不同TNM分期老年直肠癌术后患者血清黏蛋白-1、胸苷激酶1水平变化及临床意义.pdf

四川生理科学杂志 2023,45(10)1909 临床研究 不同 TNM 分期老年直肠癌术后患者血清黏蛋白-1、胸苷激酶 1 水平变化及临床意义 燕启田*（商丘市第四人民医院检验科，河南 商丘 476000）摘要 目的：探讨不同 TNM 分期老年直肠癌术后患者血清黏蛋白-1（MUC-1）、胸苷激酶 1（TK1）水平变化及临床意义。方法：选取 2018 年 3 月至 2021 年 12 月于我院行腹腔镜结直肠癌根治术治疗且均完成随访的 78 例老年直肠癌患者为研究对象。根据入院时 TNM 分期分为期组（32 例），期组（46 例）。术后随访 1 y，根据术后 1 y 复发转移情况分为复发转移（21 例）和未复发转移（57 例）。分析比较复发转移和未复发转移患者的血清 MUC-1、TK1 水平。分析血清 MUC-1、TK1 水平与 TNM 分期的相关性，ROC 分析血清 MUC-1、TK1 水平联合检测对老年直肠癌患者术后复发转移的预测价值。结果：术前期组血清MUC-1、TK1 水平高于期组（P0.05）；术后 3 m、6 m 复发转移患者血清 MUC-1、TK1 水平高于未复发转移患者（P0.05）。相关性分析结果显示，术前血清 MUC-1、TK1 水平与 TNM 分期呈正相关（P0.05）。ROC 分析显示，术后 3 m、6 m 血清 MUC-1、TK1 水平联合预测术后复发转移的 AUC 分别为 0.731、0.829，最佳敏感度分别为 80.95%、95.24%，特异度分别为 64.91%、70.18%，均高于各指标单一预测（P0.05）。结论：血清 MUC-1、TK1 水平与直肠癌恶性程度呈正相关，且在预测直肠癌患者行腹腔镜结直肠癌根治术后复发转移发生风险方面具有可靠价值。关键词：直肠癌；腹腔镜结直肠癌根治术；复发转移；黏蛋白-1；胸苷激酶 1 直肠癌是临床常见恶性肿瘤，好发于 40 岁以上中老年人，尤其是老年群体身体机能逐渐退化，更易患病，其在消化道恶性肿瘤发病率、死亡率中高居第 2 位，严重威胁人类健康1。随着腹腔镜结直肠癌根治术不断进步与完善，已能较好清除病灶，但直肠癌仍然是全球 6079 岁患者癌症相关死亡的第二大原因，也是 80 岁及以上患者死亡的第三大原因7。因此，积极探究如何准确评估直肠癌术后预后情况意义重大。腹腔镜结直肠癌根治术是临床针对直肠癌的常用治疗方式，具有创伤小、康复快、并发症少等优势，但由于直肠血供丰富且直肠癌细胞易转移等特点，术后仍有较高复发转移风险2。因此，探究直肠癌术后预测复发转移的生物标志物，对早期准确评估预后以及时进行干预治疗具有重要意义。黏蛋白-1（MUC-1）是一种大分子糖蛋白，可参与细胞黏附及迁移过程3。胸苷激酶 1（TK1）可介导实体肿瘤细胞增殖分化4。由此，推测上述指标可能有助于评估老年直肠癌术后预后情况。因此，本研究拟比较不同 TNM 分期老年直肠癌术后患者血清 MUC-1、TK1 水平变化，并探究其临床意义。1 资料与方法资料与方法 1.1 一般资料 *作者简介：燕启田，男，主管技师，主要从事临床检验工作，Email：。经我院伦理委员会审批通过，选取 2018 年 3月至 2021 年 12 月期间于我院行腹腔镜结直肠癌根治术治疗且均完成随访的 78 例老年直肠癌患者作为研究对象。纳入标准：符合直肠癌相关诊断标准5；年龄60 岁；均行腹腔镜结直肠癌根治术；患者及家属了解本研究内容（已签署同意书）。排除标准：其他恶性肿瘤；心、肝等功能障碍；精神疾病；中途退出者；凝血功能障碍；临床资料不完整。根据入院时TNM分期的不同将患者分为期组（32 例）和期组（46 例）。其中期组男 21 例，女 11 例；年龄 6083 岁，平均（66.373.18）岁。期男 29 例，女 17 例；年龄 6184 岁，平均（67.043.01）岁。两组间性别、年龄均衡可比。1.2 方法 1.2.1 血清黏蛋白-1、胸苷激酶 1 水平检测方法 分别于术前、术后 1 d、术后 3 m、6 m 采集患者外周肘静脉血（空腹）5 mL，采用 TD5A 自动脱盖离心机（厂家：长沙英泰）离心（半径 10 cm，转速 3000 rmin-1，时间 10 min）处理，采集血清，以酶联免疫吸附法（试剂盒厂家：武汉莱瑞特）检测血清 MUC-1 水平，采用酶免疫点印迹化学发光法（试剂盒厂家：上海康朗生物）检测血清 TK1 水平。检测操作均严格按照相关试剂盒说明书进行。1910 四川生理科学杂志 2023,45(10)1.2.2 复发情况 术后随访1年，根据术后1年复发转移情况，将患者分为复发转移患者和未复发转移患者。1.3 观察指标 （1）分析比较不同分期患者的临床资料；（2）分析比较复发转移和未复发转移患者的血清MUC-1、TK1 水平；（3）分析术前血清 MUC-1、TK1 水平与 TNM 分期之间相关性；（4）分析血清 MUC-1、TK1 水平联合预测术后复发转移的价值。1.4 统计学方法 以 SPSS22.0 对结果进行分析。计量资料以平均数标准差（XSD）表示、行 t 检验。相关性采用 Spearman 或 Pearson 分析。受试者工作特征（ROC）曲线及曲线下面积（AUC）评价预测价值。P0.05 表示差异有统计学意义。2 结果结果 2.1 两组血清 MUC-1、TK1 水平比较 2 组术前血清 MUC-1、TK1 水平比较，期组血清 MUC-1、TK1 水平高于期组，差异有统计学意义（P0.05）。见表 1。2.2 复发转移和未复发转移患者血清 MUC-1、TK1 水平比较 术前、术后 1 d 2 组血清 MUC-1、TK1 水平比较，差异无统计学意义（P0.05）；与未复发转移患者相比，术后 3 m、6 m 复发转移患者血清MUC-1、TK1 水平较高（P0.05）。见表 2。2.3 血清 MUC-1、TK1 水平与 TNM 分期的相关性分析 相关性分析结果显示，术前血清MUC-1、TK1水平与 TNM 分期呈正相关（TNM 分期赋值：期=1，期=2，期=3，期=4；r1=0.687，P10.05；r2=0.624，P20.05）。2.4 血清 MUC-1、TK1 水平联合预测术后复发转移的价值分析 以术后复发转移患者为阳性标本，以术后未复发转移为阴性样本，绘制 ROC 曲线。结果显示，术后 3 m 血清 MUC-1、TK1 水平联合预测术后复发转移的 AUC 为 0.731，最佳敏感度、特异度分别为 80.95%、64.91%；术后 6 m 血清 MUC-1、TK1 水平联合预测术后复发转移的 AUC 为 0.829，最佳敏感度、特异度分别为 95.24%、70.18%。见表 3。表表 1 21 2 组血清组血清 MUCMUC-1 1、TK1TK1 水平比较（水平比较（SDSD）组别 n MUC-1(UmL-1)TK1(pmolL-1)期组 32 21.684.19 3.250.74 期组 46 37.915.03 8.641.17 t 14.984 23.028 P 0.001 0.001 表表 2 2 复发转移和未复发转移患者血清复发转移和未复发转移患者血清 MUCMUC-1 1、TK1TK1 水平比较（水平比较（SDSD）时间 时间 复发转移(n=21)未复发转移(n=57)t P MUC-1(UmL-1)术前 31.794.63 31.054.73 0.616 0.540 术后 1 d 8.152.24 8.072.19 0.142 0.887 术后 3 m 15.433.74 7.062.24 12.071 0.001 术后 6 m 24.684.66 5.411.83 26.390 0.001 TK1(pmolL-1)术前 6.671.49 6.341.57 0.834 0.407 术后 1 d 2.080.52 2.050.43 0.258 0.797 术后 3 m 4.180.70 1.530.38 21.399 0.001 术后 6 m 6.021.02 0.890.21 36.312 0.001 表表 3 ROC3 ROC 分析分析 时间 指标 AUC 95%CI cut-off 值 敏感度(%)特异度(%)P 术后 3 m MUC-1 0.668 0.6120.729 14.37 UmL-1 61.90 71.93 0.001 TK1 0.628 0.5830.677 3.92 pmolL-1 57.14 68.42 0.001 联合 0.731 0.6380.837-80.95 64.91 0.001 术后 6 m MUC-1 0.753 0.6940.818 21.74 UmL-1 71.43 78.95 0.001 TK1 0.692 0.6050.792 4.33 pmolL-1 66.67 71.93 0.001 联合 0.829 0.7840.876-95.24 70.18 0.001 四川生理科学杂志 2023,45(10)1911 3 讨论讨论 随着腹腔镜结直肠癌根治术不断进步与完善，已能较好清除病灶，但直肠癌仍然是全球 6079岁患者癌症相关死亡的第二大原因，也是 80 岁及以上患者死亡的第三大原因6。因此，积极探究如何准确评估直肠癌术后预后情况意义重大。MUC-1 由黏膜上皮分泌，多分布于呼吸道、胃肠道等组织上皮中，可保护、润滑黏膜。但当机体发生炎症及癌变时，可呈现异常高表达状态7。研究发现，卵巢癌与卵巢良性肿瘤患者病灶组织中 MUC-1 阳性表达率差异显著，且与肿瘤恶性程度呈正相关8。研究表明，MUC-1 可通过调控上皮间质转化、肿瘤细胞增殖等过程，促使肿瘤免疫逃逸，诱导癌细胞转移9。本研究结果显示，术前期组血清 MUC-1 水平高于期组，且其表达水平与 TNM 分期呈正相关（P0.05）。由此可见，MUC-1 可直接影响直肠癌患者肿瘤侵袭浸润过程，提高肿瘤恶性程度。且经相关性分析发现，其表达水平与TNM 分期呈正相关。分析其原因在于，TK1 可诱导胸苷嘧啶核苷酸向单磷酸胸腺嘧啶转化，随细胞增殖其表达水平逐渐上升，促使肿瘤细胞增殖分化，增加肿瘤转移及浸润程度10。本研究还发现，术后 3 m、6 m 复发转移患者血清 MUC-1、TK1 水平高于未复发转移患者。提示血清 MUC-1、TK1 水平可能与直肠癌患者术后复发转移关系密切。其原因在于，血清 MUC-1、TK1 水平异常高表达可诱导肿瘤细胞增殖分化，促使肿瘤细胞侵袭浸润，进而增加直肠癌患者术后复发转移风险。进一步通过 ROC 分析发现，术后 3 m、6 m 血清 TK1 水平单独预测直肠癌术后复发转移的 AUC 分别为 0.628、0.692，预测效能较差。但袁颖等11研究显示，血清 TK1 水平单独预测老年直肠癌患者化疗后预后情况的 AUC 为0.801，具有较高预测效能。与本研究结果存在一定差异。这可能与直肠癌患者采用治疗方式不同有关。此外，本研究经 ROC 分析发现，术后 3 m、6 m 血清 MUC-1、TK1 水平联合预测术后复发转移的 AUC 分别为 0.731、0.829，具有较高预测效能，且显著高于各指标单一预测，提示血清 MUC-1、TK1 水平联合预测直肠癌术后复发转移具有可行性。综上所述，血清 MUC-1、TK1 水平与直肠癌恶性程度呈正相关，联合检测可有效辅助临床评估直肠癌患者行腹腔镜结直肠癌根治术后复发转移风险，具有较高预测效能。参考文献：参考文献：1 Montroni I,Ugolini G,Saur NM,et al.Personalized management of elderly patients with rectal 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