第四节-肝炎病毒.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,第四节 肝炎病毒,引起病毒性肝炎的病原体。,目前公认的有,HAV,（甲）、,HBV,（乙）、,HCV,（丙）、,HDV,（丁）和,HEV,（戊）型肝炎病毒。,分属于不同的病毒科，均引起病毒性肝炎。,甲、,戊型肝炎病毒,由消化道传播，可引起,急性肝炎，,不,转为慢性或慢性携带者。,乙、丙型肝炎病毒,由输血、血制品或注射器污染而传播，除引起,急性肝炎,外，可发展为,慢性肝炎,，并与,肝硬化,及,肝癌,相关，故危害更严重。,丁型肝炎病毒,为一种,缺陷病毒,，,必须在乙型肝炎,病毒,辅助下,才能复制，故其传播途径与乙型肝炎病毒相同。,HAV,是引起的,甲型肝炎（甲肝）的病原体,HAV,(,原归属于肠道病毒,72,型,),，现,为小,RNA,病毒科嗜肝,RNA,病毒属。,甲肝是急性肝炎,主要经过粪口途径传播，常因患者粪使污染食物或水源引起流行。,主要感染青少年，大多表现为急性或亚临床感染，少数表现为急性肝炎，并可完全恢复，不转为慢必或长期带毒者。,一 甲型肝炎病毒（,HAV,）,生物学特性,呈球形,核酸为单股正链,RNA,（,+ssRNA,）,呈20面体立体对称型，,无包膜,。,衣壳由,60,个壳粒组成，每一壳粒由,4,种不同的多肽即,VP1,、,VP2,、,VP3,和,VP4,组成。,有,HAV,的特异性抗原（,HAV-Ag,）可诱导机体产生抗体。,直径约,27-32nm,。,Feinstone,（1973）,基因组病毒蛋白,HAV,直接在人胚肺二倍体细胞株中增殖，也可在人肾细胞、非洲绿猴肝、肾细胞中增殖，但生长缓慢，不引起细胞病变。,应用免疫荧光、免疫电镜及放射免疫法均可检出,HAV,。,动物模型可用黑猩猩、狨猴及红面猴，经口或静脉注射感染可发生肝炎，早期,HAV,可随粪便排出，恢复期血清中能检出,HAV,的相应抗体。,主要用于致病机制、疫苗和药物研究。,抵抗力,比肠道病毒强,可耐受,601,h,，在干燥条件下,25,可保持传染性,1,个月，在不和毛蚶中存活数天至数月。在,4,可存活数月，20以下可存活数年。在,PH2-10,的环境中稳定。,100,加热,5,分钟可使病毒灭活,常用消毒剂（乙醇、石碳酸、漂白粉、甲醛 等）可将其灭活。,低温下可长期存活，,-70,可长期保存而不丧失其传染性。,病毒分型和抗原抗体系统：,HAV,仅有一个血清型和一个抗原抗体系统,抗,HAV-IgM,：是诊断,HAV,急性感染的指标,抗,HAV-IgG,：是保护性抗体，是产生免疫力的标志,致病性与免疫性,传染源,主要是患者（,尤其是无黄疸型肝炎患者）,和隐性感染者,。（患者潜伏期后期及急性期的血液和粪便均有传染性。）,潜伏期：,15-50,天,在潜伏期末，病人转氨升高前,7-10,天出现病毒血症。,病毒可随粪便排出体外，并可持续,3-4,周。,随着特异性抗体的出现，血清及粪便中的病毒逐渐消失。,致病性,传染源,传播途径,主要通过粪-口途径传播。,（未有患急性甲型肝炎的孕妇传染给胎儿的病例。）,传染性极强。,HAV,经污染水源、食物、海产品、食具、用具、玩具、手等直接或间接经口进入消化道而感染。,水源受到污染可引起甲肝流行甚至爆发流行。,生食或食入未经充分加热的贝类食物也可感染,HAV,。,苍蝇和蟑螂也是传播的重要媒介。,也可经输血或注射方式传播，但由于病毒血症期持续时间短，所以较少见。,HAV,比肠道病毒更易引发感染,1,）比肠道病毒更耐热、耐氯化物的消毒作用。,2,）可在污染的废水、海水及食物中存活数月或更久。,致病机制现临床特征,HAV,口,机体,粘膜淋巴结中大量增殖,入血并形成病毒血症,肝脏为最终靶器官（病毒直接损伤或免疫病理作用）并在肝内增殖,通过胆汁随粪便排出体外,口咽部、唾液腺增殖,潜伏期 排毒高峰,急性期 排毒量,Ab,隐性感染多,无慢性病例和病毒携带者，不与肝癌有关,99%,预后好,暴发性肝炎,:13/1000,80%,死亡率,孕妇感染严重,临床表现,以无黄疸型多见（占,90%,以上），仅有乏力、食欲减退、肝区痛、腹胀、肝肿大及肝功能异常等。,但大流行时黄疸型比例增高。,小儿以黄疸型多见，起病急，除上述症状外，可有畏寒、恶心、呕吐、尿色逐渐加深至浓茶状，巩膜、皮肤出现黄染。,重症型及淤胆型少见，表现与乙肝相似。,甲肝预后较好，不发展为慢性肝炎。,HAV,对肝细胞的作用,：,病毒直接损伤,免疫病理作用,即抗,HAV,在肝脏与,HAV,结合形成免疫复合物，或,Tc(CTL),对感染病毒肝细胞的攻击所致。,免疫性,无论显性感染还是隐性感染,均能产生抗,-HAV,的,IgM,和,IgG,抗体和,SIgA,抗,-HAV,的,IgM,在急性期和恢复早期出现，发病后,1,周达高峰，维持,2,个月左右渐下降,阳性可作为甲肝的确诊依据,抗,-HAV,的,IgG,在恢复后期出现,有保护作用，维持终身,感染后可产生持久免疫力。,特异性细胞免疫在消灭病毒、控制,HAV,感染中也有重要作用。,微生物学检查法,抗,HAV-IgM,新近感染指标,ELISA,、,RIA,抗,HAV-IgG,流行病学调查,ELISA,、,RIA,HAV-Ag,、,RT-PCR,、核酸杂交、免疫电镜,防治原则,一般预防：注意个人卫生、不生食；粪便、污水管理；食品管理；灭蝇；宣教。,特异性预防：减毒活疫苗、灭活疫苗、基因工程疫苗。,被动免疫：用丙种球蛋白、胎盘球蛋白作紧急预防。,二 乙型肝炎病毒（,HBV,）,HBV,是,乙型肝炎,病原体。,属嗜肝,DNA,病毒科正嗜肝,DNA,病毒属。,主要经输血、注射、性行为和母婴传播。,HAV,在世界范围内传播广泛，是我国重点防治的严重传染病之一。中国是世界上乙肝患者最多的国家。全国约有,1,2,亿人携带乙肝病毒，其中慢性乙肝患者约,3000,万例，每年有,35,万人死于慢性乙肝相关疾病。,乙肝约,10%,可转为慢性，部分活动性肝炎可转变为,肝硬化和肝癌。,生物学性状,1.,形态与结构,电镜下血清中观察到三种不同形态的颗粒,大球形颗粒（,Dane,颗粒,）,小球形颗粒,管形颗粒,DNA,多聚酶,-S,C,P,X-,负股有,4,个,ORF,双股,DNA,HbsAg,，,PreS1,、,S2 HbcAg,，,HBeAg HbxAg,（抗原组成）,脂质双层,42nm,（,Hbs Ag,，,PreS1,、,S2,）,内衣壳,27nm,（,Hbc Ag,，,Hbe Ag,）,Dane,颗粒,完整的,HBV,颗粒，即,HBV,病毒体，具有传染性。球形。有双层衣壳。,直径,42nm,外衣壳,=,包膜,(,脂质双层,+,蛋白质,)HBsAg,等,内部：,双股环状未闭合的,DNA,和,DNA,聚合酶（,DNAP),内衣壳,(,核衣壳）：相当于一般病毒的衣壳。呈,20,面体立体对称，,HBeAg HBcAg,小球形颗粒,直径,22nm,，成分为,HBsAg,为中空型颗粒，,是过剩的衣壳蛋白，,不含,DNA,和,DNA,聚合酶,不具有传染性，是感染者血清中,最常见颗粒,。,管形颗粒,直径,22nm,长,500700nm,，成分为,HBsAg,是一串聚合的小球形颗粒,抗原组成,外衣壳抗原：包括,HBsAg-,表面抗原、前,S,1,抗原,（,PreS,1,）和前,S,2,抗原（,PreS,2,Ag,）。,内,衣壳抗原：包括,HBcAg-,核心抗原，,HBeAg-e,抗原,抗原组成,（,1,）乙型肝炎病毒表面抗原（,HBsAg,）,：存在于,3,种颗粒的表面,化学成分为糖酯蛋白。,在患者血清中，主要存在于小球形颗粒，也见于管形颗粒及,Dane,颗粒的外衣壳上。,是机体受,HBV,感染的主要标志,之一。,具有抗原性，是制备疫苗的主要成分，可刺激机体产生保护性抗体，即抗,-HBs,（,HBs,Ab),。,抗,-HBs,为,中和抗体，具有,防御,HBV,感染的的作用。,HBsAg,大量存在于感染者血中，是,HBV,感染的主要指标。,血清中出现,HBs-,Ab,是乙肝恢复的标志,。,含,HBs-,Ab,的血清无传染性而有保护作用。（,是既往感染恢复或注射疫苗产生的免疫效应。）,乙肝病毒抗原,共,10,个亚型。,有共同抗原决定簇,a,，两组相互排斥的亚型抗原决定簇：,d/y,、,w/r,，构成,HBsAg,的,4,个基本型,adr,、,adw,、,ayw,、,ayr,。,各地区的亚型分布不同，并与种族、遗传有密切关系。我国以,adr,为主，少数民族,ayw,。,它是感染的指标，也是疫苗成分，抗,-HBs,有保护作用。,HBsAg,的亚型,adr,adw,ayr,ayw,长江以北,长江以南,新疆、西藏、内蒙等,PreS1,和,PreS2,抗原,：也是由,S,基因编码。,具有吸附于肝细胞表面的决定簇，可使,HBV,吸附于肝细胞表面，有利于病毒侵入细胞内。,常在感染早期出现，,1,个月左右消失，若持续存在表示乙肝已转为慢性。,主要,存在,大球形颗粒,的表面，也可存在于小球形颗粒及管形颗粒的表面,;,抗原性比,HBsAg,更强,;,抗,Pre-S1,和抗,Pre-S2,通过阻断,HBV,侵入肝细胞。,（,2,）乙型肝炎病毒核心抗原（,HBcAg,）,主要定存在于,Dane,颗粒核心结构的表面,，为内衣壳成分，外被外衣壳所覆盖，在血液循环中不易从被检测到。是乙型肝炎病毒复制的标志。,HBcAg,可在感染肝细胞表面表达，是杀伤性,T,细胞识别和清除病毒感染肝细胞的靶抗原之一。,HBcAg,主要成分是蛋白质，抗原性强，能刺激机体产生抗,-HBc,（,HBc-Ab,），但无中和作用。抗,-HBc,分两种：,IgM,型和,IgG,型。,检出高效价抗,-HBc，,特别是抗,-HBc IgM,则表示,HBV,正在肝内增殖。抗,-HBc IgM,阴性可排除急性肝炎。,抗,-HBc IgG,可在血清中较长时间存在，但无保护作用。,（,3,）乙型肝炎病毒,e,抗原（,HBeAg,）：,HBeAg,是,HBcAg,被蛋白酶裂解后形成的可溶性抗原，仅见于,HBsAg,阳性的血清，比,HBsAg,在血清中存在的时间短。,消长与,Dane,颗粒及,DNA,多聚酶一致，故,可作为,HBV,复制及具有传染性的标志。,在急性和慢性活动性肝炎患者血清中多数可检出,HBeAg,。,HBeAg,可刺激机体产生抗体，即抗,-HBe,（,HBe,-Ab,）。,抗,-HBe,能与受染肝细胞表面的,HBeAg,结合，通过补体介导破坏受染的肝细胞，故对,HBV,感染具有一定保护作用。,抗,-H,B,e,出现,说明病毒复制速度减慢，血清感染性较低（是预后良好的征象）,3.,抵抗力,HBV,对理化因素的,抵抗力相当强,：,对低温、干燥、紫外线、醚、氯仿、酚等均有抵抗性。,高压灭菌(12115,min)、0.5%,过氧乙酸、5%次氯酸钠、3%漂白粉液、0.2%新洁尔灭等均可使,HBV,失活。,但,HBV,的感染性与,HBsAg,的抗原活性并非一致。如10010,min,或,pH2.4,处理6,h,均可使,HBV,失去感染性，但仍保持,HBsAg,的抗原活性。,不被,70%,酒精灭活。,致病性与免疫性,传染源,急性、慢性乙肝,患者,及,HBsAg,无症状携带者,均为传染源，特别是无症状的,HBsAg,携带者,做为传染源危害性更大。,潜伏期较长：,30-160,天,潜伏期、急性期、慢性活动期患者血清都有传染性。,传播途径,主要是经血液或注射途径传播即,非胃肠道的感染,1.血液传播,：,人对,HBV,敏感，极少量病毒,污染的血液进入人体即可,引,起感染。,通过输血、输液、注射、手术、采血、拔牙、内窥镜检查、预防接种、针刺、纹身、各种医疗器具、甚至工作人员的手，均可传播。,共用牙刷、剃刀、吸血昆虫叮咬传播。,医务人员可通过接触患者的血液等标本或被污染物品，经微小伤口而致感染，是一种重要的职业性传染病。,外科、检验科、口腔科、血液透析室、内镜室、传染科、肿瘤科和血库等科室人员易受感染。,传播途径,主要是经血液或注射途径传播即,非胃肠道的感染,1.血液传播,：,2.,母婴垂直传播：,3.,密切接触与性传,播：,1/3-1/2HBV,携带者来自母婴传播。,母亲为患者或携带者，在孕期可通过,胎盘,将病毒传给胎儿；,分娩时新生儿经,产道,接触或吸吞入含,HBV,的,母血、羊水、或分泌物所致,；,哺乳,也是传播途径。,母体,HBsAg,和,HBeAg,同时阳性的感染率（,83.3%,）比单纯,HBsAg,阳性感染率（,38.5%,）高。故乙肝为以母体为核心的家庭聚集倾向。,精液、阴道分泌物、月经血、唾液中均可含有病毒。,致病机制与临床特征,病理特征：肝细胞损伤坏死与再生，并伴有单核、淋巴细胞的浸润。,致病机制：尚未完全清楚,一般认为病毒对肝细胞,直接损害并不明显，主要由免疫病理作用导致了肝细胞的损伤。,其机制主要包括：,型、,型、,型超敏反应以及自身免疫反应。,型超敏反应的作用,HBV,感染肝细胞后，可诱导机体产生致敏淋巴细胞，继而通过,CTL,的直接杀伤作用和迟发型超敏反应，导致肝细胞的破坏。,型超敏反应的作用,部分乙肝患者体内可检出,HBsAg-HBsAb,复合物，此复合物沉积于肾小球基底膜、关节滑膜等处，激活补体，导致肾小球肾炎、关节炎、皮疹及血管炎等肝外组织器官的损害。大量免疫复合物沉积于肝内，可使肝内小血管栓塞，大量肝细胞坏死而致重症肝炎。,型超敏反应的作用,HBV,感染肝细胞后，膜上可出现,HBV,特异性抗原和暴露出肝特异性脂蛋白抗原，诱导机体产生相应抗体，这些抗体与肝细胞上抗原结合，继而可通过激活补体、巨噬细胞、,NK,细胞等诱发,ADCC,作用，破坏肝细胞。,临床上复杂多样：,有无症状携带者、急性肝炎、慢性肝炎、重症肝炎等。,主要取决于病毒和机体的免疫状态。,乙肝临床表现为：急性、慢性、重症型和淤胆型。,急性者,与甲肝相似，但肝外表现（如皮疹、关节痛等）较甲肝多见。,临床特征,慢性者,症状反复出现，迁延不愈半年以上甚至数年，才逐渐好转痊愈，为迁延性肝炎。,若症状逐渐加重伴肝功能异常，并逐渐出现肝硬化及肝外表现，即为慢性活动性肝炎，预后较差。,重症,肝炎发生率低（,0.2-0.4%,），死亡率高（,50%,以上），病情急、重，并可有肾功能不全、肝性脑病和出血倾向等肝外表现。,淤胆型,肝炎主要表现为长期肝内梗阻性黄疸。,部分可发展成肝癌。,机体抗,HBV,主要靠体液免疫和细胞免疫。抗体可参与破坏病毒感染的肝细胞及中和病毒，,CTL,在清除病毒感染的肝细胞中也有重要作用。,临床特征,临床表现,脸消瘦、面黝黑,乳房胀、睾丸缩,蜘蛛痣、朱砂掌,临床表现,眼发黄、皮发黄,出血点、发低热,腹水现、静脉张,三、微生物学检查,1.,乙型肝炎病毒抗原抗体系统检查,ELISA,检测两对半（,HbsAg,、抗,-HBs,、,HBeAg,、抗,-Hbe,、抗,-HBc,）。,HbcAg,仅存在于肝细胞内，只有脱去外衣壳后才被检测到。,2.,乙型肝炎病毒和,DNAP,的检查,血清,HBV DNA,检测：病毒存在和复制的最可靠指标,血清,DNA,聚合酶检测：病毒复制指标,HBsAg,：,HBV,感染的指标,抗,-HBs,：,为中和抗体，表示机体对乙型,肝炎有免疫力,HBeAg,：,HBV,在体内复制，有较强传染性,抗,-HBe,：,HBV,复制能力减弱，传染性降低,抗,-HBc,：,IgM,阳性表明病毒复制，血液传,染性强,IgG,在血中持续时间长,防治原则,切断传播途径。,主动免疫：,乙肝疫苗,-,血源疫苗、,-,基因工程疫苗,-,多肽疫苗,-,核酸疫苗,被动免疫：,人血清免疫球蛋白（,HBIG,）,三、丙型肝炎病毒（,HCV,）,丙型肝炎病毒（,HCV,）,引起丙型肝炎。,属黄病毒科。,HCV,主要经血或血制品传播，目前占输血后肝炎的80%90%。,临床和流行病学特点类似乙型肝炎，但症状较轻，演变为慢性者多见，部分患者可发展为肝硬化或肝癌。,生物学性状,30,60nm,球形，有包膜,基因组为单股正链,RNA,包膜蛋白抗原性易变异，不被抗体识别，病毒持续存在，易发展成慢性；,至今细胞培养尚未成功。,黑猩猩是,HCV,唯一易感动物。可感染黑猩猩并在体内连续传代，引起慢性肝炎。,对温度较敏感，于,4,或,20,下远的被破坏，加热1005,min,将其灭活。,20%,次氯酸钠可消除其传染性。,在镁或锰离子存在下及碱性环境中稳定。,二、致病性,传染源,：患者和隐性感染者及含,HCV,的血液、血制品,传播途径,：似,HBV,。,主要通过输血、注射、血液透析、肾移植、牙科及妇科操作、针刺、共用剃刀和牙刷等途径。,性接触传播,垂直传播。,医务人员接触病人血液及医疗操作意外受伤等也可感染,HCV,。,有,输血后肝炎,之称。,二、致病性,传染源,：患者和隐性感染者及含,HCV,的血液、血制品,传播途径,：似,HBV,。,丙肝常发生于,输血后512,w,，多无黄疸。,约,50-85%,的急性患者可发展成慢性肝炎。,慢性患者约,10-30%,可发展为肝硬变，,5-10%,可诱发肝癌。,HCV,的致病机制尚未完全阐明，一般认为与病毒的直接作用和免疫病理损伤有关。,HCV,的复制可直接损伤肝细胞。,特异性,CTL,可直接杀伤肝细胞和诱导细胞凋亡。,HCV,感染后可出现抗,HCV IgM,和抗,HCV IgG,抗体，但几乎无保护作用。,细胞免疫也无足够的保护作用。,微生物检查法,1.,查,HCV,的,RNA,用套式,RI-PCR,2.,查,HCV,抗体，常用,ELISA,确诊用（,16,）免疫印迹法。,防治原则,对献血员、血制品检测抗,-HCV,疫苗研究有困难，易变、,Ag,弱。,治疗基本同乙肝，但干扰素治疗效果似更差。,其他肝炎病毒,四、丁型肝炎病毒（,HDV,）,是丁型肝炎的病原体。,是一种,缺陷病毒,，,必须在,HBV,或其它嗜肝,DNA,病毒辅助下才能复制，,因此其致病必须同时有,HBV,感染，病情较单纯感染,HBV,的患者,严重,。,生物学性状,直径35,nm37nm,的球形颗粒,核心为,单股负链环状,RNA,，是已知动物病毒中,最小的基因组。可与其他嗜肝,DNA,病毒共同增殖，编码抗原,HDVAg,HDV,培养可用土拨鼠肝细胞或猴肾传代细胞。,HDVAg,耐热，,100,20,分钟其抗原性很少丢失，而在链蛋白酶中可丢失,96%,。,在,1%RNA,酶和,1%DNA,酶溶液中稳定。,致病性,传播途径：同,HBV,，主要经输血或注射传播。,与,HBV,相比，,HDV,母婴垂直传播少见,，而性传播相对重要。,由于,HDV,是缺陷病毒，而且其衣壳为,HBsAg，,从而决定了,HDV,只能感染,HBsAg,阳性者（患者或,HBsAg,携带者），其感染有两种形式：,同时感染（联合感染）,：与,HBV,同时感染,；,重叠感染,：在,HBV,感染的基础上再感染,HDV。,HDV,和,HBV,的共同感染或重叠感染常导致病情加重甚至引起暴发型肝炎。,致病机制：可能不是病毒对肝细胞的直接损伤而与机体免疫应答，特别是,CTL,介导的病理免疫反应有密切关系。,HDV,可刺激机体产生相应抗体，但无保护作用。,小结,(1),外壳：,HBsAg,核心：,ss(-)HDV RNA,、,HDAg,(2)HDAg,主要存在于肝细胞内,在血清,中出现早、维持时间短,(3),两种感染方式,(4),检测方法：检测抗,-HD,抗体或,HDAg,（,5,）治疗同乙肝；,（,6,）尚无可用于预防的疫苗。,五、戊型肝炎病毒（,HEV,）,曾称为肠道传播的非甲非乙型肝炎病毒。,现已将其归类于杯状病毒。,戊型肝炎病毒（,HEV,），,是戊型肝炎的病原体。,戊型肝炎主要经粪口途径传播常引起大流行，其临床和流行病学特点类似甲型肝炎。,生物学性状,球形，直径273,4nm，,无包膜，,20,面体立体对称。,核酸为单股正链,RNA,。,细胞培养尚未完全成功。,易感染动物是猕猴、食蟹猴、黑猩猩、乳猪等。,HEV,在,4-20,时易被破坏，加热,100 5,分钟，紫外线照射或,20%,次氯酸处理后其传染性消失。,在液氮中稳定，可长期保持其感染性。,致病性,传染源：患者,传播途径：主要通过粪-口途径传播,常因病人的粪便污染水源和食物所致。,病毒经胃肠道进入血液，在肝细胞内复制，可随胆汁经粪便排出，潜伏期末和急性期初传染性强。,有明显的季节性，常在雨季或洪水后流行。,潜伏期为,10,60,天。,临床表现为临床型和亚临床型，与甲肝相似。,青壮年多见。,戊肝呈自限性，常于,4-6,周内恢复，慢性罕见。,少部分可表现为,重症肝炎，病死率高，尤其是孕妇感染后，可引起流的和死胎，病死率高达,10-20%,。,致病机制：病毒可直接和通过免疫病理作用导致肝细胞坏死。,病后有一定免疫力。,但持续时间短，可发生再次感染。,与甲型肝炎比较：,1.,成人感染率比甲型肝炎高；儿童感染,率比甲型肝炎低；,2.,自限性疾病，发病,6,周后可自然恢复,3.,病情恢复比甲型肝炎慢；,4.,孕妇患戊肝后易发生重型肝炎，病死,率高；,5.,患病后可获终身免疫；,6.,尚无预防性疫苗可供使用,型别,HAV,HBV,HCV,HDV,HEV,分类（科）,小,RNA,病,嗜肝,DNA,黄病毒,缺陷病毒,杯状病毒,核酸,ssRNA+,dsDNA,ssRNA+,ssRNA-,ssRNA+,传播途径,粪,-,口,血源、母婴,血源、母婴,血源、母婴,粪,-,口,好发人群,儿童青年,各年龄,各年龄,各年龄,青年成人,流行情况,流行性,散发,散发,散发,流行性,携带者,罕见,多见,多见,多见,罕见,转慢、肝硬化,罕见,多见,多见,多见,罕见,各型肝炎病毒的主要特点,肝炎病毒的微生物学检查及防治原则,微生物学检查,1,、病毒学检查,有电镜或免疫电镜观察标本中的病毒颗粒或用核酸杂交或,PCR,技术等检测标本中,病毒核酸,的存在，是病毒复制的重要标志，是肝炎诊断和鉴别的依据。,微生物学检查,2,、免疫学检查,利用血清学方法检测肝炎病毒的抗原或抗体，是临床常用的诊断手段。,既可协助诊断和鉴别诊断，又可判断病程、疗效、预后用用于流行病学调查。,检查方法以,RIA,（放射免疫法）和,ELISA,最为敏感、常用。,1,）,HBV,抗原抗体的检测及及其意义,主要用血清学方法检测,乙肝,“,两对半,”,HBsAg、,抗,-HBs,HBeAg、,抗,-HBe,（HBcAg）,抗,-HBc,1,、,HBsAg,：,是,HBV,感染的特异性标志，也是感染后最早出现的血清学指标。,HBsAg,阳性见于携带者、急性乙肝的潜伏期或急性期、慢性乙肝，与,HBV,有关的肝硬化及原发性肝癌的患者。,急性乙肝恢复后，一般在,1-4,个月内,HBsAg,消失，若持续,6,个月以上则认为已向慢性肝炎转化。,HBsAg,阴性也不能完全排除,HBV,感染。,HBsAg,是筛选献血员的检测指标，,HBsAg,阳性者不能作为献血员。,2,、,抗,-HBs,：,是一种保护性抗体，表示曾经感染过,HBV,，并对,HBV,具有免疫力，见于乙肝恢复期、既往,HBV,感染者或接种,HBV,疫苗后产生免疫效应。,急性乙肝患者血中出现,抗,-HBs,，是肝炎恢复的标志，,HBsAg,将随后消失,。,患者体内检测,抗,-HBs,阳性，表示预后良好或已恢复。,3,、,抗,-HBc,：,抗,-HBcIgM,阳性,表示病毒,在体内复制,，患者血液具有,很强,的传染性。,抗,-HBcIgM,于感染早期出现，其下降速度与病情有关，下降快表示预后良好；若一年内不能降至正常水平或高低反复，提示可能已经转为慢性乙肝。,抗,-HBcIgG,出现较晚，但在体内维持时间长，是继往感染的指标。见于慢性乙肝。,4,、,HBeAg,：,HBeAg,与,HBVDNA,聚合酶的消长基本一致。,HBeAg,阳性,表示病毒复制及血液具有传染性。,急性乙肝患者,HBeAg,阳性呈暂时性，若持续阳性表示可能转为慢性乙肝。,慢性乙肝患者转为阴性者，表示病毒在体内停止复制。,5,、,抗,-HBe,：阳性表示病毒在体内,复制减弱,，,机体已获得一定的免疫力，多见于急性肝炎的恢复期。,HBV,抗原抗体系统检测临床意义,HBsAg,HBeAg,抗-,HBe,抗-,HBc,抗-,HBs,临床意义,IgM,IgG,+,-,-,-,-,-,无症状携带者,+,+,-,+,-,-,急性肝炎早期或慢性肝炎（有,传染,）（大三阳）,+,+,-,-,+,-,慢性肝炎或无症状携带者（有传染）,（,大三阳）,+,-,+,+,-,急性肝炎趋向恢复,（小三阳）,-,-,+,-,+,+,恢复期（传染性低）,-,-,-,-,-,+,既往感染或接种疫苗,-,-,-,-,-,-,未感染，无免疫力,HBV,抗原抗体系统检测的用途,1,、乙肝的诊断：,HBsAg,、,HBeAg,、抗,-HBc,阳性、效价高，可诊断。,2,、判断传染性：,HBsAg,、,HBeAg,、抗,-HBcIgM,表示具有传染性。,HBeAg,、抗,-HBcIgM,通常出现在高效,HBsAg,阳性血清中。,3,、判断预后：,HBsAg,、,HBeAg,、抗,-HBc,高效价，阳性持续,6,个月以上，应考虑乙肝已由急性转为慢性。,HBsAg,、,HBeAg,转阴表示乙肝进入恢复期，预后良好。,4,、筛选献血员,：两对半,均呈阴性者,（接种过乙肝疫苗后单项抗,-HBs,阳性者除外）才能成为献血员。,5,、检测乙肝疫苗接种效果：,注射疫苗后抗体阳转与效价升高情况，判断对乙肝的免疫水平。,6,、流行病学调查：,了解人群,HBV,感染率，并且可以发现无症状携带者。,还可用,核酸分子杂交及,PCR,技术,检测,HBV-DNA,可用于乙型肝炎的诊断及药物疗效的考核指标。,2,、其他肝炎病毒抗原抗体的检测及其意义,1,）,HAV,抗原抗体的检测：,抗,-HAVIgM,可作为,早期诊断和近期感染,的指标，是目前甲肝病原学诊断最常用的方法。,抗,-HAVIgG,常用于,流行病学调查,。,甲肝的诊断需检测,双份,血清，恢复期抗,-HAVIgG,滴度比急性期高,4,倍或以上才有诊断意义。,常用的检测方法有,ELISA,和,RIA,（放射免疫测定法）。,2,、其他肝炎病毒抗原抗体的检测及其意义,2,）,HCV,抗原抗体的检测：,常用,ELISA,检测针对结构蛋白和非结构蛋白的特异性抗,-HCV,，用于诊断丙型肝炎、筛选献血员和流行病学调查。,抗,-HCV,阳性若同时伴有,HCVRNA,阳性，表示体内有,HCV,复制。,2,、其他肝炎病毒抗原抗体的检测及其意义,3,）,HDV,抗原抗体的检测：,检测方法以,ELISA,最常用。,血清中,HDVAg,阳性表示体内有,HDV,存在，但维持时间短。,抗,-HDVIgM,在急性早期可阳性，也可见于慢性期。,抗,-HDVIgG,在急性期出现较晚，效价较低，慢性期多为阳性。,2,、其他肝炎病毒抗原抗体的检测及其意义,4,）,HEV,抗原抗体的检测：,HEV,感染需作病原学诊断与甲肝鉴别。,检测,ELISA,方法检测抗,-HEVIgM,和,IgG,。,抗,-HEVIgM,可作为早期诊断的依据。,抗,-HEVIgG,阳性不能排除既往感染。,5,）,HGV,的检测,目前已有,ELISA,商品试剂盒出售，供献血员筛查和临床诊断用。,防治原则,肝炎病毒治疗尚无特效药物，主要靠预防来控制此病。,由于传染源的管理有困难，故主要靠切断传播途径和保护易感人群两种措施。,1,、控制传染源及切断传播途径,1,）防止经口感染：隔离治疗病人，消毒病人排泄物、食具及物品，加强卫生宣传教育、粪便管理与水源保护，注意饮食卫生、个人与环境卫生，以防止,HAV,、,HEV,的传播。,防治原则,1,、控制传染源及切断传播途径,2,）严禁血液传播,加强血液有血液制品的管理、献血员筛选，,禁止静脉吸毒及意外受伤，加强婚前检查及性教育，防止血液途径传播,HBV,、,HCv,、,HDV,及,HGV,。,防治原则,1,、控制传染源及切断传播途径,3,）防止医院内传播,住院病人普查,HBsAg,等，及时发现和管理传染源，各种医疗器械的严格灭菌以防止医源性感染。,在手术、牙科、内镜、妇科及接生等医疗操作时避免意外受伤以防止医务人员感染。,对偶发意外伤口及时清洗，挤出血液或组织液，消毒处理等。,杜绝科室内吸烟、饮食及揉眼、抠鼻、舐手指、蘸唾沫翻病历等恶习。,阻断非胃肠道途径传播,HBV,、,HCV,、,HDV,及,HGV,。,2,、人工自动免疫,甲肝疫苗用于儿童或与甲肝患者密切接触的易感者，,1-2,周内使用效果较好。流行期间每,4-6,周注射一次，有明显预防效果。,乙肝疫苗注射是预防乙肝的最有效方法。,其使用对象主要包括：,1,）新生儿：用于阻断母婴传播，可与抗,-HBs,的人血清免疫球蛋白联合应用，以获得被动,-,自动免疫效应，效果较好。,2,）易感婴幼儿及儿童。,3,）高危人群：包括接触乙肝病人医务人员及家庭成员。,4,）婚前检查对方,HBs,Ag,阳性者。,使用方法是新生儿于出生时、出生后,1,个月、,6,个月各注射,1,次共,3,次。,HCV,、,HDV,、,HEV,、,HGV,的疫苗尚在研制中。,3,、人工被动免疫,1,）对与甲肝密切接触的易感者或儿童于,1-2,周内注射正常人血丙种球蛋白或胎盘球蛋白可用于甲肝的紧急预防。,2,）注射高效价乙肝免疫球蛋白（,HBIg）,是由含有高效价抗,-HBs,人血清提纯而成，可用于,HBV,阳性母亲的新生儿，阻断母婴传播。于出生后,1,周内使用，,0.08mg/kg,，两个月后重复注射一次。,治疗,肝炎的治疗尚无特效药物和方法。,一般可将抗病毒药物和调节免疫功能的药物合用，效果好。如干扰素、拉米夫定,清热解毒、活血化瘀的中草药对大部分病人有一定疗效。,谢谢！,