胶囊车间设备清洁再验证方案.docx

胶囊车间设备清洁再验证方案及报告
目 录
1.验证人员及职责 3
2.目的 3
3.周期 3
4.相关的 SOP 3
5.设备 4
6.测试方法 4
7.接受限度 5
8.风险分析 5
9.抽样计划 6
10.对不符合接受限度的测试结果所采取的措施 10
11.再验证 10
12.清洁验证过程记录 10
附件1: 风险分析表: 11
附件2: 风险分析表: 12
附件3: 风险分析表: 13
附件4: 风险分析表: 14
附件5: 风险分析表: 15
附件6: 风险分析表: 16
附件7: 风险分析表: 17
附件8: 风险分析表: 18
附件9: 风险分析表: 19
附件10: 风险分析表: 20
附件11：目检和活性成分取样表 21
附件12：目检和微生物取样表 31
附件13：活性成分分析结果 41
附件14：微生物检查分析结果 51
附件15： 取样回收率试验 61
附件16：棉签特性研究 63
附件17：清洁验证棉签取样 64
附件18：接受限度计算 75
13.验证结果汇总表 78
14.验证报告 79

1.验证人员及职责
职务
姓名
职责

批准验证方案及验证报告、会签验证报告

负责验证方案的审核及协调工作、会签验证报告

负责起草验证方案及培训验证方案、会签验证报告

负责提供验证检验数据、会签验证报告

负责协助验证方案的实施及车间相关生产数据的提供、整理、会签验证报告

负责验证取样及监督工作、会签验证报告
2.目的
胶囊车间设备清洁再验证的目的是证明直接接触药品的生产设备30BV吸尘粉碎机、DPH-190泡罩包装机、CH200槽式混合机、HD-600A多向运动混合机全、自动胶囊填充机、YK-160A摇摆式颗粒机、DPP-250型泡罩包装机、胶囊全自动瓶装联动线、ZS600高效筛粉机等设备清洁规程修订后，修订的清洁方法能够有效地除去产品残留，达到预先确定的限度，从而达到对下批产品无影响。
3.周期
连续三批生产后，进行清洗验证研究。
4.相关的 SOP
序号
文件名称
文件编号
1
30BV吸尘粉碎机清洁标准操作程序（SOP）
Q/TJT-1304J·001-01
2
DPH-190泡罩包装机清洁标准操作程序（SOP）
Q/TJT-1304J·002-01
3
CT-C-3热风循环烘箱清洁标准操作程序（SOP）
Q/TJT-1304J·003-01
4
CH200槽式混合机清洁标准操作程序（SOP）
Q/TJT-1304J·004-01
5
YK-160A摇摆式颗粒机清洁标准操作程序（SOP）
Q/TJT-1304J·005-01
6
HD-600A多向运动混合机清洁标准操作程序（SOP）
Q/TJT-1304J·006-01
7
全自动胶囊填充机清洁标准操作程序（SOP）
Q/TJT-1304J·007-01
8
DPP-250型泡罩包装机清洁标准操作程序（SOP）
Q/TJT-1304J·008-01
9
胶囊全自动瓶装联动线清洁标准操作程序（SOP）
Q/TJT-1304J·009-01
10
ZS600高效筛粉机清洁标准操作程序（SOP）
Q/TJT-1304J·010-01
5.设备
5.1设备清单
序号
设备名称
与产品接触面积 (cm2)
1
30BV吸尘粉碎机
28100
2
DPH-190泡罩包装机
3100
3
CT-C-3热风循环烘箱
190770
4
CH200槽式混合机
20580
5
YK-160A摇摆式颗粒机
3000
6
HD-600A多向运动混合机
28000
7
全自动胶囊填充机
12000
8
DPP-250型泡罩包装机
2550
9
胶囊全自动瓶装联动线
2930
10
ZS600高效筛粉机
36000
合计
--------
327030
5.2验证范围
5.2.1 30BV吸尘粉碎机
5.2.2 DPH-190泡罩包装机
5.2.3 CT-C-3热风循环烘箱
5.2.4 CH200槽式混合机
5.2.5 YK-160A摇摆式颗粒机
5.2.6 HD-600A多向运动混合机
5.2.7 全自动胶囊填充机
5.2.8 DPP-250型泡罩包装机
5.2.9 胶囊全自动瓶装联动线
5.2.10 ZS600高效筛粉机
6.测试方法
清洁验证研究用擦拭取样法取样。验证研究之前，选择的棉签的特性应适合并进行回收率研究（附件15/16）。验证研究包括主要表面积和难清洁部位的擦拭，对活性成分擦拭取样；每批清洁结束后取样和生产结束后对清洁后的设备进行微生物限度检查，以确定其清洁有效期。
7.接受限度
7.1目测检查可接受标准：设备在清洁后，无可见的物质残留在设备表面，擦拭后的白绸布应无可见污迹。
7.2微生物测试接受限度
7.2.1 对擦拭样品： 微生物含量: £ 2 CFU/cm2，即 £ 50 CFU /25cm2。
7.2.2表面微生物取样方法
取样方法：在洁净区内，用浸有无菌pH7.0氯化钠-蛋白胨缓冲液的棉拭子一支，在已经清洁消毒后已确定的取样部位（件风险评估表1）处取样；每个点往返涂抹各两次（一个点涂抹面积约25cm2），并随之转动采样棉拭子，进行连续采样，剪去棉拭子与手接触部分，放入装有30mlpH7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液的试管内，将试管迅速摇晃1分钟，进行微生物培养72小时。记录拭检面积，检查结果以CFU/25cm2。
同时在清洁、消毒后的第3天按7.7.7方法取样分别培养微生物。
7.3化学测试接受限度：活性成分 (见附件18)
擦拭样品：
MC (mg/swab) = 0.058mg /100cm2
7.4检测次数
三批生产结束后进行清洗验证。
8.风险分析
8.1由于上一产品生产对下一产品的污染并不是均匀分布在整个设备的接触面上，因此清洁验证的活性成分抽样计划的确定必须先进行风险分析，且在风险分析中确定清洁验证的关键部位。
8.2风险评估的工具
8.2.1参数设置：
分值
严重性（S）
概率（P）
可预知性（D）
5
非常严重
经常/必然发生
不可能预知
4
严重
很可能发生
不太可能预知
3
中等
可能发生
可能预知
2
轻微
较少发生
很可能预知
1
可忽略
不太可能发生
完全可以预知
8.2.2标准规定：
风险得分（SPD）
风险级别
1≤SPD≤8
低风险
9≤SPD≤36
中风险
37≤SPD≤125
高风险
8.2.3风险评价和处理：
风险级别
风险处理意见
低风险
风险可以接受，且不需要主动采取风险控制。
中风险
先考虑接受风险的受益和进一步降低的可行性，然后对风险与受益进行比较，如果受益超过风险，则风险是可接受的；如果受益没有超过风险，则风险是不可接受的。任何风险都应降到可行的最低水平。
高风险
风险不可以接受，需采取风险控制/降低措施。
风险分析见附件1到附件10风险分析表
9.抽样计划
9.1活性成分
9.1.1擦拭法
根据风险分析，在下列抽样部位取样：
9.1.1.1 30BV吸尘粉碎机
部件名称
取样位置
取样点
取样面积(cm2)
加料斗
侧面
30BV-1
100
固定齿
表面
30BV-2
100
9.1.1.2 DPH-190型铝塑泡罩包装机
部件名称
取样位置
取样点
取样面积(cm2)
加料斗
侧面
DPH-190-1
100
9.1.1.3 CT-C-3型热风循环烘箱
部件名称
取样位置
取样点
取样面积(cm2)
烘盘
内侧面
CT-C-3-A
100
箱体
左侧
CT-C-3-B
100
台车
托架
CT-C-3-C
100
箱门
内表面
CT-C-3-D
100
9.1.1.4CH-200槽型混合机
部件名称
取样位置
取样点
(cm2)
取样面积
混合槽
内表面
CH-200-1
100
槽盖
内表面
CH-200-2
100
搅拌桨
轴和桨片
CH-200-3
100
9.1.1.5 YK-160A摇摆式颗粒机
部件名称
取样位置
取样点
取样面积(cm2)
加料斗
内表面
YK160-1
100
七角滚筒
轴内外
YK160-2
100
出料挡板
内表面
YK160-3
100
9.1.1.6 HD-600A多想运动混合机
部件名称
取样位置
取样点
取样面积(cm2)
加料口
边缘
HD-600A-1
100
出料口
内表面
HD-600A-2
100
9.1.1.7 全自动胶囊充填机
部件名称
取样位置
取样点
取样面积(cm2)
下料斗
内表面
充填机-1
100
饲料靴
孔
充填机-2
100
出囊器
内表面
充填机-3
100
除粉器
内表面
充填机-4
100
转盘
底面
充填机-5
100
9.1.1.8 DPP-250型铝塑泡罩包装机
部件名称
取样位置
取样点
取样面积(cm2)
加料斗
侧面
DPP-250-1
100
分料刷
表面
DPP-250-2
100
滚刷
表面
DPP-250-3
100
9.1.1.9 胶囊全自动瓶装联动线
部件名称
取样位置
取样点
取样面积(cm2)
加料斗
侧面
联动线-1
100
9.1.1.10 ZS600高效筛粉机
部件名称
取样位置
取样点
取样面积(cm2)
下盖板
盖板内壁
ZS600-1
100
9.2微生物取样点
9.2.1擦拭取样
9.2.1.1 30BV吸尘粉碎机
部件名称
取样位置
取样点
(cm2)
取样面积
加料斗
侧面
30BV-1
25
固定齿
表面
30BV-2
25
9.2.1.2 DPH-190型铝塑泡罩包装机
部件名称
取样位置
取样点
取样面积(cm2)
加料斗
侧面
DPH-190-1
25
9.2.1.3 CT-C-3型热风循环烘箱
部件名称
取样位置
取样点
取样面积(cm2)
烘盘
内侧面
CT-C-3-A
25
箱体
左侧
CT-C-3-C
25
台车
托架
CT-C-3-D
25
箱门
内表面
CT-C-3-E
25
9.2.1.4 CH-200槽型混合机
部件名称
取样位置
取样点
(cm2)
取样面积
混合槽
内表面
CH-200-1
25
槽盖
内表面
CH-200-2
25
搅拌桨
轴和桨片
CH-200-3
25
9.2.1.5 YK160A摇摆式颗粒机
部件名称
取样位置
取样点
取样面积(cm2)
加料口
内表面
YK160-1
25
滚轴
轴内外
YK160-2
25
出料口
内表面
YK160-3
25
9.2.1.6 HD-600A多向运动混合机
部件名称
取样位置
取样点
取样面积(cm2)
加料口
边缘
HD-600A-1
25
出料口
内表面
HD-600A-2
25
9.2.1.7全自动胶囊充填机
部件名称
取样位置
取样点
取样面积(cm2)
下料斗
内表面
充填机-1
25
饲料靴
孔
充填机-2
25
出囊器
内表面
充填机-3
25
除粉器
内表面
充填机-4
25
转盘
底面
充填机-5
25
9.2.1.8 DPP-250型铝塑泡罩包装机
部件名称
取样位置
取样点
取样面积(cm2)
加料斗
侧面
DPP-250-1
25
分料刷
表面
DPP-250-2
25
滚刷
表面
DPP-250-3
25
9.2.1.9 胶囊全自动瓶装联动线
部件名称
取样位置
取样点
取样面积(cm2)
加料斗
侧面
联动线-1
25
9.2.1.10 ZS600高效筛粉机
部件名称
取样位置
取样点
取样面积(cm2)
下盖板
盖板内壁
ZS600-1
25
10.对不符合接受限度的测试结果所采取的措施
10.1检查测试过程：
① 检查分析所用的仪器；
② 检查实验步骤；
③ 检查抽样过程；
10.2 验证组成员对检查结果进行讨论。
10.3修改验证计划，对不符合的项目进行重验证。
11.再验证
在下列情况发生时，必须考虑是否要进行重验证：
① 清洁程序变化时；
②清洁剂变化时；
③产品变化时；
12.清洁验证过程记录
附件1-10 风险分析表
附件11 目检和活性成分取样
附件12 目检和微生物取样
附件13 活性成分分析结果
附件14 微生物分析结果
附件15 取样回收率试验
附件16 清洗验证棉签特性研究
附件17 清洗验证棉签取样
附件19 接受限度的计算

附件1: 风险分析表:
设备名称: 30BV吸尘粉碎机 日期:
序号
部件名称
取样位置
严重性（S）
概率（P）
可预知性（D）
风险得分（SPD）
风险级别
负责人
1
加料斗
侧面
5
5
3
75
高风险

2
固定齿
表面
5
4
4
80
高风险

3
门齿
表面
2
3
2
12
中风险

4
收集布袋
内表面
2
1
1
2
低风险

5
出料口
内表面
2
2
1
4
低风险

6

7

8

9

10

取样部位： 取高风险的2点。
附件2: 风险分析表:
设备名称: DPH-190型铝塑泡罩包装机 日期:
序号
部件名称
取样位置
严重性（S）
概率（P）
可预知性（D）
风险得分（SPD）
风险级别
负责人
1
加料斗
侧面
5
5
3
75
高风险

2
下料滑块
内表面
2
3
2
12
中风险

3
平行滑道
表面
2
3
1
6
低风险

4

5

6

7

8

9

10

取样部位： 取高风险的1点。

附件3: 风险分析表:
设备名称: CT-C-3型热风循环烘箱 日期:
序号
部件名称
取样位置
严重性（S）
概率（P）
可预知性（D）
风险得分（SPD）
风险级别
负责人
1
烘盘
内侧面
5
5
3
75
高风险

2
箱体
左侧
5
4
4
80
高风险

3
台车
托架
4
5
3
60
高风险

4
箱门
内表面
3
5
3
45
高风险

5

6

7

8

9

10

取样部位： 取高风险的4点。

附件4: 风险分析表:
设备名称: CH-200槽型混合机 日期:
序号
部件名称
取样位置
严重性（S）
概率（P）
可预知性（D）
风险得分（SPD）
风险级别
负责人
1
混合槽
内表面
5
5
3
75
高风险

侧面
2
3
2
12
中风险

2
槽盖
内表面
5
4
4
80
高风险

3
搅拌桨
轴和桨片
4
5
3
60
高风险

4

5

6

7

8

9

10

取样部位： 取高风险的3点。

附件5: 风险分析表:
设备名称: YK-160A摇摆式颗粒机 日期:
序号
部件名称
取样位置
严重性（S）
概率（P）
可预知性（D）
风险得分（SPD）
风险级别
负责人
1
加料斗
内表面
5
5
3
75
高风险

2
七角滚筒
轴内外
5
4
4
80
高风险

3
出料挡板
内表面
4
5
3
60
高风险

4
出料口
内表面
2
3
2
12
中风险

5

6

7

8

9

10

取样部位： 取高风险的3点。

附件6: 风险分析表:
设备名称: HD-600A多向运动混合机 日期:
序号
部件名称
取样位置
严重性（S）
概率（P）
可预知性（D）
风险得分（SPD）
风险级别
负责人
1
加料口
内表面
5
5
3
75
高风险

2
混合罐
挡板
2
3
5
30
中风险

3
出料口
内表面
5
4
3
60
高风险

4

5

6

7

8

9

10

取样部位： 取高风险的2点。
附件7: 风险分析表:
设备名称: 全自动胶囊充填机 日期:
序号
部件名称
取样位置
严重性（S）
概率（P）
可预知性（D）
风险得分（SPD）
风险级别
负责人
1
下料斗
内表面
5
5
3
75
高风险

2
饲料靴
孔
5
4
4
80
高风险

3
出囊器
内表面
5
4
4
80
高风险

4
除粉器
内表面
4
3
4
48
高风险

5
转盘
底面
5
4
3
60
高风险

6

7

8

9

10

取样部位： 取高风险的5点。

附件8: 风险分析表:
设备名称: DPP-250型泡罩包装机 日期:
序号
部件名称
取样位置
严重性（S）
概率（P）
可预知性（D）
风险得分（SPD）
风险级别
负责人
1
加料斗
侧面
5
5
3
75
高风险

2
分料刷
表面
5
4
4
80
高风险

3
滚刷
表面
5
4
4
80
高风险

4

5

6

7

8

9

10

取样部位： 取高风险的3点。

附件9: 风险分析表:
设备名称: 胶囊全自动瓶装联动线 日期:
序号
部件名称
取样位置
严重性（S）
概率（P）
可预知性（D）
风险得分（SPD）
风险级别
负责人
1
加料斗
侧面
5
4
3
60
高风险

2
下料口
内表面
4
2
3
24
中风险

3

4

5

6

7

8

9

10

取样部位： 取高风险的1点。

附件10: 风险分析表:
设备名称: ZS600高效筛粉机 日期:
序号
部件名称
取样位置
严重性（S）
概率（P）
可预知性（D）
风险得分（SPD）
风险级别
负责人
1
下盖板
盖板内壁
5
4
5
80
高风险

2
筛网
表面
4
2
3
24
中风险

3
出料口
侧面
4
4
1
16
中风险

4

5

6

7

8

9

10

取样部位： 取高风险的1点。

附件11：目检和活性成分取样表
目 检 和 取 样

产品名称

设备
30BV吸尘粉碎机
部件名称
批号
目 检
取 样
清洁
不清洁
活性成分
1
加料斗

2
固定齿

3

4

5

备注

签名

目 检 和 取 样

产品名称

设备
DPH-190型铝塑泡罩包装机
部件名称
批号
目 检
取 样
清洁
不清洁
活性成分
1
加料斗

备注

签名

目 检 和 取 样

产品名称

设备
CT-C-3型热风循环烘箱
部件名称
批号
目 检
取 样
清洁
不清洁
活性成分
1
烘盘

2
箱体

3
台车

4
箱门

备注

签名

目 检 和 取 样

产品名称

设备
CH-200槽型混合机
部件名称
批号
目 检
取 样
清洁
不清洁
活性成分
1
混合槽

2
槽盖

3
搅拌桨

备注

签名

目 检 和 取 样

产品名称

设备
YK-160A摇摆式颗粒机
部件名称
批号
目 检
取 样
清洁
不清洁
活性成分
1
加料斗

2
七角滚筒

3
出料挡板

备注

签名

目 检 和 取 样
产品名称

设备
HD-600A多想运动混合机
部件名称
批号
目 检
取 样
清洁
不清洁
活性成分
1
加料口

2
出料口

备注

签名

目 检 和 取 样

产品名称

设备
全自动胶囊充填机
部件名称
批号
目 检
取 样
清洁
不清洁
活性成分
1
下料斗

2
饲料靴

3
出囊器

4
除粉器

5
转盘

备注

签名

目 检 和 取 样
产品名称

设备
DPP-250型铝塑泡罩包装机
部件名称
批号
目 检
取 样
清洁
不清洁
活性成分
1
加料斗

2
分料刷

3
滚刷

备注

签名

目 检 和 取 样

产品名称

设备
胶囊全自动瓶装联动线
部件名称
批号
目 检
取 样
清洁
不清洁
活性成分
1
加料斗

备注

签名

目 检 和 取 样

产品名称

设备
ZS600高效筛粉机
部件名称
批号
目 检
取 样
清洁
不清洁
活性成分
1
下盖板

备注

签名

附件12：目检和微生物取样表
目 检 和 取 样
产品名称

设备
30BV吸尘粉碎机
部件名称
批号
目 检
取 样
清洁
不清洁
微生物
1
加料斗

清洁三天后

清洁三天后

清洁三天后

2
固定齿

清洁三天后

清洁三天后

清洁三天后

备注

签名

目 检 和 取 样

产品名称

设备
DPH-190型铝塑泡罩包装机
部件名称
批号
目 检
取 样
清洁
不清洁
微生物
1
加料斗

清洁三天后

清洁三天后

清洁三天后

备注

签名

目 检 和 取 样
产品名称

设备
CT-C-3型热风循环烘箱
部件名称
批号
目 检
取 样
清洁
不清洁
微生物
1
烘盘

清洁三天后

清洁三天后

清洁三天后

2
箱体

清洁三天后

清洁三天后

清洁三天后

3
台车

清洁三天后

清洁三天后

清洁三天后

4
箱门

清洁三天后

清洁三天后

清洁三天后

备注

签名

目 检 和 取 样
产品名称

设备
CH-200槽型混合机
部件名称
批号
目 检
取 样
清洁
不清洁
微生物
1
混合槽

清洁三天后

清洁三天后

清洁三天后

2
槽盖

清洁三天后

清洁三天后

清洁三天后

3
搅拌桨

清洁三天后

清洁三天后

清洁三天后

备注

签名

目 检 和 取 样
产品名称

设备
YK-160A摇摆式颗粒机
部件名称
批号
目 检
取 样
清洁
不清洁
微生物
1
加料口

清洁三天后

清洁三天后

清洁三天后

2
滚轴

清洁三天后

清洁三天后

清洁三天后

3
出料口

清洁三天后

清洁三天后

清洁三天后

备注

签名

目 检 和 取 样
产品名称

设备
HD-600A多想运动混合机
部件名称
批号
目 检
取 样
清洁
不清洁
微生物
1
加料口

清洁三天后

清洁三天后

清洁三天后

2
出料口

清洁三天后

清洁三天后

清洁三天后

备注

签名

目 检 和 取 样
产品名称

设备
全自动胶囊充填机
部件名称
批号
目 检
取 样
清洁
不清洁
微生物
1
下料斗

清洁三天后

清洁三天后

清洁三天后

2
饲料靴

清洁三天后

清洁三天后

清洁三天后

3
出囊器

清洁三天后

清洁三天后

清洁三天后

4
除粉器

清洁三天后

清洁三天后

清洁三天后

5
转盘

清洁三天后

清洁三天后

清洁三天后

备注

签名

目 检 和 取 样
产品名称

设备
DPP-250型铝塑泡罩包装机
部件名称
批号
目 检
取 样
清洁
不清洁
微生物
1
加料斗

清洁三天后

清洁三天后

清洁三天后

2
分料刷

清洁三天后

清洁三天后

清洁三天后

3
滚刷

清洁三天后

清洁三天后

清洁三天后

备注

签名

目 检 和 取 样
产品名称

设备
胶囊全自动瓶装联动线
部件名称
批号
目 检
取 样
清洁
不清洁
微生物
1
加料斗

清洁后三天

清洁后三天

清洁后三天

备注

签名

目 检 和 取 样
产品名称

设备
ZS600高效筛粉机
部件名称
批号
目 检
取 样
清洁
不清洁
微生物
1
下盖板

清洁后三天

清洁后三天

清洁后三天

备注

签名

附件13：活性成分分析结果
分析结果
产品名称： 设备：30BV吸尘粉碎机
序号
设备部位
批号
活性成分（mg/swab）
合格
不合格
1
加料斗

r
r

r
r

r
r
2
固定齿

r
r

r
r

r