阿奇霉素联合莫西沙星对成人肺炎患者外周血T淋巴细胞亚群的影响.pdf

Chin J Hemorh.2023;33(2)23016 樊实真,杨俊朋,张春玲,等.胰岛素促泌剂与阿卡波糖治疗新诊断2型糖尿病的疗效及对胰升血糖素样肽-1的调节作用J.中国糖尿病杂志,2016,24(4):348-351.17 郑火平.精氨酸刺激实验在2型糖尿病药物治疗中的临床研究J.中国卫生产业,2012,9(36):129-130.18 中华医学会糖尿病学分会,中华医学会内分泌学分会.中国成人2型糖尿病患者糖化血红蛋白控制目标及达标策略专家共识J.中华内分泌代谢杂志,2020,36(1):14-24.19 钱春花.胰岛功能不佳的2型糖尿病优化胰岛素治疗一例J.中华糖尿病杂志,2021,13(Z1):8-10.20 林露,刘礼斌.低血糖对糖尿病患者认知功能障碍影响的研究新进展J.中华内分泌代谢杂志,2021,37(5):485-488.收稿日期：2023-05-20 作者简介：陈奕霖(1985),女,福建龙岩人,学士,主管药师,研究方向:临床药学。通讯作者：汪俐萍，E-mail：doi:10.3969/j.issn.1009-881X.2023.02.016阿奇霉素联合莫西沙星对成人肺炎患者外周血T淋巴细胞亚群的影响陈奕霖1，汪俐萍2，王 琳1（1.云南省机关事务管理局第一卫生所药剂科，云南 昆明 650032；2.云南省第一人民医院血液内科，云南 昆明 650032）摘要：目的 探讨阿奇霉素联合莫西沙星对成人肺炎患者外周血T淋巴细胞亚群的影响。方法 回顾性分析2022年2月2023年2月接受治疗的106 例肺炎患者的诊治资料。根据采用治疗方式的不同，将患者分为观察组和对照组，每组53 例。观察组采用阿奇霉素联合莫西沙星治疗，对照组仅采用阿奇霉素治疗。比较两组的临床治疗效果、治疗前后的T淋巴细胞亚群指标和不良反应情况。结果 观察组的总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P0.05）。治疗前，两组的CD3、CD4、CD8和CD4/CD8水平差异均无统计学意义（P0.05）；治疗后，两组的CD4、CD4/CD8均明显升高，观察组的CD8明显降低，且观察组的CD4和CD4/CD8高于对照组，差异有统计学意义（P0.05）。两组的不良反应发生率相比，差异无统计学意义（P0.05）。结论 阿奇霉素联合莫西沙星对成人肺炎患者的疗效较好，可改善其T淋巴细胞亚群，提高免疫功能，安全性较高。关键词：阿奇霉素；莫西沙星；肺炎；T淋巴细胞亚群中图分类号：R563.1 文献标识码：A 文章编号：1009-881X(2023)02-0230-04Effect of Azithromycin Combined with Moxifloxacin on Peripheral Blood T Lymphocyte Subsets in Adult Pneumonia PatientsCHEN Yi-lin1,WANG Li-ping2,WANG Lin1(1.Department of Pharmacy,The First Health Office of Yunnan Provincial Government Affairs Management Bureau,Kunming,Yunnan,650032,China;2.Department of Hematology,Yunnan First Peoples Hospital,Kunming,Yunnan,650032,China)Abstract：Objective To explore the effect of Azithromycin combined with Moxifloxacin on T lymphocyte subsets in adult pneumonia patients.Methods The clinical data of 106 patients with pneumonia treated from February 2022 to February 2023 were retrospectively analyzed.According to the different treatment methods,the 中国血液流变学杂志.2023;33(2)231patients were divided into observation group and control group,53 cases in each group.The observation group was treated with Azithromycin combined with Moxifloxacin,while the control group was treated with Azithromycin only.The clinical efficacy,T lymphocyte subsets and adverse reactions were compared between the two groups before and after treatment.Results The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group(P0.05).Before treatment,there was no significant difference in the levels of CD3,CD4,CD8 and CD4/CD8 between the two groups(P0.05).After treatment,the levels of CD4,CD4/CD8 in both groups increased significantly,while the levels of CD8 in the observation group decreased significantly,and the levels of CD4and CD4/CD8 in the observation group were higher than those in the control group,with significant difference(P0.05).There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups(P0.05).Conclusion Azithromycin combined with Moxifloxacin is effective in treating adult pneumonia,which can improve T lymphocyte subsets,immune function and safety.Key words：Azithromycin;Moxifloxacin;pneumonia;T lymphocyte subsets肺炎是一种常见的呼吸系统疾病，临床一般表现为咳嗽、发热、呼吸困难、气促等，近年来发病率有升高的趋势1。肺炎发展至重症肺炎可合并呼吸衰竭和其他系统受累表现，严重者可危及生命，一旦发现需要及时、有效的治疗。临床上治疗肺炎的关键在于应用抗菌药物和解除呼吸道阻塞，祛痰保持呼吸道通畅2。阿奇霉素和莫西沙星分别作为大环内酯类抗生素和第四代喹诺酮类抗菌药的代表，相较于传统抗生素，效果更佳，不良反应更少，广泛应用于治疗各类肺炎3。临床上关于两者联用对老年肺炎患者外周血T淋巴细胞亚群的影响的报道较少，为此，本文选取在我院接诊的肺炎患者进行回顾性分析，报道如下。1 资料与方法1.1 一般资料 回顾性分析2022年2月2023年2月在我院接受治疗的106 例肺炎患者的诊治资料。纳入标准：符合呼吸内科诊疗常规中肺炎的诊断标准；年龄不低于18 岁；临床资料齐全；经我院伦理委员会批准且签订知情同意书。排除标准：合并其他肺部疾病者；心、肝、肾功能不全者；对所用药物过敏者。根据采用治疗方式的不同，将患者分为观察组和对照组，每组53 例。观察组包括男30 例，女23 例，年龄2269 岁，平均(40.95.8)岁，临床表现为咳嗽44 例，肺部啰音36 例，发热33 例，喘息20 例；对照组包括男28 例，女25 例，年龄2070 岁，平均(41.67.4)岁，临床表现为咳嗽45 例，肺部啰音34 例，发热30 例，喘息25 例。两组的一般资料相比差异无统计学意义（P0.05）。1.2 方法 患者入院后均给予吸氧、止咳平喘、营养支持等常规治疗。观察组在此基础上给予阿奇霉素联合莫西沙星治疗：服用阿奇霉素片（辉瑞制药有限公司，国药准字H10960167），初始剂量0.5 g/次，顿服，1 次/d，25 d后改为0.25 g顿服，1 次/d。同时服用莫西沙星片（Bayer Vital GmbH，国药准字J20150015），0.4 g/次，1 次/d。对照组仅采用阿奇霉素治疗，用法用量同观察组。两组均连续治疗2 周为1 个疗程。1.3 观察指标 比较两组的临床治疗效果。评价标准4-5：痊愈：症状、体征、实验室检查和病原学检查等4项完全恢复正常；显效：病情明显好转，但上述4项中有1项未恢复正常；进步：病情好转，但上述4项中23项未恢复正常；无效：用药后病情无改善或加重。痊愈率、显效率和进步率之和为总有效率。比较两组治疗前后的T淋巴细胞亚群指标，包括CD3、CD4、CD8和CD4/CD8，采取流式细胞仪对上述指标进行检测，试剂盒由上海乔羽生物科技有限公司提供，操作按说明书进行。比较两组的不良反应情况。1.4 统计学分析 应用SPSS 19.0进行分析，计量资料以均数标准差（xs）表示，采用t检验；计数资料以例(%)表示，采用2检验；P0.05时为差异有统计学意义。2 结果2.1 两组临床疗效的比较 观察组的总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P0.05）。（表1）Chin J Hemorh.2023;33(2)232表1 两组临床疗效的比较例(%)组别例数痊愈显效进步无效总有效率观察组5320（37.74）17（32.08）10（18.87）3（5.66）50（94.34）对照组5316（30.19）17（32.08）12（22.64）10（18.87）43（81.13）24.296P0.0382.2 两组T淋巴细胞亚群的比较 治疗前，两组的CD3、CD4、CD8和CD4/CD8水平差异均无统计学意义（P0.05）；治疗后，两组的CD4、CD4/CD8均明显升高，观察组的CD8明显降低，且观察组的CD4和CD4/CD8高于对照组，差异有统计学意义（P0.05）。（表2）3 讨论成人肺炎是一种常见的威胁人类健康的感染性疾病，其治疗一直是临床上关注的焦点。研究表明，在我国，肺炎的主要病原体为肺炎支原体及肺炎链球菌，其中支原体肺炎的发病率在近年来有逐年增长的趋势。肺炎支原体无细胞壁，传统的作用于微生物细胞壁的抗生素类对此类肺炎无任何效果6-7。因此，如今临床上多采用以大环内酯类药物及喹诺酮类药物为代表的具有抑制、干扰微生物蛋白合成作用的药物治疗成人肺炎8-9。阿奇霉素是一种大环内酯类药物，其药代动力学较为特殊，在炎症组织内的药物浓度可达到血药浓度的30倍10。阿奇霉素可通过抑制病原体的核糖体合成而干扰病原体蛋白的合成11。莫西沙星也是一种新型抗生素，属于喹诺酮类药物，可通过影响和抑制病原体DNA的复制以防止细菌增殖12-13。莫西沙星不仅对革兰阴性菌有较佳的抗菌作用，对革兰阳性球菌和非典型致病菌也同样有效，与传统的抗菌药物相比，莫西沙星的抗菌效果更直接、更明显，其所产生的毒性也相对比较少，多种菌株对其均未产生耐药性，具有高效、低耐药、广谱的特点14-16。因此，将阿奇霉素和莫西沙星联合使用，应用于成人肺炎的治疗，可有效提高治疗效果，在本研究中，两者联用的有效率为94.34%，显著高于单用阿奇霉素（81.13%），证实了上述观点。当患者感染肺炎后，其免疫系统会受到影响，使多器官受损，引发全身症状，严重者甚至危及其生命17-18。T淋巴细胞是人体免疫功能指标，其免疫失衡会导致疾病的进一步加重。CD4主要通过与抗原结合后刺激其他免疫细胞功能，起到辅助和调节作用，CD8是一种细菌感染的炎症标记物，对其他细胞参与免疫应答的过程起到抑制作用，CD4、CD4/CD8的降低表示患者免疫功能受到抑制，机体易受到感染，有可能加剧疾病的恶化19-21。在本研究中，采用阿奇霉素联合莫西沙星治疗的成人肺炎患者的CD4和CD4/CD8明显高于采用阿奇霉素治疗的患者，提示两者联用可调节T淋巴细胞功能，改变吞噬细胞趋化性，促进免疫反应提前应答，抑制炎症因子的形成和释放，加快其凋亡，减轻炎症反应22。表2 两组T淋巴细胞亚群的比较（xs）组别例数CD3（%）CD4（%）CD8（%）CD4/CD8治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组5364.507.12 65.099.9734.605.29 44.418.60*23.674.05 20.173.44*1.510.24 2.190.38*对照组5365.718.14 66.248.4235.294.65 40.0210.11*24.724.1322.384.581.430.31 1.790.20*t0.8150.6420.7132.4081.3222.8091.4866.781P0.4170.5230.4770.0190.1890.0060.1400.001 注：与治疗前比较，*P0.05。2.3 两组不良反应情况的比较 两组在治疗过程中发生不同程度的贫血、皮疹、头晕、胃肠道反应和皮肤瘙痒等不良反应，两组的不良反应发生率相比，差异无统计学意义（P0.05）。（表3）表3 两组不良反应情况的比较例(%)组别例数贫血皮疹头晕胃肠道反应皮肤瘙痒合计观察组532（3.77）1（1.89）1（1.89）4（7.55）1（1.89）9（16.98）对照组530（0）2（3.77）0（0）2（3.77）3（5.66）7（13.21）20.294P0.587中国血液流变学杂志.2023;33(2)233此外，莫西沙星具有较长的抗菌药物后效应，血浆半衰期长，患者的依从性较好，不良反应少23-24。莫西沙星几乎无光敏反应，可经肾和肝两条途径排泄，安全性较高25。本研究显示，阿奇霉素和莫西沙星联合使用与单用阿奇霉素相比，不良反应发生率差异无统计学意义，证实了该方法的安全性。综上所述，阿奇霉素联合莫西沙星对成人肺炎患者的疗效较好，可改善其T淋巴细胞亚群，提高免疫功能，安全性较高。参考文献1 李玉婷,金丽,何志高.我院社区获得性肺炎住院患者临床路径变异原因及用药情况分析J.中国药房,2018,29(16):2282-2287.2 Chikuda H,Yasunaga H,Takeshita K,et al.Mortality and morbidity after high-dose methylprednisolone treatment in patients with acute cervical spinal cord injury:a propensity-matched analysis using a nationwide administrative databaseJ.Emerg Med J,2014,31(3):201-206.3 林巧楠,周鹏翔,翟所迪,等.注射用阿奇霉素治疗小儿支原体肺炎疗效与安全性的系统评价J.中国药房,2018,29(22):3146-3152.4 Goldstein LH,Gabin A,Fawaz A,et al.Azithromycin is not associated with QT prolongation in hospitalized patients with community-acquired pneumoniaJ.Pharmacoepidemiol Drug Saf,2015,24(10):1042-1048.5 林文燕.丙种球蛋白联合阿奇霉素治疗支原体肺炎的疗效及安全性J.山东医药,2018,58(10):81-83.6 李建华,戴路明,张力燕,等.国外指南推荐方案治疗社区获得性肺炎抗菌疗效评价J.中国实用内科杂志,2016,36(S1):29-33.7 张莉,张扬,王云飞,等.老年社区获得性肺炎两种药物治疗方案的最小成本分析J.中国药房,2017,28(23):3180-3182.8 官玉良.莫西沙星联合阿奇霉素治疗支原体肺炎的临床疗效分析J.基层医学论坛,2018,22(7):901-902.9 郭华.阿奇霉素治疗成人肺炎支原体肺炎的疗效观察J.中国现代药物应用,2016,10(19):152-153.10 党连生,陈宁,徐燕.T淋巴细胞检测在老年肺炎患者中的临床意义J.中国老年学杂志,2016,36(19):4822-4823.11 边红恩,陈团营,单海军.加味五虎汤联合阿奇霉素治疗痰热闭肺型小儿支原体肺炎疗效及对T淋巴细胞亚群的影响J.中国实验方剂学杂志,2018,24(2):164-169.12 田玉恒,郑有光,王彤兵,等.莫西沙星联合喜炎平对社区获得性肺炎老年患者血清炎症因子水平及T淋巴细胞亚群的影响J.中华医院感染学杂志,2016,26(15):3389-3391.13 牛家峰,尚永明,吕纪玲,等.耐多药肺结核患者莫西沙星与卷曲霉素联用对炎性因子及免疫功能的影响J.中华医院感染学杂志,2016,26(14):3138-3140.14 Takakura A,Katono K,Harada S,et al.Two Cases of Rapidly Progressive Community-acquired Pneumonia Due to Pseudomonas aeruginosaJ.Kansenshogaku Zasshi,2015,89(1):56-61.15 徐意,朱峰,黄振荣,等.莫西沙星对老年社区获得性肺炎患者抗感染疗效及肺功能的影响J.中华医院感染学杂志,2018,28(4):485-487,507.16 卢胜家,邵婷婷.细胞免疫功能与老年细菌性肺炎及其严重程度的相关性J.中国老年学杂志,2017,37(18):4590-4592.17 Torres A,Sibila O,Ferrer M,et al.Effect of corticosteroids on treatment failure among hospitalized patients with severe community-acquired pneumonia and high inflammatory response:a randomized clinical trialJ.JAMA,2015,313(7):677-686.18 张凤芝.阿奇霉素联合多西环素治疗成人支原体肺炎效果观察J.临床合理用药杂志,2018,11(25):66-67.19 张海燕,俞进展,施益农.甲泼尼龙辅助阿奇霉素治疗老年支原体肺炎的临床效果J.中国老年学杂志,2018,38(16):3908-3910.20 Dumke R,Stolz S,Jacobs E,et al.Molecular characterization of macrolide resistance of a Mycoplasma pneumoniae strain that developed during therapy of a patient with pneumoniaJ.Int J Infect Dis,2014,29:197-199.21 Kinoshita T,Yamamoto K,Toyama S,et al.Case Report;A severe Pseudomonas aeruginosa community-acquired pneumonia treated by veno-venous extracorporeal membrane oxygenation(ECMO)-a case reportJ.Nihon Naika Gakkai Zasshi,2015,104(1):107-109.22 陈航远,谭其平,蒋宇敏,等.阿奇霉素联合多西环素治疗成人肺炎支原体肺炎的临床分析J.右江民族医学院学报,2016,38(5):473-474,481.23 Kohno S,Tateda K,Kadota J,et al.Contradiction between in vitro and clinical outcome:intravenous followed by oral azithromycin therapy demonstrated clinical efficacy in macrolide-resistant pneumococcal pneumoniaJ.J Infect Chemother,2014,20(3):199-207.24 程真梅,曹梅,吉山宝.阿奇霉素序贯疗法联合痰热清对小儿支原体肺炎患者内在作用机制研究J.海南医学院学报,2017,23(6):789-792.