多重耐药环境下如何用好亚胺培南.pptx

应对应对MDR挑战，挑战，如何使用亚胺培南？如何使用亚胺培南？NO ESKAPE-无法逃避无法逃避Enterococcus faecium 屎肠球菌屎肠球菌Staphylococcus aureus(MRSA)金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌(MRSA)Klebsiella pneumonia -Clostridium difficile肺炎克雷伯菌肺炎克雷伯菌-难辨梭菌难辨梭菌Acinetobacter baumannii 鲍曼不动杆菌鲍曼不动杆菌Pseudomonas aeruginosa 铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌Enterobacter species 肠杆菌属肠杆菌属ATS/IDSA.Am J Respir Crit Care Med.2005;171:388-416.导致导致MDR致病菌感染的危险因素致病菌感染的危险因素 l近近90天内使用抗菌药物治疗天内使用抗菌药物治疗l住院时间住院时间 5天天l社区社区/医院科室中抗菌药物耐药率高医院科室中抗菌药物耐药率高l伴有伴有HCAP危险因素危险因素近近90天内，住院时间天内，住院时间2天天居住于护理院或长期护理机构居住于护理院或长期护理机构家庭静脉输液治疗家庭静脉输液治疗(包括抗菌药物包括抗菌药物)30天内慢性透析天内慢性透析家庭创伤护理家庭创伤护理家庭成员携带多重耐药菌家庭成员携带多重耐药菌l免疫抑制性疾病免疫抑制性疾病/免疫抑制性治疗免疫抑制性治疗耐药菌感染显著增加患者死亡率耐药菌感染显著增加患者死亡率患者百分比患者百分比(%)Tam VH et al.ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY.2010;54(9):3717-22一项回顾性队列研究，评估一项回顾性队列研究，评估MDR铜绿假单胞菌菌血症患者对临床预后的影响铜绿假单胞菌菌血症患者对临床预后的影响P=0.003P0.001http:/www.idsociety.org/badbugsnodrugs.html;last access Feb 12,2010http:/www.idsociety.org/badbugsnodrugs.html;last access Feb 12,2010可供选择在减少可供选择在减少 10 x 20 Initiative 细菌耐菌耐药性性情况越来越糟情况越来越糟Theuretzbacher U.Int J Antimicrob Agents.2009;34:15-20在研的抗菌在研的抗菌药物及其物及其进展展 Phase 1Phase 2Phase 3/NDA应对应对MDR挑战，挑战，在现有药物的基础上，制定更有效的治疗方案在现有药物的基础上，制定更有效的治疗方案!选择适当的抗生素单药治疗选择适当的抗生素单药治疗联合治疗联合治疗增加剂量或者延长输注时间增加剂量或者延长输注时间大肠杆菌和克雷伯菌属产大肠杆菌和克雷伯菌属产ESBL率不断上升率不断上升ESBL(+)%朱德妹,等.中国感染与化疗杂志.2007;7(6):393-399.朱德妹,等.中国感染与化疗杂志.2008;8(6):401-410.朱德妹,等.中国感染与化疗杂志.2009;9(6):401-411.朱德妹,等.中国感染与化疗杂志.2010;10(6):403-413.上海地区细菌耐药性监测上海地区细菌耐药性监测 2000-2009产产ESBL肠杆菌感染增加患者病死率肠杆菌感染增加患者病死率产产ESBL肠杆菌感染患者的院内死亡率是非产肠杆菌感染患者的院内死亡率是非产ESBL肠杆菌感染患者的肠杆菌感染患者的2倍倍院内死亡率院内死亡率数据来自数据来自Schwaber MJ等等2006年发表的一项病例对照研究年发表的一项病例对照研究N=99Pitout JDD.Drugs 2010;70(3):313-333产产ESBL肠杆菌感染延长住院时间肠杆菌感染延长住院时间产产ESBL肠杆菌感染患者的住院时间比非产肠杆菌感染患者的住院时间比非产ESBL肠杆菌感染患者延长肠杆菌感染患者延长6-10天天住院时间住院时间(天天)Lee SY研究研究9.7基线：非产基线：非产ESBL肠杆肠杆菌感染患者住院时间菌感染患者住院时间Schwaber MJ研究研究(n=42)(n=99)6.0产产ESBL肠杆菌肠杆菌感染患者住院延感染患者住院延长时间长时间左边数据来自左边数据来自Lee SY等等2006年发表的一项配对研究，右边数据来自年发表的一项配对研究，右边数据来自Schwaber MJ等等2006年发表的一项病例对照研究年发表的一项病例对照研究Pitout JDD.Drugs 2010;70(3):313-333产产ESBL肠杆菌感染增加治疗费用肠杆菌感染增加治疗费用产产ESBL肠杆菌感染患者的治疗费用是非产肠杆菌感染患者的治疗费用是非产ESBL肠杆菌感染患者的肠杆菌感染患者的2-3倍倍治疗费用治疗费用($US)(n=42)(n=99)(n=99)左边数据来自左边数据来自Lee SY等等2006年发表的一项配对研究，中间数据来自年发表的一项配对研究，中间数据来自Lautenbach E等等2001年发表的一项配对研究，右边数据来自年发表的一项配对研究，右边数据来自Schwaber MJ等等2006年发表的一项病例对照研究年发表的一项病例对照研究Pitout JDD.Drugs 2010;70(3):313-333起始未充分治疗显著增加患者起始未充分治疗显著增加患者21天死亡率天死亡率患者患者21天死亡率天死亡率P0.001起始未充分治疗患者的起始未充分治疗患者的21天死亡率是起始充分治疗患者的天死亡率是起始充分治疗患者的3倍以上倍以上Tumbarello M et al.Antimicrob Agents Chemother.2007;51(6):1987-94.起始未充分治疗显著增加产起始未充分治疗显著增加产ESBL肠杆菌血流感染患者肠杆菌血流感染患者21天死亡天死亡率，因此，针对此类患者应采用起始充分治疗率，因此，针对此类患者应采用起始充分治疗碳青霉烯类是产碳青霉烯类是产ESBL肠杆菌感染的首选治疗药物肠杆菌感染的首选治疗药物产产ESBL肠杆菌感染抗菌药物的选择肠杆菌感染抗菌药物的选择感染类型感染类型感染起源感染起源首选药物首选药物可选药物可选药物菌血症、肺炎、腹腔菌血症、肺炎、腹腔感染、复杂尿路感染感染、复杂尿路感染社区获得性感染社区获得性感染厄他培南厄他培南阿米卡星阿米卡星菌血症、肺炎、腹腔菌血症、肺炎、腹腔感染、复杂尿路感染感染、复杂尿路感染院内感染院内感染亚胺培南亚胺培南或或美罗培南美罗培南阿米卡星阿米卡星非复杂性尿路感染非复杂性尿路感染社区获得性感染社区获得性感染磷霉素磷霉素呋喃妥因、呋喃妥因、阿莫西林阿莫西林/克拉维酸克拉维酸非复杂性尿路感染非复杂性尿路感染院内感染院内感染磷霉素磷霉素呋喃妥因、呋喃妥因、阿莫西林阿莫西林/克拉维酸克拉维酸Pitout JDD.Drugs 2010;70(3):313-333厄他培南厄他培南碳青霉烯类药物有效治疗产碳青霉烯类药物有效治疗产ESBL肠杆菌感染肠杆菌感染碳青霉烯类治疗产碳青霉烯类治疗产ESBL肠杆菌感染的临床有效率达肠杆菌感染的临床有效率达80-100%临床有效率临床有效率(n=42)(n=35)12.Pitout JDD.Drugs 2010;70(3):313-333左边数据来自左边数据来自Lee SY等等2006年发表的一项配对研究，病例组为产年发表的一项配对研究，病例组为产ESBL大肠埃希菌和克雷伯菌属导致的各部位感染大肠埃希菌和克雷伯菌属导致的各部位感染(除外尿路除外尿路感染感染)；右边数据来自；右边数据来自Endimiani A等等2004年发表的一项研究，该研究对年发表的一项研究，该研究对35例产例产ESBL肺炎克雷伯菌血流感染患者进行调查肺炎克雷伯菌血流感染患者进行调查碳青霉烯类药物有效降低产碳青霉烯类药物有效降低产ESBL肠杆菌感染肠杆菌感染患者病死率患者病死率采用碳青霉烯类治疗，产采用碳青霉烯类治疗，产ESBL肠杆菌感染患者肠杆菌感染患者14天病死率下降天病死率下降83%一项前瞻性、观察性研究，对其中一项前瞻性、观察性研究，对其中71例产例产ESBL肺炎克雷伯菌菌血症患者的亚群分析肺炎克雷伯菌菌血症患者的亚群分析非碳青霉烯类药物包括：头孢菌素、非碳青霉烯类药物包括：头孢菌素、内酰胺类内酰胺类/内酰胺酶抑制剂、环丙沙星、阿米卡星内酰胺酶抑制剂、环丙沙星、阿米卡星13.Paterson DL et al.Clinical Infectious Diseases 2003;39:317病死率病死率(%)(n=42)(n=29)83%碳青霉烯类起始治疗的患者碳青霉烯类起始治疗的患者21天死亡率最低天死亡率最低 OR=1.48P=0.40OR=0.55P=0.24OR=0.14P=0.01OR=4.05P 80存在存在接种物效应即在高接种菌量时药物对细菌的接种物效应即在高接种菌量时药物对细菌的MIC值比标准接种菌量时明显升高的现象值比标准接种菌量时明显升高的现象产产ESBL肠杆菌对肠杆菌对-内酰胺类内酰胺类/-内酰胺酶抑制剂的中介或耐药率高内酰胺酶抑制剂的中介或耐药率高即使产即使产ESBL肠杆菌对肠杆菌对-内酰胺类内酰胺类/-内酰胺酶抑制敏感，由于存在接种物效应，内酰胺酶抑制敏感，由于存在接种物效应，其临床疗效也可能不佳其临床疗效也可能不佳虽然部分小样本研究显示，虽然部分小样本研究显示，-内酰胺类内酰胺类/-内酰胺酶抑制能用于产内酰胺酶抑制能用于产ESBL肠杆菌肠杆菌感染的治疗，但研究者认为其临床疗效还待大型研究进一步证实感染的治疗，但研究者认为其临床疗效还待大型研究进一步证实Pitout JDD.Drugs 2010;70(3):313-333产产产产ESBLESBL肠杆菌对氟喹诺酮类的耐药率高，肠杆菌对氟喹诺酮类的耐药率高，肠杆菌对氟喹诺酮类的耐药率高，肠杆菌对氟喹诺酮类的耐药率高，替加环素治疗产替加环素治疗产替加环素治疗产替加环素治疗产ESBLESBL肠杆菌感染的临床数据有限肠杆菌感染的临床数据有限肠杆菌感染的临床数据有限肠杆菌感染的临床数据有限抗菌药物抗菌药物药物不能作为首选的原因药物不能作为首选的原因氟喹诺酮类氟喹诺酮类在全球范围内，产在全球范围内，产CTX-M肠杆菌对氟喹诺酮类的肠杆菌对氟喹诺酮类的耐药率高达耐药率高达55-100%替加环素替加环素虽然体外研究显示，替加环素对产虽然体外研究显示，替加环素对产ESBL肠杆菌肠杆菌具有良好的抗菌活性具有良好的抗菌活性但目前但目前替加环素能用于治疗产替加环素能用于治疗产ESBL肠杆菌感染肠杆菌感染的临床数据非常少的临床数据非常少且研究显示，且研究显示，替加环素在尿液中所能达到的浓度替加环素在尿液中所能达到的浓度不能有效治疗不能有效治疗产产ESBL肠杆菌尿路感染肠杆菌尿路感染Pitout JDD.Drugs 2010;70(3):313-333 无论我们是否愿意无论我们是否愿意 日趋增加的ESBLs,AmpC 氟喹诺酮耐药导致碳青霉烯的使用 选择适当的抗生素单药治疗选择适当的抗生素单药治疗联合治疗联合治疗增加剂量或者延长输注时间增加剂量或者延长输注时间应对应对MDR挑战，挑战，在现有药物的基础上，制定更有效的治疗方案在现有药物的基础上，制定更有效的治疗方案!铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌(4912株株)对抗菌药的敏感性对抗菌药的敏感性CHINET 2009汪复,等.中国感染与化疗杂志.2010;10:325-334.鲍曼不动杆菌对常用抗菌药物的敏感率都不足鲍曼不动杆菌对常用抗菌药物的敏感率都不足鲍曼不动杆菌对常用抗菌药物的敏感率都不足鲍曼不动杆菌对常用抗菌药物的敏感率都不足60%60%敏感率敏感率(%)鲍曼不动杆菌对常用抗菌药物的敏感率都不足鲍曼不动杆菌对常用抗菌药物的敏感率都不足60%，单药治疗可能疗效不佳，单药治疗可能疗效不佳鲍曼不动杆菌对碳青霉烯的敏感率位居前列鲍曼不动杆菌对碳青霉烯的敏感率位居前列N=19801株株2.李耘等李耘等.中国临床药理学杂志中国临床药理学杂志.2011;27(5):348-351数据来自数据来自Mohnarin 2009 年度报告：非发酵革兰阴性杆菌耐药监测，致病菌来自全国年度报告：非发酵革兰阴性杆菌耐药监测，致病菌来自全国114 家医院临床非重复致病菌家医院临床非重复致病菌指南推荐抗菌药物联合治疗指南推荐抗菌药物联合治疗MDR致病菌肺炎致病菌肺炎ATS/IDSA.Am J Respir Crit Care Med.2005;171:388-416.对对MDR铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌肺炎的治疗，铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌肺炎的治疗，2005年年ATS指南推荐指南推荐联合治疗联合治疗方案方案抗菌药物联合应用的结果抗菌药物联合应用的结果汪复等汪复等.实用抗感染治疗学实用抗感染治疗学.人民卫生出版社人民卫生出版社.2005年第一版：年第一版：111-114抗菌药物联合在体外或动物实验中可以获得四种作用抗菌药物联合在体外或动物实验中可以获得四种作用l无关作用：无关作用：两种抗菌药物联合后总的作用不超过联合中作用较强者，两种抗菌药物联合后总的作用不超过联合中作用较强者，即两药联合后未取得效果即两药联合后未取得效果l累加作用或相加作用：累加作用或相加作用：两种抗菌药物联合的结果，相当于两者作用两种抗菌药物联合的结果，相当于两者作用相加的总和相加的总和l协同作用：协同作用：两种抗菌药物联合时所得到的效果比两药作用相加更好两种抗菌药物联合时所得到的效果比两药作用相加更好l拮抗作用：拮抗作用：两种抗菌药物联合时其作用互有抵消两种抗菌药物联合时其作用互有抵消不同抗菌药物联合方案不同抗菌药物联合方案汪复等汪复等.实用抗感染治疗学实用抗感染治疗学.人民卫生出版社人民卫生出版社.2005年第一版：年第一版：111-114内酰胺类内酰胺类氟喹诺酮类氟喹诺酮类氨基糖苷类氨基糖苷类多粘菌素类多粘菌素类四环素类四环素类氯霉素类氯霉素类大环内酯类大环内酯类磺胺类磺胺类环丝氨酸环丝氨酸繁殖期杀菌剂繁殖期杀菌剂静止期杀菌剂静止期杀菌剂快效抑菌剂快效抑菌剂慢效抑菌剂慢效抑菌剂常可获得常可获得协同作用协同作用可能导致第一类药物活性减弱可能导致第一类药物活性减弱1234可获得可获得累加或累加或协同作用协同作用常可获得常可获得累加作用累加作用可产生可产生累加作用累加作用联合用药时抗菌药物应具备的条件联合用药时抗菌药物应具备的条件汪复等汪复等.实用抗感染治疗学实用抗感染治疗学.人民卫生出版社人民卫生出版社.2005年第一版：年第一版：111-1144抗菌谱应尽可能广，这对病因未明的严重感染尤为重要抗菌谱应尽可能广，这对病因未明的严重感染尤为重要123联合应用的两者中至少一种对病原微生物具较好的抗菌活性，另一联合应用的两者中至少一种对病原微生物具较好的抗菌活性，另一种药物也不宜为病原菌对其高度耐药者种药物也不宜为病原菌对其高度耐药者病原菌对两者无交叉耐药性，体外试验呈协同或累加作用病原菌对两者无交叉耐药性，体外试验呈协同或累加作用两者具相似的药代动力学特性，包括吸收、分布、排泄等，以利于两者具相似的药代动力学特性，包括吸收、分布、排泄等，以利于两者在体内发挥协同作用两者在体内发挥协同作用为使抗菌药物联合时在体内达到满意的协同作用，用于治疗的药物最好具备下列为使抗菌药物联合时在体内达到满意的协同作用，用于治疗的药物最好具备下列条件：条件：联合治疗方案联合治疗方案l铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌亚胺培南亚胺培南+氨基糖苷类氨基糖苷类亚胺培南亚胺培南+磷霉素磷霉素l鲍曼不动杆菌鲍曼不动杆菌亚胺培南亚胺培南+舒巴坦舒巴坦亚胺培南亚胺培南+多粘菌素多粘菌素铜绿假单胞菌：亚胺培南铜绿假单胞菌：亚胺培南+氨基糖苷类氨基糖苷类亚胺培南与阿米卡星联合亚胺培南与阿米卡星联合50%的菌株出的菌株出现协同或部分协同作用现协同或部分协同作用亚胺培南与异帕米星联合亚胺培南与异帕米星联合50%的菌株出的菌株出现协同或部分协同作用现协同或部分协同作用对对24株耐药铜绿假单胞菌株耐药铜绿假单胞菌(对受试药物均耐药对受试药物均耐药)的体外研究，评估不同联合方案的部分抑菌浓度指数之和的体外研究，评估不同联合方案的部分抑菌浓度指数之和(FICIs)，FICIs=联合时联合时甲药的甲药的MIC/甲药的甲药的MIC+联合时乙药的联合时乙药的MIC/乙药的乙药的MICFICIs0.5 协同作用；协同作用；0.5 FICIs1.0 部分协同作用；部分协同作用；1.0 FICIs4.0 无关作用；无关作用；4.070%有效率有效率(%)对对30株铜绿假单胞菌株铜绿假单胞菌(其中其中15株为株为MDR菌株菌株)的体外研究的体外研究研究采用研究采用ETI评估不同抗菌药物联合的体外抗菌活性，评估不同抗菌药物联合的体外抗菌活性，ETI=甲药甲药3h血浆浓度血浆浓度/联合时甲药的联合时甲药的MIC+乙药乙药3h血浆浓度血浆浓度/联合时乙药的联合时乙药的MICETI0.5 差；差；0.5 ETI1 一般；一般；1 ETI8 好；好；ETI 8 非常好非常好。有效率为好和非常好的比例。有效率为好和非常好的比例Okazaki M et al.J Infect Chemother.2002;8:3742头孢头孢吡肟吡肟氨曲南氨曲南美罗美罗培南培南亚胺亚胺培南培南头孢头孢他啶他啶庆大庆大霉素霉素哌拉哌拉西林西林左氧氟左氧氟沙星沙星+磷霉素磷霉素不动杆菌感染治疗：不动杆菌感染治疗：如果碳青霉烯敏感，则首选碳青霉烯如果碳青霉烯敏感，则首选碳青霉烯Current Opinion in Infectious Diseases 2010,23:332339二线用药二线用药亚胺培南与舒巴坦联合作用最强亚胺培南与舒巴坦联合作用最强对对25株株MDR或泛耐药或泛耐药(XDR)鲍曼不动杆菌的体外研究显示鲍曼不动杆菌的体外研究显示:亚胺培南与头孢哌酮亚胺培南与头孢哌酮/舒巴舒巴坦的协同作用最好坦的协同作用最好头孢哌酮头孢哌酮/舒巴坦舒巴坦多西环素多西环素利福平利福平奈替米星奈替米星莫西沙星莫西沙星百分比百分比+亚胺培南亚胺培南1.Kiratisin P et al.International Journal of Antimicrobial Agents.2010;36:2432462.汪复等汪复等.实用抗感染治疗学实用抗感染治疗学.人民卫生出版社人民卫生出版社.2005年第一版：年第一版：24FICIs(部分抑菌浓度指数之和部分抑菌浓度指数之和)=联合时甲药的联合时甲药的MIC/甲药的甲药的MIC+联合时乙药的联合时乙药的MIC/乙药的乙药的MIC文献中文献中FICIs的判断：的判断：FICIs0.5 协同作用；协同作用；0.5 FICIs4.0 相加作用；相加作用；4.0 FICIs 拮抗作用拮抗作用国内国内FICIs的判断：的判断：FICIs0.5 协同作用；协同作用；0.5 FICIs1.0 相加作用；相加作用；1.0 FICIs2.0 无关作用；无关作用；2.0MIC是评估亚胺培南是评估亚胺培南PK/PD的重要参数的重要参数亚胺培南对致病菌的杀菌活性呈时间依赖性，亚胺培南对致病菌的杀菌活性呈时间依赖性，TMIC是评估此是评估此类药物类药物PK/PD的重要参数的重要参数动物研究显示，当碳青霉烯类动物研究显示，当碳青霉烯类药物药物TMIC达给药间隔的达给药间隔的40%时，具有较好的杀菌活性时，具有较好的杀菌活性另一项对重症感染患者的研究另一项对重症感染患者的研究显示，当血药浓度达显示，当血药浓度达4MIC时，具有最佳杀菌活性时，具有最佳杀菌活性JaruraTanasirikul S eT al.Journal of AnTimicrobial ChemoTherapy 2009;63:560563.亚胺培南亚胺培南1g 2h输注输注T4MIC的时间达给药间的时间达给药间期期40%以上以上随着随着MIC的增加，的增加，%T4MIC呈下降趋势，当呈下降趋势，当MIC=4mg/L时，亚时，亚胺培南胺培南1g 2h输注输注T4MIC的时间仍高于给药间期的的时间仍高于给药间期的40%T4MICMIC 亚胺培南亚胺培南1g 2h输注输注T4MIC的时间均的时间均给药间期的给药间期的40%JaruraTanasirikul S eT al.Journal of AnTimicrobial ChemoTherapy 2009;63:560563.亚胺培南亚胺培南1g 2h输注平均血浆浓度较高输注平均血浆浓度较高给药给药1h后，亚胺培南后，亚胺培南1g 2h输注具有较高的平均血浆浓度输注具有较高的平均血浆浓度平均血浆浓度平均血浆浓度(mg/L)时间时间(h)亚胺培南亚胺培南0.5g 0.5h输注输注亚胺培南亚胺培南1g 2h输注输注亚胺培南亚胺培南0.5g 2h输注输注JaruraTanasirikul S eT al.Journal of AnTimicrobial ChemoTherapy 2009;63:560563.延长输注时间显著增加延长输注时间显著增加tMICtMIC时间时间亚胺培南延长输注时间显著增加亚胺培南延长输注时间显著增加t4MIC的时间的时间%t 4MICMIC值值Jaruratanasirikul S et al.Journal of Antimicrobial Chemotherapy(2009)63,560563一项对一项对9例怀疑有导管相关性肺炎患者进行的随机交叉研究例怀疑有导管相关性肺炎患者进行的随机交叉研究亚胺培南亚胺培南1g 2h输注明显增加输注明显增加%T4MICMIC=4mg/L%T4MIC当当MIC=4mg/L时，亚胺培南时，亚胺培南1g 2h输注输注T4MIC的时间达给药间期的时间达给药间期60%以上以上亚胺培南亚胺培南P0.05P0.05JaruraTanasirikul S eT al.Journal of AnTimicrobial ChemoTherapy 2009;63:560563.结论结论:MIC=4mg/L致病菌感染，致病菌感染，应使用应使用 亚胺培南亚胺培南 1g q6h,2小时内静脉输注小时内静脉输注亚胺培南亚胺培南亚胺培南亚胺培南1g 2h1g 2h输注明显增加浓度输注明显增加浓度输注明显增加浓度输注明显增加浓度时间曲线下面积时间曲线下面积时间曲线下面积时间曲线下面积参数参数0.5h输注输注2h输注输注亚胺培南亚胺培南0.5g亚胺培南亚胺培南0.5g亚胺培南亚胺培南1gCmax(mg/L)34.7712.1918.404.235.659.58Cmin(mg/L)2.012.062.742.236.676.61AUC0(mg.h/L)66.6828.6267.5527.53144.2273.63*V(L)16.685.3318.193.6915.74.69JaruraTanasirikul S eT al.Journal of AnTimicrobial ChemoTherapy 2009;63:560563.*PMIC的时间达给药间期的的时间达给药间期的40%-50%时，时，预期可达预期可达85%以上的临床疗效以上的临床疗效l当当TMIC的时间达给药间期的的时间达给药间期的60%-70%时，则预期可获得时，则预期可获得最佳最佳细菌细菌学疗效学疗效延长延长TMIC的时间可达到最佳疗效的时间可达到最佳疗效时间依赖性药物，延长时间依赖性药物，延长时间依赖性药物，延长时间依赖性药物，延长TMICTMIC的时间可达到最佳疗效的时间可达到最佳疗效的时间可达到最佳疗效的时间可达到最佳疗效胜兵若以镒称铢，胜兵若以镒称铢，败兵若以铢称镒。败兵若以铢称镒。孙子兵法孙子兵法