异鼠李素-3-O-芸香糖苷.doc

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天然产物国家标准样品研复制计划项目

任 务 书

项目名称： 异鼠李素-3-O-芸香糖苷
审批编号：
研制单位： 中国科学院新疆理化技术研究所
项目负责人： 阿吉艾克拜尔·艾萨
起止时间： 2009年-2012年
填写时间： 2009年9月27日

一、 项目名称和项目负责人及联系方法
项目名称：异鼠李素-3-O-芸香糖苷
项目负责人： 阿吉艾克拜尔·艾萨
联系方式：13899892388或haji@
二、 主要研究内容
1、 项目的目的和意义
骆驼刺（Alhagi sparsifolia Shap.）是骆驼刺属（Alhagi Gagnebin.）植物的一种，系维吾尔医常用药材，收载于《中国植物志》第四十二卷和《新疆主要饲用植物志》第二卷册，在民间有悠久的应用历史，主要用于治疗风湿和癌症。现代药理学研究证明骆驼刺乙醇提取物有抑制移植性肝肿瘤细胞生长的作用。其干燥的叶、花、种子、全草以及茎叶分泌物（刺糖）都可入药，叶治疗关节肿痛，花用于清热解毒，全草治疗感冒发烧、胃腑湿热、肠炎，种子用于止热痢、牙痛和治疗胃病，刺糖治疗痢疾、腹痛腹泻、伤风感冒、体虚头晕等。
骆驼刺作为新疆干旱半干旱地区的标志性植物，其顽强的生命力，耐盐、耐干旱、防止沙丘及流沙移动等生态方面的重要性亦为世人熟知，同时作为优良牧草和收录于“中国植物数据库”的蜜源植物，在农牧民创收方面具有一定的经济价值。我研究所已承担并完成了“骆驼刺质量标准”的起草，并收入《新疆维吾尔药材标准》（2009年版）。
通过“骆驼刺质量标准”的起草工作，我们发现异鼠李素-3-O-芸香糖苷是骆驼刺的主要化学成分和标志性成分，初步的药理实验研究亦表明它是骆驼刺的主要有效成分之一，其事实上也是草本植物中分布普遍，比较常见的黄酮双糖苷类化合物，自身可通过抑制α-淀粉酶降低血糖，并能抑制淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒。因此我们对骆驼刺展开了初步的标准样品研究工作，进行了一定的分离、制备，证明以中药化学对照品的技术要求为准则，将异鼠李素-3-O-芸香糖苷纳入标准样品的研究工作是可行的。
我们相信，通过异鼠李素-3-O-芸香糖苷标准样品的研制，必将为骆驼刺药材及未来的成药药物的质量控制提供完备、便捷及有效的可操作方法，促使药品研究规范化、标准化，为骆驼刺的合理开发应用奠定基础，为实现维吾尔药的现代化以及与国际市场接轨扫清障碍，并带来可观的社会效益和经济效益。
2、 项目的主要研究内容
异鼠李素-3-O-芸香糖苷提取纯化工艺研究和纯度检测方法的建立，结构验证和确定，研究其理化性质、均匀性和稳定性，通过多家参比实验室定值确定标准值和不确定度，申报国家标准样品证书。
3、 国内外技术现状、发展趋势
骆驼刺是维吾尔医常用药材，但因长期以来缺乏质量控制用对照品，原药材和各种复方成药的质量控制问题未得到解决，到目前为止，专门针对骆驼刺质量控制的标准样品市场上未见出售，而且，至今无异鼠李素-3-O-芸香糖苷标准样品出售。
三、 采用的研究方案、技术路线及技术水平
1、 采用的基本研究路线
对骆驼刺进行回流提取和浓缩所得的浸膏，用经典的液液萃取方法处理后，正丁醇部位经过大孔树脂柱层析、溶剂洗涤后得粗品；粗产品经HSCCC和HPLC制备得到高纯度的异鼠李素-3-O-芸香糖苷标准产品，确证结构；进行异鼠李素-3-O-芸香糖苷标准样品的吸湿性研究和稳定性考察，建立纯度测定方法与纯度确定。
2、 项目技术难点分析及前期准备情况
① 粗品成分较复杂，另一极性十分相近的黄酮双糖苷与异鼠李素-3-O-芸香糖苷几乎等量存在，无法应用重结晶手段；
② 现有技术很难快速的对异鼠李素-3-O-芸香糖苷进行大量制备从而得到高纯度的标准样品，对此我们在得到大量粗品的同时，通过HSCCC和HPLC等分离手段进行多次纯化制备来获得所需的异鼠李素-3-O-芸香糖苷标准样品。
四、 成果提供内容
1、 提供纯度大于98%以上的异鼠李素-3-O-芸香糖苷标准品400mg
2、 研制报告：
⑴、 国内外研究现状文献调研资料
⑵、 制备工艺研究
⑶、 标准样品的结构、性质研究资料（包括中英文名称、分子式、结构式；形状及理化常数；纯度研究；定性研究；稳定性研究，均匀性研究等）
3、 定值报告：
⑴、 研制单位，核心实验室、参比实验室至少三个实验室的定值研究资料；
⑵、 定值研究的数据分析和结果计算资料
4、 整理并提供相关的研究技术资料、文献资料及相关数据、图谱等，编写评审会资料，准备评审会答辩。
五、 项目计划进度安排
高纯度天然产物单体制备完成时间：2010年5月
稳定性实验、均匀性实验完成时间：2012年12月
稳定性实验计划安排：按照国家标准品研究计划，完成稳定性实验留样与取样（6个月后每半年取样一次）及实验研究工作，直至取到两年半的数据。
2010年5月-6月完成影响因素实验和0月检测数据
2010年6月：1个月长期稳定性研究
2010年8月：3个月长期稳定性研究
2010年11月：6个月长期稳定性研究
2011年5月：12个月长期稳定性研究
2011年11月：18个月长期稳定性研究
2012年5月：24个月长期稳定性研究
送“天然产物国家标准样品核心实验室”复检、组织定值实验时间：2011年6月；希望召开评审会时间：2012年12月。
六、 项目负责人基本情况及主要成员名单
阿吉艾克拜尔·艾萨，男，维吾尔族，1965年出生于新疆。中共党员，药物化学博士，研究员，博士研究生导师，政府特殊津贴享受者。现任中科院新疆理化技术研究所副所长；研究所第二届学术委员会常务副主任，中国科学院干旱区植物资源化学重点实验室、新疆植物资源化学重点实验室主任。
阿吉艾克拜尔研究员承担国家科技部、国家基金委、中国科学院、自治区科技厅等部委30余项重要研发项目，创建“新疆植物资源化学自治区重点实验室”、“中国科学院干旱区植物资源化学重点实验室”；构筑了“维吾尔民族药物质基础的分离和活性筛选”及“维吾尔民族药质量标准研究”两个重要技术平台；完成1个天然药物五类新药、2个中药六类新药临床前研究；建立了新疆维吾尔药化学样品资源库；提出并实施维吾尔药化学对照品、制备维吾尔药特有的化学对照品12个，其中“一枝蒿酮酸标准样品”已获得了国家标准样品证书。
培养硕、博士研究生30余名，在国内外知名学术期刊上发表论文80余篇，其中SCI收录37篇，申请发明专利45项，授权13项，实施8项。
主要研究人员情况
姓名
性别
年龄
工作单位
职称
从事专业
阿吉
男
44
新疆理化技术研究所
研究员
药物化学
胡曙晨
女
25
新疆理化技术研究所
硕士研究生
天然产物化学
苏小川
男
26
新疆理化技术研究所
硕士研究生
天然产物化学
热依曼
女
32
新疆理化技术研究所
助研
天然产物化学

七．研制单位意见及对本项目的支持及条件保障的承诺
该项目是我所植物资源化学重点实验室所开展的维药现代化研究工作之一，已完成了化合物的分离、纯化及结构鉴定工作。研究所承诺将给予人力、物力、资力等科研条件的支持，保证项目的顺利执行。

八．共同条款
甲方：全国标准样品技术委员会天然产物标样专业组
乙方：中国科学院新疆理化技术研究所
1. 甲方负责对乙方在完成项目过程中的工作进行监督，并提供必要的技术支持和帮助。
2. 甲方负责在任务规定项目完成后择优支持项目完成人申报新的国家标准样品研制计划。
3. 乙方保证按任务完成规定的内容和期限完成研复制任务，保证按任务规定的成果提供内容向甲方提供研复制成果。
4. 乙方保证按项目计划进度安排所列的时间以及书面形式向甲方汇报工作情况，接受甲方的监督。未能及时汇报者视为违约。
5. 乙方保证对项目开展过程中所需要的经费进行支持。
6. 若项目负责人出国、调动等原因发生有可能影响项目进展的情况，应该由乙方负责及时到工作组办理任务书内容变更手续。发生前述情况未办理有关手续者，视为违约。
7. 任务未尽事宜由任务签订双方协商解决。

甲方： 乙方：
负责人： 负责人：

年 月 日 年 月 日