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B 细胞免疫调控在 SLE 中的作用

作者：王书侠, 陈芳芳 综述 李晓军

【关键词】 SLE; B 细胞; 免疫调控

系统性红斑狼疮（SLE）免疫功能紊乱的主要特点是机体产生众

多的自身抗体, B 细胞是 SLE 发病的直接参与者。研究显示, SLE 患者

的 B 细胞处于高度活化状态, 多种因素均可影响 B 细胞的免疫活性,

其中, 抗原提呈细胞（APC）如巨噬细胞（Mf）和树突状细胞（DC） 、

T 细胞和免疫分子等与 B 细胞相互作用, 共同调节 SLE 的发生、 发展

和转归。

1 与 B 细胞相互作用的免疫细胞

1.1 APC APC（Mf、 DC）在自身免疫性疾病（AID）的免疫应答

（IR）中主要提供 3 个信号, 促进抗原特异性 T 细胞的活化。信号 1:

抗原特异性 TCR 识别 MHCⅡ类分子提呈的抗原肽; 信号 2: APC 通过免

疫突触与 T 细胞相互作用; 信号 3: 一系列免疫分子如 B7 与 CD28 参

与调节免疫突触的形成及信号转导。其中第 3 个信号是 APC 分泌的 CK

直接刺激抗原特异性淋巴细胞向效应 T 细胞的分化。APC 在 AID 的 IR

中, 形成特定的 CK 环境, 如 IL 12、 IL 18、 IL 23, IL 6、

TGF b等, 从而决定自身反应性 T 细胞形成致病性和破坏性的效应 T

1

细胞及其亚群的产生 1］这些活化的效应 T 细胞亚群分泌炎性 CK, 激 ［。

活 B 细胞分泌自身抗体, 加剧 SLE 的病情。经典 IR 认为, B 细胞活化

一般需要 Th 的辅助, 即活化的辅助性 T 细胞（Th）通过分泌 CK 和信

号转导, 刺激 B 细胞增殖和自身抗体的产生。但近年研究发现, DC 可

不需要 Th 的参与直接活化 B 细胞。其机制可能是通过 CD40 诱导 DC

上调 CD40L 的表达, 与 B 细胞形成细胞簇, 并通过 CD40 CD40L 的耦

联, 上调共刺激分子 B7 等途径, 直接刺激 B 细胞分泌自身抗体。DC

这种强大 DC B 细胞间的直接相互作用, 使 T 细胞在静息情况下, DC

仍可通过提呈自身抗原, 直接激活 B 细胞产生大量自身抗体, 诱发

SLE［2］ 其中浆细胞样（plasmacytoid）DC 能被 Toll 样受体（TLRS） 。

共刺激分子和 FcR 与免疫复合物（IC）的结合而活化, 促进 IFN a

分泌。IFN a具重要免疫调节作用, 如促进 DC 分化成熟, 刺激 T 细

胞和 B 细胞活化等［3］ Denny 等［4］研究发现, 在自身反应 Th 亚 。

群的诱导下, SLE 患者的 Mf较健康对照组凋亡加速, 同时清道夫细胞

的清除功能障碍, 致使凋亡小体过多, 成为潜在自身抗原和 IC, 激

活自身反应性 B 细胞。 凋亡小体和 IC 含 TLRS 配体如 RNA/DNA, 参 这种

与 B 细胞共刺激信号的转导, 活化 B 细胞, 从而促进自身抗体形成和

狼疮肾炎的发生［5］ 。

1.2 T 细胞 虽然 SLE 是以 B 细胞异常为主导致的疾病, 但 B 细

胞的高度活跃状态是以 T 细胞异常为基础且在其诱导下发生的, 所以

T 细胞的调节功能障碍是引起 B 细胞持续高活跃状态的主要途径, 其

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中, Th1/Th2 亚群比例失调及 CK 分泌异常均能触发自身免疫反应。

1.2.1 CD3+CD147+T 细胞 CD147 分子即 M6 抗原, 广泛分布于造

血和非造血干细胞和机体所有免疫细胞的表面, 静息状态下的 T 细胞

低表达, 但活化的 T 细胞高表达。新近研究表明, SLE 患者外周血活

化的 T 细胞表达 CD147 分子较对照组升高。CD147 分子在 AID 中的生

物学作用主要包括: （1）CD147 分子通过 TCR/CD3 和共刺激分子参与

细胞内蛋白酪氨酸磷酸化, Ca2+内流, 使自身反应 T 细胞处于持续活

化状态, 引起针对自身组织的炎症反应。2） （ CD147 分子吸引 SLE 、RA

患者 PBMC 的聚集和基质金属蛋白酶（MMP）的合成和分泌, 引起炎症

损伤。MMP 属明胶酶类, 能降解胶原, 介导炎症介质的释放, 加剧自

身免疫反应［6］ 。

1.2.2 Th17 细胞 Th17 是 Langrish 等发现的分泌强致炎性 CK IL

17 的一种 T 细胞亚型, IL 17 与 SLE 、RA 的炎症反应直接相关。

早期研究证明, 小鼠 T 细胞在 TGF b和 IL 6 共存情况下, 能诱导

Th 分化为 Th17 细胞。说明 TGF b和 IL 6 是 Th17 细胞分化的重

要起始因子。而 APC 分泌的 IL 23 诱导人的 T 细胞增殖, 产生低水

平的 IL 10、 IFN g和高炎性因子 IL 17。 IL 23 能促进 Th17

的增殖［1］ IL 。 17 促进 SLE 患者的 PBMC 产生 PGE2 和 MMP, 参与

SLE 炎症的进程。同时, IL 17 又可诱导单个核细胞（如 Mf、 DC、

滑膜成纤维细胞 FLS）IL 1b、 TNF a的分泌, IL 1b、 TNF

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