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E1A 基因抗癌作用及其在头颈肿瘤治疗中的
应用

[关键词] E1A 基因 头颈肿瘤

人类腺病毒 5 型早期区域 1A(Ad5.E1A)是近年来发现具有抑

癌作用的基因，它可

以通过多种途径抑制肿瘤的形成和转移。对 erbB2 高表达的肿瘤

细胞通过转录水平

抑制 erbB2 的表达,从而抑制肿瘤的形成和转移； erbB2 低表达 对

的肿瘤细胞，通过

依赖和非依赖 p53 的途径和调节肿瘤细胞的免疫反应及控制细胞

的增殖等抑制肿瘤

的形成，通过抑制不同蛋白酶的活性和增强转移抑制基因 nm23

的表达抑制肿瘤的转

移。另外，E1A 基因可阻断 NF-KB 的活性和调节细胞内基因表达

增加肿瘤细胞对放射

治疗和化学治疗的敏感性。E1A 基因的临床应用已通过 FDA(Food

and Drug Admini

stration)的批准， 并通过Ⅰ、 Ⅱ期临床试验， 取得了肯定的疗效。

因此，E1A 基因

的临床应用对改善头颈肿瘤患者的生存质量和提高生存率可能有

重要的意义。

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头颈部恶性肿瘤的发生率约为 14/100 000，占全身恶性肿瘤

的 16%～40%，5 年

生存率大体上为 35%～60%［1］ 目前治疗肿瘤的方法主要是手术 。

治疗、放射治疗

和化学治疗，肿瘤治疗的进一步解决可能依赖肿瘤分子生物学的

研究，依赖于新兴

的基因治疗［2］ 。头颈部的解剖复杂，器官密集，常常使手术难

以确保足够的安

全界，且头颈部恶性肿瘤对放射治疗和化学治疗的敏感性不高，

从而使部分患者失

去治愈的机会；另外，肿瘤的发生、发展是多因素、多阶段、多

基因作用的结果。

为此，很多学者为改善患者的生存质量、提高生存率均在寻找有

效的药物或基因，

以通过多种途径抑制肿瘤的形成和转移。人类腺病毒 5 型 E1A 基

因可能有利于头颈肿

瘤患者的治疗，现将近年来 E1A 基因的研究进展和在头颈肿瘤治

疗中的应用前景综

述如下。

E1A 基因的结构、功能及抗癌机制

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人类腺病毒早期区域 1（E1）由两个不同的基因 E1A 和 E1B

组成，它属于小 DNA 病

毒，其基因组约为 35kb，位于线性基因组 N 端大约 3 500 bp，其

中 E1A 占最左边大约

1 700 bp。 基因产生两种主要的 mRNA，
E1A 大小分别为 13s 和 12s，

分别编码 289 和 2

43 个氨基酸的两种蛋白［3］ E1A 有 3 个转化必须的区域：①非 。

保守氨基酸末端（

aa2-24） ；②保守区 1（CR1；aa40-80） ；③保守区 2（CR2；

aa120-140） 。细胞内

的两类蛋白与 E1A 的不同功能区域结合，从而使 E1A 活化，发挥

其功能：①转录协同

激活剂 p300/CBP 家族，与 E1A 的 N 末端和 CR1 结合，②Rb 家族

与 CR1 和 CR2 结合。E1A 的

这些反应从功能上影响不同的生长调节途径，从而促进分化［4］ 。

以动物细胞为

实验材料发现，Ad5.E1A 蛋白代表着一类似乎使细胞永生化的蛋

白，它本身不能使

原代细胞或稳定的细胞株发生转化，需 E1B 或 ras 基因的协同作

用，因此，E1A 是一

永生化的基因，而 E1B 和 ras 基因是转化肿瘤基因［5］ 在非肿 。

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