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中国维生素E生产工艺技术的演变
开场白
1922年人类发现维生素E，
中国合成VE于1959年开发成功。
20世纪60年代起相继在上海新亚药厂、北京第二制药厂等投入生产，但产量很少，仅有几百公斤。
以后的20多年里，产量几乎没有增长，维持在3吨左右。
改革开放以来，我国合成VE生产开始增长。1981年产量为12吨，1985年136吨，1987年292吨。
进入20世纪90年代，产量更是大幅增长。1991年为373吨，特别是1996年合资企业出现后，更促进和引发了中国企业的VE生产迅猛发展，1996年618吨，1997年1903吨，1999年4800吨。
近几年，我国VE产量增长势头更猛，2001年产量达到万吨，目前为2500吨以上。
现在，我国有药品生产批准文号的VE生产厂家16家，但实际生产企业，高度集中于浙江医药股份有限公司，浙江新和成股份有限公司，西南合成制药有限公司。
一，中国的维生素E生产经历了四个发展阶段:
阶 段
时 间
年产量(吨)
质 量
特 征
生产萌芽阶段
1959-1980
<3
铈量法
蚕砂提取植物醇实验室型生产
仿制生产阶段
1981-1984
12-100
铈量法
仿制全合成工艺应用和进口异植物醇和主环
引进消化阶段
1985-1995
136-500
气相法
引进生产装备和技术研发三个关键中间体生产
高速发展阶段
1996-至今
773-25000
以上
气相法
三个关键中间体生产技术,装备有重大突破,扩大生产规模
注释:
改革开放促使中国维生素E高速发展,但25年之久停留在实验室型生产的原因有四条:
1.应用范围受严格控制,在1980年前维生素E局限于生育用药.
2.生产工艺和技术装备落后.
3.化工原料配套差.
4,经济落后,生活水平低
二,发展大事记
1,1959年上海新亚药厂合成VE开发成功,从蚕砂中提取植物醇,生产维生素E.
2,1978年上海新亚药厂和上海医药工业研究院合作首先合成异植物醇,开始了全合成生产维生素E.
3,1981年上海新亚药厂的维生素E生产搬迁至上海第二制药厂建立50吨级车间,用1.2.4-三甲苯生产主环.工艺繁琐,三废严重.
4,1983年由国家医药管理局组织东北制药总厂,北京第二制药厂和上海第二制药厂的总工程师在外事司与巴斯夫(BASF)公司洽谈技术合作事,当时巴斯夫(BASF)公司只同意供应主环和异植物醇,不愿意技术合作.会后,国家医药管理局指导三个参与厂要发展维生素E生产.
5,1983年上海第二制药厂向日本车辆进口分子蒸馏器MS-700,解决维生素E蒸馏,生产能力100吨/年.
6,1984年上海第二制药厂向日本高砂株式会社引进200吨异植物醇生产工艺技术和三菱重工的机械装备.投资400多万元.由芳樟醇制备异植物醇.
7,1984年北京第二制药厂和西南合成制药厂合作, 北京医药工业公司投资500万元,建成以丙酮和乙炔为起始原料制备100吨异植物醇生产车间.
8,1985年上海第二制药厂与上海市合成树脂研究所合作从间甲酚制备2.3.6-三甲苯酚.
9,1988年上海第二制药厂与中科院大连化学物理研究所合作从2.3.6-三甲苯酚制备2,3,5-三甲苯醌.
10,1993年浙江新昌制药厂建设200吨/年维生素E车间,建设内容:400吨/年50%维生素E粉,主环从2.3.6-三甲苯酚开始, 异植物醇从芳樟醇开始,总投资2900万元.
11.1994年新和成600吨/年维生素E主环科技开发项目被国家科委列为国家火炬计划项目，成为企业实施的第一只火炬计划项目。
12,1995年上海三维制药有限公司与罗氏公司合资,生产规模2000吨/年.
13,1996年浙江新昌县合成化工厂生产异植物醇,
14,1996年浙江新和成开始生产维生素E,生产规模1000吨/年,浙江新昌制药厂维生素E生产规模扩到1000吨/年.
15,1997年浙江新和成, 成立了“新昌县维生素厂”，主营维生素原料药和饲料添加剂。
16,1998年四川西南化工研究设计院建成年产1500吨芳樟醇和四川西南合成制药总厂建成年产300吨芳樟醇，浙江新和成化工有限公司，建设年产3000吨的芳樟醇生产车间，1999年年底建成投产，为年产5000吨VE油配套。
17,1998年山西芮城化工厂建成500吨/年2.3.6-三甲苯酚车间,投资1100万元.
18,2000年浙江医药股份有限公司扩产到6000吨/年,浙江新和成股份有限公司扩产到5000吨/年,
19,2001年广西梧州松脂厂。筹建500吨/年,从松节油开始原料生产芳樟醇,总投资1.2亿元,广西梧州松脂厂在1989年芳樟醇中型生产芳樟醇30吨/年.
20,2002年浙江新和成股份有限公司的芳樟醇新产品通过国家火炬计划验收。
21,2003年浙江医药股份有限公司扩产到12000吨/年,浙江新和成股份有限公司扩产到10000吨/年,
22.2004年上海石化企业发展有限公司年产2500吨芳樟醇工业装置在上海金山第二工业区开工建设。该装置在国内首家采用异戊二烯法新工艺，计划10月底建成投产,该项目总投资1.05亿元。
三,国内现行维生素E合成路线
关键中间体芳樟醇合成

目前国内有六种方法获得芳樟醇
A,新和成,西南合成和西南化工研究院所采纳
B,上海金山石化所采纳
C,广西梧州松脂厂所采纳
D,目前国内不采用天然芳樟醇
E,目前国内少用
F,浙江医药所采纳
关键中间体异植物醇合成

浙江医药和新和成二家从芳樟醇制备异植物醇均采用相同工艺
关键中间体主环合成

浙江医药和新和成二家均可从间甲酚开始,也从2.3.6-三甲酚和2.3.5-三甲醌生产主环.
合成维生素E

浙江医药和新和成二家均采用相同工艺
四,近年突变
1,年出口量：从50余吨增加到28000吨(有部分为VE粉)，
2,生产规模：合成VE从不到1000吨发展到15000吨，
3,生产企业：合成VE从16家集约化到3家，
4,品种：从药用为主发展为饲料、食品添加和营养保健为主，各种规格品种齐全，
5,质量：含量稳定提高，保质期长，
6生产设备：效率高，规模大，达到环保、节能和安全要求，
7,原材料：从主要中间体进口为主，转向中间体自给为主外购为辅，
8,生产工艺：多步合成工艺作了重大改进，收率提高，消耗下降，更符合安全生产和环保治理需要，
9,环保治理：由于工艺改进、新设备采用和环保治理措施的应用，VE规模生产条件成熟，
10,生产成本：由于上述各方面因素的综合体现，VE的生产成本大大下降，从原有200元左右/公斤VE油，下降到100元以下/公斤VE油，
最近由于维生素E产品多次提价,新昌二家生产厂得益极大,西南合成也已经复产。
结束