软胶囊剂各工序质量控制.docx

软胶囊剂各工序质量控制
软胶囊剂各工序质量控制
生产工序 质量控制点 生产中的控制方法 实际生产中存在的问题
领料工序 1、 原辅料的质量、数量
2、 要保证洁净区的清洁。 1、 取时核算员领取原辅料及内包装材料，外包装材料由外包负责人领用，在领料时核对物料的品名、规格、数量、产地，对于标签、说明书及已印刷的包装材料,需逐件清点，零头须逐张清点，领用张数必须与《领料申请单》一致。
2、 库房将原、辅料及内包装材料送至脱皮间，外包装送至生产区外包装材料暂存间，分类别、分品名、分批号、分规格堆放整齐。 
配料溶胶
工序 1、 原辅料本身不存在异物。
2、 物料的细度，*作过程中不能混入异物。
3、 要确实保证原辅料的品种、数量含量的准确无误。
4、 保证投料的准确性，溶胶的真空度，溶胶的温度和时间。控制溶胶的粘度、水分。 1、 衡器要定期校验，并要有校验记录及校验合格证，*作人员使用前应对衡器进行检查。
2、 配料及溶胶前应先核对原辅料及胶皮处方中的品名、规格、代号、批号、生产厂家、包装情况。
3、 原辅料应达到规定的标准，无异物。
4、 投料量按生产指令单计算、称量及投料必须双人复合，*作人及复核人均应在记录上签完整姓名。
5、 投料后严格按溶胶岗位标准*作，控制真空度、温度及时间。检验胶液的粘度、水分。配好的胶液保存在保温桶中。
6、 保证溶胶结束后设备清洁完好。使用的各容器应洁净、干燥、无异物，清洁后的容器应该有状态标志。
7、 配好的药液装在清洁的容器内，，标明药料的品名、规格、批号、数量，检验合格后才可交付下工序。 
压丸定形
工序 1、 保证胶丸的形状，装量合格。
2、 保证胶囊无药液渗漏。 1、 生产的过程中，密切注意设备运转情况及时检查胶皮的厚度与均匀度、及时补充润滑液。
2、 严格控制车间的温度和湿度，如果有异常必须即使调整。
3、 注意调节随时调节胶液温度、扇形体温度，20min检查丸重差异一次，并记录，随时检查丸形是否正常、有无渗漏。
4、 定期清洗设备并记录，严格按相关的清洁文件*作。 
洗丸工序 1、 确保胶丸表面无油腻。
2、 保证有机溶剂的安全使用及回收。 1、 将定形完的胶丸用规定量的清洗剂洗丸，使胶丸表面无油腻。
2、 将洗好的胶丸置低温干燥的工序的转笼内干燥。
3、 洗丸后的有机溶剂应按工艺规程更换，并进行回收处理。
4、 严格执行有机溶剂使用的有关规定，安全生产。 
烘丸工序 1、 控制胶丸干燥时的温度、湿度，确保胶丸的外形。 1、 控制干燥转笼的温度、湿度及干燥的时间。
2、 换品种时确保清场彻底，室内及设备内不得有上批的产品，避免混药的发生。 
拣丸灭菌
工序 1、 确保无大、小丸、异形丸混入成品。
2、 确保灭菌的微生物合格。 1、 拣丸时注意校对品名、规格、批号、及班次。
2、 控制室内的温度与湿度。
3、 *作者带上口罩及手套，人工粗拣、精拣，去掉大丸、小丸、异形丸、漏丸、薄壁丸、气泡丸等。
4、 灭菌时间为1小时左右，确保灭菌微生物合格。 
内包装工序 1、 装量要符合要求。
2、 贴签要端正，批号正确、封口纸平整严密、PVC 泡罩和铝铂热压熔合均匀。 1、 塑料瓶、铝塑材料等的外包装应严密，内部要清洁干燥。必要时采取适当方法清洁消毒。
2、 直接接触药品的内包材料应与药品不起作用，并采取适当方法清洁消毒，消毒后干燥灭菌保存。
3、 数片的用具应专人检查、清洗保管
4、 对包装标签的品名、规格、批号、有效期等必须复核校对，包装结束后，应准确统计标签的实际使用数、损坏数及剩余数，与领用数要相符。PVC 泡罩和铝铂热压熔合均匀。
5、 包装的过程中随时检查包装质量。要求贴签端正，批号正确，封口纸平整严密、PVC 泡罩和铝铂热压熔合均匀。 
外包装工序 1、 装盒注意数量、说明书、标签。
2、 标签的内容、数量、使用记录准确无误。
3、 保证装箱的数量准确、装箱单内容准确，外箱文字正确清晰。 1、 包装结束后，应准确统计标签的实际使用数、损坏数及剩余数，与领用数要相符。
2、 剩余的标签和报废的标签按规定处理。
3、 装箱的数量准确，外箱的文字内容要清晰正确。 
备注 1、 各工序要及时填写本工段的原始批记录，交车间质保员按批及时汇总。
2、 生产后及换批号和更换品种、规格时，每一工序都要彻底清场，清场合格后应挂标识牌，清场合格证纳入生产批记录。
3、 生产过程中严格执行岗位标准*作，及设备的SOP类文件，以及相关的文件。

领料工序
质量控制点 生产中的控制方法 实际生产中存在的问题
1、 辅料的质量、数量。
2、要保证洁净区的清洁。 1、 取时核算员领取原辅料及内包装材料，外包装材料由外包负责人领用，在领料时核对物料的品名、规格、数量、产地，对于标签、说明书及已印刷的包装材料,需逐件清点，零头须逐张清点，领用张数必须与《领料申请单》一致。
2、 库房将原、辅料及内包装材料送至脱皮间，外包装送至生产区外包装材料暂存间，分类别、分品名、分批号、分规格堆放整齐。 
备注 设备类标准*作类 岗位标准*作 制度类
 标准*作类 清洁、消毒规程 维护保养  
 磅称标准*作程序 磅称清洁、消毒规程 磅称维护保养安全规程 领料岗位标准*作程序 领料岗位责任制
 台称标准*作程序 台称清洁、消毒规程 台称维护保养安全规程  
 1、各工序要及时填写本工段的原始批记录，交车间质保员按批及时汇总。
2、 生产后及换批号和更换品种、规格时，每一工序都要彻底清场，清场合格后应挂标识牌，清场合格证纳入生产批记录。
3、 生产过程中严格执行岗位标准*作，及设备的SOP类文件，以及相关的文件。
4、 除上述文件以外，还必须遵守公司通用的制度类的文件，以及生产部通用的制度文件。
5、 遵守各洁净区的清洁类文件。

配料溶胶工序
质量控制点 生产中的控制方法 实际生产中存在的问题
1、 辅料本身不存在异物。
2、 物料的细度，*作过程中不能混入异物。
3、 要确实保证原辅料的品种、数量含量的准确无误。
4、 保证投料的准确性，溶胶的真空度，溶胶的温度和时间。控制溶胶的粘度、水分。 1、 器要定期校验，并要有校验记录及校验合格证，*作人员使用前应对衡器进行检查。
2、 配料及溶胶前应先核对原辅料及胶皮处方中的品名、规格、代号、批号、生产厂家、包装情况。
3、 原辅料应达到规定的标准，无异物。
4、 投料量按生产指令单计算、称量及投料必须双人复合，*作人及复核人均应在记录上签完整姓名。
5、 投料后严格按溶胶岗位标准*作，控制真空度、温度及时间。检验胶液的粘度、水分。配好的胶液保存在保温桶中。
6、 保证溶胶结束后设备清洁完好。使用的各容器应洁净、干燥、无异物，清洁后的容器应该有状态标志。
7、 配好的药液装在清洁的容器内，，标明药料的品名、规格、批号、数量，检验合格后才可交付下工序。 
备注 设备类标准*作类 岗位标准*作 制度类
 标准*作类 清洁、消毒规程 维护保养  
 磅称标准*作程序 磅称清洁、消毒规程 磅称维护保养安全规程 
配料岗位标准*作程序
溶胶岗位标准*作程序
药液配制岗位标准*作程序

配料岗位责任制
软胶囊溶胶岗位责任制
软胶囊配制岗位责任制
 台称标准*作程序 台称清洁、消毒规程 台称维护保养安全规程  
 托盘天平标准*作程序 托盘天平清洁、消毒规程 托盘天平维护保养安全规程  
 溶胶锅标准*作程序 溶胶锅清洁、消毒规程 溶胶锅维护保养安全规程  
 1、 要及时填写本工段的原始批记录，交车间质保员按批及时汇总。
2、 生产后及换批号和更换品种、规格时，每一工序都要彻底清场，清场合格后应挂标识牌，清场合格证纳入生产批记录。
3、 生产过程中严格执行岗位标准*作，及设备的SOP类文件，以及相关的文件。
4、 除上述文件以外，还必须遵守公司通用的制度类的文件，以及生产部通用的制度文件。
5、 遵守各洁净区的清洁类文件。

压丸、定形工序
质量控制点 生产中的控制方法 实际生产中存在的问题
1、 证胶丸的形状，装量合格。
2、 保证胶囊无药液渗漏。 1、 生产的过程中，密切注意设备运转情况及时检查胶皮的厚度与均匀度、及时补充润滑液。
2、 严格控制车间的温度和湿度，如果有异常必须即使调整。
3、 注意调节随时调节胶液温度、扇形体温度，20min检查丸重差异一次，并记录，随时检查丸形是否正常、有无渗漏。
4、 定期清洗设备并记录，严格按相关的清洁文件*作。 
备注 设备类标准*作类 岗位标准*作 制度类
 标准*作类 清洁、消毒规程 维护保养  
 保温桶标准*作程序 保温桶清洁、消毒规程 保温桶维护保养安全规程 压丸岗位标准*作程序 软胶囊压丸岗位责任制
 软胶囊生产主机标准*作程序 RJWJ-1型软胶囊生产主机清洁、消毒规程 软胶囊生产主机维护保养安全规程  
 手动液压装卸叉车标准*作程序 手动液压装卸叉车清洁、消毒规程 手动液压装卸叉车维护保养安全规程  
 转笼标准*作程序 转笼清洁、消毒规程 转笼维护保养安全规程  
 1、 要及时填写本工段的原始批记录，交车间质保员按批及时汇总。
2、 生产后及换批号和更换品种、规格时，每一工序都要彻底清场，清场合格后应挂标识牌，清场合格证纳入生产批记录。
3、 生产过程中严格执行岗位标准*作，及设备的SOP类文件，以及相关的文件。
4、 除上述文件以外，还必须遵守公司通用的制度类的文件，以及生产部通用的制度文件。
5、 遵守各洁净区的清洁类文件。

洗丸工序
质量控制点 生产中的控制方法 实际生产中存在的问题
1、 确保胶丸表面无油腻。
2、 保证有机溶剂的安全使用及回收。 1、 定形完的胶丸用规定量的清洗剂洗丸，使胶丸表面无油腻。
2、 将洗好的胶丸置低温干燥的工序的转笼内干燥。
3、 洗丸后的有机溶剂应按工艺规程更换，并进行回收处理。
4、 严格执行有机溶剂使用的有关规定，安全生产。 
备注 岗位标准*作 制度类
 洗丸岗位标准*作程序 软胶囊洗丸岗位责任制
 1、 要及时填写本工段的原始批记录，交车间质保员按批及时汇总。
2、 生产后及换批号和更换品种、规格时，每一工序都要彻底清场，清场合格后应挂标识牌，清场合格证纳入生产批记录。
3、 生产过程中严格执行岗位标准*作，及设备的SOP类文件，以及相关的文件。
4、 除上述文件以外，还必须遵守公司通用的制度类的文件，以及生产部通用的制度文件。
5、 遵守各洁净区的清洁类文件。
软胶囊生产的工艺条件
软胶囊生产车间应用空调保持恒温，恒湿。 
化胶间保持室温20～28摄氏度.RH60%以下 
配料间保持室温20～28摄氏度.RH60%以下 
压丸间保持室温21～24摄氏度.RH40％～55％ 
干燥间保持室温24～30摄氏度.RH30%以下 
拣丸间保持室温20～28摄氏度.RH50%以下

原料配比 
  明胶：42%
  水  ：38%
 甘油 ：20%
 防腐剂：适量
 色素 ：适量
一、 概述
　　软胶囊是继片、针剂后发展起来的一种新剂型，系将油状药物、药物溶液或药物混悬液、糊状物甚至药物粉末定量压注并包封于胶膜内，形成大小、形状各异的密封胶囊，可用滴制法或压制法制备。软胶囊囊材是用明胶、甘油、增塑剂、防腐剂、遮光剂、色素和其它适宜的药用材料制成。其大小与形态有多种，有球形（0.15～0.3ml）、椭圆形（0.10～0.5ml）、长方形（0.3～0.8ml）及筒形（0.4～4.5ml）等，可根据临床需要制成内服或外用的不同品种，胶囊壳的弹性大，故又称弹性胶囊剂或称胶丸剂。
　　软胶囊的主要特点：
　　１、 整洁美观、容易吞服、可掩盖药物的不适恶臭气味。
　　２、 装量均匀准确，溶液装量精度可达±1％，尤适合装药效强、过量后副作用大的药物，如甾体激素口服避孕药等。
　　３、 软胶囊完全密封，其厚度可防氧进入，故对挥发性药物或遇空气容易变质的药物可以提高其稳定性，并使药物具有更长的存储期。
　　４、 适合难以压片或贮存中会变形的低熔点固体药物。
　　５、 可提高药物的生物利用度。
　　６、 可做成肠溶性软胶囊及缓释制剂。
　　７、 若是油状药物，还可省去吸收、固化等技术处理，可有效避免油状药物从吸收辅料中渗出，故软胶囊是油性药物最适宜的剂型。
　　８、 此外，低熔点药物、生物利用度差的疏水性药物、不良苦味及臭味的药物、微量活性药物及遇光、湿、热不稳定及易氧化的药物也适合制成软胶囊。
　　二、 软胶囊的制法
　　１、 配料
　　（１）药物本身是油类的，只需加入适量抑菌剂，或再添加一定数量的玉米油(或PEG400)，混匀即得。
　　（２）药物若是固态，首先将其粉碎过100～200目筛，再与玉米油混合，经胶体磨研匀，或用低速搅拌加玻璃砂研匀，使药物以极细腻的质点形式均匀的悬浮于玉米油中。
　　（３）软胶囊大多填充药物的非水溶液，若要添加与水相混溶的液体如聚乙二醇、吐温-80等时，因注意其吸水性，因胶囊壳水分会迅速向内容物转移，而使胶壳的弹性降低。
　　（４）在长期储存中，酸性内容物也会对明胶水解造成泄漏,碱性液体液体能使胶壳溶解度降低，因而内容物的PH值应控制在2.5～7.0为宜。醛类药物会使明胶固化而影响溶出；遇水不稳定的药物应采用何种保护措施等，均应在内容物的配方时考虑。
　　２、 化胶
　　软胶囊壳与硬胶囊壳相似，主要含明胶、阿拉伯胶、增塑剂、防腐剂（如山梨酸钾、尼泊金等）、遮光剂和色素等成分，其中明胶：甘油：水为1：0.3～0.4：0.7～１.4的比例为宜，根据生产需要，按上述比例，将以上物料加入夹层罐中搅拌，蒸汽夹层加热，使其溶化，保温1～2小时，静置待泡沫上浮后，保温过滤，成为胶浆备用。
　　３、 滴制或压制
　　软胶囊的制法有两种：滴制法和压制法。
　　采用滴制机生产软胶囊剂，将油料加入料斗中；明胶浆加入胶浆斗中，并保持一定温度；盛软胶囊器中放入冷却液（必须安全无害，和明胶不相混溶，一般为液体石蜡、植物油、硅油等），根据每一胶丸内含药量多少，调节好出料口和出胶口，胶浆、油料先后以不同的速度从同心管出口滴出，明胶在外层，药液从中心管滴出，明胶浆先滴到液体石蜡上面并展开，油料立即滴在刚刚展开的明胶表面上，由于重力加速度的道理，胶皮继续下降，使胶皮完全封口，油料便被包裹在胶皮里面，再加上表面张力作用，使胶皮成为圆球形，由于温度不断的下降，逐渐凝固成软胶囊，将制得的胶丸在室温（20～30度）冷风干燥，再经石油醚洗涤两次，再经过95％乙醇洗涤后于30～35度烘干，直至水分合格后为止，即得软胶囊。制备过程中必须控制药液、明胶和冷却液三者的密度以保证胶囊的有一定的沉降速度，同时有足够的时间冷却。滴制法设备简单，投资少，生产过程中几乎不产生废胶，产品成本低。
　　软胶囊制备常采用压制机生产，将明胶与甘油、水等溶解制成胶板会胶带，再将药物置于两块胶板之间，调节好出胶皮的厚度和均匀度，用钢模压制而成。连续生产采用自动旋转扎囊机，两条机器自动制成的胶带向相反方向移动，到达旋转模前，一部分已加压结合，此时药液从填充泵中经导管进入胶带间，旋转进入凹槽，后胶带全部轧压结合，将多余胶带切割即可，制出的胶丸，先冷却固定，再用乙醇洗涤去油，干燥即得。压制法产量大，自动化程度高，成品率也较高，计量准确，适合于工业化大生产。
　　４、 干燥
　　５、 检查与包装
　　检查剔除废品即可包装，包装方法及容器与片剂相同。
　　三、 质量要求
　　软胶囊的质量要求与硬胶囊相同。
　　因各种原因，软胶囊本身存在着一些稳定性问题，如贮存期内的崩解不合格、胶囊内发生迁移等，但可通过调整增塑剂、改善工艺过程等方法加以解决。
　　四、 主要生产设备
　　１、压制法进口设备
　　转辊式软胶囊生产线：意大利法玛胶公司（PHARMAGEL）
　　型号：CODE 320 MK62型
　　速度：1.5-6转/分钟
　　结构为AISI304不锈钢，产品接触部件为AISI316不锈钢
　　带微润滑系统、清洁泵，无交叉污染，符合当前GMP要求
　　产品灌装精度可达+/-1%，生产效率达99％
　　实行计算机控制
　　设备外形尺寸：2000×730×2000mm
　　重量：990kg
　　另外配备转鼓干燥笼、托盘、带加热温控的胶料及药料罐、对转式熔胶罐、废胶回收系统等辅助设备。
　　相应的检测设备和仪器有：LEICA远程摄像、胶囊目测质检系统、胶囊硬度检测仪、旋转粘度仪等。
　　还可配置全自动胶囊分拣机、软胶囊印字机等。
　　2、全自动无缝软胶囊机
　　a、生产厂家：北京天民科技开发公司、中国运载火箭技术研究院第十五研究所。
　　工作原理及结构特点：由供料、供胶、脉冲切割、石蜡油循环、
　　制冷、电控等系统组成，该机装量准确、生产率高，自动化程度高。
　　主要技术参数：
　　胶丸装量：20-500mg
　　生产能力：7200～43200丸/h
　　外廓尺寸：1080*800*2040mm，
　　质量：450kg
　　b、生产厂家：北京东方慧神科技有限公司，该厂生产工业化生产和实验室用的系列软胶囊机。
　　HSR-180系列软胶囊机综合运用了多种自动控制技术，装量精确、操作简单、结构紧凑、性能稳定、工作可靠、高产低耗，它采用独特的胶膜调节机构，降低了原料成本。
　　该机主机可灌装液体、软膏、片剂和粉粒等，滚模采用无级变速，成品胶囊的装量精度可达到：液体＋2％、其他＋5％。
　　另外相应的配备了输送机、系统控制柜、滚模、保温储存桶、干燥机等。
　　另上海天和制药机械厂、上海天祥-健台制药机械有限公司、上海延安制药厂制药机械分厂、上海中联制药装备有限公司、江阴药化机械有限公司、上海信宜、上海中怡等公司也制造软胶囊压制机。
　　3、滴制法生产设备
　　浙江新昌制药生产全套软胶囊设备，包括双滴头软胶囊机、滚筒干燥机、冷冻机、烊胶桶、揩丸机等全套设备。
　　五、 软胶囊印字
　　在软胶囊上可将商标、图文等借助于食用色膏(俗称油墨)印刷在表面，可提高防伪功能和识别效果，增加患者的亲和力，提高市场竞争力。
　　软胶囊印字机是、体积小、轻便、噪音低、字形清晰、操作简单、安全可靠、符合GMP要求，该主要技术参数有：
　　生产效率：≥25000粒/小时/台
　　电 源：220V/50Hz
　　电机功率：0.37KW
　　外形尺寸（mm）：（L）750×（W）800×（H）1800
　　重　 量：150kg
　　压缩空气：200L/min 0.4Mpa
　　适用胶囊：椭圆形，球形，异形软胶囊。
　　目前生产胶囊印字机有很多厂家，如瑞安市华达机械有限公司等。
　　六、 生产工艺环境要求
　　软胶囊工艺室：温度22-24℃，相对湿度20％
　　软胶囊干燥室：温度22-24℃，相对湿度20％
　　软胶囊检测室：温度22-24℃，相对湿度35％
　　七、 软胶囊的现状
　　目前，软胶囊制剂在国外发展很快，世界上年产量超过600亿粒，品种多达3600余种。美国是世界最大的软胶囊生产国，其次为德国、英国。全世界的软胶囊剂销售额达3亿美元，其中滋补营养品占70％。
　　我国在70年代前期采用模压法生产，但设备落后、产品质量差，后来引进了转模式软胶囊机，质量有所提高。30年来国内软胶囊剂发展很快，有很多厂家开发出了软胶囊，如天津天士力的复方丹参软胶囊、东盛盖天力的四季三黄软胶囊、藿香正气软胶囊（国内包括石家庄神威、北京同仁堂、天津中药制药厂、广州中药一厂等数家生产）、天津中央药业的麻仁软胶囊、上海华大的长生银杏软胶囊等中药产品，还有华北制药集团的维灵深海鱼油软胶囊、鱼油磷酯软胶囊等保健品，以及众多的化妆品等。
　　八、 国内中药软胶囊的研究与开发
　　1、中药软胶囊的研究占主导
　　国内软胶囊的生产最初只是鱼肝油、维生素A、维生素 D、亚油酸等几个西药品种，存在品种单一、生产重复的弊端。至20世纪90年代相继开发了藿香正气软胶囊等中药产品，使中药软胶囊的研究形成趋势。中药软胶囊与西药不同，西药成分单一，大多为油状药物或疏水性药粉，易于制成油溶液，比较容易囊化；而中药处方复杂，出膏率大，吸水性强，内容物制备较为复杂。因此，中药软胶囊内容物现多制成混悬液或糊状物，这就要求内容物不仅要均匀稳定，而且还要有良好的流动性，同时对生产设备要求也高。
　　2、制备研究
　　目前有两种制备方法：一是由浸膏直接制备。浸膏与油难以直接混合，可采用乳化法制得较细腻的乳剂。在制备过程中浸膏水分不能过高，否则易造成胶囊渗漏。药物量小时可将易于研成细粉的药物加入浸膏中，降低水分，提高硬度。如复方丹参胶丸就是将三七研成细粉加入到丹参浸膏中制备成囊的。另一种方法是由干膏粉制备。如利鼻软胶囊是将水提液浓缩制成干浸膏粉，与菜油按1：l的比例混匀后投料。
　　3、辅料选择
　　中药软胶囊常出现内容物形状不均匀、易分层等缺点，造成装量不准确。因此，基质中除选用植物油外，还必须加入适宜的润湿剂和助悬剂。润湿剂一般为表面活性剂，如吐温、司盘等；助悬剂可选用能增加分散介质的固体物质，如蜂蜡、单硬脂酸铝、乙基纤维素等。
　　4、胶皮质量
　　在胶皮质量改进方面，多沿用明胶、水、甘油三者配制，胶皮老化变硬问题日渐突出，严重影响中药软胶囊的体外崩解和体内的生物利用度。
　　软胶囊与其他剂型相比具有生物利用度高、密封性好、含量准确、外形美观的特点，是一种很有发展前途的剂型。但是，中药软胶囊目前还只停留于制备性研究，其制剂的稳定性、生物利用度及基础性研究几乎空白。国内"软胶囊热"的兴起，在制备理论、制剂技术、制造机械等方面都有待研究和发展，这对解决我国软胶囊品种少（仅占世界量的1％）、产量低（占世界量的6％）的现状，及对软胶囊多剂型开发、提高质量均有积极意义。

软胶囊介绍
也称软胶丸剂，它是将油类或对明胶物无溶解作用的非水溶性的液体或混悬液等封闭与胶囊壳中而成的一种制剂，其形状有圆形，椭圆形，鱼形，管形等。软胶囊是继片剂，针剂之后发展起来的一种新剂型，其外壳是用明胶压制而成，囊壳内包液状药液。其特点是比针剂起效慢，但又比片剂，胶囊，颗粒剂起效快。生物利用度高，比口服液携带方便，又可在囊壳上稍加改变，便可做成肠溶软胶囊等缓释剂型，还可做成栓剂。
由于软胶囊剂具有其它剂型所不具备的含量精确，工艺科学，使用方便，生物利用度高，起效块，疗效高等优点。而越来越受到市场和患者的青睐。
二 软胶囊剂的特点
1.液状油性物可直接封入胶囊，无需使用吸附，包结之类的添加剂，而且软胶囊油性物含量高达60％～85％（重量），而象包接物一般的含量在50％以下。
2.若用厚明胶制皮膜，可完全气密封入，胶囊强度和膜遮段性高，内容物可长期保持稳定。据测,明胶皮膜对氧遮段性超过聚乙烯膜30倍以上。对空气中氧非常稳定，能防止空气氧化吸湿等。
3.摄取后，内容物迅速释放，体内利用率，吸收率高。
4.内容物均一性佳，含量偏差非常低。
5.能遮盖某些内容物异臭，异味，尤对一些功能性健康食品，医药品应用较合适。因其与一般食品不同，异味，异臭成份多。
6.胶囊皮膜的味，色，香，透明度，光泽性均可自由选择，与其他圆形物制品相比，外观光泽好，引人注目。
7.圆系气密容器，制成后流通时异物不能混入，是一种净化型容器。
8.对于低沸点，挥发性（如香料等）物质能稳定保存。而且有些禁忌配合成份可各自分别添加在二层性内容物内。
9.不需添加粘结剂，成型剂等添加剂，一般软胶囊由明胶、甘油与水制成，系可食用天然制品。
10.软胶囊在生产与贮藏期间应符合下列要求：
1) 小剂量药物，应先用适宜的稀释剂稀释，并混合均匀。
2) 应外观整洁，不得有粘结，变形或破裂现象，无异臭。
3) 除另有规定外，应密封贮存。
三 适宜制成软胶囊剂的药物
1． 油性药物及低熔点药物最适宜制软胶囊。油性药物及在常温下是液体或半固体的药 物，以往为了制剂，常在制备时采用吸附、固化等技术处理，由于加入吸附剂等辅料，使体积增大，或在制备时需加热干燥处理，此时药物又易从吸附剂等辅料中游离或渗出，使主药损失，影响疗效。但软胶囊剂是将油性药物及低熔后药物用旨溶性溶剂溶解或制成乳浊液进行填充或滴丸，省去了了吸附辅料，不但制剂小型化，也避免药物的游离和渗出等问题的出现。如牡荆油胶丸和消炎痛法尼酯胶丸等。
2． 对光敏感，遇湿热不稳定，易氧化的药物可制成软胶囊。有些药物如挥发油等对光敏感；有的药物遇湿热易分解、挥散；有的药物在制备和贮存时易氧化。为防止药物遇光分解，可以在制备胶囊的囊材中加入二氧化钛或氧化铁等遮光材料，会取得良好的光稳定性。为防止药与空气接触，可在制备过程中通入惰性气体。软胶囊的囊材由甘油和明胶等组成，壁较厚，又无透气性，因此软胶囊剂是防止药物氧化的优良制剂。如维生素E胶丸、活性维生素D3胶丸及罗钙全胶囊等。
3． 软胶囊可制成直肠栓剂。方法是：将主药溶解或制成油溶性混悬液制备软胶囊，再以此胶囊剂制成栓剂。与一般栓剂相比，直肠胶囊栓在直肠内更容易扩散和吸收，且制备方法较一般栓剂简单，使用方便。现国外已上市的品种有倍他米松和消炎痛等直肠胶囊。
4． 具不良气味的药物及微量活性药物软胶囊剂能掩盖药物的不良气味已是众所周知的特点。一些微量活性药物剂量很小，如阿洁骨化醇和骨化三醇（每粒均含药量0.25μg）最宜制成软胶囊剂。
5． 具有挥发性成份，易逸失的药物软胶囊既可保证药材中挥发性成分的损耗，又能避免制剂放置后挥发油的逸失，提高了药物的质量和疗效。
6． 生物利用度差的疏水性药物如环孢菌素水溶性差，将其与油性载体制成微乳剂后装入软胶囊，可大提高其生物利用度。若采用其他固体制剂，这类药物难以达到有效血药浓度。
四 制备工艺
配料 化胶 压丸 定型 选丸 洗丸 干燥 内包 外包 成品

1 软胶囊剂的工艺条件

软胶囊生产车间应用空调保持恒温，恒湿。

配料间保持室温20～28摄氏度.RH60%以下

压丸间保持室温21～24摄氏度.RH40％～55％

干燥间保持室温24～30摄氏度.RH40%以下

拣丸间保持室温20～28摄氏度.RH60%以

2 软胶壳的性质和处方
软胶囊壳较硬胶囊壳厚，且弹性大，可塑性强。软胶囊的弹性大小取决于囊壳中干明胶、干增塑剂及水三者之间的重量比（增塑剂为甘油、山梨醇或两者的混合物）。而明胶与增塑剂的干品重量决定胶壳的硬度。通常较适宜的重量比为干增塑剂:干明胶=0.4～0.6:1.0，而水与干明胶之比为1:1。若干增塑剂与明胶之间的重量比为0.3:1.0时胶壳发硬，若1.8:1时胶壳变软。胶壳处方中各种物料的配比是根据药物的性质和要求来确定的。所以在选择软质囊材硬度时应考虑所填充药物性质及囊材与药物之间的相互影响。在选择增塑剂时亦应考虑药物的性质。
 软胶囊壳中所含成分与硬胶囊壳大致相似，其囊壳的合成物中主要包括胶料，增塑剂、水、附加剂四类物质。明胶的质量除符合药典的要求外，还应符合凝胶强度（冻力）及粘度等项要求如冻力为150～2500Bloom粘度为25～45mpa.s(厘泊)，对吸湿性强的药物，宜采用冻力高强度低的明胶。遮蔽剂用二氧化钛，其用量为每kg明胶用2～12g。可加入调味剂如5%蔗糖，能增加甜味，可口嚼，并调节硬度。防腐剂用对羟基苯甲酸甲酯（1.6%）及对羟基苯甲酸丙酯（0.04%）的混合物，囊壳中含有一定量水，一般成品为6%～13%。
3 软胶囊内容物的性质
软胶囊剂中可以填充各种油类或对明胶无溶解作用的液体药物或混悬液，也可以填充固体药物，填充的液体内容物可分为三类：
1) 与水不相混溶的挥发性或不挥发性的液体，如植物油或芳香油。
2) 能与水混溶的不挥发性的液体如聚乙二醇和非离子性表面活性剂。
3) 能与水相溶而挥发性小的化合物如甘油、丙二醇和异丙醇。
通常药物可能吸水，往往会引起软囊壳中水分发生改变，若药物是亲水性的，应使药物保持5%的水，油类一般作为药物的溶媒或混悬液的介质，填充油的软胶囊虽然没有水分，但是湿气或囊壳中的水分可透过囊壁而进入其中。如果药物是亲水性的，亦应保留3%水分。
药液中含水分超过50%或含低分子量与水互相混溶的挥发性溶剂如乙醇、丙酮、胺、酸及酯类等，均能使软胶囊软化或溶解，因此不宜制成软胶囊剂；在填充液体药物时，PH应控制在2.5～7.5之间，否则软胶囊在贮存期间可因明胶的酸水解而泄漏，强碱性可使明胶变性而影响软胶囊的溶解性，软胶囊的原料明胶中铁含量不能超过0.0015%，以免对铁敏感的药物产生变质。
4 填充药物与附加剂的要求
软胶囊内容物应具有：稳定性高，疗效好易于生产及填充物所占容积应尽可能小的优点，但是填充药物必须达到所需治疗量。
从方便生产及减小填充物所占容积两方面来看，低熔点的药物最适宜制成软胶囊。在室温下呈液体或半固体状的低熔点药物，若制成固体剂型，需经固体吸附剂处理，仅吸附剂一项，就使填充的容积加大，如将此类药物制成软胶囊剂，则药物不论以原形或用适当基质溶解或制成混悬剂，均能使成品达到小型化的目的，且贮存中药物亦不会析出。
制备软胶囊剂除少数液体药物（如鱼肝油等）外，药物均需用适宜的液体辅料溶解或混合，常用的辅料有植物油、芳香烃酯类、有机酸、甘油、异丙醇以及表面活性剂等。
将药物用适当的油脂或非油性辅料溶解或制成混悬剂，可提高有效成分的生物利用度，同时也增加药物稳定性。例如用聚乙二醇溶解药物制成硝苯啶胶丸（软胶囊剂）或用中级脂肪酸甘油酯溶解药物，均可提高药物的疗效。
用5%～10%的甘油或丙二醇可使聚乙二醇对胶壳的吸水作用得到改善。油类能增加甾体药物的溶解度；低粘度的稀释剂可增加胶囊内容物的流动性。例如，选择稀释剂是制备硝苯啶软胶囊剂的关键，以聚乙二醇（PEG）400为辅料，按下述处方压制获得的胶丸质量较好。处方（每丸用量）：硝苯啶5mg、PEG400 220mg[15]。
难溶于水的药物用油分散溶解，加入表面活性剂或其他吸收促进剂后制成软胶囊，其中的药物是以分子状态分散于油中，在体内油相因表面活性剂的作用，自发形成乳剂，经淋巴进入血液，不受首过效应的影响，因而产生较高的生物利用度[16]。国外有加入吐温-80的维生素E商品，国内亦有疏水性抗疟药物芴甲醇加入吐温-80、油酸后制成的胶囊，其疗效较未加吐温者提高3～6.8倍。但吐温-80等含聚氧乙烯的表面活性剂，有溶解红细胞膜产生溶血作用的缺点，故开发使用了更安全的聚甘油酯、蔗糖酯等表面活性剂，制成软胶囊剂以达到高效的目的，例如红霉素硬脂酸酯加入聚甘油酯后其生物利用度较普通红霉素制剂高出1～2倍。同样维生素E、吲哚美辛、地西泮等的生物利用度也较普通制剂高若干倍。
软胶囊中填充固体药物的混悬液是比较常见的，其中的药物粉末至少过80目筛。混悬液的分散介质常用植物油或PEG400，还应加入助悬剂，对于油性基质加入的助悬剂为10%～30%油蜡混合物，其组成是：氢化大豆油1份，黄蜡1份，熔点为33～38oC的短链植物油4份；对于非油性基质，常采用1%～15%PEG6000。在填充过程中需要不断地搅拌，使充填精确度提高，含量均匀度亦可保持在1%～2%以内。
5 软胶囊滴量
软胶囊剂的工艺要求是：最小的体积，含量最多的填充物。稳定性良好，疗效显著和高生产率。
最小胶丸体积可用混悬固体的吸附技术计算求得，即1g固体壳孢囊的混悬液所需液体机制的点数基质量／固体量＝吸附基数，显然固体的吸附基数越低混合物的密度越高，软胶囊剂的体积就越小。成人口服的量最大胶丸是20滴量的椭圆剂，16滴量的卵圆形和9滴量的圆形。
其滴量计算公式：
填充物含量（毫克）／浓度（毫克／毫升）＝体积（毫升）
体积／60＝滴量 即：1滴量约0.061毫克。
影响固体药物级制吸附律的因素有：固体颗粒的大小，形状，
五 软胶囊的发展现状
目前，软胶囊制剂在国外发展很快，世界上现已拥有转模式软胶囊制造机560多台，年产量超过600亿粒，品种多达3600余种。美国是世界上最大的软胶囊生产国，销售量居世界之最，其次为德国、英国。全世界软胶囊剂销售额达3亿美元，其中滋补营养品占70%以上，在发达国家有广阔的市场。我国软胶囊制剂在70年代前期均采用模压法生产，设备落后，产品质量差。
80年代以来，软胶囊剂生产厂纷纷引进旋转式软胶囊机，生产能力、技术水平、产品品种有了发展和提高，逐步摆脱了落后的手工操作，向机械化自动化方向发展，在我国软胶囊剂的发展史上是一个新的突破和转折。
30年来我国软胶囊制剂发展迅速，70、80年代开发的脉通、月见草油和多烯康胶丸，90年代开发的藿香正气软胶囊、复方丹参软胶囊、麻仁软胶囊和环孢菌素软胶囊等均受好评。
1 设备得到更新，据不完全统计，我国现有30多个厂家生产软胶囊剂，拥有旋转式软胶囊机60余台，其中从意大利、英国、日本、加拿大和美国等国家引进约25台，其余则由航天工业部十五所和上海延安制药厂研制，发展之快，令人瞩目。
2 品种产量不断增加
目前，我国软胶囊剂，品种已发展到40多个，年产量已达30多亿粒，厂房得到改造，品种增加，产品的色泽、形状新颖，得到国内外消费者的欢迎和信任，逐步向国际水平靠拢，赢得外商的好评，出现了历史上罕见的“软胶囊热”。
3 新材料已经出现
软胶囊（Soft Capsule）自1935年问世以来已成为目前临床应用最广泛的药用制剂之一。许多油状，液状甚至膏状原料药均可加工成软胶囊剂。世界各国已上市的各类软胶囊制剂多达数百种，其中包括VE软胶囊、月见草软胶囊、多烯康软胶囊、深海鱼油软胶囊等常用的品种和形形色色的保健品制剂软胶囊（如鱼肝油软胶囊、锯叶棕油软胶囊等等）。
软胶囊与硬胶囊一样均使用药用明胶为主要原料。明胶来自动物屠宰后的副产品（主要是猪、牛、羊骨以及猪皮和牛皮）。但90年代以来英国发生了震惊世界的疯牛病事件从而波及到明胶市场。因为欧洲人喜食牛肉，故牛骨与牛皮是欧洲明胶工业的主要原料。由于公众对疯牛病的普遍担心与恐慌，一些环保组织（如绿色和平组织）开始抵制来自牛副产品的明胶。与此同时，信奉伊斯兰教的国家要求进口明胶必须是“清真”的（即不能掺杂有猪皮和猪骨提取的明胶）。但实际上对于明胶生产厂来说，由于从各地收购的动物骨大多混杂堆放在一起，很难彻底分开，故要求生产明胶的原料绝对符合“清真”要求恐怕操作难度较大。在这种情况下，一些伊斯兰国家也抵制明胶软胶囊制剂的进口。这就给传统的软胶囊制剂产业造成很大冲击。寻找非动物来源的明胶替代产品作为软胶囊辅料已成为当务之急。
事情的转机始于1995年。当时英国Bioprogress工业公司的两位科研人员在开发可溶性的防水尿布与卫生巾新材料过程中意外发现了一种新材料，他们将其命名为“X胶”（英文名“Xgel”）。这种胶毫无动物组织成分，其加工性能与明胶类似。X胶无毒、无过敏性，它在水和空气中可自动降解，故符合环保要求。试验结果表明，利用X胶加工的软胶囊制剂外膜具有高弹性和坚韧性。更可喜的是，X胶可任意添加藻酸酯、PVA或其它各种成分以便改变软胶囊外膜的物理性能（如加工成水溶性，冷水可溶性以及非水溶性等外膜材料），而这一点恰恰是传统明胶所无法比拟的优点。换言之，X胶的加工工艺性能要大大优于传统明胶原料。
Bioprogress公司经过3年多的探索与研究终于在去年成功地生产出第一批利用X胶生产的软胶囊制剂——“浴油软胶囊”。将几颗X胶软胶囊放入浴缸中可在几分钟内溶解完