阿仑膦酸钠治疗强直性脊柱炎临床研究.pdf

中文科技期刊数据库（文摘版）医药卫生 92 阿仑膦酸钠治疗强直性脊柱炎临床研究 刁浩峰 衡水市第四人民医院，河北 衡水 053000 摘要：摘要：目的 探讨强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,简称 AS)使用阿仑膦酸钠进行治疗的效果及作用。方法 抽选 2021 年 12 月-2022 年 12 月在本院接受住院治疗的 AS 患者 100 例，随机（信封法）分组，对照组：常规治疗，研究组：阿仑膦酸钠。结果 治疗后，研究组指标数据更好（P0.05），研究组炎性因子水平更低（P0.05）、免疫指标水平更高（P0.05），研究组 VAS 评分更低（P0.05），ADL 评分更高（P0.05），不良反应低（P0.05）。结论 阿仑膦酸钠应用在 AS 患者的临床治疗过程当中，效果理想且显著，可显著降低疼痛、炎症因子水平及不良反应，还可增加免疫功能。关键词：关键词：常规治疗；阿仑膦酸钠；强直性脊柱炎；治疗效果；不良反应；安全性 中图分类号：中图分类号：R593.23 强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,简称 AS)作为一种免疫性炎症，会在一定程度上侵袭中轴骨骼系统，其病理特点为骶骼关节炎。该病最初的发病比较隐匿，伴随着病情的不断进展，就会出现脊柱关节的畸形及融合，甚至会造成患者出现残疾及死亡1。而患者发生骨质疏松以及骨量减少的概率比较高，能够严重影响到他们的日常生活，还会为其家庭带来较大的经济压力。其中破骨细胞在机体关节骨质的破坏里面有着关键意义，很多研究发现炎症反应在机体骨丢失的实际病理期间有着非常重要的意义，因此临床目前大多选择药物治疗来有效保护机体的关节骨质，从而抑制相关的炎症反应2。益赛普是一种常用药物，能够有效改善临床症状，但是在治疗过程中很有可能会造成多种不良反应的出现，因此就需要更加合适安全的药物来进行治疗。阿仑膦酸钠能够有效抑制机体破骨细胞的整体形成，起到抗炎的左右，目前别广泛应用在骨病治疗里面3-4。现对我院收治的 AS 患者开展治疗分析，发现阿仑膦酸钠的治疗效果显著，现报道如下。1 资料与方法 1.1 一般资料 选择我院（2021 年 12 月-2022 年 12 月）收治的100 例 AS 患者，分为 2 组，对照组男 34 例，女 16 例，平均年龄（34.258.15）岁。研究组男 33 例，女 17例，平均年龄（35.139.27）岁。基线资料两组可比（P0.05）。纳入标准：经 CT、X 线等影像学技术确诊；人类白细胞抗原(HLA-B27)呈阳性；沟通良好。排除标准：过往原发性骨质疏松病史；肝肾功能严重损伤；长时间服用骨代谢药物；药物过敏者；临床资料不完整。1.2 方法 对照组：在治疗时需要监测常规的体征指标，选取益赛普实施皮下注射，25mg/次，2 次/周，注射完成后需要按压注射部位，需按压 5min 左右。连续治疗 8周。研究组：选择阿仑膦酸钠治疗，每周一次，一次 1片。本药物需要在每周的固定时间予以服用，大多在晨起时服用。要在第一口食物或者饮水之后服用，和白水一起服用。患者在在服药后半小时以及当天吃东西前不能平卧。1.3 观察指标 对比患者治疗前后的临床指标：临床指标具体包括晨僵时间、握力、疼痛指数以及肿胀指数5。对比炎性因子水平。因子包括：IL-6、PCT 以及CRP；检测方法：酶联免疫法。对比免疫功能指标。指标包括：IgG、IgA、IgM；检测方法：免疫扩散法6-7。对比疼痛(VAS)评分、不良反应及日常生活能力。评价工具：使用 VAS 评分评价疼痛；使用 ADL 评分评价日常生活能力；上述两个指标的评价分值均与疼痛感和生活能力之间呈正相关性8-9。1.4 统计学方法 中文科技期刊数据库（文摘版）医药卫生 93 表 1 临床指标变化情况（s）组别 例数 晨僵时间（h）握力（mmHg）疼痛指数 肿胀指数 对照组 50 治疗前 2.310.06 110.3811.43 2.480.13 2.550.23 治疗后a 1.580.16 131.198.43 1.750.23 1.940.24 研究组 50 治疗前 2.340.11 109.1212.16 2.490.17 2.570.26 治疗后ab 0.320.18 164.179.19 1.180.16 1.250.17 表 2 炎性因子、免疫指标（s）组别 例数 炎性因子 免疫指标 IL-6（pg/mL）PCT（ng/L）CRP（mg/L）IgG（pg/mL）IgA（ng/L）IgM（mg/L）对照组 50 34.58.2 0.80.1 13.63.2 8.12.3 1.20.8 1.50.6 研究组 50 28.56.6 0.20.1 9.32.4 9.52.6 1.50.7 1.90.6 T 值/10.685 10.069 10.439 10.147 10.039 10.047 P/0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 表 3 VAS 评分和日常生活能力评分比较（s，分）组别 例数 VAS 评分 日常生活能力评分 不良反应发生率 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 对照组 50 8.30.4 3.10.2 56.563.13 77.375.14 7（14.0）研究组 50 8.40.5 1.20.3 57.983.24 92.215.45 2（4.0）T 值 0.585 5.745 0.612 6.853 5.378 P 值 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 版本：SPSS 23.0，计数类（%）数据，行 X2检验检测；计量类（s）数据，行 T 检验检测；P0.05差异显著。2 结果 治疗后，研究组指标数据更好（P0.05），见表 1。炎性因子水平更低（P0.05）、免疫指标水平更高（P0.05），见表 2。研究组 VAS 评分更低（P0.05），ADL 评分更高（P0.05），不良反应低（P0.05），见表 3。3 讨论 AS 是风湿性病症，存在较高的发病率，男性发病的比例要高于女性，大部分是隐袭起病，而且家族聚集的情况显著。这种疾病的发病机制还尚未明确，大部分研究表示该病与年龄以及免疫等因素有关，并且该病迁延难愈，临床并无特效药物。临床的主要病理特征是骨及软骨出现破坏、脊柱附近韧带和肌腱椎间盘发生骨化僵直等情况，而且局部会产生骨质疏松，严重降低了患者的生活质量。其中关节软骨是在机体关节表面所覆盖的结蹄组织，主要包括软骨基质(ECM)、细胞和 ECM 中纤维，临床作用是分布和传导荷载，并且承受和维持对应的接触应力10。而 COMP 是 ECM 里面的一类非胶原性的蛋白，可以很好的维持机体软骨的完整性和代谢作用，在正常机体血清里面的含量很低，一旦关节软骨发生损伤，COMP 就会出现释放，进到关节腔及血液，所以当血清 COMP 的水平出现异常时就可以证明关节软骨出现了损伤11。骨形成以及骨吸收在机体正常表现中会在一个平衡的情况，但是这种平衡一旦被打破，就会造成骨量变化以及骨质疏松等临床症状的发生。同时，AS 由于会引起关节畸形，影响到患者自身情绪，极易出现焦虑、抑郁等，所以寻找一种有效药物治疗该病具有一定地积极意义。临床治疗AS 药物包括抗炎药物与生物抑制剂等等，并且均能够发挥一定地效果12。其中，益赛普是临床通过生物工程技术所研发并退出的一种全新型的生物类制剂。益赛普的结构为人IgG1 的 Fc 段和 型 TNF 受体 P75 的细胞外部分共同构成的一种融合性蛋白；其属于一种肿瘤坏死因子（TNF）拮抗剂，特征主要表现为全人化及可溶性 TNF受体。而 TNF 跟 AS 等病的发病有着密切联系,在这部分患者里面能够检测出很多的 TNF。可溶性 TNF 受体竞争性的结合 TNF 之后并不会发挥传递信号的作用；此中文科技期刊数据库（文摘版）医药卫生 94 外，可溶性 TNF 受体还能够跟免疫细胞表面当中存在的跨膜受体发生竞争，是强有力的一种 TNF 抑制剂。同时，可溶性TNF受体因其自身的天然性可溶性特点，在体内当中的通常会维持较短的半衰期。具体分析益赛普的作用机理主要包括以下几方面：益赛普能够竞争性的与肿瘤坏死因子相结合；益赛普能够对免疫细胞传递的信号进行阻断；益赛普可以对肿瘤坏死因子的活性进行有效抑制；益赛普能够对炎症反应的过程进行有效调节。益赛普在临床应用过程当中的特点主要表现为：可以使得关节功能得到有效改善、还能够对病程进展进行阻止，在短时间内迅速的控制炎症，发生结核的风险及概率较低等13。但是长期服用容易产生不良反应，降低药效，因此就需要更加合适的药物治疗保留原生上标：14。阿仑膦酸钠属于一种二膦酸盐类的药物，会对破骨细胞产生细胞毒性效果，而且对磷酸钙也存在较高的亲和力，能够吸附在羟基磷灰石结晶的表面，降低骨骼中钙盐的“逸出”。而且该药物还能在较短的时间里面改善患者的疼痛情况，并且能够长时间的维持腰椎和髋部的整体骨密度，从而有效减少患者出现骨质疏松的可能。除此之外，该药物还能够抑制破骨过程，减缓骨吸收，减轻骨转换率，提高骨强度，从而改善整体的提效果。研究发现，阿仑膦酸钠还能能够作用在机体的成骨细胞，帮助其分化生成。而且该药物属于一种抗炎剂，能够抑制机体巨噬细胞的整体生成和分化，并诱导其出现凋亡，并且可以抑制机体炎性因子的整体生成，来有效减轻患者的炎症反应，病情炎性因子的下降还能够防止加重BGP 水平的整体下降程度，从而有效改善骨质，实现对病情的进一步控制。阿仑膦酸钠作为一种第 3 代二磷酸盐类药，其中的二磷酸盐能够作用在破骨细胞，并抑制其分泌溶酶体酶，减轻其细胞活性。而且还可以减慢其前体细胞的成熟度，促使破骨细胞的凋亡，从而有助于抑制骨吸收，最大程度上降低骨质疏松引起的骨折几率。有研究发现，阿仑膦酸钠能够作用在成骨细胞，并且对其具有一定地促进作用15。结果提示，治疗后，研究组指标数据更好（P0.05），炎性因子水平更低（P0.05）、免疫指标水平更高（P0.05）；研究组与对照组相比，VAS 评分与日常生活能力评分更好，且不良反应几率低（P0.05）。表示患者采取阿仑膦酸钠治疗能够缩短晨僵时间，降低疼痛指数与肿胀指数，并且还可以在一定程度上减少不良反应的发生，改善日常生活能力。综上所述，阿仑膦酸钠应用在 AS 患者的临床治疗过程当中，效果理想且显著，可显著降低疼痛、炎症因子水平及不良反应，还可增加免疫功能。参考文献 1仝晓博.阿仑膦酸钠治疗强直性脊柱炎临床研究J.云南医药,2021,42(1):27-30.2蒋雪嫣,龚卫月,王建琴,等.强筋合剂联合阿仑膦酸钠治疗老年女性骨质疏松症椎体压缩性骨折50例临床研究J.浙江中医杂志,2021,56(4):72-75.3Perrone V,Losi S,Filippi E,etal.Analysis of the prevalence of ankylosing spondylitis and treatment patterns and drug utilization among affected patients:an Italian real-world studyJ.Expert review of pharmacoeconomics&outcomes research,2022,4(1):22-24.4郭轶铭,胡云秋,李淼.阿仑膦酸钠序贯唑来膦酸治疗绝经后骨质疏松症的疗效:2 年回顾性研究J.中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志,2021,14(4):337-344.5路占忠,刘进子,张旭飞.金天格胶囊联合西药治疗强直性脊柱炎伴骨质疏松症 40 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