五种铂类药物细节对比.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,五种铂类药物细节对比,铂类抗肿瘤药品抗癌机制可分为4个步骤：跨膜转运、水合解离、靶向迁移、作用于DNA，引发DNA复制障碍，从而抑制癌细胞分裂。,当前国内惯用铂类抗肿瘤药品共有5种，第一代顺铂，第二代卡铂及奈达铂，第三代奥沙利铂及洛铂，五种药品作用机制类似，但适用范围、使用方法及不良反应又各有千秋。,五种铂类药物细节对比,2/20,一、五种铂类药品基本情况,1代：顺铂1979年首次在美国上市，是第一个上市铂类抗肿瘤药品，应用广泛，但它缺乏对肿瘤组织选择性，造成一些严重副作用。,五种铂类药物细节对比,3/20,2代：卡铂进入临床第二个铂类络合物。特点以下：（1）化学稳定性好，水溶性是顺铂17倍;(2）胃肠道等毒副反应程度低于顺铂，病人耐受程度较高；（3）卡铂与顺铂含有相同载体基团，对顺铂产生耐药性患者，再用卡铂时效果也不佳。,五种铂类药物细节对比,4/20,奈达铂：溶解度大约是顺铂10倍，作用比顺铂好，且肾毒性较低，原因是因为这种药品在肾脏分布不一样所致，给予小鼠一样剂量奈达铂和顺铂时，前者在肾脏积累量仅为顺铂40%。,五种铂类药物细节对比,5/20,3代：奥沙利铂作为一个稳定水溶性铂类烷化剂，是第一个显著对结肠癌有效及在体内外都有广谱抗肿瘤活性铂类抗肿瘤药品，对耐顺铂肿瘤细胞亦有作用。,五种铂类药物细节对比,6/20,洛铂其作用机制除影响DNA合成、复制以外，还能够影响原肿瘤基因c-mye表示，而c-mye表示与肿瘤发生、凋亡和细胞增殖相关。,五种铂类药物细节对比,7/20,二、五种铂类药品各自适应症,1、顺铂是治疗小细胞和非小细胞肺癌，头颈部肿瘤、膀胱癌、睾丸癌、卵巢癌首选药品之一。,卡铂除可作为小细胞和非小细胞癌、卵巢癌（上皮），胚细胞瘤、肝胚细胞瘤5种肿瘤首选药品外，还可作为膀胱癌、子宫内膜癌、子宫颈癌、,五种铂类药物细节对比,8/20,生殖细胞癌、肾癌、头颈部癌、成神经细胞癌、成视膜细胞癌8种肿瘤次选治疗药品。,3、奈达铂获准适应症有小细胞和非小细胞癌、头颈部癌、食管癌、膀胱癌、睾丸癌、卵巢癌、子宫颈癌。,五种铂类药物细节对比,9/20,4,、奥沙利铂所独有二氨基环己烷基团避开了顺铂一些耐药机制，所以，奥沙利铂含有与顺铂不一样广谱抗肿瘤活性，对结直肠癌疗效最为显著，还可一线应用于肾癌、肝癌。,5、洛铂主要用于治疗晚期乳腺癌、小细胞肺癌和慢性粒细胞白血病。,五种铂类药物细节对比,10/20,三、五种铂类药品各自使用方法,1、顺铂：用生理盐水或5%葡萄糖溶液稀释。,2、卡铂：先使用5%葡萄糖注射液10-20ml溶解，再用5%葡萄糖溶液稀释至0.5mg/ml，避光输注。,3,、奈达铂：临用前用生理盐水溶解后，稀释至250ml，静滴60分钟以上，滴完后再补液1000-1500ml。,五种铂类药物细节对比,11/20,4、奥沙利铂:先使用注射用水或5%葡萄糖注射液10-20ml溶解，加入5%葡萄糖注射液250-500ml中静脉滴注2h。,5、洛铂：5%葡萄糖250ml静滴2h。,五种铂类药物细节对比,12/20,三、五类铂类药品不良反应对比,1、胃肠道不良反应：顺铂严重恶心、呕吐为其主要限制性毒性；卡铂胃肠道反应较顺铂轻微切少见，停药1-2周可恢复；奈达铂胃肠道反应为较轻恶心、呕吐，发生率分别为43.2%和32.4%;作为第3代铂类药品奥沙利铂和洛铂胃肠道反应最轻。,（顺铂卡铂、奈达铂奥沙利铂、洛铂）,五种铂类药物细节对比,13/20,2,、肾毒性：顺铂肾毒性最严重，即使为抗癌活性最正确剂量时，肾脏毒性也会随之出现。普通剂量主要产生肾小管损伤，见于用药后10-15d，多为可逆性；重复高剂量治疗可造成持久性轻中度肾损害。作为第2代铂类药品，卡铂和奈达铂,肾毒性显著低于顺铂。而第3代铂类药品奥沙利铂和洛铂，肾毒性更是大大降低。,（顺铂卡铂、奈达铂奥沙利铂、洛铂）,五种铂类药物细节对比,14/20,3、血液毒性：顺铂血液毒性较严重，白细胞降低发生率为27%。卡铂骨髓抑制作用更为强烈，不但使白细胞降低，同时造成血小板降低发生率也较高。奈达铂骨髓抑制作用为其剂量限制性毒性，可造成白细胞、红细胞、尤其是血小板降低，骨髓抑制发生率为80%。奥沙利铂单独用药时，,引发骨髓抑制较少见，洛铂血液毒性与奥沙利铂相同。（奈达铂卡铂顺铂奥沙利铂、洛铂）,五种铂类药物细节对比,15/20,4,、神经毒性：顺铂：主要表现为神经末梢障碍，视神经乳头水肿和球后神经炎，听神经损害，严重者可造成不可逆高频听力丧失。卡铂：神经毒性较小，产生症状与顺铂相同，但症状较轻。奈达铂：主要是耳神经系统毒性反应。奥沙利铂：神经毒性最显著，包含急性和积累性神经毒性,表现为手足和口周感觉异常和迟钝，握力减低，连续时间普通,五种铂类药物细节对比,16/20,不超出7d。约1-2%患者发生急性喉痉挛，85-95%患者遇冷会激发和加重。洛铂神经毒性较轻，1.3%患者发生感觉异常、神经疾病、神经痛、耳毒性、仅在5%患者中发生精神错乱和视觉异常等症状。,（奥沙利铂奈达铂卡铂顺铂洛铂）,五种铂类药物细节对比,17/20,四、总结,综合各方面对比，简单来说，顺铂应用于各种肿瘤,都有很好疗效，但因显著肾毒性，需要在用药前进行水化利尿，其它不良反应亦较重，普通应用于身体基础情况很好癌症患者。卡铂不良反应轻于顺铂，但抗肿瘤作用也稍弱于顺铂，抗癌谱较窄，对食管、膀胱肿瘤不敏感。,五种铂类药物细节对比,18/20,奈达铂有最显著耳毒性，奥沙利铂主要应用与消化道肿瘤，结直肠癌显著，有神经毒性，经主动预防可防止。洛铂当前国内同意用于乳腺癌、小细胞肺癌及慢粒白血病，大型临床试验循证学依据尚少。,五种铂类药物细节对比,19/20,谢谢聆听！,五种铂类药物细节对比,20/20,