阿比特龙联合多西他赛化疗方案治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的效果及对miR-103、miR-802表达的影响.pdf

临床医学研究与实践2023 年 10 月第 8 卷第 29 期摘要：目的 探究阿比特龙联合多西他赛化疗方案治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的效果。方法择取 2019 年 2 月至 2021 年 3 月收治的 80 例 mCRPC 患者进行研究，根据治疗方案的不同将其分为对照组和观察组，各 40 例。对照组接受多西他赛化疗方案治疗，观察组在对照组基础上加施阿比特龙治疗。比较两组的治疗效果。结果 观察组的治疗总有效率高于对照组，差异具有统计学意义（P约0.05）。治疗前，两组的微小 RNA-103（miR-103）、微小 RNA-802（miR-802）表达水平均无显著差异（P跃0.05）；治疗后 6 个月，观察组的 miR-103、miR-802 表达水平高于对照组，差异具有统计学意义（P约0.05）。治疗前，两组的睾酮（T）、前列腺特异性抗原（PSA）水平均无显著差异（P跃0.05）；治疗后 6 个月，观察组的 T、PSA 水平低于对照组，差异具有统计学意义（P约0.05）。结论 阿比特龙联合多西他赛化疗方案治疗 mCRPC 的效果显著，可调节 miR-103、miR-802、T、PSA 水平，值得推广。关键词：阿比特龙；多西他赛化疗方案；转移性去势抵抗性前列腺癌；微小 砸晕粤原员园猿；微小 砸晕粤原愿园圆中图分类号：R737.25文献标志码：A文章编号：2096-1413(2023)29-0013-04DOI:10.19347/ki.2096-1413.202329004基金项目：陕西省自然科学基础研究计划项目（No.S2021-JC-YB-0322）。作者简介：常莎（1988），女，主治医师，硕士。研究方向：常见恶性肿瘤的诊治。*通讯作者：李永强，E-mail:.Effect of abiraterone combined with docetaxel chemotherapy regimen inthe treatment of metastatic castration-resistant prostate cancerand its influences on expression of miR-103 and miR-802CHANG Sha1,GONG Xiaoyong2,ZHENG Wei2,MA Hongzhao2,LI Yongqiang2*(1.Affiliated Hospital of Shaanxi University of Chinese Medicine,Xianyang 712000;2.the Second AffiliatedHospital of Shaanxi University of Chinese Medicine,Xianyang 712000,China)ABSTRACT:Objective To investigate the effect of abiraterone combined with docetaxel chemotherapyregimen in the treatment of metastatic castration-resistant prostate cancer(mCRPC).Methods A total of 80mCRPC patients admitted from February 2019 to March 2021 were selected for study and were divided intocontrol group and observation group according to different treatment regimens,with 40 cases in each group.The control group was treated with docetaxel chemotherapy regimen,and the observation group was treatedwith abiraterone on the basis of the control group.The therapeutic effects of the two groups were compared.Results The total effective rate of treatment of the observation group was higher than that of the controlgroup,and the difference was statistically significant(P0.05);at 6 months after treatment,the expression levels of miR-103 and miR-802 in theobservation group were higher than those in the control group,and the differences were statisticallysignificant(P0.05);at 6 months after treatment,the T andPSA levels in the observation group were lower than those in the control group,and the differences werestatistically significant(P0.05).Conclusion Abiraterone combined with docetaxel chemotherapy regimen hasa significant effect in the treatment of mCRPC,it can regulate the levels of miR-103,miR-802,T and PSA,which is worthy of promotion.KEYWORDS:abiraterone;docetaxel chemotherapy regimen;metastatic castration-resistant prostate cancer;阿比特龙联合多西他赛化疗方案治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的效果及对 miR-103、miR-802 表达的影响常莎1，宫小勇2，郑伟2，马宏召2，李永强2*（1.陕西中医药大学附属医院，陕西 咸阳，712000；2.陕西中医药大学第二附属医院，陕西 咸阳，712000）临床医学13-临床医学研究与实践2023 年 10 月第 8 卷第 29 期microRNA-103;microRNA-802转移性去势抵抗性前列腺癌（metastatic castra原tion-resistant prostate cancer,mCRPC）为泌尿科常见肿瘤疾病，指前列腺癌晚期患者因错失手术根治机会，在首次持续性或间歇性内分泌治疗后病情有所好转、依然进展亦或是反弹的情况1。多西他赛化疗方案是目前临床治疗 mCRPC 的重要方案，能够有效抑制肿瘤细胞增殖、转移，同时对肿瘤细胞还有较好的诱导凋亡效果，可迅速控制病情进展，延长患者生存时间2。前列腺癌的发生、进展主要依赖于机体内的雄激素，即使肿瘤细胞内雄激素水平较低，仍可致使病情加剧，而多西他赛化疗方案因无法抑制雄激素合成而导致疗效欠佳。阿比特龙作为近些年新兴起的内分泌治疗药物，可抑制机体内任何部位雄激素合成3。理论上而言，上述两种药物联用可能实现相互促进效果，但具体疗效还需进一步探究。因此，本研究择取 2019 年 2 月至 2021 年 3 月收治的 80 例mCRPC 患者进行研究，将阿比特龙、多西他赛化疗方案联合用于 mCRPC 治疗中，并对其治疗效果展开探讨，现报道如下。1 资料与方法1.1 一般资料择取 2019 年 2 月至 2021 年 3 月收治的 80 例mCRPC 患者进行研究，根据治疗方案的不同将其分为对照组和观察组，各 40 例。对照组年龄 5072 岁，平均年龄（62.40依5.61）岁；平均前列腺特异性抗原（prostate specific antigen,PSA）（53.23依11.54）ng/mL；TNM 分期：芋期 23 例，郁期 17 例；骨转移 21 例，淋巴结转移 7 例，内脏与其他部位转移 12 例。观察组年龄 5073 岁，平均年龄（62.49依5.70）岁；平均 PSA（53.20依11.50）ng/mL；TNM 分期：芋期 21 例，郁期 19例；骨转移 20 例，淋巴结转移 10 例，内脏与其他部位转移 10例。两组患者的一般资料无显著差异（P跃0.05）。本研究由医院伦理委员会审批；患者均自愿参与研究，且签署知情同意书。1.2 纳入及排除标准纳入标准：参考 中国去势抵抗性前列腺癌诊治专家共识4中相关诊断标准，确诊为 mCRPC；经计算机断层扫描（computed tomography,CT）、磁共振成像（magnetic resonance imaging,MRI）检查明确提示存在病灶转移；临床资料齐全；PSA逸20 ng/mL；生存期跃12 个月；首次接受化疗；未出现中枢神经系统转移或相应临床表现。排除标准：对治疗药物存在过敏现象；沟通、听力异常；合并重要脏器功能异常；合并感染性疾病；无法接受、参与随访调查；合并肾上腺皮质功能异常；合并免疫功能、代谢功能异常。1.3 方法对照组接受多西他赛化疗方案。治疗前 1 d 先给予口服地塞米松片（厂家：广东南国药业有限公司；批准文号：国药准字 H44024618；规格：0.75 mg），3 mg/次，3 次/d，并持续服用 3 d。服用地塞米松第 2 天开始，以静脉滴注方式给予多西他赛注射液（厂家：齐鲁制药有限公司；批准文号：国药准字 H20031244；规格：0.5 mL颐20 mg），70 mg/m2，需在 1 h 内完成滴注，1次/3 周。完成多西他赛滴注后，口服醋酸泼尼松片（厂家：安徽金太阳生化药业有限公司；批准文号：国药准字 H34021846；规格：5 mg），5 mg/次，2 次/d。持续治疗 3 个月。观察组在对照组治疗方案基础上口服醋酸阿比特龙片（厂家：正大天晴药业集团南京顺欣制药有限公司；批准文号：国药准字 H20193207；规格：0.25 g），1 g/次，1 次/d，持续治疗 3 个月。1.4 观察指标及疗效评价标准（1）比较两组患者的治疗效果。根据 转移性去势抵抗性前列腺癌的早期诊断及治疗5中相关标准评定治疗效果，完全缓解为经 CT、MRI 检查病灶消失，PSA约4 ng/mL，持续时间跃4 周；部分缓解为经CT、MRI 检查病灶缩小幅度为 35%50%，PSA 410 ng/mL，持续时间跃4 周；稳定为经 CT、MRI 检查病灶缩小幅度为 20%34%，PSA 在原来基础上下降幅度约50%；进展为经 CT、MRI 检查病灶未见缩小，部分患者甚至出现肿瘤增大或新病灶。治疗总有效率=（完全缓解例数+部分缓解例数+稳定例数）/总例数伊100%。（2）比较两组患者治疗前、治疗后 6 个月的微小RNA-103（microRNA-103,miR-103）、微小 RNA-802（microRNA-802,miR-802）表达水平。采集两组治疗前、治疗后 6 个月空腹状态下外周静脉血 5 mL，经10 min 离心处理（转速为 3 000 r/min），利用 SLAN-96S荧光定量 PCR 仪（厂家：力康生物医疗科技控股有限公司）进行逆转录-聚合酶链反应（reversetranscription-polymerase chain reaction,RT-PCR）以检测miR-103、miR-802 表达水平。14-临床医学研究与实践2023 年 10 月第 8 卷第 29 期表 3两组患者治疗前、治疗后 6 个月的 T、PSA 水平比较（x軃依泽）组别例数T（ng/dL）tPPSA（ng/mL）tP治疗前治疗后 6 个月治疗前治疗后 6 个月观察组4074.32依10.2031.61依7.1521.6850.00053.20依11.5024.23依6.1014.0510.000对照组4074.26依10.1446.87依9.1012.7140.00053.23依11.5434.15依8.278.5060.000t0.0268.3390.0116.105P0.9790.0000.9900.000表 2两组患者治疗前、治疗后 6 个月的 miR-103、miR-802 表达水平比较（x軃依泽）组别例数miR-103tPmiR-802tP治疗前治疗后 6 个月治疗前治疗后 6 个月观察组400.33依0.110.64依0.179.6830.0001.01依0.161.32依0.1110.0980.000对照组400.34依0.120.50依0.145.4880.0001.02依0.171.22依0.145.7440.000t0.3884.0200.2703.552P0.6980.0000.7870.000（3）比较两组患者治疗前、治疗后 6 个月的血清睾酮（testosterone,T）、PSA 水平。采集两组患者治疗前、治疗后 6 个月空腹状态静脉血 5 mL，经 10 min离心处理（转速为 3 000 r/min），以巴瑞 cobas 8000 全自动免疫生化分析仪结合酶联免疫吸附试验法检测T、PSA 水平，试剂盒由上海酶联生物科技有限公司提供。1.5 统计学方法采用 SPSS22.0 统计学软件处理数据，计数资料用 n/%表示，用 字2检验，计量资料用x 軃依泽 表示，用t 检验，以 P0.05 为差异具有统计学意义。2 结果2.1 两组患者的治疗效果比较观察组患者的治疗总有效率为 97.50%，显著高于对照组患者的 82.50%，差异具有统计学意义（P约0.05，表 1）。2.2 两组患者治疗前、治疗后6个月的miR-103、miR-802表达水平比较治疗前，两组的 miR-103、miR-802 表达水平均无显著差异（P跃0.05）；治疗后 6 个月，观察组的miR-103、miR-802 表达水平高于对照组，差异具有统计学意义（P约0.05）。见表 2。2.3 两组患者治疗前、治疗后 6 个月的 T、PSA 水平比较治疗前，两组患者的 T、PSA 水平均无显著差异（P跃0.05）；治疗后 6 个月，观察组的 T、PSA 水平显著低于对照组，差异具有统计学意义（P约0.05）。见表 3。3 讨论去势抵抗性前列腺癌又被称为激素抵抗性前列腺癌，指经过持续雄激素剥夺治疗后，仍无法控制病情进展6，临床将其分为转移性及非转移性两种，而mCRPC 则是影响患者生存质量的重要因素，需及时采取有效干预方案控制病情进展。本研究中多西他赛化疗方案主要由多西他赛、泼尼松组成，是 mCRPC重要的治疗方案之一7。多西他赛属于高效抑制肿瘤药物，可通过干扰细胞有丝分裂和分裂间期细胞功能等途径，增强微管蛋白聚合以及抑制微管解聚效果，促使非功能性微管束形成，进而起到抗肿瘤效果8-9。泼尼松口服后能对结缔组织增生进行有效抑制，降低细胞膜、毛细血管壁通透性，减少炎性介质释放，进而实现较好的抗炎效果10。然而，单独给予多西他赛方案展开治疗时，尽管患者均已接受去势治疗，但肿瘤中肾上腺仍存在部分可促进病情进展的雄激素，会影响病情控制效果。阿比特龙属于新型内分泌药物，能够针对性抑制雄激素分泌过程中所产生的细胞色素氧化酶，可在不影响肾上腺功能的前提下，阻断肾上腺、睾丸、前列腺内雄激素合成，进而增强肿瘤抑制的效果11-12。有研究显示，miR-103、miR-802 均为 miRNA家族重要成员，miRNA 基因主要源自肿瘤，且其表达表 1两组患者的治疗效果比较（n/%）组别例数完全缓解部分缓解稳定进展总有效率观察组400/0.0010/25.0029/72.501/2.5097.50对照组400/0.002/5.0031/77.507/17.5082.50字25.000P0.02515-临床医学研究与实践2023 年 10 月第 8 卷第 29 期水平与肿瘤分期、体积大小的变化均存在密切关系；miR-103 表达水平下降可大幅度提升肿瘤细胞激素，促进肿瘤细胞生长、增殖，加重病情进展13；miR-802表达水平降低表达则可通过调控靶基因 Flot-2，促进癌细胞增殖，而上调 miR-802 则能经 Flot-2 抑制癌细胞上皮间质转化（epithelial-mesenchymal tran原sition,EMT），抑制癌细胞侵袭、转移14。PSA 是激肽释放酶中的糖蛋白，由前列腺泡和导管上皮细胞合成，当前列腺发生癌变，血-上皮屏障受损，大量 PSA 释放入血，癌变程度越高或前列腺组织损伤越大，PSA水平越高15-16。T 是男性重要激素指标之一，随着 PSA水平不断上升，机体血液处于高凝状态，睾丸极易出现微血管病变，对性激素释放、合成均产生严重影响，进而引起性激素紊乱，致使 T 水平上调。本研究以阿比特龙联合多西他赛化疗方案治疗 mCRPC，结果显示，治疗前，两组的 miR-103、miR-802 表达水平均无显著差异（P跃0.05）；治疗后 6 个月，观察组的 miR-103、miR-802 表达水平高于对照组，差异具有统计学意义（P约0.05）；治疗前，两组患者的 T、PSA 水平均无显著差异（P跃0.05）；治疗后 6 个月，观察组的 T、PSA 水平低于对照组，差异具有统计学意义（P约0.05），提示阿比特龙联合多西他赛化疗方案治疗 mCRPC 可调节miR-103、miR-802、T、PSA 水平。多西他赛化疗方案通过与游离微管蛋白相互结合，促进微管蛋白组成稳定微管，抑制解聚，导致丧失了正常功能的微管束的产生和微管的固定，进而对肿瘤细胞的有丝分裂起到抑制作用，有效控制肿瘤增殖，调节 miR-103、miR-802、T、PSA 水平。联合应用阿比特龙后，通过内分泌治疗抑制雄激素合成，在控制肿瘤增殖基础上能够产生强效拮抗作用，阻断细胞内雄激素合成，抑制肿瘤细胞内雄激素导致的疾病恶化，进而实现调节miR-103、miR-802、T、PSA 水平的效果。本研究结果还显示，观察组的治疗总有效率为97.50%，显著高于对照组的 82.50%，差异具有统计学意义（P约0.05），进一步提示阿比特龙联合多西他赛化疗方案有利于提升整体治疗效果。分析其原因可能在于，多西他赛化疗方案不仅抗肿瘤效果显著，可延缓肿瘤进展，还能有效抑制组胺、其他毒性物质的释放与形成，有效控制化疗后毒副反应，进一步增强治疗效果；联合应用阿比特龙后，可以通过抑制 CYP17 而减少全身雄激素合成，避免部分肿瘤细胞中潜在低水平雄激素导致的病情加剧，增强肿瘤抑制效果，不仅可促进整体疗效提升，也有利于改善预后。综上所述，阿比特龙联合多西他赛化疗方案治疗 mCRPC 的效果显著，可调节 miR-103、miR-802、T、PSA 水平，值得推广。参考文献：1 钱苏波,沈海波,叶定伟,等.转移性去势抵抗性前列腺癌多学科临床讨论J.中国肿瘤临床,2018,45(13):687-690.2 李光瑜,姚丽辉,左树森,等.经多西他赛化疗失败的 mCR原PC 患者应用醋酸阿比特龙联合泼尼松龙治疗的疗效及预后因素分析J.临床泌尿外科杂志,2021,36(9):689-692,698.3 左树森,陈羽,李光瑜,等.醋酸阿比特龙联合多西他赛与泼尼松在转移性去势抵抗性前列腺癌患者中的应用及Naa10 与治疗敏感性的关系J.药物评价研究,2022,45(3):524-531.4 中国抗癌协会泌尿肿瘤专业委员会.中国去势抵抗性前列腺癌诊治专家共识J.浙江医学,2016,38(14):1133-1136,1145.5 薛文彬,杨璐,黄煜,等.转移性去势抵抗性前列腺癌的早期诊断及治疗J.中华泌尿外科杂志,2018,39(z1):1-4.6 宗恒,陈振东,汤雷,等.醋酸阿比特龙对戈舍瑞林去势抵抗性前列腺癌细胞化疗敏感性的影响J.中国临床药理学杂志,2022,38(5):399-403.7 潘良明,沈菲菲,马晓英,等.阿比特龙联合多西他赛治疗转移性去势抵抗性前列腺癌患者的临床效果J.国际泌尿系统杂志,2022,42(1):28-30.8 杨涛,那扎罗.阿比特龙药物代谢在前列腺癌治疗中的意义及研究进展J.中国男科学杂志,2021,35(1):60-63.9 叶小波,熊天宇,崔韵,等.醋酸阿比特龙联合强的松治疗去势抵抗型前列腺癌的疗效分析J.首都医科大学学报,2021,42(6):978-985.10 袁帅,甫尔海提沙依提,毕兴,等.循环 miR-222-3p 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