,Zou Xin-rong1,2,3,41First Clinical College of Hubei University of Traditional Chinese Medicine,Wuhan 430061,China;2Hubei Hospital of Traditional Chinese Medicine,Wuhan 430061,China;3Hubei Academy of TraditionalChinese Medicine,Wuhan 430074,China;4Hubei Key Laboratory of Hepatorenal Researches and Appli-cation of Traditional Chinese Medicine,Wuhan 430061,ChinaCorresponding author：Zou Xin-rong,Email:frank_【Abstract】ObjectiveToexploretheefficacyandsafetyofsinglesmall-doserituximabforidio-pathic membranous nephropathy（IMN）and examine the difference with conventional-dose therapy.MethodsFromDecember2019toNovember2022,retrospectiveanalysiswasconductedfor25IMNpatientsatDepartmentofNephrology,GuangguHospital,HubeiProvincialHospitalofTraditionalChi-neseMedicine.AdefinitediagnosisofIMNwasmadebyrenalpuncturepathologyanddetectionofposi-tiveanti-phospholipaseA2receptorantibodyandusingrituximab（RTX）.Anoveralldoseof2,000mgRTXwasofferedonthebasisofbasicsupportivetreatment.Theonceweeklydosewas200mginsinglesmall-dosegroup（n=15）versus500mginconventional-dosegroup（n=10）.Therelevantlaboratorypa-rameters of two groups were compared at pre-treatment with those at Month 3/6 post-treatment.ResultsAtMonth3,overallremissionratewas33%insinglesmall-dosegroupversus60%inconven-tional-dosegroupandtheinter-groupdifferencewasnotstatisticallysignificant（P0.05）;atMonth6,overallremissionratewas40%insinglesmall-dosegroupversus70%inconventional-dosegroupandtheinter-groupdifferencewasnotstatisticallysignificant（P0.05）.AtMonths3and6,quantitative24hurineproteinwas（3.422.59）gvs（1.963.25）g,bloodalbumin（26.409.90）g/Lvs（40.355.06）g/L,hemoglobin（120.0013.30）g/Lvs（130.6019.10）g/L,CD19+Blymphocyte（6.335.50）cells/Lvs（2.679.25）cells/L,proportionofCD19+Blymphocytecount5/L（n=7vsn=13）,nega-tivityrateofanti-phospholipaseA2receptorantibody（n=12vsn=14）,erythrocytesedimentationrate（48.9325.89）mm/hvs（38.1331.03）mm/h,totalcholesterol（5.271.59）mmol/Lvs（4.671.49）mmol/L,low-densitylipoprotein（2.801.59）mmol/Lvs（4.671.49）mmol/LandD-2dimer（0.36 0.29）mg/L vs（0.11 0.15）mg/L were statistically different from those pre-treatment（P0.05）.Inconventional-dosegroup,24hurineproteinquantificationwas（3.203.5）gvs（1.061.14）g,bloodalbumin（32.108.00）g/Lvs（36.264.34）g/L,hemoglobin（129.6015.70）g/Lvs（134.7010.99）g/L,CD19+Blymphocyte（5.504.74）cells/Lvs（2.306.25）cells/L,propor-tion of CD19+B lymphocyte count 5/L（n=9 vs n=9）and negativity rate of anti-phospholipase A2 receptor antibody（n=7vsn=10）werestatisticallysignificantfromthosepre-treatment（P0.05）;AtMonth3,serumim-munoglobulinGwas（3.130.68）g/Landhigh-densitylipoprotein（0.580.64）mmol/L.Bothweresta-tisticallysignificantfromthosepre-treatment（P0.05）.Whencomparingsinglesmall-doseandconven-tional-dosegroupsatMonth3,serumimmunoglobulinGwas（5.592.48）g/Lvs（3.130.68）g/L,in-terleukin6（2.021.65）ng/Lvs（5.855.09）ng/Landhigh-densitylipoprotein（1.150.42）mmol/Lvs（0.580.64）mmol/Lwerestatisticallysignificantbetweentwogroups（P0.05）.Nostatisticallysig-nificantinter-groupdifferencesexistedintheratioofhelperT-cellstosuppressorT-cellsorultrasensitiveC-reactiveprotein（CRP）atpre/post-treatment（P0.05）.Duringtreatment,theincidenceofadverseeventswaslowerinsinglesmall-dosegroupthanthatinconventional-dosegroup（13.33%vs50%）.Andtheinter-groupdifferencewasstatisticallysignificant（P0.05）.ConclusionAsinglesmall-doseRTXhassig-nificantclearanceofCD19+Blymphocytes,improvementofnegativityrateofanti-phospholipaseA2recep-torantibody（anti-phospholipaseA2receptorantibody）andpromotionofremissioninIMNpatients.Itsefficacyisnotsignificantlydifferentfromthatofconventional-doseRTX.However,theincidenceofad-verseeventsislowerandthesafetyisbetter.【Key words】Rituximab；Idiopathicmembranousnephropathy；Lowdose；Effectiveness；SafetyFund program：BatchVofNationalTCMClinicalExcellentTalentTrainingProgramofStateAd-ministrationofTCM(GZYYRJH-2022-1)临床肾脏病杂志2023年9月第23卷第9期JClinNephrol，September2023，Vol.23，No.9713DOI：10.3969/j.issn.1671-2390.2023.09.002特发性膜性肾病（idiopathicmembranousnephro-pathy，IMN）是导致肾病综合征和终末期肾病的主要原因之一，该病的病理特点为肾小球基底膜的增厚，以 IgG、C3 为主的免疫复合物在上皮细胞下颗粒样沉积导致足细胞损伤1，其治疗策略以基础支持治疗和免疫抑制治疗为主，常用免疫抑制剂包括糖皮质激素、环磷酰胺、他克莫司和环孢素 A。近年有研究证实 IMN 发生、发展与免疫复合物沉积、补体活化、足细胞损伤等因素有关，而上皮侧免疫复合物的形成与 B 细胞功能密切相关，因此抑制B 细胞增殖及其活性是该疾病新的靶向治疗措施2。已有研究表明，抗磷脂酶 A2 受体抗体（antiphos-pholipase A2 receptor antibody，PLA2R-Ab）水平与IMN病情活动程度及预后关系密切，也是利妥昔单抗（rituximab，RTX）治疗 IMN 有效性的早期标志物3。RTX 是一种以 CD20 为靶点的 B 细胞消耗型人鼠嵌合单克隆抗体，RTX 通过抗体依赖细胞介导的细胞毒性作用、补体依赖的细胞毒性和直接诱导凋亡等机制达到清除 B 细胞效果4。根据2021 年改善全球肾脏病预后组织指南5，RTX 推荐剂量为每周 1 次 375mg/m2，共 4 次。而在临床实践中，由于患者年龄偏大、经济能力限制、心理接受程度低，临床医生为避免不良反应等原因，也存在单次小剂量 RTX 用药6-7，但临床研究较少。鉴于此，本研究纳入符合诊断标准的 25 例 IMN 患者作为研究对象，对单次小剂量 RTX 治疗 IMN 的有效性与安全性进行回顾性分析，并探讨其与常规剂量治疗的差异性，现报告如下。对象与方法一、研究对象回顾性收集 2019 年 12 月至 2022 年 11 月湖北省中医院光谷院区通过肾穿刺病理和检测抗PLA2R-Ab 阳性诊断为 IMN 使用 RTX 治疗的患者 25 例。纳入标准：（1）诊断标准参考 2021 年改善全球肾脏病预后组织指南，肾穿刺病理符合IMN 病理诊断的患者；未行肾穿刺病理检查，但血清抗 PLA2R-Ab 阳性的肾病综合征患者。（2）估算肾小球滤过率60mLmin1（1.73m2）1。（3）排除自身免疫性疾病、感染性疾病、肿瘤、代谢性疾病、重金属中毒、药物等继发病因。（4）免疫抑制治疗或激素等经典治疗不能改善患者临床症状或实验指标。（5）所有患者签署 RTX 治疗知情同意书，并对治疗风险充分认知。（6）具备完善的临床资料，如血常规、肝肾功能、尿蛋白定量、血清抗 PLA2R-Ab、CD19+B 细胞水平等。排除标准：（1）继发性膜性肾病；（2）合并严重免疫、造血系统疾病；（3）存在严重过敏史或对本研究所用药物过敏；（4）合并肝炎病毒感染；（5）合并恶性肿瘤；（6）妊娠、哺乳期女性。本研究经湖北省中医院伦理委员会批准，伦理审查批件号：HBZY2021-C14-01。二、分组及用药方案将符合诊断标准的患者根据单次用药剂量不同分为单次小剂量组（15 例）、常规剂量组（10 例）。免疫抑制剂、激素等治疗已减量至停用后，在基础支持治疗方案基础上（包括血管紧张素转化酶抑制剂/血管紧张素受体阻滞剂、降压、调脂、抗凝、利尿等），单次小剂量组使用 RTX200mg/次；常规剂量组使用 RTX500mg/次，两组均为 1 次/周，总剂量 2000mg，总观察疗程 6 个月。三、实验室指标检测两组患者治疗前与治疗 3 个月、治疗 6 个月后 24h 尿蛋白定量、血白蛋白（albumin，Alb）、血肌酐（serumcreatinine，Scr）、估算肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate，eGFR）、抗PLA2R-Ab、CD19+B 细胞水平及其计数5 个/L比例；白细胞介素 6（interleukin6，IL-6）、血清免疫球蛋白（serumimmunoglobulinG，IgG）、辅助性 T细胞与抑制性 T 细胞比值（ratioofhelperTcellstosuppressorTcell，Th/Tss）、红细胞沉降率（erythro-cytesedimentationrat，ESR）；血红蛋白（hemoglobin，Hb）含量；超敏 C 反应蛋白（high-sensitivityC-reac-tiveprotein，hs-CRP）；丙氨酸氨基转移酶（alanineaminotransferase，ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（as-partateaminotransferase，AST）、碱性磷酸酶（alka-linephosphatase，ALP）；总胆固醇（totalcholesterol，TC）、三酰甘油（triglycerides，TG）、高密度脂蛋白（highdensitylipoprotein，HDL）、低密度脂蛋白（lowdensitylipoprotein，LDL）；纤维蛋白原（fibrinogen，FIB）、D-2 聚体（D-Dimer）。四、疗效判定标准1.完全缓解（completeremission，CR）尿蛋白定量0.3g/d，白蛋白35g/L，肌酐正常。714临床肾脏病杂志2023年9月第23卷第9期JClinNephrol，September2023，Vol.23，No.92.部分缓解（partialremission，PR）尿蛋白定量为 0.33.5g/d，白蛋白30g/L，肌酐正常。3.治疗抵抗（noreaction，NR）尿蛋白定量持续3.5g/d8。五、抗 PLA2R-Ab 定义抗 PLA2R-Ab 定量2.0RU/mL，不显示具体数值；抗 PLA2R-Ab 定量2.0，14.0RU/mL，为阴性；抗 PLA2R-Ab 定量14.0，20.0RU/mL，为疑似阳性；定量20.0RU/mL，为阳性。六、统计学方法xs2将收集到的资料导入到 IBMSPSSStatistics27.0 软件，并对资料进行统计学分析。计量资料用描述，符合正态分布、方差齐者使用 t 检验，不符合正态分布或方差不齐者使用秩和检验；计数资料使用检验。P0.05 为差异有统计学意义。结果一、一般资料1.一般情况两组患者年龄、性别、基础疾病及是否行肾脏穿刺病理检查情况经检验，差异无统计学意义（P0.05），具有可比性。单次小剂量组治疗前使用糖皮质激素 2 例、他克莫司+糖皮质激素 1 例、未使用免疫抑制剂 12 例；常规剂量组治疗前使用糖皮质激素 3 例、未使用免疫抑制剂7 例。两组患者治疗前基础治疗方案差异无统计学意义（P0.05），具有可比性。（表 1）2.基线实验室指标两组患者治疗前 24h 尿蛋白定量、Alb、Scr、eGFR、抗 PLA2R-Ab 阴性率、CD19+B 细胞水平及其计数5 个/L 比例、Th/Ts、IL-6、IgG、ESR、Hb、hs-CRP、肝肾功能、FIB 及 D-Dimer 等指标比较，差异无统计学意义（P0.05），具有可比性。（表 2）二、治疗后各组患者内、两组间相关检测指标比较1.两组患者 24h 尿蛋白定量、Alb、Scr、eGFR及抗 PLA2R-Ab 阴性率比较治疗 3 个月后，单次小剂量组完全缓解 0 例，部分缓解 5 例，总缓解率 总缓解率=（完全缓解例数+部分缓解例数）/总例数 为 33%；常规剂量组完全缓解 1 例，部分缓解5 例，总缓解率 60%，两组总缓解率比较，差异无统计学意义（P0.05）。治疗 6 个月后，单次小剂量组完全缓解 1 例，部分缓解 5 例，总缓解率 40%；常规剂量组完全缓解 2 例，部分缓解 5 例，总缓解率70%，两组总缓解率比较，差异无统计学意义（P0.05）。表 1两组患者一般情况比较项目单次小剂量组（n=15）常规剂量组（n=10）P 值 xs年龄（岁，）59.1313.3254.6012.460.401性别 例（%）0.274男9（60）8（80）女6（40）2（20）基础疾病 例（%）高血压病12（80）9（90）0.504糖尿病4（27）5（50）0.234高尿酸血症8（53）6（60）0.742高脂血症8（53）3（30）0.250动脉硬化5（33）3（30）0.861恶性肿瘤3（20）0（0）0.132肾穿刺 例（%）0.622是6（40）5（50）否9（60）5（50）表 2两组患者各实验室指标比较指标单次小剂量组（n=15）常规剂量组（n=10）P 值 xs24h 尿蛋白定量（g,）6.892.575.573.000.251 xsAlb（g/L，）22.355.3624.945.810.264 xsScr（mol/L，）99.7048.5089.1045.100.587 xseGFRmLmin1（1.73m2）1，85.1042.5080.1032.800.760抗 PLA2R-Ab 阴性 例（%）4（27）3（30）0.856 xsCD19+B 细胞水平（个/L，）162.6051.24275.5050.860.080CD19+B 细胞计数5 个/L 例（%）3（20）1（10）0.524 xsIL-6（ng/L，）2.401.652.491.290.920 xsIgG（g/L，）5.842.865.161.680.616 xsTh/Ts（）1.841.012.140.750.459 xsESR（mm/h，）57.8728.1746.2329.990.334 xsHb（g/L，）106.0722.75122.714.380.052 xshs-CRP（mg/L，）1.703.111.092.720.621 xsALT（U/L，）20.0022.0019.0011.000.817 xsAST（U/L，）20.009.0020.007.000.839 xsALP（U/L，）59.0022.0056.0010.000.689 xsTC（mmol/L，）7.102.086.152.550.318 xsTG（mmol/L，）3.463.332.341.960.353 xsHDL（mmol/L，）1.250.331.140.250.358 xsLDL（mmol/L，）4.391.484.272.590.885 xsFIB（g/L，）4.080.773.811.220.514 xsD-Dimer（mg/L，）0.610.370.450.300.253注：Alb 为血白蛋白；Scr 为血肌酐；eGFR 为估算肾小球滤过率；抗 PLA2R-Ab 为抗磷脂酶 A2 受体抗体；CD19+B 为 CD19+B 淋巴细胞；IL-6 为白细胞介素 6；IgG 为血清免疫球蛋白 G；Th/Ts 为辅助性T 细胞与抑制性 T 细胞比值；ESR 为红细胞沉降率；Hb 为血红蛋白；hs-CRP 为超敏 C 反应蛋白；ALT 为丙氨酸氨基转移酶；AST 为天冬氨酸氨基转移酶；ALP 为碱性磷酸酶；TC 为总胆固醇；TG 为三酰甘油；HDL 为高密度脂蛋白；LDL 为低密度脂蛋白；FIB 为纤维蛋白原；D-Dimer 为 D-2 聚体。临床肾脏病杂志2023年9月第23卷第9期JClinNephrol，September2023，Vol.23，No.9715两组患者 24h 尿蛋白定量治疗 3 个月、治疗6 个月与治疗前相比，差异有统计学意义（P0.05）；两组患者 Alb 治疗 3 个月、治疗 6 个月与治疗前相比，差异有统计学意义（P0.05）；两组患者 Scr 和eGFR 治疗前后组内比较，差异无统计学意义（P0.05）。两组患者治疗后 24h 尿蛋白定量、Alb、Scr 及 eGFR 组间比较，差异无统计学意义（P0.05）。两组患者抗 PLA2R-Ab 阴性率治疗 3 个月、治疗 6 个月与治疗前相比，差异有统计学意义（P0.05）。（表 3）2.两组患者免疫及炎症指标比较常规剂量组 IgG 水平治疗 3 个月明显下降，且明显低于单次小剂量组，差异有统计学意义（P0.05）；而治疗 6个月，组内、组间比较，差异均无统计学意义（P0.05）。两组患者 CD19+B 细胞水平及其计数5 个/L 比例，治疗 3 个月、治疗 6 个月与治疗前比较，差异有统计学意义（P0.05）。两组患者Th/Ts 治疗前后组内、组间比较，差异均无统计学意义（P0.05）。两组患者治疗 3 个月，常规剂量组 IL-6 水平明显高于单次小剂量组，差异有统计学意义（P0.05），而治疗 6 个月，组内、组间比较，差异均无统计学意义（P0.05）。两组患者 hs-CRP 水平治疗前后组内、组间比较，差异均无统计学意义（P0.05）。单次小剂量组 ESR 治疗 3 个月、治疗6 个月，与治疗前比较显著下降，差异有统计学意义（P0.05）。（表 4）3.两组患者 Hb、肝功能及血脂结果比较两组患者治疗 3 个月、治疗 6 个月 Hb 含量明显升高，与治疗前相比较，差异有统计学意义（P0.05）；两组治疗后组间比较，差异无统计学意义（P0.05）。两组患者治疗前后 ALT、AST、ALP 组内、组间比较，差异均无统计学意义（P0.05）。单次小剂量组治疗 3 个月、治疗 6 个月 TC 和 LDL 与治疗前比较，差异有统计学意义（P0.05）。常规剂量组表 3两组患者不同治疗时间各项指标比较指标单次小剂量组（n=15）常规剂量组（n=10）P 值 xs24h 尿蛋白定量（g，）治疗前6.892.575.573.000.251治疗 3 个月3.422.59a3.203.56a0.861治疗 6 个月1.963.25a1.061.14a0.673 xsAlb（g/L，）治疗前22.305.4024.905.800.264治疗 3 个月26.409.90a32.108.00a0.150治疗 6 个月40.355.06a36.264.34a0.063 xsScr（mol/L，）治疗前99.7048.5089.1045.100.587治疗 3 个月104.5059.7091.7032.000.541治疗 6 个月99.0054.32102.9044.360.976 xseGFRmLmin1(1.73m2）1，治疗前85.1042.5080.1032.800.760治疗 3 个月86.7045.5085.6025.100.947治疗 6 个月89.6549.6580.1131.000.428抗 PLA2R-Ab 阴性 例（%）治疗前4（23）3（30）0.863治疗 3 个月12（80）a7（70）a0.585治疗 6 个月14（93）a10（100）a0.405注：与本组治疗前比较，aP0.05；Alb 为血白蛋白；Scr 为血肌酐；eGFR 为估算肾小球滤过率；抗 PLA2R-Ab 为抗磷脂酶 A2 受体抗体。表 4两组患者不同治疗时间免疫及炎症指标比较指标单次小剂量组（n=15）常规剂量组（n=10）P 值 xsIgG（g/L，）治疗前5.842.865.161.680.616治疗 3 个月5.592.483.130.68a0.027治疗 6 个月6.773.086.114.290.510 xsCD19+B 细胞水平（个/L，）治疗前162.6051.24275.5050.860.080治疗 3 个月6.335.50a5.504.74a0.325治疗 6 个月2.679.25a2.306.25a0.914CD19+B 细胞计数5 个/L 例（%）治疗前3（20）1（10）0.524治疗 3 个月7（47）a9（90）a0.027治疗 6 个月13（87）a9（90）a0.811 xsTh/Ts（）治疗前1.841.012.140.750.459治疗 3 个月1.981.351.780.700.686治疗 6 个月1.620.851.460.790.630 xsIL-6（ng/L，）治疗前2.401.652.491.290.920治疗 3 个月2.021.655.855.090.042治疗 6 个月1.640.331.841.520.858 xshs-CRP（mg/L，）治疗前1.092.721.703.110.621治疗 3 个月1.202.112.162.660.350治疗 6 个月0.950.451.010.8400.287 xsESR（mm/h，）治疗前57.8728.1746.2329.990.334治疗 3 个月48.9325.89a35.0029.000.195治疗 6 个月38.1331.03a33.8921.570.722注：与本组治疗前比较，aP0.05；IgG 为血清免疫球蛋白 G；Th/Ts为辅助性 T 细胞与抑制性 T 细胞比值；IL-6 为白细胞介素 6；hs-CRP为超敏 C 反应蛋白；ESR 为红细胞沉降率。716临床肾脏病杂志2023年9月第23卷第9期JClinNephrol，September2023，Vol.23，No.9治疗 3 个月 HDL 与治疗前比较，差异有统计学意义（P0.05）。两组患者治疗 3 个月 HDL 组间比较，差异有统计学意义（P0.05）。（表 5）4.两组患者 D-Dimer 及 FIB 结果比较单次小剂量组治疗 3 个月、治疗 6 个月 D-Dimer 水平有所降低，与治疗前比较，差异有统计学意义（P0.05）。两组患者治疗 6 个月 D-Dimer 比较，差异有统计学意义（P0.05）。两组患者治疗前后FIB 水平组内、组间比较，差异均无统计学意义（P0.05）。（表 6）三、不良事件发生率比较在治疗过程中及治疗后，单次小剂量组发现肺部感染 1 例，常规剂量组发现肺部感染 3 例，均表现为咳嗽、咳痰；两组出现胃肠道反应各 1 例，均表现为纳差、嗳气；常规剂量组出现过敏反应 1 例，表现为头皮瘙痒、喉头发紧。另外，单次小剂量组反复输注过程中未发现相关风险事件。单次小剂量组不良事件发生率低于常规剂量组，差异有统计学意义（P0.05）。（表 7）讨论IMN 是原发性肾小球疾病的常见病理类型，糖皮质激素、环磷酰胺、他克莫司和环孢素 A 作为经典治疗方案，可能会增加患者感染及肾功能损伤的风险，且复发率高，降低患者生活质量8。近年来相关研究显示，RTX 可以特异性地与 CD20 抗原结合，靶向诱导 B 细胞凋亡，减少自身抗体的产生，能够降低抗 PLA2R-Ab 水平9-10，在利妥昔单抗在表 5两组患者不同治疗时间 Hb、肝功能及血脂结果比较指标单次小剂量组（n=15）常规剂量组（n=10）P 值 xsHb（g/L，）治疗前106.1022.70122.7014.400.052治疗 3 个月120.0013.30a129.6015.70a0.114治疗 6 个月130.6019.10a134.7010.99a0.547 xsALT（U/L，）治疗前20.0022.0019.0011.000.817治疗 3 个月18.0010.0023.0023.000.513治疗 6 个月15.406.3118.887.260.245 xsAST（U/L，）治疗前20.009.0020.007.000.839治疗 3 个月17.008.0019.007.000.636治疗 6 个月17.583.0020.714.090.068 xsALP（U/L，）治疗前59.0022.0056.0010.000.689治疗 3 个月45.0027.0045.0027.000.846治疗 6 个月68.8221.2761.637.250.374 xsTC（mmol/L，）治疗前7.102.086.152.550.318治疗 3 个月5.271.59a4.272.600.245治疗 6 个月4.671.49a4.330.540.632 xsTG（mmol/L，）治疗前3.463.302.341.960.353治疗 3 个月2.261.611.041.300.057治疗 6 个月2.591.261.680.960.236 xsHDL（mmol/L，）治疗前1.250.331.140.250.358治疗 3 个月1.150.420.580.64a0.012治疗 6 个月1.270.511.150.200.664 xsLDL（mmol/L，）治疗前4.391.484.272.590.885治疗 3 个月2.801.22a1.882.070.173治疗 6 个月2.580.63a2.820.510.525注：与本组治疗前比较，aP0.05；Hb 为血红蛋白；ALT 为丙氨酸氨基转移酶；AST 为天门冬氨酸氨基转移酶；ALP 为碱性磷酸酶；TC 为总胆固醇；TG 为三酰甘油；HDL 为高密度脂蛋白；LDL 为低密度脂蛋白。临床肾脏病杂志2023年9月第23卷第9期JClinNephrol，September2023，Vol.23，No.9717肾小球肾炎中应用的专家共识5中作为 IMN 的一线和未缓解/复发治疗方案推荐。但在临床上，RTX 的使用除了经典的淋巴瘤方案（4 周）和MENTOR 方案（2 周）以外，由于地域、经济等差异，也存在不同剂量的使用方案，但临床观察及研究极少。基于此，本研究采用回顾性研究分析在总剂量和总观察疗程相同的情况下，单次小剂量 RTX（即每