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单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,B,型脑钠肽,(,B-type natriuretic peptide,,,BNP,),心室肌细胞分泌,32,个氨基酸组成的多肽,心室容量、压力负荷增加 室壁张力的改变,BNP,分泌,升高与许多疾病(心血管、非心血管)相关,钠尿肽受体:,A,、,B,型参与其生物活性作用,C,型参与其体内清除,1,BNP,和,NT-proBNP,Prepro-BNP(134 aa),Pro-BNP,(108,aa),信号肽,(26 aa),BNP 77-108,NT-proBNP 1-76,无活性,有活性,(32,aa),心肌细胞,血浆,裂解,H,2,N,1,76,COOH,COOH,H,2,N,77,108,2,BNP,NT-proBNP,NT-,proBNP,无生理活性,血液半衰期较长,(120min),血浆和血清稳定性好,清除:肾脏,肾病病人水平相对高,BNP,的,1-10,倍,BNP,有生理作用,血液半衰期短,(22min),血浆和血清稳定性差,清除:,C,受体、少数肾脏及中性内切酶,受肾功能影响小,3,BNP,的生理作用,抑制肾素血管紧张素醛固酮的分泌,提高肾小球滤过率,利钠、利尿,舒张血管平滑肌、扩张动静脉、降压、减轻心脏前负荷,抑制心肌纤维化、血管平滑肌增生、抗冠脉痉挛,阻断交感神经系统、抑制肾上腺皮质激素的释放,抑制纤溶酶原激活物抑制物(,PAI,)、抗血栓形成,心血管系统,保护作用,4,影响,BNP,的因素,生理因素,性别:女性突出,年龄:随年龄增长而增长,种族:美国黑人相对于白人有更大的差异性,肥胖、,BMI,:肥胖患者,BNP,水平低,活动:,BNP,浓度上升,药物因素:,受体阻滞剂、利尿剂、,ACEI,等,5,影响,BNP,的因素,病理因素,心血管疾病,心力衰竭,心肌缺血,(心绞痛、,ACS,),高血压、左室肥厚,房颤,心脏瓣膜病,心脏淀粉样变性,限制性心肌病,肥厚性心肌病,哮喘、慢性阻塞性肺疾病、肺动脉高压、,OSAS,肺栓塞,肾功能不全,感染、败血症,贫血、甲亢、糖尿病,蛛网膜下腔出血,肝硬化,非心血管疾病,6,(一),BNP,和心力衰竭,可用于心力衰竭的诊断,鉴别呼吸困难,2001,年,FDA,批准,特异性,99%,,敏感性,92%,评估疾病的严重程度,指导治疗、评估疗效,用于危险分层、判断预后,BNP100 pg/ml,时,,可作为诊断慢性充血性心力衰竭的标准,7,8,European Heart Jounal,2008,29:2388-2442,ESC Guidelines of acute and chronic HF 2008,Clinical examination,ECG,Chest X-ray,Echocardiography,Natriuretic peptides,BNP100pg/mL,NT-proBNP400pg/mL,NT-proBNP2000pg/mL,BNP 100-400pg/mL,NT-proBNP 400-2000pg/mL,chronic HF unlikely,Uncertain diagnosis,Chronic HF likely,诊断,9,(二),BNP,和急性心肌梗死,大面积心梗在,第一天,和,第七天,检测,BNP,分别有两个高峰,其中第七天左右的,BNP,高峰提示预后较差。,心梗后一般,3,4,周,BNP,应降至正常水平,在心梗,3,4,周检测,BNP,仍,180pg/ml,,预示心梗患者的心源性死亡率升高。,Circulation,,,Aug 22,,,2006,10,BNP,和短暂性心肌缺血,稳定性心绞痛:,心肌缺血,BNP,升高,短暂的左室功能不全,心室壁压力增高,不稳定心绞痛:,急性期炎症反应有关,以往有研究发现,PCI,术后患者血浆,BNP,会出现一过性升高,主要由于术中球囊扩张暂时性阻断了冠脉血流,这证实了短暂心肌缺血可引起,BNP,水平升高。,11,BNP,和其他心血管疾病,(,1,)高血压、左室肥厚,高血压患者,BNP,升高,BNP,升高与心肌肥厚程度、相对室壁厚度指数,相关,与高血压程度无关,(,2,)心脏瓣膜病,BNP,与,二狭、主狭,与静息射血分数、峰值压力、瓣口面积,及瓣膜流速呈负相关,与瓣膜阻力及室壁运动指数呈正相关,预测生存率,12,BNP,和其他心血管疾病,(,3,)房颤,房颤与,BNP,升高有直接关系,有研究发现房颤患者,BNP,水平比窦性节律者高,房颤动转为窦性心律时,BNP,可回降到原先水平。,BNP,水平反映房颤患者左室功能失调及左房增大程度,BNP,预示老年非瓣膜病房颤患者血栓栓塞的危险性,13,(,4,)肥厚性心肌病,无明确心衰的肥心病患者,血浆,BNP,水平就有所升高,,其升高与,肥厚型心肌病患者舒张功能障碍,加之流出道梗阻,心室舒张末压显着升高,有关,BNP,和其他心血管疾病,(,5,)限制性心肌病,(RCM)&,缩窄性心包炎,(CP),有相似临床表现的,RCM,患者比,CP,患者的,BNP,水平高,(,825.8172.2 pg/ml,vs,12852.7pg/ml,p1200pg/ml,作为出现心衰的诊断,cut-off,值。,18,BNP,的疾病预后价值,19,充血性心衰,急性或慢性心衰患者,BNP,水平均提示重要的预后信息。,BNP,每增加,100pg/ml,,患者死亡的风险增加,35%,BMJ 2005;330:625,慢性充血性心衰患者,BNP,水平还可以提示心脏功能恶化的情况。,BNP,极高的患者,即使治疗后,其发病率和死亡率也较高,Circulation 2002;105:23927,Circulation 2003;107:127883,20,CAD,、,ACS,和稳定性心绞痛,BNP,和,NT-proBNP,对于预测,CAD,患者各种原因导致的死亡或心衰发生均具有很强的判断价值,独立于各种心血管事件的危险因素。(,1085,例患者随访,2.5,年),J Am Coll Cardiol 2006;47:552 8.,N Engl J Med 2005;352:666 75.,JAMA 2007;297:16976.,21,不稳定性心绞痛和,ACS,不稳定性心绞痛和,AMI,患者,BNP,水平对于预后也具有很重要的功能,可作为肌钙蛋白的补充,某些情况下甚至优于肌钙蛋白。,ACS,后,3-6,个月,NT-proBNP,水平持续升高与慢性左室功能损害相关。因此有学者建议,ACS,后,3,个月仍然升高的情况下,应重新评估是否需要干涉措施以减少疾病进展的风险,22,瓣膜疾病,BNP,是监测患者心脏瓣膜手术前后病情进展的有效临床工具。,BNP,随瓣膜疾病的严重性增加和心肌重塑而升高。,BNP,也可以为瓣膜疾病提供重要的预后信息,并且可以帮助进行危险分层、确定手术时机。,23,肺栓塞,肺栓塞以及其他肺部疾病可以导致,BNP,升高,但低于,CHF,情况下,BNP,水平。急性肺栓塞时,BNP50pg/ml,或,NT-proBNP700pg/ml,与,BNP350pg/ml,患者相比再入院的几率高,15,倍。,监测治疗,26,出院后,BNP,的再次升高是患者再入院的重要标志,然而到底升高多少可以认为患者出现失代偿,没有明确标准。,但是,如果患者,BNP,水平高出其“稳态”的,50%,,可以考虑进行进一步的更有针对性的检查。,监测治疗,27,因此对失代偿性心衰住院患者,比较合理的监测,BNP,的方法是入院时检查一次,出院前检查一次。既可以判断预后,也可以据此制定出院后的护理措施。,住院患者在出现病情显著变化时,增加,BNP,的检测可能是有利的,但是需要进一步的评估。,监测治疗,28,总结:,受多种因素及非心血管疾病的影响,心衰诊断的阴性预测值高,但对心衰诊断,存在假阳性,BNP,并不能代替传统的用来评价左室结构或功能异常程度的检查(如心超),BNP,在不同种疾病中具有临床意义的临界值不一样,临床监测,BNP,是必要的,但没有监测频率的专门的研究数据,观察,BNP,的动态变化可以更具有提示意义。,29,谢谢!,30,
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