病毒灭活血浆的临床应用探讨.pdf

综述JOURNAL OF CHINESE AND FOREIGN MEDICINE AND PHARMACY RESEARCH中外医药研究2023年第2卷第17期中外医药研究2023年第2卷第17期输血的安全性一直是人们关注的问题。在血液输入中，血浆输入起着非常关键的作用。但是，因为血液输入产生传染性疾病的概率较其他血液产品高，因此，临床已采用了诸如持续加大血液检测项目、持续改善检测技术等手段，但仍然不能保证能够处在窗口期病毒的检测安全。如果受血者输入不安全的血液产品，病毒在体内停留，会造成与输血有关的传染性疾病1。因此，要想保证血液的安全性，除过滤血液中的白细胞外，还需要对血浆病毒进行灭活。病毒灭活血浆的重要性输血会导致一些不良反应(输血免疫反应)、并发症及与输血有关的传染性疾病(病毒感染、细菌感染、梅毒、疟疾等)，因此在输血过程中，临床开发出了各种杀伤血液病毒的方法。最常见的杀伤血液病毒的方法是亚甲基蓝(MB)和可见光辐照，也是当前被批准应用于临床的光化等离子体病毒杀伤技术2。病毒灭活血将临床应用对于凝血因子不足、肝肾功能损伤、心胸外科直视手术、严重烧伤、急性失血休克等，病毒灭活血浆都有其适用范围。研究显示，在血浆病毒灭活的过程中，会导致凝血因子活性降低和血浆纤维蛋白原下降3。据此，建议当采用病毒灭活血浆时，需将原有病毒灭活血浆用量增加25%，以保证其疗效。病毒灭活血浆在临床应用中具有必要性，由于多种因素影响易导致血液采集时发生不良事件，包括窗口期容易出现试剂敏感性有限、人为误差、一些已知的可以通过输血传染的病毒经过传统的筛查和检验未能祛除、目前临床未知的可以通过血液传播的病毒，会影响输血安全性，对患者的健康造成威胁。但是，在病毒灭活血浆临床应用的可靠性上，病毒灭活血浆对血浆有效成分没有明显的负面作用，基本保持了等离子血浆的活性，血浆主要凝血因子的回收率达到了80%，白蛋白、球蛋白的回收率达到了90%，血浆蛋白的免疫原性也没有发生改变。MB是经过我国药典病毒灭活血浆的临床应用探讨王水连周法果胥秀梅潘水莉655000曲靖市中心血站，云南 曲靖摘要病毒灭活血浆是在严格的操作条件下通过特殊处理之后的血浆，用一些特殊的方式，比如物理化学等方式，破坏病毒的蛋白质，使其失去繁殖能力。该文从病毒灭活等离子体在输血安全性、临床应用效果，病毒灭活血浆与新鲜血浆的优势对比，病毒灭活等离子体的原理、方法等方面展开了详细的论述，确定了一条更简单、更高效，能够安全输血的途径，进一步说明了病毒灭活血浆对血浆中的病毒灭活，可有效降低病毒感染的概率，还可以通过正确的使用方式大幅度降低因输血而传染疾病的风险，可以有效预防输血传播疾病，可以指导临床安全用血。关键词病毒灭活血浆；细胞免疫；特异性抗体Discussion on the Clinical Application of Virus-inactivated PlasmaWang Shuilian,Zhou Faguo,Xu Xiumei,Pan ShuiliQujing City Center Blood Station,Qujing 655000,Yunnan Province,ChinaAbstractVirus-inactivated plasma is plasma that has been specially treated under strict operating conditions.Special methods,such as physical and chemical methods,are used to destroy the protein of the virus and make it lose its ability to reproduce.Thisarticle discusses in detail the safety and clinical application effects of virus-inactivated plasma in blood transfusions,thecomparison of the advantages of virus-inactivated plasma and fresh plasma,and the principles and methods of virus-inactivatedplasma.A simpler,more efficient and safe way to transfuse blood has been identified,which further demonstrates that virus-inactivated plasma inactivates viruses in plasma and can effectively reduce the probability of viral infection.It can alsosignificantly reduce the risk of infectious diseases due to blood transfusion through correct use,can effectively prevent bloodtransfusion-borne diseases,and can guide the safe use of blood in clinical settings.Key wordsVirus-inactivated plasma;Cellular immunity;Specific antibodies163综述JOURNAL OF CHINESE AND FOREIGN MEDICINE AND PHARMACY RESEARCH中外医药研究2023年第2卷第17期中外医药研究2023年第2卷第17期审批的一种静脉用药，因其在血液中的失活率极低，被公认为是一种安全有效的抗病毒药物，具有良好的临床应用前景。病毒灭活血浆与新鲜冰冻血浆的优势比较除病毒灭活剂外，病毒灭活血浆疗效与新鲜冷冻血浆相当，且有如下优势：经病毒灭活后，可确保输注血液的安全；亚甲蓝/可见光辐照等离子体病毒是当前被批准应用于临床的唯一新型等离子体病毒杀灭技术，该技术通过将杀灭病毒的光敏剂与病毒DNA和病毒的磷脂包裹层进行复合，利用可见光诱导的氧化性破坏病毒DNA，从而实现对多种磷脂包裹层病毒和非磷脂包裹层病毒的高效杀菌，特别是对于乙型肝炎、丙型肝炎、人类免疫缺陷病毒等多种重要病毒具有良好的杀菌性能；降低了对血液的不良影响，当血液中的病毒被灭活后，血液中的白细胞也会被清除，使得血液中的不溶血反应在临床上的发病率降低。有临床研究表明，失活后的血清没有毒副作用，血清中的蛋白质未发生变化，不会对受血者的体温、脉搏、呼吸、血压等产生影响4。血浆病毒灭活的方法目前，为了降低因血液输入导致的病毒感染风险，临床提出了许多不同的病毒灭活法，例如加热法、有机溶剂-表面活性剂法等，但这些消毒法都不适用于临床使用的单包血浆，应选择紫外线-可见光联合消毒法。研究表明，MB加可见光辐照能杀伤大部分含磷脂的 RNA 及 DNA，能与其核酸区鸟嘌呤蛋白结合，在可见光辐照下能破坏其核酸区并抑制其增殖5。MB加可见光辐照在有氧环境下，会生成氧自由基，会对磷脂囊膜上的膜蛋白和核酸造成损伤，其对磷脂囊泡的杀伤效应与磷脂囊泡的含量及光度密切相关，临床利用磷脂囊泡法结合荧光照射也可以将某些磷脂囊泡溶酶体内的磷脂囊肿造成一定伤害，这种杀伤所需要的时间随着磷脂囊肿的出现而变得更短。研究表明，向盛装在聚氯乙稀袋内的血浆中加入1 mol/L的MB，并经荧光(30 000 Lux)照射 30 min，将血浆中病毒灭活、消毒后，血浆中的因子、因子、纤维蛋白原的回收率75%，白蛋白、球蛋白的回收率85%，免疫原性无变化，其优势在于适合于对包装血浆病毒进行灭活，灭活机理清楚，效果可靠，对人体安全，对“窗口期”病毒的灭活，可以降低或消灭受血人员的病毒感染率，其灭活效果已经被证实，更能保证患者的血液及血液成分的安全6-7。血浆病毒灭活的原理和方法目前临床所采用的主要灭活血浆病毒方式是MB/可见光辐照，MB/可见光辐照病毒联合杀菌技术是指在1 mol/L浓度范围内，用20 00050 000 Lux的液态等离子体加 MB，30 min内能杀死大部分含脂病毒，但是对于甲型肝炎病毒等无脂病毒效果并不好8-9。亚甲兰与病毒的基因核酸和病毒的脂质包膜相结合，在可见光(光诱导)氧化损伤的作用下，将病毒的核酸断裂，囊膜破损，使病毒完全失去穿透、复制及感染能力10。目前用于灭活剂的阿米卡星在血液中的含量远小于其实际使用剂量，故将阿米卡星在血液中进行灭活剂处理后，通过“滤网”将其从血液中分离出来具有较高的安全性，且无明显的毒副作用。等离子体病毒的灭活原理是通过亚甲兰+可见光辐照摧毁病毒的核酸和囊膜，在血浆中添加终浓度为1 mol/L的MB，使用25 00050 000 Lux的荧光照射3035 min，能够将血浆中6 log TCID50的溶瘤病毒和辛德毕斯病毒完全灭活。灭活系统由白细胞过滤器和加含有 MB 处理袋组成的密闭系统，光照过程由微机程序控制光量，每次给相等量的光。该标准化促进了血浆蛋白的回收，可通用。把已经制备好的血浆接上病毒灭活耗材，加入MB，把原血浆袋的样本标签转移到灭活耗材的空袋中，经20 00050 000 Lux的荧光照射30 min。经光化学方法灭活病毒的血液成分，在无菌操作环境下与数学过滤器连接，血液成分经过滤部件滤除白细胞，并吸附光敏剂流入储存袋，过滤结束后，打开排气通道排除储存在袋内的空气，热合封口入库储存供临床应用。输注途径及时机静脉给药方式主要有 3 种，即通过中心静脉给药、直接静脉给药和皮下给药。通过中央静脉输注方法简单、安全，但可能会引起血源性感染，其疗效尚未得到验证。通过静脉输注在输入血浆之前必须要做好准备和离心等工作，否则会引起感染。在进行皮下注射时，必须要进行多次的抽血，保证安全性。在患者开始治疗前，临床推荐为患者注射去活性的血清。在经过治疗后，患者情况改善，可以考虑在恢复期前进行血液灌注；在病情严重恶化的情况下，可以推迟164综述JOURNAL OF CHINESE AND FOREIGN MEDICINE AND PHARMACY RESEARCH中外医药研究2023年第2卷第17期中外医药研究2023年第2卷第17期进行恢复性血浆的输入11-12。结语尽管病毒灭活血浆是一种免疫原，但不是所有个体都能产生免疫原性，只有通过诱导产生抗病毒特异性抗体才能起到抗病毒的作用。目前已有报告显示，病毒灭活血浆能够诱导产生特异性的IgM、IgG和IgA抗体，但也有报告发现，其诱导效果并不明显13-14。因此，针对病毒灭活血浆的特异性抗体制备，可以选择不同的方法来实现，如采用免疫球蛋白、补体结合球蛋白、吸附细胞疗法等。在临床应用中，要根据患者情况合理选择抗体制备方法。为了提高病毒灭活血浆的免疫原性，可通过与其他抗病毒药物联合使用来提高抗体的效力。参考文献1方定安,唐任光,周益强.病毒灭活血浆与普通冰冻血浆在慢加急性肝衰竭患者血浆置换中的应用效果J.中国现代医生,2021,59(24):41-44.2黄佳丽,刘正婷,陈尚良,等.亚甲蓝光病毒灭活血浆的研究进展J.临床输血与检验,2021,23(2):268-272.3李秋霞.病毒灭活血浆在慢加急性肝衰竭患者血浆置换中的临床价值J.临床消化病杂志,2020,32(5):316-318.4李丽红,梁婷婷,范雪明,等.血栓弹力图在临床重症患者合理用血中的应用价值探讨J.基层医学论坛,2020,24(1):99-100.5朱月秀.血栓弹力图在多次输血住院重症患者合理用血中的应用价值探讨J.临床医药文献电子杂志,2020,7(97):57-58.6肖乐宇,肖声宇,岐红阳.亚甲蓝光化学病毒灭活法对血浆质量影响及临床应用安全性探讨J.社区医学杂志,2019,17(7):392-395.7陈浩峰,叶伙梅.病毒灭活血浆与普通冰冻血浆临床应用价值对比探讨J.实验与检验医学,2018,36(4):632-633.8黄正英,钟泰玉,肖维茹,等.浅谈病毒灭活血浆制备的质量控制点J.世界最新医学信息文摘,2023,23(15):117-120.9丛培芳,李继明,张丹霞,等.一种智能批量称重血液的新方法J.中国输血杂志,2022,35(4):453-454.10 李志敏,刘力波,孙鹏,等.牛源肝素钠特性与病毒灭活研究J.药物生物技术,2022,29(2):127-131.11 裴仁俊,费章城,潘波,等.我国血浆综合利用研究概述J.临床输血与检验,2022,24(6):807-816.12 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